▎ ሊቫ-ግ ምርምር
የሊቫ-ጂ የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
የፍሪ ራዲካል ንድፈ-ሐሳብ ኦፍ እርጅና፡- በ1950ዎቹ ሃርማን የነጻ radical ንድፈ እርጅናን ሃሳብ አቅርቧል፣ በሴሉላር ሜታቦሊዝም ወቅት የሚፈጠሩ ነፃ radicals ባዮሞለኪውሎችን ያጠቃሉ፣ ይህም ወደ ሴል ጉዳት እና እርጅና ይመራል። ይህ ጽንሰ-ሐሳብ የፀረ-እርጅና ንጥረ ነገሮችን ምርምር ጽንሰ-ሀሳባዊ መሠረት ያቀረበ ሲሆን ሳይንቲስቶች ነፃ ራዲካልን የሚያበላሹ ወይም የሴሎችን የፀረ-ሙቀት መጠን የሚያሻሽሉ ንጥረ ነገሮችን እንዲፈልጉ አነሳስቷቸዋል።
የፔፕታይድ ንጥረ ነገር ግኝት፡- በባዮሎጂ ቀጣይነት ባለው ጥልቅ ጥናት፣ ሳይንቲስቶች የፔፕታይድ ንጥረነገሮች በሴል ምልክት፣ በሜታቦሊክ ቁጥጥር እና በሌሎችም ጉዳዮች ላይ ትልቅ ሚና እንደሚጫወቱ ደርሰውበታል። አንዳንድ የፔፕታይድ ንጥረነገሮች እንደ አንቲኦክሲዳንት ፣ ፀረ-ብግነት እና የሕዋስ ጥገናን የሚያበረታቱ ተግባራት አሏቸው ፣ ይህም ለአዳዲስ ፀረ-እርጅና መድኃኒቶች እድገት አዲስ አቅጣጫ ይሰጣል።
የሊቫ-ጂ ምርምር እና ልማት፡- ከዚህ ዳራ አንጻር የሩሲያ ሳይንቲስቶች በፔፕታይድ ንጥረ ነገሮች ላይ ባደረጉት ምርምር Liva-g ፈጠሩ። ከእንስሳት ቲሹዎች ውስጥ ባዮአክቲቭ የፔፕታይድ ቁርጥራጮችን አውጥተው በመጨረሻ ከተከታታይ ማጣሪያዎች እና ማመቻቸት በኋላ ሊቫ-ጂ አግኝተዋል። ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሊቫ-ጂ የሴሎችን ሜታቦሊክ ሂደትን በመቆጣጠር የሴሎች አንቲኦክሲዳንት አቅም እንዲጨምር በማድረግ የሕዋስ እርጅናን እንዲዘገይ ያደርጋል።
የሊቫ-ጂ የአሠራር ዘዴ ምንድነው?
1. በምግብ መፍጫ ሥርዓት ላይ ተጽእኖዎች
የምግብ መፈጨት ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ መቆጣጠር፡- ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሊቫ-ጂ (ላይስ-ግሉ-አስፕ-አላ) ደካማ ሃይድሮላይዝድ ፐፕታይድ ነው። በትናንሽ አንጀት ውስጥ የሚገኙት peptide hydrolases Liva-gን በጣም ትንሽ በሆነ መጠን ሃይድሮላይዝ ማድረግ አይችሉም [1] ። በብልቃጥ ሁኔታዎች ውስጥ, ሊቫ-ጂ በትናንሽ አንጀት ውስጥ ያለውን የ glycyl-L-leucine dipeptidase እንቅስቃሴን በ 50% ይቀንሳል. ሊቫ-ጂን በአፍ ውስጥ ለሁለት ሳምንታት ለአይጦች ከሰጠ በኋላ በወጣት እንስሳት ውስጥ የምግብ መፈጨት ኢንዛይሞች እንቅስቃሴ ቀንሷል ፣ በአሮጌ እንስሳት ውስጥ ግን ጨምሯል። በአብዛኛዎቹ ሁኔታዎች ሊቫ-ጂ ከተቀበሉ በኋላ የድሮ አይጦች ኢንዛይም እንቅስቃሴ በቁጥጥር ቡድን ውስጥ ካሉ ወጣት እንስሳት ደረጃ ጋር ቅርብ እንደነበረ መጥቀስ ተገቢ ነው [1].
2. በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞች ላይ ተጽእኖዎች
የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞችን መከልከል፡ የአዲሱ የፔፕታይድ ባዮሬጉላተሮች ሊቫ-ጂ እና ኤፒ (አላ-ግሉ-አስፕ-ጊሊ) በውስጣዊው የኦፒዮይድ ሲስተም ላይ የሚያሳድሩት ተጽእኖ በተለይ በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊንን የሚያበላሹ ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ የመቀየር እና ከአንጎል ሴሎች ሽፋን ክፍልፋይ ውስጥ ከኦፒዮይድ ተቀባይ ጋር የመገናኘት ችሎታቸው ተጠንቷል። የኢንኬፋሊንሴስ እንቅስቃሴ በቫይሮ ውስጥ የሚለካው የሃይድሮላይዜሽን መጠን ⊃3;H-Leu-enkephalin በሙከራ peptides ፊት በመለካት ነው። ሊቫ-ጂ እና ኢፒ በሰው ሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞችን ከልክለዋል። እንደ ፑሮሚሲን፣ ሌኡፔፕቲን እና ዲ-ፒኤም ካሉ ታዋቂ የፔፕቲዳዝ መከላከያዎች ጋር ሲነጻጸር ሊቫ-ጂ የበለጠ ውጤታማ መሆኑ ተረጋግጧል። የLiva-g እና Epi የመጠን መከልከል ተፅእኖ ከርቮች ተቀርፀዋል፣ እና IC₅₀ እሴቶቻቸው 20 እና 500 μM ነበሩ [2, 3].
3. በጉበት ላይ የመከላከያ ውጤቶች
እንደ እምቅ የሄፕታይተስ መከላከያ ወኪል: በአረጋውያን ውስጥ ብዙ መድሃኒቶችን መጠቀም ብዙውን ጊዜ የጉበት ሥራ መቋረጥ ምክንያት ነው. ስለዚህ, በዕድሜ መጨመር, የጉበት ፋይብሮቲክ ኢንዱሬሽን, አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ የሄፐታይተስ ስጋት ይጨምራል. ይህ አዲስ, ውጤታማ እና ምንም ጉዳት የሌላቸው የሄፕታይተስ መከላከያ ወኪሎችን ለመፈለግ ምክንያት ነው. አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሄፓቲክ ፖሊፔፕቲድ ኮምፕሌክስ (ቬንትቪል) እና ኬዲኤ ቴትራፔፕቲድ (ሊስ-ግሉ-አስፕ-አላ, ሊቫ-ጂ) ሄፓቶፕሮክቲቭ, የበሽታ መከላከያ እና ፀረ-እርጅና ባህሪያት አላቸው. በእንስሳት እና በብልቃጥ ውስጥ የጉበት ፓቶሎጂ (የጉበት ፋይብሮቲክ ኢንዱሬሽን ፣ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሄፓታይተስ) የሙከራ ሞዴሎች Ventvil እና KEDA peptide ከፍተኛ ውጤታማነት አሳይተዋል። Ventvil እና KEDA peptide የማያቋርጥ ተጽእኖ አላቸው - የሰውነትን በሽታ የመከላከል እና የፀረ-ሙቀት መጠንን መደበኛ ማድረግ እና በሄፐታይተስ ጊዜ የጉበት ተግባርን ወደነበረበት መመለስ. ጥናቶች እንደሚያሳዩት በእርጅና ሂደት ውስጥ ከፍተኛው የፔፕታይድ የሄፕታይተስ እና የበሽታ መከላከያ ውጤቶች ተረጋግጠዋል [4].
4. በ Chromatin of Lymphocytes ላይ ተጽእኖዎች
የሊምፎይተስ ክሮማቲንን ማግበር፡- ሰው ሠራሽ peptide Liva-g በሪቦሶም ጂኖች እንቅስቃሴ ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ፣ የ heterochromatin denaturation መለኪያዎች ፣ የመዋቅር ሲ heterochromatin polymorphism እና በአረጋውያን ሊምፎይቶች ውስጥ የፋኩልቲካል heterochromatin ተለዋዋጭነት ተምረዋል። ሊቫ-ጂ የሪቦሶም ጂኖች እንዲነቃቁ አድርጓል ፣ በሴንትሮሜር ዙሪያ ያለው የ heterochromatin ውህደት ዲፖሊሜራይዜሽን እና በክሮሞሶም ውስጥ ከእድሜ ጋር በተያያዙ የ euchromatin ክልሎች ጤዛ ምክንያት የታገዱ ጂኖች እንዲለቀቁ አድርጓል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ሊቫ-ግ በአረጋውያን ክሮሞሶም ውስጥ ወደ ክሮማቲን ዲሄትሮክሮማቲዜሽን (አክቲቬሽን) ያመራ ሲሆን ይህም የተገኘው heterochromatin እና በክሮሞሶም ውስጥ heterochromatinized ክልሎችን በማስተካከል ነው [5].
የ Liva-g መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?
በሴሉላር እርጅና ላይ ምርምር
ሊቫ-ጂ በሴሎች ጥገና ወይም በጭንቀት ምላሽ መንገዶች ውስጥ በተካተቱት ቁልፍ ኢንዛይሞች እንቅስቃሴ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል። ለምሳሌ, ከኤፒጄኔቲክ ተቆጣጣሪዎች ጋር መስተጋብር ይፈጥራል እና በ chromatin መዋቅር እና የጂን አገላለጽ ለውጦች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል, በዚህም የሴሉላር እርጅናን ሂደት ይቆጣጠራል. የኦክሳይድ ጉዳት በጊዜ ሂደት ይከማቻል እና ከሴሉላር እርጅና ጋር የተዛመዱ ጉድለቶችን ያስከትላል። የሊቫ-ጂ በኦክሲዲቲቭ ውጥረት መንገድ ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ የምርምር ነጥብ አንዱ ነው, እና ተዛማጅ መንገዶችን በመቆጣጠር ሴሉላር እርጅናን ሊያዘገይ ይችላል.
በጉበት በሽታዎች ላይ ተጽእኖዎች
ከዕድሜ መጨመር ጋር, በአረጋውያን ብዙ መድሃኒቶችን መጠቀማቸው ብዙውን ጊዜ ወደ ጉበት ሥራ መዛባት ያመራል, በዚህም ምክንያት የጉበት ፋይብሮሲስ, አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ የሄፐታይተስ ስጋት ይጨምራል. በዚህ ሁኔታ አዳዲስ, ውጤታማ እና ምንም ጉዳት የሌላቸው የሄፕታይተስ መከላከያ ወኪሎችን ማግኘት በጣም አስፈላጊ ነው. አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሄፓቲክ ፖሊፔፕታይድ ኮምፕሌክስ (ቬንትቪል) እና ኬዲኤ ቴትራፔፕቲድ (ሊስ-ግሉ-አስፕ-አላ ማለትም ሊቫ-ጂ) ሄፓቶፕሮክቲቭ፣ የበሽታ መከላከያ እና ፀረ-እርጅና ባህሪያት አሏቸው። በእንስሳት ሙከራ የጉበት ፓቶሎጂ (የጉበት ፋይብሮሲስ ፣ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሄፓታይተስ) እና በብልቃጥ ሙከራዎች ውስጥ Ventvil እና KEDA peptide ከፍተኛ ውጤታማነት አሳይተዋል። Ventvil እና KEDA peptide በሄፕታይተስ ወቅት የበሽታ መከላከል እና ፀረ-ባክቴሪያ ሁኔታን መደበኛ ለማድረግ እና የጉበት ተግባርን ወደነበረበት እንዲመለስ የሚያደርገውን የተቀናጀ ውጤት አላቸው። በተጨማሪም በእርጅና ሂደት ውስጥ የእነዚህ peptides የሄፕታይተስ እና የበሽታ መከላከያ ውጤቶች ከፍተኛውን ደረጃ ላይ ይደርሳሉ [4].
በካንሰር ሕመምተኞች የጂኖሚክ መለኪያዎች ላይ ተጽእኖዎች
የድድ የጡት ካንሰር ያለባቸው ታማሚዎች ጂኖም ከፍተኛ መጠን ያለው ነጠላ የዲ ኤን ኤ መቆራረጥ፣ የክሮሞሶም እክሎች ድግግሞሽ እና የ chromatin condensation ደረጃ መጨመር ተለይቶ ይታወቃል። የ oligopeptide bioregulator Liva-g እና cobalt ions እንደ ማሻሻያዎችን መጠቀም በሰርጥ የጡት ካንሰር በሽተኞች የሊምፎይተስ ባህሎች ላይ የመከላከያ ተጽእኖ አለው, ይህም ሁሉንም የተጠኑ መለኪያዎችን መደበኛ ማድረግ ይችላል. ይህ የሚያመለክተው የጡት ካንሰር በሽተኞችን ሊምፎይቶች በማጥናት የጡት ካንሰር ህመምተኞች ሕክምና የፈውስ ውጤት ሊገመገም ይችላል [6].
ሃይፐርትሮፊክ ካርዲዮሚዮፓቲ እና ዘመዶቻቸው በሊምፎይቶች ላይ የሚያሳድረው ተጽእኖ
የ peptide bioregulator Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) ብቻውን ጥቅም ላይ የሚውለው እና ከኮባልት ions ጋር በኒውክሊዮላር ማደራጀት ክልሎች (NORs) እንቅስቃሴ ላይ እና በ hypertrophic cardiomyopathy በሽተኞች እና ዘመዶቻቸው ውስጥ በሊምፎይተስ ውስጥ የአክሮሴንትሪክ ክሮሞሶም ትስስር ድግግሞሽ ታይቷል ። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት የ Liva-g እና cobalt ions የተቀናጀ እርምጃ በታካሚዎች እና በዘመዶቻቸው ላይ በ 2 ከፍተኛ ነጥብ የ NORs ድግግሞሽ ጨምሯል. እነዚህ ውህዶች በሁለቱም የጥናት ቡድኖች ውስጥ በዚህ ኢንዴክስ ውስጥ ከፍተኛ ጭማሪ በመታየት በአክሮሰንትሪክ ክሮሞሶምች ማህበር እንቅስቃሴ ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ አሳድረዋል ።
በዚህ ሁኔታ, የሊቫ-ጂ እና ኮባል ions እርምጃ የበለጠ ውጤታማ ነበር. የ NORs እንቅስቃሴ እና ድግግሞሽ acrocentric ክሮሞሶም መካከል ጤዛ ያለውን ጤዛ ጥራት ላይ የተመካ በመሆኑ, Liva-ጂ እና ኮባል አየኖች hypertrophic cardiomyopathy እና ዘመዶቻቸው ጋር በሽተኞች lymphocytes ላይ ተጽዕኖ, heterrochromatinized መካከል decondensation ምክንያት እንደሆነ መደምደም ይቻላል. ይህ ምናልባት በጥናት ቡድኑ ውስጥ ባሉ ግለሰቦች ውስጥ በኮንደንሲንግ ሂደት ውስጥ ያልተነቃቁ ጂኖች የሚለቀቁበት ሁኔታ ሊሆን ይችላል። እነዚህ መረጃዎች የሊቫ-ጂ እና ሊቫ-ጂ + ኮባልት ionዎች ሃይፐርትሮፊክ ካርዲዮሚዮፓቲ እና ዘመዶቻቸው ሊምፎይተስ ላይ ስለሚኖራቸው ጥበቃ ተጽእኖ አዲስ መረጃ ይሰጣሉ እና ለህክምና ዘዴዎች እድገት አስተዋጽኦ ያደርጋሉ [7].
በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞች ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ
የአዲሱ peptide bioregulators Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) እና Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) በውስጣዊው የኦፒዮይድ ሲስተም ላይ የሚያሳድሩት ተፅዕኖ በተለይ በሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊንን የሚያበላሹ ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ የመቀየር እና የአንጎል ሴሎች ሽፋን ክፍልፋይ ውስጥ ከኦፒዮይድ ተቀባይ ጋር የመገናኘት ችሎታቸው ተጠንቷል። በብልቃጥ ሙከራዎች የ Liva-g እና Epi ፊት ⊃3;H-Leu-enkephalin ያለውን hydrolysis መጠን በመለካት enkephalinase እንቅስቃሴ ወስነዋል. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት Liva-g እና Epi በሰው ሴረም ውስጥ የኢንኬፋሊን አዋራጅ ኢንዛይሞችን አግደዋል። Liva-g እንደ ፑሮምሚሲን፣ ሌኡፔፕቲን እና ዲ-ፒኤም ካሉ አንዳንድ ታዋቂ የፔፕቲዳዝ መከላከያዎች የበለጠ ውጤታማ ነበር። የLiva-g እና Epi የመጠን መከልከል ተፅዕኖ ከርቮች ተቀርፀዋል፣ እና IC₅₀ እሴቶቻቸው 20 እና 500 μM ነበሩ። በፔፕቲዶች እና በኦፕዮይድ ተቀባይ መካከል ያለው መስተጋብር የሬዲዮሊጋንድ ተቀባይ ተቀባይ ዘዴን ከ[⊃3;H] [D-Ala⊃2;, D-Leu⁵] -enkephalin ጋር በመጠቀም ተገምግሟል። በአይጦች አንጎል ሽፋን ክፍል ውስጥ በμ ወይም δ ኦፒዮይድ ተቀባይ እና በሙከራ peptides መካከል ምንም መስተጋብር አልታየም [2, 3].
በማጠቃለያው የጂን አገላለፅን በመቆጣጠር እና የፕሮቲን ውህደትን በማስተዋወቅ ሊቫ-ጂ በፀረ-እርጅና ፣ በክትባት እና በጉበት ተግባር ጥበቃ ላይ ጉልህ ተፅእኖዎችን ያሳያል ። የምግብ መፈጨት ኢንዛይሞችን እንቅስቃሴ ይቆጣጠራል፣ ኢንኬፋሊንን የሚያበላሹ ኢንዛይሞችን ይከላከላል እና ሴሉላር እርጅናን በማዘግየት ቁልፍ ኢንዛይሞችን በማንቃት እና በኦክሳይድ ውጥረት ጎዳና ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። በተጨማሪም, Liva-g በተጨማሪም በውስጡ hepatoprotective ውጤት በኩል የመከላከል ተግባር እና antioxidant ሁኔታ ያሻሽላል እና ሄፓታይተስ እንደ በሽታዎች ውስጥ የጉበት ተግባር ማግኛ ያበረታታል. ተዛማጅ በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም እምቅ የትግበራ እሴት አለው እና ለፀረ-እርጅና እና ጤና ጥበቃ አዲስ የምርምር አቅጣጫ ይሰጣል።
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
ቭላድሚር ካቪንሰን በፔፕታይድ ባዮሬጉላተሮች ውስጥ በአቅኚነት ምርምር እና እርጅናን በመቀነስ እና የጤና እድሜን በማሻሻል ሚናቸው የሚታወቅ ታዋቂ ሩሲያዊ የጂሮንቶሎጂስት እና ፕሮፌሰር ነበሩ። የሴንት ፒተርስበርግ የባዮሬጉሌሽን እና የጂሮንቶሎጂ ተቋም ዳይሬክተር በመሆን ያገለገሉ እና የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ ተጓዳኝ አባል ነበሩ። የእሱ ምርምር በፔፕታይድ ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን በማዘጋጀት ላይ ያተኮረ ሲሆን ይህም የሰውነትን በሽታ የመከላከል አቅምን ለማጠናከር, ከኦክሳይድ ጭንቀት ለመጠበቅ እና ረጅም ዕድሜን ለማራመድ ነው. ከአራት አስርት ዓመታት በላይ በርካታ የፔፕታይድ ውህዶችን በማውጣትና በማዋሃድ ስድስት በፔፕታይድ ላይ የተመሰረቱ መድሀኒቶችን እና 64 peptide የምግብ ማሟያዎችን ወደ ክሊኒካዊ ልምምድ አስተዋውቋል። የካቪንሰን ስራ ለጂሮንቶሎጂ መስክ በተለይም የእርጅና ዘዴዎችን በመረዳት እና በዕድሜ የገፉ ሰዎች የህይወት ጥራትን ለማሻሻል ጣልቃገብነቶችን በማዳበር ረገድ ከፍተኛ አስተዋፅኦ አድርጓል።
ቭላድሚር ካቪንሰን በፔፕታይድ ባዮሬጉላተሮች ላይ ባደረጉት እጅግ አስደናቂ ምርምር እና እርጅናን በመዘግየት እና የጤና እድሜን በማሻሻል በሚጫወቱት ሚና ዝነኛ ሩሲያዊ የጂሮንቶሎጂስት እና ፕሮፌሰር ናቸው። በሴንት ፒተርስበርግ የባዮሬጉሌሽን እና የጂሮንቶሎጂ ተቋም የዳይሬክተርነት ቦታን ያዘ እና የሩሲያ የሳይንስ አካዳሚ ተዛማጅ አባል ነበር። የእሱ ምርምር በፔፕታይድ ላይ የተመሰረቱ የሕክምና ዘዴዎችን በማዘጋጀት ላይ ያተኮረ ሲሆን ይህም የበሽታ መከላከያ ተግባራትን ከፍ ለማድረግ, ኦክሳይድ ውጥረትን ለመቋቋም እና ረጅም ዕድሜን ለማመቻቸት ነው. ከአራት አስርት ዓመታት በላይ ባደረገው ምርምር ስድስት peptide-based መድኃኒቶችን እና 64 peptide-based የምግብ ማሟያዎችን ክሊኒካዊ አተገባበርን የሚያበረታታ የተለያዩ የፔፕታይድ ስብስቦችን አውጥቶ አዋህዷል። የካቪንሰን ሥራ በጂሮንቶሎጂ መስክ በተለይም የእርጅና ዘዴዎችን በመረዳት እና የአረጋውያንን የህይወት ጥራት ለማሻሻል ጣልቃገብነቶችን በማዳበር ረገድ ከፍተኛ አስተዋፅኦ አድርጓል. ቭላድሚር ካቪንሰን በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [5].
