|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ TB500 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: LKKTETQ Молекулын томъёо: C 38H 68N 10O14 Молекулын жин: 889.0 г/моль CAS дугаар: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Ижил нэр: QHK6Z47GTG |
▎ TB500 судалгаа
TB500-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
TB500 нь thymosin β4-ийн идэвхтэй хэсгээс боловсруулсан жижиг пептид юм. Тимозин β4 нь эд эсийг нөхөн сэргээх, үрэвслийг арилгах, хурдан нөхөн сэргээх чадвартай бөгөөд TB500 нь эдгээр шинж чанарыг өвлөн авсан. Анх тимозин β4-ийн судалгаанд эсийн шилжилт хөдөлгөөн, эдийг нөхөн сэргээх, үрэвслийг зохицуулах зэрэгт чухал үүрэг гүйцэтгэдэг олон төрлийн биологийн идэвхжилтэй болохыг тогтоожээ. TB500 нь thymosin β4-ийн идэвхтэй хэсэг юм. Судлаачид TB500-ийг судалснаар түүний үйл ажиллагааны механизмын талаар илүү гүнзгий ойлголттой болж, тодорхой эмчилгээний зориулалттай эм болгон боловсруулж чадах эсэхийг судлах боломжтой гэж найдаж байна.
Архаг өвчний улмаас үүссэн шархыг засах, эдийг гэмтээх чиглэлээр уламжлалт эмчилгээний аргууд нь тодорхой хязгаарлалттай байдаг. TB500 нь эсийн шилжилт хөдөлгөөн, эд эсийн нөхөн сэргэлтийг дэмжих чадвартай тул судалгааны халуун цэг болсон бөгөөд хүмүүс эдгээр өвчнийг эмчлэх шинэ санаа, аргуудыг өгөх болно гэж найдаж байна. Жишээлбэл, миокардийн шигдээс, мэдрэлийн гэмтэл зэрэг өвчний судалгаанд TB500 нь гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээх, үйл ажиллагааг нь сэргээхэд тусалдаг эсэхийг судлах судалгааг явуулдаг.
Тамирчид бэлтгэл сургуулилт, тэмцээний үеэр янз бүрийн гэмтэл, тэр дундаа булчингийн шөрмөс, шөрмөсний гэмтэлд өртөмтгий байдаг. TB500 нь гэмтлийн нөхөн сэргэлтийг хурдасгах, спортын гэмтлийн нөхөн сэргээх хурдыг сайжруулахад тусалдаг гэж үздэг тул спортын анагаах ухааны салбарт олны анхаарлыг татсан. Зарим судалгаанууд тамирчдын бэртлийг нөхөн сэргээхэд TB500 хэрэглэх боломжийг судлахыг оролддог. Гэсэн хэдий ч үүнтэй зэрэгцэн энэ нь допинг гэж урвуулан ашигласан байж болзошгүй гэсэн маргааныг үүсгэсэн. Анагаах ухаан хөгжихийн хэрээр шинэ эмийн эрэлт хэрэгцээ байнга нэмэгдэж байна. TB500 нь өвөрмөц үйл ажиллагааны механизмтай пептидийн бодис болохын хувьд эмнэлзүйн эмчилгээнд илүү олон сонголт хийх шинэ төрлийн эм болгон хөгжүүлэх боломжтой юм.
TB500-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих:
TB500 нь thymosin β4-ийн идэвхтэй хэсгээс боловсруулсан жижиг пептид юм. Тимозин β4 нь эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих чадвартай бөгөөд TB500 нь энэ шинж чанарыг өвлөн авсан. Энэ нь эд эсийн нөхөн төлжилтийг дараах байдлаар дэмжиж болно.
Эсийн дохионы замыг идэвхжүүлэх:
Энэ нь эсийн тархалт, ялгаралтыг дэмжих тодорхой эсийн дохионы замыг идэвхжүүлж болно. Жишээлбэл, энэ нь PI3K/Akt дохионы зам гэх мэт эсийн өсөлт, нөхөн сэргэлттэй холбоотой дохионы замыг идэвхжүүлж, улмаар эсийн өсөлт, ялгаралтыг идэвхжүүлж, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг [1].
Эсийн гаднах матрицыг зохицуулах:
Эсийн гаднах матриц нь эдийг нөхөн сэргээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. TB500 нь эсийн гаднах матрицын нийлэгжилт, задралыг зохицуулж, эсийн наалдац, шилжилт хөдөлгөөн, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Жишээлбэл, коллаген, эластины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, эд эсийн бүтэц, үйл ажиллагааг сайжруулдаг [1].
Үрэвслийн эсрэг нөлөө:
Үрэвсэл нь гэмтэл, халдварын эсрэг бие махбодийн хамгаалалтын хариу үйлдэл боловч хэт их үрэвсэх нь эдийг гэмтээж болно. TB500 нь үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд үрэвслийн медиаторуудын үйлдвэрлэлийг саатуулдаг. Цитокин, химокин зэрэг үрэвслийн медиаторууд нь үрэвслийн хариу урвалд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. TB500 нь эдгээр үрэвслийн медиаторуудын үйлдвэрлэлийг саатуулж, улмаар үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг. Жишээлбэл, энэ нь хавдрын үхжилийн фактор-α (TNF-α) ба интерлейкин-1β (IL-1β) зэрэг үрэвслийн хүчин зүйлсийн үйлдвэрлэлийг саатуулж болно [1].
Дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах:
Үрэвслийн хариу урвалд дархлааны эсүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. TB500 нь макрофаг, лимфоцитуудын үйл ажиллагааг зохицуулах зэрэг дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, улмаар үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг. Жишээлбэл, энэ нь макрофагуудыг үрэвслийн эсрэг фенотип болгон хувиргах үйл явцыг дэмжиж, лимфоцитуудын идэвхжил, өсөлтийг саатуулдаг [1].
Эсийн тархалт ба ялгах явцыг хурдасгах:
Эсийн дохионы замыг идэвхжүүлж, эсийн гаднах матрицыг зохицуулснаар TB500 нь эсийн тархалт, ялгах явцыг хурдасгаж, гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг [1].
Үрэвслийн хариу урвалыг бууруулах:
Үрэвслийн хариу урвал нь эд эсийн нөхөн сэргэлтийг удаашруулж, TB500-ийн үрэвслийн эсрэг үйлчилгээ нь үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, эдийг нөхөн сэргээх таатай орчныг бүрдүүлдэг [1].
Ангиогенезийг дэмжих:
Ангиогенез нь эдийг нөхөн сэргээхэд чухал үүрэгтэй. TB500 нь ангиогенезийг дэмжиж, гэмтсэн эдүүдийн цусан хангамжийг нэмэгдүүлж, эсийг шим тэжээл, хүчилтөрөгчөөр хангаж, эд эсийн нөхөн сэргэлтийг дэмждэг [1].
Элэгний фиброзын үед MMP/TIMP-ийн зохицуулалт.
Эх сурвалж: PubMed [3]
TB500 нь эсийн гаднах матрицын нийлэгжилт, задралыг хэрхэн зохицуулдаг вэ?
Эсийн гаднах матрицын (ECM) нийлэгжилт ба задралын хоорондын тэнцвэр нь эд эсийн хэвийн бүтэц, үйл ажиллагааг хангахад зайлшгүй шаардлагатай. TB-500 нь эсийн гаднах матрицын нийлэгжилтэнд дараах байдлаар нөлөөлж болно.
Коллагены хуримтлалыг дэмжих:
TB-500 нь коллагены хуримтлалыг дэмжих чадвартай гэж үздэг бөгөөд коллаген нь эсийн гаднах матрицын чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Үйлдлийн өвөрмөц механизм нь коллагены нийлэгжилтэнд оролцдог эсийн дохионы замын зохицуулалтыг агуулж болно. Жишээлбэл, энэ нь өсөлтийн тодорхой хүчин зүйл эсвэл транскрипцийн хүчин зүйлийг идэвхжүүлснээр коллагены генийн илэрхийлэлийг дэмжиж, улмаар коллагены нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг [2].
Эндотелийн эсийн ялгарал ба ангиогенезийг дэмжих:
Эндотелийн эсүүд цусны судас үүсэх явцад эсийн гаднах матрицын янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг ялгаруулдаг. TB-500 нь арьсны эдэд эндотелийн эсийн ялгарал, ангиогенезийг дэмждэг бөгөөд энэ нь эсийн гаднах матрицын синтезийг шууд бусаар дэмждэг. Шинээр үүссэн цусны судаснууд нь эсийн гаднах матрицын дэмжлэгийг шаарддаг бөгөөд энэ нь эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг нийлэгжүүлэхэд эсийг өдөөдөг [2].
Эсийн гаднах матрицын задралд үзүүлэх нөлөө:
Энэ нь матрицын металлопротеиназа (MMPs) ба тэдгээрийн дарангуйлагчдын (TIMPs) үйл ажиллагааг зохицуулж болно:
Эсийн гаднах матрицын задралыг голчлон матрицын металлопротеиназа ба тэдгээрийн дарангуйлагчид зохицуулдаг. Одоогоор TB-500 нь MMP болон TIMP-ийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг гэсэн шууд нотолгоо байхгүй ч TB-500 нь эсийн шилжилт хөдөлгөөн, шархны эдгэрэлтийг дэмжих нөлөөтэй бөгөөд эсийн шилжилт, шархыг эдгээх үйл явц нь ихэвчлэн эсийн гаднах матрицын бүтцийн өөрчлөлттэй хамт явагддаг тул энэ нь MMPs болон TIMP-ийн зохицуулалтыг агуулж болно. Жишээлбэл, элэгний фиброзын судалгаанд коллагены нийлэгжилт, татан буулгах үйл явцад матрицын металлопротейаза ба тэдгээрийн өвөрмөц дарангуйлагчид (өөрөөр хэлбэл металлопротейназын эдийн дарангуйлагч, TIMP) гол үүрэг гүйцэтгэдэг. MMP болон TIMP хоорондын тэнцвэрийг сэргээснээр эсийн гаднах матрицын хуримтлалыг дарангуйлж, улмаар элэгний фиброзыг бууруулдаг [3].
Эсийн зан төлөвт нөлөөлөх замаар эсийн гаднах матрицын задралыг шууд бусаар зохицуулдаг.
TB-500 нь кератиноцитүүдийн шилжилтийг дэмждэг. Эсийн шилжилтийн явцад эсүүд замаа арилгахын тулд эсийн гаднах матрицын задралыг зохицуулах шаардлагатай байдаг. Энэ нь эсийн гаднах матрицын задралыг зохицуулахын тулд тодорхой фермент эсвэл хүчин зүйлийг эсүүдээр ялгаруулж болно. Жишээлбэл, зарим физиологийн болон эмгэг процессын үед эсүүд нь эсийн гаднах матрицыг задлахын тулд матрицын металлопротеиназа ялгаруулдаг [2].
TB500 нь булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмжихийн тулд биоматериалтай ямар арга замаар харилцан үйлчилдэг вэ?
Био идэвхит молекулуудын ялгаралт:
Биоматериалууд нь зөөвөрлөгч болж, TB500-тай хамтран биоидэвхтэй молекулуудыг ялгаруулж, булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Жишээлбэл, зарим биоматериал нь өсөлтийн хүчин зүйл гэх мэт идэвхтэй бодисуудыг ялгаруулж чаддаг. Эдгээр бодисууд нь TB500-тай хамт ажилладаг бөгөөд булчингийн эсийн өсөлт, ялгаралтыг идэвхжүүлдэг. TB500 нь өөрөө эсийн шилжилт хөдөлгөөн болон ангиогенезийг дэмжих нөлөөтэй. Биоматериалаас ялгардаг идэвхтэй молекулуудтай хослуулан булчингийн нөхөн төлжилтийг илүү үр дүнтэй дэмждэг [4, 5].
Биомиметик материалын үүрэг:
Биомиметик материалууд нь булчингийн эдүүдийн байгалийн бүтэц, үйл ажиллагааг дуурайж, TB500-д тохиромжтой бичил орчныг бүрдүүлдэг. Ийм биомиметик материалууд нь булчингийн эдэд илүү сайн нийцэж, гэмтсэн хэсэгт TB500-ийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг. Жишээлбэл, тодорхой нүх сүвний бүтэцтэй биомиметик материалууд нь эсийн өсөлтийг дэмжихийн зэрэгцээ TB500 тархаж, илүү сайн ажиллах боломжийг олгодог [4].
Дархлаа зохицуулагч нөлөө:
Биоматериалууд нь TB500-тай уялдуулан дархлааны системийг зохицуулах замаар булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Биоматериалууд нь макрофагуудын туйлшралыг зохицуулж, улмаар дархлааны хариу урвалыг хянаж, булчинг нөхөн сэргээх таатай орчныг бүрдүүлдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. TB500 нь дархлааны эсүүдийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж, энэхүү дархлааг сайжруулах нөлөөг улам сайжруулж чадна. Жишээлбэл, биоматериалаар дамждаг иммуномодуляцийн тусламжтайгаар макрофагуудын туйлшралыг зохицуулж, булчингийн тогтолцооны зөөлөн эдийн нөхөн төлжилтийг дэмжиж, TB500 нь энэ үйл явцад синергетик үүрэг гүйцэтгэдэг [5]..
Үүдэл эс ба биоматериалын хослол:
Үүдэл эс нь булчингийн нөхөн төлжилтөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Биоматериал болон TB500-тай хослуулснаар эмчилгээний илүү үр дүнтэй стратеги бий болно. Мезенхимийн үүдэл эс, өөхний гаралтай үүдэл эс зэрэг олон үүдэл эсийн популяци нь булчингийн нөхөн төлжилтөд оролцдог. Биоматериалууд нь үүдэл эсийг дэмжих, удирдан чиглүүлэх боломжтой бол TB500 нь үүдэл эсийн шилжилт хөдөлгөөн, амьд үлдэх, ялгах чадварыг дэмжих боломжтой. Энэ гурвыг хослуулан хэрэглэснээр дангаар нь хэрэглэх хязгаарлалтыг даван туулж, булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмжинэ.
Мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмжих:
Мөн захын мэдрэлийн нөхөн төлжилт нь булчингийн нөхөн төлжилтөд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Биоматериалууд нь мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмжих бүтцийн гүүр болж өгдөг ба TB500 нь нейрогенезтэй холбоотой генийн илэрхийлэлд нөлөөлж мэдрэлийн нөхөн төлжилт, булчингийн үйл ажиллагааг сэргээхэд тусалдаг. Жишээлбэл, зарим судалгаагаар нейрогенезтэй холбоотой генийн массивууд илүү зохицуулалттай байдаг нь захын мэдрэлийн нөхөн төлжилт нь булчингийн хүчийг сэргээхэд зуучлах үүрэгтэйг харуулж байгаа бөгөөд биоматериал болон TB500 нь энэ үйл явцыг хамтран дэмжиж чадна [6].
Соронзон мэдрэмжтэй биоматериалын хэрэглээ:
Соронзон мэдрэмжтэй шинэ биоматериалууд нь эмийн болон эсийн дамжуулалтыг идэвхжүүлснээр булчингийн нөхөн төлжилтийг сайжруулдаг. Гэмтсэн булчинг засах нөлөөг сайжруулахын тулд TB500-ийг ийм биоматериалтай хослуулан хэрэглэж болно. Жишээлбэл, үрэвслийн үед булчингийн функциональ нөхөн төлжилтийг сайжруулахын тулд in vivo цагийг нарийн тохируулж, эсийн болон өсөлтийн хүчин зүйлсийг хүргэхийн тулд хоёр фазын төмрийн гель шатыг ашиглаж болно. TB500 нь булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмжихийн тулд энэхүү биоматериалтай синергетик нөлөө үзүүлж чадна [7].
Ерөнхийдөө TB500 нь thymosin β4-ийн идэвхтэй хэсгээс боловсруулсан жижиг пептидийн хувьд эд эсийн нөхөн төлжилт, үрэвслийн эсрэг болон хурдан нөхөн сэргэх чадварыг харуулсан. Судалгаагаар энэ нь эндотелийн эсийн ялгарал, ангиогенез, кератиноцитийн шилжилт хөдөлгөөнийг дэмжиж, эсийн гаднах матрицын нийлэгжилт, задралыг зохицуулдаг болохыг тогтоожээ. Булчин засах чиглэлээр TB500 нь булчингийн үүдэл эсийн тархалт, ялгаралыг дэмжих, үрэвслийн хариу урвалыг зохицуулах, биоматериалтай харилцан үйлчлэх замаар спортын гэмтлийг засах шинэ найдварыг авчирдаг. TB500 нь эд эсийн гэмтэл болон түүнтэй холбоотой өвчний туслах эмчилгээний үр дүнтэй эм болох боломжтой.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Ye J нь Жэжян их сургуулийн судлаач бөгөөд Ортопедийн нөхөн сэргээх анагаах ухааны бүлгийн (CORMed) гишүүн юм. Түүний судалгааны чиглэлээр инженерчлэл, материал судлал, автоматжуулалт ба удирдлагын систем, бизнес ба эдийн засаг, нийгмийн шинжлэх ухааны математикийн аргууд орно. Ye J нь Opt Clearing Corp, CTC Holdings, Чикагогийн Иллинойс их сургууль, Далиан Химийн физикийн хүрээлэн, CAS зэрэг олон эрдэм шинжилгээний байгууллага, байгууллагуудтай хамтран ажиллаж байсан. Ye J нь ишлэл [5]-д бичигдсэн байдаг.
