TB-500 20 mg

▎ TB-500 struktuur

▎ TB-500 uuring

Mis on TB-500 uurimistöö taust?

TB-500 on väike peptiid, mida töödeldakse tümosiini β4 aktiivsest saidist. Tümosiinil β4 on kudede regenereerimise, põletikuvastase ja kiire paranemise võime ning TB-500 on ka need omadused pärinud. Esialgu leiti tümosiini β4 uuringus, et sellel on mitu bioloogilist aktiivsust, mis mängib olulist rolli sellistes aspektides nagu rakkude migratsioon, kudede parandamine ja põletiku reguleerimine. TB-500 on tümosiini β4 aktiivne fragment. Teadlased loodavad, et TB-500 uurimise kaudu saavad nad selle toimemehhanismist sügavamalt aru ja uurida, kas sellest saab välja töötada spetsiifilise ravieesmärgiga ravim.

Haavaparanduse ja krooniliste haiguste põhjustatud koekahjustuste valdkonnas on traditsioonilistel ravimeetoditel teatud piirangud. Tänu oma potentsiaalsele võimele soodustada rakkude migratsiooni ja kudede paranemist, on TB-500 muutunud uurimistööks ning inimesed ootavad, et see pakub uusi ideid ja meetodeid nende haiguste raviks. Näiteks selliste haiguste, nagu müokardiinfarkt ja närvikahjustus, uurimisel tehakse uuringuid, et uurida, kas TB-500 võib soodustada kahjustatud kudede paranemist ja nende funktsioonide taastamist.

Treeningutel ja võistlustel on sportlastel kalduvus saada mitmesuguseid vigastusi, sealhulgas lihaspingeid ja sidemete vigastusi. Arvatakse, et TB-500 võib potentsiaalselt aidata kiirendada vigastuste paranemist ja parandada spordivigastuste taastumiskiirust, mistõttu on see spordimeditsiini valdkonnas tähelepanu äratanud. Mõned uuringud püüavad uurida TB-500 rakenduspotentsiaali sportlaste vigastuste taastusravis. Kuid samal ajal on see vallandanud ka poleemika selle üle, kas seda võib dopinguna kuritarvitada. Meditsiini arenedes kasvab nõudlus uute ravimite järele pidevalt. Unikaalse toimemehhanismiga peptiidainena on TB-500 võimalik arendada uut tüüpi ravimiks, mis pakub rohkem võimalusi kliiniliseks raviks.

Mis on TB-500 toimemehhanism?

Kudede taastumise soodustamine: 

TB-500 on väike peptiid, mida töödeldakse tümosiini β4 aktiivsest saidist. Tümosiinil β4 on võime soodustada kudede taastumist ja TB-500 on selle omaduse pärinud. See võib soodustada kudede taastumist järgmistel viisidel:

Rakkude signaaliradade aktiveerimine: 

See võib aktiveerida teatud spetsiifilisi raku signaaliülekandeteid, et soodustada rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. Näiteks võib see aktiveerida rakkude kasvu ja paranemisega seotud signaaliradasid, nagu PI3K/Akt signaalirada jne, stimuleerides seeläbi rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist ning soodustades kudede regeneratsiooni ^[1].

Ekstratsellulaarse maatriksi reguleerimine: 

Ekstratsellulaarne maatriks mängib kudede regenereerimisel olulist rolli. TB-500 võib reguleerida rakuvälise maatriksi sünteesi ja lagunemist, soodustades rakkude adhesiooni, migratsiooni ja kudede ümberkujunemist. Näiteks võib see suurendada kollageeni ja elastiini sünteesi, parandades kudede struktuuri ja funktsiooni ^[1].

Põletikuvastane toime: 

Põletik on keha kaitsereaktsioon vigastustele ja infektsioonidele, kuid liigne põletik võib põhjustada koekahjustusi. TB-500-l on põletikuvastane toime ja see võib pärssida põletikumediaatorite tootmist. Põletikulised vahendajad, nagu tsütokiinid ja kemokiinid, mängivad põletikulises vastuses võtmerolli. TB-500 võib pärssida nende põletikuliste vahendajate tootmist, vähendades seeläbi põletikulist vastust. Näiteks võib see pärssida selliste põletikuliste tegurite nagu tuumori nekroosifaktor-α (TNF-α) ja interleukiin-1β (IL-1β) tootmist ^[1].

Immuunrakkude funktsiooni reguleerimine: 

Immuunrakud mängivad olulist rolli põletikulises reaktsioonis. TB-500 võib reguleerida immuunrakkude funktsiooni, näiteks reguleerida makrofaagide ja lümfotsüütide aktiivsust, vähendades seeläbi põletikulist vastust. Näiteks võib see soodustada makrofaagide muutumist põletikuvastaseks fenotüübiks ning pärssida lümfotsüütide aktivatsiooni ja proliferatsiooni ^[1].

Rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise kiirendamine: 

Aktiveerides raku signaaliülekande radu ja reguleerides rakuvälist maatriksit, võib TB-500 kiirendada rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustades kahjustatud kudede paranemist ^[1].

Põletikulise reaktsiooni vähendamine: 

Põletikuline reaktsioon aeglustab kudede paranemist ja TB-500 põletikuvastane toime võib vähendada põletikulist vastust, luues soodsa keskkonna kudede paranemiseks ^[1].

Angiogeneesi soodustamine: 

Angiogenees on kudede parandamiseks ülioluline. TB-500 võib soodustada angiogeneesi, suurendades kahjustatud kudede verevarustust, pakkudes rakkudele toitaineid ja hapnikku ning soodustades kudede paranemist ^[1].

MMP / TIMP reguleerimine maksafibroosi korral.

Allikas: PubMed ^[3]

Kuidas reguleerib TB-500 rakuvälise maatriksi sünteesi ja lagunemist?

Tasakaal ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) sünteesi ja lagunemise vahel on kudede normaalse struktuuri ja funktsiooni säilitamiseks hädavajalik. TB-500 võib mõjutada rakuvälise maatriksi sünteesi järgmistel viisidel:

Kollageeni ladestumise soodustamine: 

Arvatakse, et TB-500 on võimeline soodustama kollageeni ladestumist ja kollageen on rakuvälise maatriksi oluline komponent. Spetsiifiline toimemehhanism võib hõlmata kollageeni sünteesiga seotud raku signaaliradade reguleerimist. Näiteks võib see soodustada kollageeni geenide ekspressiooni, aktiveerides teatud kasvufaktoreid või transkriptsioonifaktoreid, suurendades seeläbi kollageeni sünteesi ^[2].

Endoteelirakkude diferentseerumise ja angiogeneesi soodustamine: 

Endoteelirakud sekreteerivad veresoonte moodustumise protsessis mitmesuguseid rakuvälise maatriksi komponente. TB-500 soodustab endoteelirakkude diferentseerumist ja angiogeneesi nahakudedes, mis võib kaudselt soodustada ekstratsellulaarse maatriksi sünteesi. Äsja moodustunud veresooned vajavad ekstratsellulaarse maatriksi tuge, mis võib stimuleerida rakke sünteesima rohkem rakuvälise maatriksi komponente ^[2].

Mõju ekstratsellulaarse maatriksi lagunemisele:

See võib reguleerida maatriksi metalloproteinaaside (MMP) ja nende inhibiitorite (TIMP) aktiivsust: 

Ekstratsellulaarse maatriksi lagunemist reguleerivad peamiselt maatriksi metalloproteinaasid ja nende inhibiitorid. Kuigi praegu puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et TB-500 reguleerib MMP-de ja TIMP-de tegevust, arvestades, et TB-500-l on rakkude migratsiooni ja haavade paranemist soodustav toime ning rakkude migratsiooni ja haavade paranemise protsessidega kaasneb tavaliselt rakuvälise maatriksi ümberkujundamine, võib see hõlmata MMP-de ja TIMP-de reguleerimist. Näiteks maksafibroosi uurimisel mängivad kollageeni sünteesis ja lahustumises võtmerolli maatriksi metalloproteinaasid ja nende spetsiifilised inhibiitorid (st metalloproteinaaside kudede inhibiitorid, TIMP-d). MMP-de ja TIMP-de vahelise tasakaalu taastamisega saab pärssida ekstratsellulaarse maatriksi akumuleerumist, vähendades seeläbi maksafibroosi ^[3].

Ekstratsellulaarse maatriksi lagunemise kaudne reguleerimine, mõjutades raku käitumist: 

TB-500 võib soodustada keratinotsüütide migratsiooni. Rakkude migratsiooniprotsessi ajal peavad rakud reguleerima rakuvälise maatriksi lagunemist, et teed vabastada. See võib hõlmata teatud ensüümide või faktorite sekretsiooni rakkude poolt, et reguleerida rakuvälise maatriksi lagunemist. Näiteks teatud füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides sekreteerivad rakud maatriksi metalloproteinaase, et lagundada rakuvälist maatriksit migratsiooniks ^[2].

Mil viisil interakteerub TB-500 biomaterjalidega, et soodustada lihaste taastumist?

Bioaktiivsete molekulide vabanemine: 

Biomaterjalid võivad toimida kandjatena ja toimida koos TB-500-ga, et vabastada bioaktiivsed molekulid, soodustades lihaste taastumist. Näiteks võivad mõned biomaterjalid vabastada aktiivseid aineid, nagu kasvufaktorid. Need ained toimivad koos TB-500-ga, et stimuleerida lihasrakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. TB-500 ise soodustab rakkude migratsiooni ja angiogeneesi. Koos biomaterjalidest vabanevate aktiivsete molekulidega võib see tõhusamalt soodustada lihaste taastumist ^{[4, 5]}.

Biomimeetiliste materjalide roll: 

Biomimeetilised materjalid jäljendavad lihaskudede loomulikku struktuuri ja funktsiooni, pakkudes TB-500 jaoks sobivat mikrokeskkonda. Sellised biomimeetilised materjalid sobivad paremini lihaskudedega, soodustades TB-500 toimet kahjustatud kohas. Näiteks võivad spetsiifilise pooride struktuuriga biomimeetilised materjalid toetada rakkude kasvu ja samal ajal võimaldada TB-500 difundeeruda ja paremini toimida ^[4].

Immunomoduleeriv toime: 

Biomaterjalid võivad soodustada lihaste taastumist, reguleerides immuunsüsteemi kooskõlastatult TB-500-ga. Uuringud on näidanud, et biomaterjalid suudavad reguleerida makrofaagide polariseerumist, kontrollides seeläbi immuunvastust ja luues soodsa keskkonna lihaste taastumiseks. TB-500 võib seda immunomoduleerivat toimet veelgi tugevdada, mõjutades immuunrakkude aktiivsust. Näiteks saab biomaterjalide vahendatud immunomodulatsiooni kaudu reguleerida makrofaagide polarisatsiooni, et soodustada lihas-skeleti süsteemi pehmete kudede taastumist ja TB-500 võib selles protsessis mängida sünergistlikku rolli ^[5].

Tüvirakkude ja biomaterjalide kombinatsioon: 

Tüvirakud mängivad olulist rolli lihaste taastumisel. Kombineerimine biomaterjalide ja TB-500-ga võib pakkuda tõhusamat ravistrateegiat. Paljud tüvirakkude populatsioonid, nagu mesenhümaalsed tüvirakud ja rasvkoest pärinevad tüvirakud, on seotud lihaste regenereerimisega. Biomaterjalid võivad pakkuda tüvirakkudele tuge ja juhiseid, samas kui TB-500 võib soodustada tüvirakkude migratsiooni, ellujäämist ja diferentseerumist. Nende kolme kombinatsioon võib ületada nende üksi kasutamise piirangud ja soodustada lihaste taastumist.

Närvide taastumise soodustamine: 

Perifeersete närvide regeneratsioon mängib samuti võtmerolli lihaste taastumisel. Biomaterjalid võivad pakkuda struktuurset silda, et soodustada närvide taastumist, ja TB-500 võib veelgi soodustada närvide regeneratsiooni ja lihaste funktsioonide taastumist, mõjutades neurogeneesiga seotud geeniekspressiooni. Näiteks on mõned uuringud leidnud, et neurogeneesiga seotud geenimassiivid on ülesreguleeritud, mis viitab perifeersete närvide regenereerimise rollile lihasjõu taastumise vahendamisel ning biomaterjalid ja TB-500 võivad seda protsessi ühiselt soodustada ^[6].

Magnettundlike biomaterjalide kasutamine: 

Uued magnetiliselt reageerivad biomaterjalid võivad parandada lihaste taastumist, käivitades ravimite ja rakkude kohaletoimetamise. TB-500 saab kasutada koos selliste biomaterjalidega, et parandada kahjustatud lihaste parandavat toimet. Näiteks saab rakkude ja kasvufaktorite kohaletoimetamiseks kasutada kahefaasilist raudgeeli karkassi, mis on täpselt in vivo ajastus, et tõhustada funktsionaalset lihaste regeneratsiooni põletiku ajal. TB-500 võib toimida sünergistlikult selle biomaterjaliga, et soodustada veelgi lihaste taastumist ^[7].

Üldiselt on TB-500 tümosiini β4 aktiivsest saidist töödeldud väikese peptiidina näidanud märkimisväärset potentsiaali kudede regenereerimisel, põletikuvastasel ja kiirel paranemisel. Uuringud on leidnud, et see võib soodustada endoteelirakkude diferentseerumist, angiogeneesi ja keratinotsüütide migratsiooni ning reguleerida ka rakuvälise maatriksi sünteesi ja lagunemist. Lihaste parandamise valdkonnas võib TB-500 tuua uut lootust spordivigastuste parandamiseks, soodustades lihaste tüvirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, reguleerides põletikulist vastust ja suheldes biomaterjalidega. TB-500 võib saada tõhusaks ravimiks koekahjustuste ja sellega seotud haiguste adjuvantraviks.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Ye J on Zhejiangi ülikooli teadlane ja Orthopedic Regenerative Medicine Group (CORMed) liige. Tema uurimisvaldkondadeks on tehnika, materjaliteadus, automaatika ja juhtimissüsteemid, äri ja majandus ning sotsiaalteaduste matemaatilised meetodid. Ye J on olnud seotud erinevate akadeemiliste institutsioonide ja organisatsioonidega, nagu Opt Clearing Corp, CTC Holdings, Illinoisi Chicago Ülikool ja Daliani Keemilise Füüsika Instituut, CAS. Ye J on loetletud tsitaadi viites [5].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Rahaman K, Muresan A, Son J jt. TB-500 ja selle metaboliitide analüüsimeetodite väljatöötamine LC-MS/MS[M] abil. 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.

[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY jt. TB-500, tümosiini β4 aktiivse piirkonna sünteetilise versiooni dopingukontrolli analüüs hobuste uriinis ja plasmas vedelikkromatograafia-massispektromeetriaga[J]. Journal of Chromatography A, 2012, 1265:57-69.DOI: 10.1016/j.chroma.2012.09.043.

[3] Shan L, Wang F, Zhai D jt. Maatriksi metalloproteinaasid kutsuvad esile ekstratsellulaarse maatriksi lagunemise erinevate radade kaudu, et leevendada maksafibroosi [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.

[4] Carleton MM, Sefton M V. Skeletilihaste endogeense paranemise edendamine regeneratiivsete biomaterjalide abil [J]. Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2021,109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.

[5] Ye J, Xie C, Wang C jt. Lihas-skeleti süsteemi pehmete kudede regenereerimise soodustamine makrofaagide polarisatsiooni biomaterjali poolt vahendatud modulatsiooni kaudu [J]. Bioaktiivsed materjalid, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.

[6] Roberts K, Kim JT, Huynh T jt. Sünergilise mahulise lihaskaotuse parandamise strateegia transkriptoomiline profileerimine [J]. Bmc Musculoskeletal Disorders, 2023, 24(1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.

[7] Cezar C A. Magnetiliselt reageerivad biomaterjalid skeletilihaste tõhustamiseks[M]. 2015.https://www.proquest.com/dissertations-theses/magnetically-responsive-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.