TB-500 20mg

▎ TB-500 Yapısı

▎ TB-500 Araştırması

Moleküler Arka Plan

TB-500, timosin beta-4'ün (Tβ4) 17-23 kalıntılarına karşılık gelen Ac-LKKTETQ dizisine sahip N-terminal olarak asetile edilmiş bir heptapeptittir. TB-500, 43 amino asitli bir peptid olan tam uzunluktaki Tβ4'ten farklıdır. PubChem, C38H68N10O14 moleküler formülüne ve yaklaşık 889,0 g/mol molekül ağırlığına sahip TB-500'ü CID 62707662 altında listeler.[1,8]

Araştırma İlerlemesi

Khandoker Asiqur Rahaman liderliğindeki araştırmacılar, TB-500 ve metabolitlerinin eşzamanlı analizine yönelik bir yöntem geliştirmek için Q-Exaktif Orbitrap kütle spektrometresi ile birlikte ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisini kullandı. Araştırmacılar, insan serumunda, in vitro enzim sistemlerinde ve TB-500'e maruz kalan sıçanlardan toplanan idrarda TB-500 metabolizmasını inceledi. Ac-LK'nin ana erken metabolit olduğu rapor edilirken, Ac-LKK daha uzun bir süre boyunca tespit edilebilir durumda kaldı. Fibroblast çizik analizlerinde ana TB-500, kontrol ile karşılaştırıldığında anlamlı bir yara kapatma tepkisi göstermezken, Ac-LKKTE metaboliti, test koşulları altında önemli bir fark gösterdi.[1]

Aşağıdaki çalışmalar TB-500'ün kendisinden ziyade tam uzunlukta veya rekombinant timosin beta-4'ü (Tβ4) araştırdı. İlgili Tβ4 araştırması olarak dahil edilmişlerdir ve N-asetillenmiş TB-500 heptapeptid için doğrudan kanıt olarak yorumlanmamalıdır.[7]

Wandi Li'nin ekibi, liposuction uygulanan hastalardan yağ türevi kök hücreleri (ADSC'ler) izole etti ve hücreleri in vitro tam uzunlukta Tβ4'e maruz bıraktı. Araştırmacılar, CCK-8 analizlerini, akış sitometrisini, çizik analizlerini ve RT-qPCR'yi kullanarak çoğalma, apoptoz, göç ve gen ekspresyonu uç noktalarını değerlendirdiler. Seçilen Tβ4 konsantrasyonlarında daha yüksek ADSC proliferasyonu ve çalışma koşulları altında proliferasyon ve apoptozla ilişkili ölçümlerde değişiklikler bildirdiler.[2] Xiaoyu Zhang ve meslektaşları daha sonra bir ADSC/yağ aşısı deney sisteminde tam uzunlukta Tβ4 üzerinde çalıştılar ve mitokondriyal transfer, oksidatif stres belirteçleri, apoptoz ve vaskülarizasyonla ilişkili uç noktalardaki değişikliklerle birlikte Rac/F-aktin yolu boyunca tünel açan nanotüp oluşumunun arttığını bildirdiler.[3]

Şekil 1. Alıntı yapılan çalışmada tam uzunlukta Tβ4'e maruz kalan yağdan türetilmiş kök hücrelerde proliferasyonla ilgili ölçümler rapor edilmiştir.[2]

ADSC çoğalmasını Tβ4 konsantrasyonları ve zaman noktaları arasında karşılaştırmak için bir CCK-8 tahlili kullanıldı. B RT-qPCR, PCNA ve MKI67 dahil proliferasyonla ilişkili gen ekspresyonunu değerlendirmek için kullanıldı. İstatistiksel karşılaştırmalar ve tam deney koşulları orijinal yayında rapor edilmiştir.[2]

Şekil 2. Bleomisin bazlı fare modelinde rekombinant insan Tβ4'e maruz kalma sonrasında bildirilen akciğer fonksiyonu, histolojik ve fibrozis ile ilgili ölçümler.[4]

Kaynak şekil, bildirilen fare gruplarında deney programını, vücut ağırlığı ölçümlerini, akciğer hidroksiprolin içeriğini, akciğer fonksiyon parametrelerini ve histolojik boyamayı gösterir. Grup tanımları, çalışma dozları, istatistiksel yöntemler ve tam deneysel prosedürler orijinal yayında verilmektedir.[4]

Yuze Zhang ve meslektaşları, kardiyak iskemi-reperfüzyon ve kalıcı koroner ligasyonun fare modellerinde rekombinant insan timozin beta-4'ünü (rhTβ4) inceledi. Yazarlar rhTβ4 çalışma gruplarında kalp fonksiyonu, fibrozis, NT-proBNP ve enfarktüsle ilişkili ölçümlerde farklılıklar olduğunu bildirdiler. ErbB2/Raf1 ve apoptozla ilişkili uç noktalar da dahil olmak üzere ErbB ile ilişkili sinyallemeyi araştırmak için RNA dizilimi ve hücre bazlı hipoksi/reoksijenasyon deneyleri de kullanıldı. Bu çalışma rekombinant tam uzunluktaki Tβ4 ile ilgiliydi ve doğrudan TB-500 kanıtı olarak değerlendirilmemelidir.[5]

Xiankui Li ve meslektaşları, BALB/c farelerinde dalak hücresi çoğalma analizlerini ve tam kalınlıkta kutanöz yara modelini kullanarak rekombinant insan timozini beta-4'ü değerlendirdiler. Yazarlar, fare çalışması koşulları altında lenfosit çoğalması ve farklılaşmasında ve yara kapanma ölçümlerinde değişiklikler olduğunu bildirdiler. İncelenen materyal TB-500 değil, rekombinant tam uzunlukta Tβ4'tü.[6]

Araştırma Sınırlamaları

TB-500'ün kendisi hakkında doğrudan yayınlanmış kanıtlar sınırlı kalmaktadır. Rahaman ve ark. N-asetillenmiş heptapeptidin metabolizmasını karakterize etti ve Ac-LK ve Ac-LKK dahil olmak üzere birkaç kısa metabolit bildirdi. Bu çalışmada kullanılan fibroblast çizik testinde ana TB-500, kontrol ile karşılaştırıldığında anlamlı yara kapatma aktivitesi göstermezken Ac-LKKTE bunu gösterdi.[1] Bu bulgular diğer deney sistemlerinde TB-500'ün biyolojik aktivitesini kanıtlamamaktadır.

Ek bir sınırlama da TB-500 ve timosin beta-4 adlarının sanki aynı moleküler varlığı tanımlıyorlarmış gibi sıklıkla kullanılmasıdır. Yapmazlar. 2026'da yapılan bir kapsam incelemesi, yayınlanmış onarımla ilgili literatürün çoğunun tam uzunluktaki Tβ4 ile ilgili olduğunu, doğrudan TB-500 kanıtlarının ise dahil edilen tek bir çalışmayla sınırlı olduğunu ortaya çıkardı.[7] Bu nedenle sentetik veya rekombinant tam uzunluktaki Tβ4 ile elde edilen sonuçlar, yedi amino asitli TB-500 fragmanına otomatik olarak tahmin edilmemelidir.

COCER Peptides, TB-500'ü yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemekte ve doğrudan TB-500 çalışmalarını ilgili tam uzunluktaki Tβ4 çalışmalarından ayırmaktadır; klinik etkililik, güvenlik, teşhis, tedavi, önleme veya kullanım talimatına ilişkin bir beyan değildir.

▎ İlgili Alıntılar

[1] Rahaman K, Muresan A, Son J, ve diğerleri. TB-500 ve metabolitleri için LC-MS/MS[M] ile analitik yöntemlerin geliştirilmesi. 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.

[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, ve diğerleri. Timozin β4'ün aktif bölgesinin sentetik bir versiyonu olan TB-500'ün at idrarı ve plazmasında sıvı kromatografi-kütle spektrometresi[J] ile doping kontrol analizi. Kromatografi Dergisi A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

[3] Shan L, Wang F, Zhai D, ve diğerleri. Matriks metalloproteinazları, hepatik fibrozisi hafifletmek için çeşitli yollardan hücre dışı matriks bozunmasını indükler[J]. Biyotıp ve Farmakoterapi, 2023,161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.

[4] Carleton MM, Sefton M V. Rejeneratif biyomateryaller kullanılarak iskelet kasının endojen onarımının desteklenmesi[J]. Biyomedikal Malzeme Araştırmaları Dergisi Bölüm A, 2021,109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.

[5] Ye J, Xie C, Wang C, ve diğerleri. Makrofaj polarizasyonunun biyomateryal aracılı modülasyonu yoluyla kas-iskelet sistemi yumuşak doku rejenerasyonunun desteklenmesi[J]. Biyoaktif Malzemeler, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.

[6] Roberts K, Kim JT, Huynh T, ve diğerleri. Sinerjistik hacimsel kas kaybı onarım stratejisinin transkriptom profilinin çıkarılması[J]. Bmc Kas-İskelet Sistemi Bozuklukları, 2023,24(1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.

[7] Cezar C A. Gelişmiş İskelet Kası Yenilenmesi için Manyetik Olarak Duyarlı Biyomateryaller[M]. 2015.https://www.proquest.com/dissertations-theses/magneically-responsive-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.