▎ Liva-g Research
Liva-g зерттеуінің негізі қандай?
Қартаюдың еркін радикалдар теориясы: 1950 жылдары Харман қартаюдың бос радикалдар теориясын ұсынды, бұл жасушалық метаболизм кезінде пайда болатын бос радикалдар биомолекулаларға шабуыл жасап, жасушаның зақымдалуына және қартаюына әкеледі. Бұл теория қартаюға қарсы заттарды зерттеуге теориялық негіз берді және ғалымдарды бос радикалдарды жоя алатын немесе жасушалардың антиоксиданттық қабілетін арттыратын заттарды іздеуге итермеледі.
Пептидтік заттардың ашылуы: Биологияны үздіксіз терең зерттеу арқылы ғалымдар пептидтік заттардың жасуша сигналында, метаболизмді реттеуде және басқа аспектілерде маңызды рөл атқаратынын анықтады. Кейбір пептидтік заттардың антиоксидант, қабынуға қарсы және жасушаның қалпына келуіне ықпал ететін функциялары бар, бұл жаңа қартаюға қарсы препараттарды әзірлеуге жаңа бағыт береді.
Liva-g зерттеулері мен дамуы: Осының аясында ресейлік ғалымдар пептидті заттарға жүргізілген зерттеулер негізінде Liva-g-ны жасады. Олар жануарлар тіндерінен биоактивті пептид фрагменттерін шығарып, ақырында бірқатар скринингтер мен оңтайландырулардан кейін Liva-g алды. Зерттеулер көрсеткендей, Liva-g жасушалардың метаболикалық процесін реттей алады және жасушалардың антиоксиданттық қабілетін жақсартады, осылайша жасушалардың қартаюын баяулатады.
Лива-г әсер ету механизмі қандай?
1. Асқорыту жүйесіне әсері
Ас қорыту ферменттерінің белсенділігін реттеу: Зерттеулер көрсеткендей, Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) әлсіз гидролизденетін пептид. Ащы ішектегі пептидтік гидролазалар Liva-g-ны өте аз мөлшерде гидролиздей алмайды [1] . In vitro жағдайында Liva-g жіңішке ішектегі глицил-Л-лейциндипептидазаның белсенділігін 50%-ға төмендетуі мүмкін. Лива-г егеуқұйрықтарға екі апта бойы ішке қабылдағаннан кейін жас жануарларда ас қорыту ферменттерінің белсенділігі төмендеді, ал кәрі жануарларда жоғарылады. Көп жағдайда Liva-g қабылдағаннан кейін кәрі егеуқұйрықтардың ферменттік белсенділігі бақылау тобындағы жас жануарлардың деңгейіне жақын болғанын айта кеткен жөн [1].
2. Сарысудағы энкефалинді ыдырататын ферменттерге әсері
Энкефалинді ыдырататын ферменттерді тежеу: жаңа пептидтік биорегуляторлар Liva-g және Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) эндогендік опиоидтық жүйеге әсері, әсіресе олардың сарысудағы энкефалинді ыдырататын ферменттердің белсенділігін өзгерту және ми жасушаларының мембранасының опиоидты рецепторларымен әрекеттесу қабілеті зерттелді. Энкефалиназаның белсенділігі сынақ пептидтерінің қатысуымен ⊃3;H-Leu-enkephalin гидролиз жылдамдығын өлшеу арқылы in vitro анықталды. Liva-g және Epi адам сарысуындағы энкефалинді ыдырататын ферменттерді тежеген. Пуромицин, лейпептин және D-PAM сияқты белгілі пептидаза тежегіштерімен салыстырғанда Liva-g тиімдірек екендігі дәлелденді. Liva-g және Epi дозасын тежеу әсерінің қисықтары сызылған және олардың IC₅₀ мәндері сәйкесінше 20 және 500 мкм болды [2, 3].
3. Бауырға қорғаныс әсері
Потенциалды гепатопротектор ретінде: егде жастағы адамдарда көптеген препараттарды қолдану бауыр қызметінің бұзылуының себебі болып табылады. Сондықтан жас ұлғайған сайын бауырдың фиброзды индурациясы, жедел және созылмалы гепатит қаупі артады. Бұл жаңа, тиімді және зиянсыз гепатопротекторларды іздеудің себебі. Кейбір зерттеулер бауыр полипептидтік кешенінің (Вентвил) және KEDA тетрапептидінің (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) гепатопротекторлық, иммунопротекторлық және қартаюға қарсы қасиеттері бар екенін көрсетті. Жануарларда және in vitro бауыр патологиясының эксперименталды үлгілері (бауырдың фиброзды индурациясы, жедел және созылмалы гепатит), Вентвил және KEDA пептидтері жоғары тиімділікті көрсетті. Вентвил мен KEDA пептидінің тұрақты әсері бар - иммундық және антиоксиданттық статусты қалыпқа келтіреді және гепатит кезінде бауыр қызметін қалпына келтіреді. Зерттеулер көрсеткендей, қартаю процесінде пептидтердің максималды гепатопротекторлық және иммунопротекторлық әсері тексерілген [4].
4. Лимфоциттердің хроматиніне әсері
Лимфоциттердің хроматинін белсендіру: Лива-g синтетикалық пептидінің рибосомалық гендердің белсенділігіне, гетерохроматин денатурациясының параметрлеріне, егде жастағы лимфоциттерде құрылымдық С гетерохроматинінің полиморфизміне және факультативті гетерохроматиннің өзгергіштігіне әсері. Liva-g рибосомалық гендердің активтенуін, центромераның айналасындағы конститутивті гетерохроматиннің деполимеризациясын және хромосомаларда жасқа байланысты эухроматин аймақтарының конденсациялануына байланысты тежелген гендердің босатылуын индукциялады. Нәтижелер көрсеткендей, Liva-g егде жастағы адамдардың хромосомаларында хроматиннің дегетерохроматизациясына (белсенділігіне) әкелді, бұл хромосомалардағы гетерохроматин мен гетерохроматиндерленген аймақтарды өзгерту арқылы қол жеткізілді [5].
Liva-g қолданбалары қандай?
Жасушалық қартаюды зерттеу
Liva-g жасушаны қалпына келтіруге немесе стресске жауап беру жолдарына қатысатын негізгі ферменттердің белсенділігіне әсер етуі мүмкін. Мысалы, ол эпигенетикалық реттегіштермен әрекеттеседі және хроматин құрылымы мен ген экспрессиясының үлгілерінің өзгеруіне әсер етеді, осылайша жасушалық қартаю процесін реттейді. Тотығу зақымдануы уақыт өте келе жинақталады және жасушалық қартаюға байланысты дисфункцияларға әкеледі. Liva-g тотығу стресс жолына әсері зерттеу нүктелерінің бірі болып табылады және ол тиісті жолдарды реттеу арқылы жасушалық қартаюды кешіктіре алады.
Бауыр ауруларына әсері
Жасы ұлғайған сайын егде жастағы адамдардың көптеген препараттарды қолдануы бауыр қызметінің бұзылуына әкеледі, осылайша бауыр фиброзы, жедел және созылмалы гепатит қаупі артады. Бұл жағдайда жаңа, тиімді және зиянсыз гепатопротекторларды табу өте маңызды. Кейбір зерттеулер бауыр полипептидтік кешенінің (Вентвил) және KEDA тетрапептидінің (Lys-Glu-Asp-Ala, атап айтқанда Liva-g) гепатопротекторлық, иммунопротекторлық және қартаюға қарсы қасиеттері бар екенін көрсетті. Бауыр патологиясының жануарлардың тәжірибелік үлгілерінде (бауыр фиброзы, жедел және созылмалы гепатит) және in vitro эксперименттерінде Вентвил мен KEDA пептидінің тиімділігі жоғары болды. Вентвил мен KEDA пептидінің синергетикалық әсері бар, ол иммундық және антиоксиданттық статусты қалыпқа келтіреді және гепатит кезінде бауыр қызметін қалпына келтіреді. Сонымен қатар, қартаю процесінде бұл пептидтердің гепатопротекторлық және иммундық қорғаныс әсерлері ең жоғары деңгейге жетеді [4].
Қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың геномдық параметрлеріне әсері
Сүт безінің түтіктері қатерлі ісігі бар науқастардың геномы бір тізбекті ДНҚ үзілістерінің жоғары тығыздығымен, хромосомалық ауытқулардың жоғары жиілігімен және хроматин конденсациясының жоғары деңгейімен сипатталатыны анықталды. Олигопептидті биорегуляторды Liva-g және кобальт иондарын модификаторлар ретінде қолдану сүт безінің түтіктері қатерлі ісігі бар науқастардың лимфоцит культураларына қорғаныс әсерін тигізеді, бұл барлық зерттелетін параметрлерді қалыпқа келтіруі мүмкін. Бұл сүт безі қатерлі ісігі бар науқастардың лимфоциттерін зерттеу арқылы сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарды емдеудің емдік әсерін бағалауға болатынын көрсетеді [6].
Гипертрофиялық кардиомиопатиясы бар науқастардың лимфоциттеріне және олардың туыстарына әсері
Жалғыз және кобальт иондарымен біріктірілген Liva-g (Лыс-Глу-Асп-Ала) пептидтік биорегуляторының гипертрофиялық кардиомиопатиямен ауыратын науқастардың лимфоциттеріндегі акроцентрлік хромосомалардың байланысу жиілігіне және олардың туыстарының ядролық ұйымдастыру аймақтарының (NORs) белсенділігіне әсері зерттелді. Нәтижелер Liva-g және кобальт иондарының біріккен әрекеті пациенттер мен олардың туыстарында 2 үлкен баллмен NOR жиілігін арттырғанын көрсетті. Бұл қосылыстар акроцентрлік хромосомалардың ассоциациялық белсенділігіне де айтарлықтай әсер етті, бұл екі зерттеу тобында да осы көрсеткіштің күрт өсуі ретінде көрінді.
Бұл жағдайда Liva-g және кобальт иондарының әрекеті тиімдірек болды. NOR белсенділігі мен акроцентрлік хромосомалардың ассоциациялану жиілігі акроцентрлік хромосомалардың сабақтарының конденсация сапасына байланысты болғандықтан, Лива-g және кобальт иондары гипертрофиялық кардиомиопатиямен ауыратын науқастардың лимфоциттеріне және олардың туыстарының каохроматозды, дезинфекциясына әсер етеді деп қорытынды жасауға болады. хроматин. Бұл зерттеу тобының жеке адамдарындағы конденсация процесі кезінде инактивацияланған гендердің босатылуының шарты болуы мүмкін. Бұл деректер гипертрофиялық кардиомиопатиямен ауыратын науқастардың және олардың туыстарының лимфоциттеріне Liva-g және Liva-g + кобальт иондарының қорғаныс әсері туралы жаңа ақпаратты береді және емдеу әдістерін дамытуға ықпал етуі мүмкін [7].
Сарысудағы энкефалинді ыдырататын ферменттерге әсері
Жаңа пептидті биорегуляторлар Liva-g (Лыс-Глу-Асп-Ала) және Эпи (Ала-Глу-Асп-Гли) эндогендік опиоидтық жүйеге әсері, әсіресе олардың сарысудағы энкефалинді ыдыратушы ферменттердің белсенділігін өзгерту және ми жасушаларының мембранасының опиоидты рецепторларымен әрекеттесу қабілеті зерттелді. In vitro тәжірибелері Liva-g және Epi қатысуымен ⊃3;H-Leu-enkephalin гидролиз жылдамдығын өлшеу арқылы энкефалиназаның белсенділігін анықтады. Нәтижелер Liva-g және Epi адам сарысуындағы энкефалинді ыдырататын ферменттерді тежейтінін көрсетті. Liva-g пуромицин, лейпептин және D-PAM сияқты кейбір белгілі пептидаза тежегіштеріне қарағанда тиімдірек болды. Liva-g және Epi дозасын тежеу әсерінің қисықтары сызылған және олардың IC₅₀ мәндері сәйкесінше 20 және 500 мкм болды. Пептидтер мен опиоидты рецепторлар арасындағы өзара әрекеттесу [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-энкефалинмен радиолиганды рецепторлық әдіс арқылы бағаланды. Егеуқұйрық миының мембраналық фракциясындағы μ немесе δ опиоидты рецепторлар мен сынақ пептидтері арасында өзара әрекеттесу байқалмады [2, 3].
Қорытындылай келе, ген экспрессиясын реттеу және ақуыз синтезін ынталандыру арқылы Liva-g қартаюға қарсы, иммуномодуляция және бауыр функциясын қорғауда маңызды әсер көрсетеді. Ол ас қорыту ферменттерінің белсенділігін реттей алады, энкефалинді ыдырататын ферменттерді тежей алады және негізгі ферменттерді белсендіру және тотығу стресс жолына әсер ету арқылы жасушаның қартаюын кешіктіреді. Сонымен қатар, Liva-g өзінің гепатопротекторлық әсері арқылы иммундық функция мен антиоксиданттық күйді жақсартады және гепатит сияқты ауруларда бауыр функциясының қалпына келуіне ықпал етеді. Ол байланысты аурулардың алдын алу мен емдеуде әлеуетті қолданбалы құндылыққа ие және қартаюға қарсы және денсаулықты сақтау үшін жаңа зерттеу бағытын ұсынады.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Владимир Хавинсон – ресейлік геронтолог және профессор, пептидтік биорегуляторлар мен олардың қартаюды бәсеңдететін және денсаулықты жақсартудағы рөлін зерттейтін алғашқы зерттеулерімен танымал. Ол Санкт-Петербург биорегуляция және геронтология институтының директоры қызметін атқарды және Ресей ғылым академиясының корреспондент-мүшесі болды. Оның зерттеулері иммундық функцияны күшейту, тотығу стрессінен қорғау және ұзақ өмір сүруге жәрдемдесу үшін пептидтерге негізделген терапияны дамытуға бағытталған. Қырық жыл бойы ол көптеген пептидтік кешендерді бөліп алып, синтездеді, бұл пептидтерге негізделген алты фармацевтикалық препараттарды және 64 пептидті тағамдық қоспаларды клиникалық тәжірибеге енгізуге әкелді. Хавинсонның жұмысы геронтология саласына, әсіресе қартаю механизмдерін түсінуге және егде жастағы адамдардың өмір сүру сапасын жақсартуға бағытталған шараларды әзірлеуге айтарлықтай үлес қосты.
Владимир Хавинсон – танымал ресейлік геронтолог және профессор, пептидтік биорегуляторлар және олардың қартаюды тежеудегі және денсаулық ұзақтығын жақсартудағы рөлі туралы жаңашыл зерттеулерімен танымал. Ол Санкт-Петербург биорегуляция және геронтология институтында директор қызметін атқарды және Ресей ғылым академиясының корреспондент-мүшесі болды. Оның зерттеулері иммундық функцияны күшейту, тотығу стрессіне қарсы тұру және ұзақ өмір сүруді жеңілдету үшін пептидтерге негізделген терапияны дамытуға бағытталған. Қырық жылдан астам зерттеу барысында ол алты пептидтік препараттар мен 64 пептидке негізделген тағамдық қоспалардың клиникалық қолданылуына ықпал ететін әртүрлі пептидтік кешендерді шығарып, синтездеді. Хавинсонның жұмысы геронтология саласына, әсіресе қартаю механизмдерін түсінуге және егде жастағы адамдардың өмір сүру сапасын жақсартуға бағытталған шараларды әзірлеуге елеулі үлес қосты. Владимир Хавинсон сілтемеде [5] келтірілген.
