▎ Liva-g Research
Која е истражувачката позадина на Liva-g?
Теоријата на слободните радикали на стареење: Во 1950-тите, Харман ја предложи теоријата на слободните радикали за стареење, сугерирајќи дека слободните радикали произведени за време на клеточниот метаболизам ќе ги нападнат биомолекулите, што ќе доведе до оштетување и стареење на клетките. Оваа теорија обезбеди теоретска основа за истражување на супстанции против стареење и ги поттикна научниците да бараат супстанции кои би можеле да ги исчистат слободните радикали или да го подобрат антиоксидативниот капацитет на клетките.
Откривањето на пептидните супстанции: Со континуираното длабинско проучување на биологијата, научниците открија дека пептидните супстанции играат важна улога во клеточното сигнализирање, метаболичката регулација и други аспекти. Некои пептидни супстанции имаат функции како што се антиоксидантни, антиинфламаторни и промовирање на поправка на клетките, што обезбедува нова насока за развој на нови лекови против стареење.
Истражување и развој на Liva-g: Наспроти ова, руските научници развија Liva-g врз основа на нивното истражување за пептидните супстанции. Тие извлекоа биоактивни пептидни фрагменти од животински ткива и конечно го добија Liva-g по серија прегледи и оптимизации. Истражувањата покажаа дека Liva-g може да го регулира метаболичкиот процес на клетките и да го подобри антиоксидативниот капацитет на клетките, а со тоа да го одложи стареењето на клетките.
Кој е механизмот на дејство на Liva-g?
1. Ефекти врз дигестивниот систем
Регулирање на активноста на дигестивните ензими: Истражувањата покажаа дека Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) е слабо хидролизиран пептид. Пептидните хидролази во тенкото црево тешко можат да хидролизираат Liva-g во многу мала мера [1] . Во услови на ин витро, Liva-g може да ја намали активноста на глицил-L-леуцин дипептидаза во тенкото црево за 50%. По орално администрирање на Liva-g на стаорци во текот на две недели, активноста на дигестивните ензими кај младите животни се намалила, додека кај старите животни се зголемила. Вреди да се спомене дека во повеќето случаи, ензимската активност на старите стаорци по примањето Liva-g беше блиску до нивото на младите животни во контролната група [1].
2. Ефекти врз ензимите кои разградуваат енкефалин во серумот
Инхибиција на ензими за разградување на енкефалин: Проучени се ефектите на новите пептидни биорегулатори Liva-g и Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) врз ендогениот опиоиден систем, особено нивната способност да ја менуваат активноста на ензимите што го разградуваат енкефалинот во серумот и да комуницираат со опиоидните рецептори во мембраната на мембраната. Активноста на енкефалиназата беше одредена in vitro со мерење на стапката на хидролиза на ⊃3;H-Leu-енкефалин во присуство на тест пептидите. Liva-g и Epi ги инхибираат ензимите за деградирање на енкефалин во човечкиот серум. Во споредба со добро познатите инхибитори на пептидаза како што се пуромицин, леупептин и D-PAM, Liva-g се покажа како поефективен. Кривите на ефектот на инхибиција на дозата на Liva-g и Epi беа нацртани, а нивните вредности на IC50 беа 20 и 500 μM соодветно [2, 3].
3. Заштитни ефекти врз црниот дроб
Како потенцијален хепатопротективен агенс: Употребата на многу лекови кај постарите лица често е причина за дисфункција на црниот дроб. Затоа, со зголемувањето на возраста, се зголемуваат и ризиците од фиброзна индурација на црниот дроб, акутен и хроничен хепатитис. Ова е причината за пребарување на нови, ефективни и безопасни хепатопротективни агенси. Некои студии покажаа дека хепаталниот полипептиден комплекс (Ventvil) и KEDA тетрапептидот (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) имаат хепатопротективни, имунопротективни и анти-стареечки својства. Во животински и ин витро експериментални модели на патологија на црниот дроб (фиброзна индурација на црниот дроб, акутен и хроничен хепатитис), Ventvil и пептидот KEDA покажаа висока ефикасност. Вентвил и пептидот КЕДА имаат конзистентен ефект - го нормализираат имунолошкиот и антиоксидативниот статус и ја обновуваат функцијата на црниот дроб за време на хепатитис. Истражувањата покажаа дека за време на процесот на стареење, максималните хепатопротективни и имунопротективни ефекти на пептидите се потврдени [4].
4. Ефекти врз хроматинот на лимфоцитите
Активирање на хроматинот на лимфоцитите: Ефектите на синтетичкиот пептид Liva-g врз активноста на рибозомалните гени, параметрите на денатурација на хетерохроматин, полиморфизмот на структурниот C хетерохроматин и варијабилноста на факултативниот хетерохроматин во лимфоцитите беа проучувани. Liva-g индуцираше активирање на рибозомалните гени, деполимеризација на конститутивниот хетерохроматин околу центромерот и ослободување на гени кои беа инхибирани поради кондензацијата на еухроматинските региони поврзани со возраста во хромозомите. Резултатите покажаа дека Liva-g доведе до дехетерохроматизација (активирање) на хроматин во хромозомите на постарите лица, што беше постигнато со модифицирање на хетерохроматинот и хетерохроматизираните региони во хромозомите [5].
Кои се апликациите на Liva-g?
Истражување за клеточно стареење
Liva-g може да влијае на активноста на клучните ензими вклучени во поправката на клетките или патеките за одговор на стресот. На пример, тој е во интеракција со епигенетските регулатори и влијае на промените во структурата на хроматин и моделите на изразување на гените, а со тоа го регулира процесот на клеточно стареење. Оксидативното оштетување се акумулира со текот на времето и доведува до дисфункции поврзани со стареењето на клетките. Ефектот на Liva-g на патеката на оксидативниот стрес е една од истражувачките жаришта и може да го одложи стареењето на клетките со регулирање на соодветните патишта.
Ефекти врз заболувања на црниот дроб
Со зголемувањето на возраста, употребата на многу лекови од страна на постарите лица често доведува до дисфункција на црниот дроб, со што се зголемуваат ризиците од фиброза на црниот дроб, акутен и хроничен хепатитис. Во оваа ситуација, од клучно значење е да се најдат нови, ефективни и безопасни хепатопротективни агенси. Некои студии покажаа дека хепаталниот полипептиден комплекс (Ventvil) и KEDA тетрапептидот (Lys-Glu-Asp-Ala, имено Liva-g) имаат хепатопротективни, имунопротективни и анти-стареечки својства. Во животински експериментални модели на патологија на црниот дроб (фиброза на црниот дроб, акутен и хроничен хепатитис) и ин витро експерименти, Ventvil и пептидот KEDA покажаа висока ефикасност. Вентвил и пептидот КЕДА имаат синергетски ефект, што може да го нормализира имунолошкиот и антиоксидативниот статус и да ја врати функцијата на црниот дроб за време на хепатитис. Покрај тоа, за време на процесот на стареење, хепатопротективните и имунопротективните ефекти на овие пептиди го достигнуваат својот максимум [4].
Ефекти врз геномските параметри на пациентите со рак
Утврдено е дека геномот на пациентите со дуктален карцином на дојка се карактеризира со висока густина на скршени ДНК од една жичка, висока фреквенција на хромозомски абнормалности и зголемено ниво на кондензација на хроматин. Користењето на олигопептидниот биорегулатор Liva-g и јоните на кобалт како модификатори има заштитен ефект врз лимфоцитните култури кај пациенти со дуктален карцином на дојка, што може да ги нормализира сите проучувани параметри. Ова укажува дека преку проучување на лимфоцитите на пациентите со дуктален карцином на дојка, може да се процени куративниот ефект од третманот на пациентите со рак на дојка [6].
Ефекти врз лимфоцитите на пациентите со хипертрофична кардиомиопатија и нивните роднини
Беа проучувани ефектите на пептидниот биорегулатор Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) кој се користи сам и во комбинација со јони на кобалт врз активноста на нуклеоларните организациски региони (NORs) и фреквенцијата на асоцијација на акроцентрични хромозоми во лимфоцитите на пациентите со хипертрофична кардиомиопатија и нивните роднини. Резултатите покажаа дека комбинираното дејство на Liva-g и јоните на кобалт ја зголеми фреквенцијата на NORs со голем резултат од 2 кај пациентите и нивните роднини. Овие соединенија, исто така, имаа значаен ефект врз активноста на асоцијација на акроцентричните хромозоми, манифестирана како нагло зголемување на овој индекс во двете студиски групи.
Во овој случај, дејството на Liva-g и јоните на кобалт беше поефикасно. Бидејќи активноста на NORs и фреквенцијата на асоцијација на акроцентричните хромозоми зависат од квалитетот на кондензацијата на стебленцата на акроцентричните хромозоми, може да се заклучи дека јоните на Liva-g и кобалт имаат ефект врз лимфоцитите на пациентите со хипертрофична кардиомиопатија и нивните роднини на декондензација на хетерохим, хроматин. Ова може да биде услов за ослободување на инактивирани гени за време на процесот на кондензација кај поединците од испитуваната група. Овие податоци даваат нови информации за заштитните ефекти на Liva-g и Liva-g + кобалтните јони врз лимфоцитите на пациентите со хипертрофична кардиомиопатија и нивните роднини и може да придонесат за развој на методи на лекување [7].
Ефекти врз ензимите кои разградуваат енкефалин во серумот
Беа проучувани ефектите на новите пептидни биорегулатори Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) и Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) врз ендогениот опиоиден систем, особено нивната способност да ја менуваат активноста на ензимите што го разградуваат енкефалинот во серумот и да комуницираат со опиоидните рецептори во фракцијата на мозочните клетки. Ин витро експериментите ја утврдија активноста на енкефалиназата со мерење на стапката на хидролиза на ⊃3;H-Leu-енкефалин во присуство на Liva-g и Epi. Резултатите покажаа дека Liva-g и Epi ги инхибираат ензимите што го разградуваат енкефалинот во човечкиот серум. Liva-g беше поефикасен од некои добро познати инхибитори на пептидаза како што се пуромицин, леупептин и Д-ПАМ. Кривите на ефектот на инхибиција на дозата на Liva-g и Epi беа нацртани, а нивните вредности на IC50 беа соодветно 20 и 500 μM. Интеракцијата помеѓу пептидите и опиоидните рецептори беше евалуирана со користење на методот на рецептор за радиолиганд со [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu5]-енкефалин. Не беше забележана интеракција помеѓу μ или δ опиоидните рецептори во мембранската фракција на мозокот на стаорецот и тест пептидите [2, 3].
Како заклучок, со регулирање на генската експресија и промовирање на синтезата на протеините, Liva-g покажува значајни ефекти во анти-стареењето, имуномодулацијата и заштитата на функцијата на црниот дроб. Може да ја регулира активноста на ензимите за варење, да ги инхибира ензимите кои го разградуваат енкефалинот и да го одложи клеточното стареење со активирање на клучните ензими и влијание на патеката на оксидативниот стрес. Покрај тоа, Liva-g, исто така, ја подобрува функцијата на имунолошкиот систем и антиоксидантниот статус преку неговиот хепатопротективен ефект и го промовира обновувањето на функцијата на црниот дроб кај болести како што е хепатитис. Има потенцијална апликативна вредност во превенција и третман на поврзани болести и обезбедува нова насока за истражување за анти-стареење и одржување на здравјето.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Владимир Кавинсон беше истакнат руски геронтолог и професор познат по неговото пионерско истражување за биорегулаторите на пептиди и нивната улога во забавување на стареењето и подобрување на здравствениот век. Работел како директор на Санктпетербуршкиот институт за биорегулација и геронтологија и бил дописен член на Руската академија на науките. Неговото истражување се фокусираше на развојот на терапии базирани на пептиди за подобрување на функцијата на имунитетот, заштита од оксидативен стрес и промовирање на долговечноста. Во текот на четири децении, тој извлече и синтетизираше бројни пептидни комплекси, што доведе до воведување на шест фармацевтски производи базирани на пептиди и 64 пептидни додатоци на храна во клиничката пракса. Работата на Кавинсон значително придонесе за полето на геронтологијата, особено во разбирањето на механизмите на стареење и развивањето интервенции за подобрување на квалитетот на животот кај постарите возрасни лица.
Владимир Кавинсон е познат руски геронтолог и професор, познат по неговото револуционерно истражување за пептидните биорегулатори и нивната улога во забавување на стареењето и подобрување на здравствениот век. Бил директор на Институтот за биорегулација и геронтологија во Санкт Петербург и бил дописен член на Руската академија на науките. Неговото истражување беше фокусирано на развојот на терапии базирани на пептиди за зајакнување на имунолошката функција, отпорност на оксидативен стрес и олеснување на долговечноста. За време на повеќе од четири децении истражување, тој извлече и синтетизираше различни пептидни комплекси, кои промовираа клиничка примена на шест лекови базирани на пептиди и 64 додатоци на храна базирани на пептиди. Работата на Кавинсон даде значителен придонес во областа на геронтологијата, особено во разбирањето на механизмите на стареење и развивањето интервенции за подобрување на квалитетот на животот на постарите лица. Владимир Кавинсон е наведен во референцата за цитирање [5].
