Liva-g 20 میلی گرم

▎ ساختار Liva-g

منبع: PubChem

دنباله: Lys-Glu-Asp-Ala فرمول مولکولی: C 18H 31N 5O9 وزن مولکولی: 461.5 گرم در مول شماره CAS: 195875-84-4 PubChem CID: 87919683 مترادف: SCHEMBL5967826

▎ Liva-g تحقیقات

پیشینه تحقیق Liva-g چیست؟

نظریه رادیکال های آزاد پیری: در دهه 1950، هارمن نظریه رادیکال های آزاد پیری را ارائه کرد و پیشنهاد کرد که رادیکال های آزاد تولید شده در طول متابولیسم سلولی به بیومولکول ها حمله می کنند و منجر به آسیب سلولی و پیری می شوند. این نظریه مبنایی نظری برای تحقیق در مورد مواد ضد پیری فراهم کرد و دانشمندان را بر آن داشت تا به دنبال موادی بگردند که می توانند رادیکال های آزاد را از بین ببرند یا ظرفیت آنتی اکسیدانی سلول ها را افزایش دهند.

کشف مواد پپتیدی: با مطالعه عمیق مداوم زیست شناسی، دانشمندان دریافتند که مواد پپتیدی نقش مهمی در سیگنال دهی سلولی، تنظیم متابولیک و سایر جنبه ها ایفا می کنند. برخی از مواد پپتیدی دارای عملکردهایی مانند آنتی اکسیدان، ضد التهاب و ترمیم سلولی هستند که مسیر جدیدی را برای توسعه داروهای جدید ضد پیری فراهم می کند.

تحقیق و توسعه Liva-g: در مقابل این پیشینه، دانشمندان روسی Liva-g را بر اساس تحقیقات خود بر روی مواد پپتیدی توسعه دادند. آنها قطعات پپتید زیست فعال را از بافت های حیوانی استخراج کردند و در نهایت پس از یک سری غربالگری و بهینه سازی، Liva-g را به دست آوردند. مطالعات نشان داده‌اند که Liva-g می‌تواند فرآیند متابولیک سلول‌ها را تنظیم کند و ظرفیت آنتی‌اکسیدانی سلول‌ها را افزایش دهد و در نتیجه پیری سلول‌ها را به تاخیر بیاندازد.

مکانیسم اثر Liva-g چیست؟

1. اثرات بر سیستم گوارش

تنظیم فعالیت آنزیم های گوارشی: مطالعات نشان داده اند که Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) یک پپتید با قابلیت هیدرولیز ضعیف است. هیدرولازهای پپتیدی در روده کوچک به سختی می توانند Liva-g را تا حد بسیار کمی هیدرولیز کنند ^[1] . در شرایط آزمایشگاهی، Liva-g می تواند فعالیت گلیسیل-ال-لوسین دی پپتیداز را در روده کوچک تا 50 درصد کاهش دهد. پس از تجویز خوراکی Liva-g به موش‌ها به مدت دو هفته، فعالیت آنزیم‌های گوارشی در حیوانات جوان کاهش یافت، در حالی که در حیوانات مسن افزایش یافت. شایان ذکر است که در اکثر موارد، فعالیت آنزیمی موش های مسن پس از دریافت Liva-g نزدیک به سطح حیوانات جوان در گروه کنترل بود ^[1]..

2. اثرات بر آنزیم های تجزیه کننده انکفالین در سرم

مهار آنزیم های تجزیه کننده انکفالین: اثرات تنظیم کننده های زیستی پپتیدی جدید Liva-g و Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) بر روی سیستم اوپیوئیدی درون زا، به ویژه توانایی آنها در تغییر فعالیت آنزیم های تجزیه کننده انکفالین در سرم و تعامل با گیرنده های مواد افیونی در سلول های غشایی مورد مطالعه قرار گرفت. فعالیت انکفالیناز در شرایط آزمایشگاهی با اندازه‌گیری میزان هیدرولیز ⊃3؛ H-Leu-enkephalin در حضور پپتیدهای آزمایشی تعیین شد. Liva-g و Epi آنزیم های تجزیه کننده انکفالین را در سرم انسانی مهار کردند. در مقایسه با مهارکننده‌های معروف پپتیداز مانند پورومایسین، لوپپتین و D-PAM، Liva-g مؤثرتر بود. منحنی های اثر بازدارندگی دوز Liva-g و Epi ترسیم شد و مقادیر IC50 آنها به ترتیب 20 و 500 میکرومولار بود ^{[2، 3]}.

3. اثرات محافظتی بر روی کبد

به عنوان یک عامل بالقوه محافظت از کبد: استفاده از بسیاری از داروها در افراد مسن اغلب علت اختلال عملکرد کبد است. بنابراین با افزایش سن، خطر سفتی فیبروتیک کبد، هپاتیت حاد و مزمن افزایش می یابد. این دلیلی برای جستجوی عوامل جدید، موثر و بی ضرر برای محافظت از کبد است. برخی از مطالعات نشان داده اند که کمپلکس پلی پپتیدی کبدی (Ventvil) و تتراپپتید KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala، Liva-g) دارای خواص محافظ کبدی، ایمنی و ضد پیری هستند. در مدل‌های آزمایشی حیوانی و آزمایشگاهی پاتولوژی کبد (سخت شدن فیبروتیک کبد، هپاتیت حاد و مزمن)، Ventvil و پپتید KEDA کارایی بالایی را نشان دادند. Ventvil و پپتید KEDA یک اثر ثابت دارند - وضعیت ایمنی و آنتی اکسیدانی را عادی می کنند و عملکرد کبد را در طول هپاتیت بازیابی می کنند. مطالعات نشان داده اند که در طول فرآیند پیری، حداکثر اثرات محافظتی کبدی و ایمنی پپتیدها تأیید شده است ^[4].

4. اثرات بر کروماتین لنفوسیت ها

فعال‌سازی کروماتین لنفوسیت‌ها: اثرات پپتید مصنوعی Liva-g بر فعالیت ژن‌های ریبوزومی، پارامترهای دناتوراسیون هتروکروماتین، پلی‌مورفیسم ساختاری هتروکروماتین C و تنوع هتروکروماتین اختیاری در لنفوسیت‌ها مورد بررسی قرار گرفت. Liva-g باعث فعال شدن ژن‌های ریبوزومی، دپلیمریزاسیون هتروکروماتین سازنده در اطراف سانترومر و آزاد شدن ژن‌هایی شد که به دلیل تراکم نواحی یوکروماتین مرتبط با سن در کروموزوم‌ها مهار می‌شدند. نتایج نشان داد که Liva-g منجر به deheterochromatization (فعال‌سازی) کروماتین در کروموزوم‌های سالمندان شد که با اصلاح هتروکروماتین و مناطق هتروکروماتین‌شده در کروموزوم‌ها به دست آمد ^[5]..

کاربردهای Liva-g چیست؟

تحقیق در مورد پیری سلولی

Liva-g می تواند بر فعالیت آنزیم های کلیدی درگیر در ترمیم سلولی یا مسیرهای پاسخ استرس تاثیر بگذارد. به عنوان مثال، با تنظیم کننده های اپی ژنتیک تعامل دارد و بر تغییرات ساختار کروماتین و الگوهای بیان ژن تأثیر می گذارد و در نتیجه روند پیری سلولی را تنظیم می کند. آسیب اکسیداتیو در طول زمان انباشته می شود و منجر به اختلالات مربوط به پیری سلولی می شود. اثر Liva-g بر مسیر استرس اکسیداتیو یکی از کانون های تحقیقاتی است و می تواند با تنظیم مسیرهای مربوطه، پیری سلولی را به تاخیر بیندازد.

تاثیر بر بیماری های کبدی

با افزایش سن، استفاده از بسیاری از داروها توسط افراد مسن اغلب منجر به اختلال عملکرد کبد می شود و در نتیجه خطر ابتلا به فیبروز کبدی، هپاتیت حاد و مزمن را افزایش می دهد. در این شرایط، یافتن عوامل محافظ کبدی جدید، موثر و بی ضرر بسیار مهم است. برخی از مطالعات نشان داده اند که کمپلکس پلی پپتیدی کبدی (Ventvil) و تتراپپتید KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala، یعنی Liva-g) دارای خواص محافظ کبد، ایمنی و ضد پیری هستند. در مدل‌های آزمایشی حیوانی آسیب‌شناسی کبد (فیبروز کبد، هپاتیت حاد و مزمن) و آزمایش‌های آزمایشگاهی، Ventvil و پپتید KEDA کارایی بالایی را نشان دادند. Ventvil و پپتید KEDA دارای اثر هم افزایی هستند که می تواند وضعیت ایمنی و آنتی اکسیدانی را عادی کرده و عملکرد کبد را در طول هپاتیت بازیابی کند. علاوه بر این، در طول فرآیند پیری، اثرات محافظتی کبدی و ایمنی این پپتیدها به حداکثر خود می رسد ^[4].

تأثیر بر پارامترهای ژنومی بیماران سرطانی

مشخص شده است که ژنوم بیماران مبتلا به سرطان سینه مجرای با تراکم بالای شکستگی های تک رشته ای DNA، فراوانی بالای ناهنجاری های کروموزومی و افزایش سطح تراکم کروماتین مشخص می شود. استفاده از تنظیم کننده زیستی الیگوپپتیدی Liva-g و یون های کبالت به عنوان تعدیل کننده اثر محافظتی بر روی کشت لنفوسیتی بیماران مبتلا به سرطان سینه مجرای دارد که می تواند تمام پارامترهای مورد مطالعه را نرمال کند. این نشان می‌دهد که از طریق مطالعه لنفوسیت‌های بیماران مبتلا به سرطان سینه مجاری، می‌توان اثر درمانی درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان را ارزیابی کرد ^..

تأثیر بر لنفوسیت های بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک و بستگان آنها

اثرات تنظیم کننده زیستی پپتیدی Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) به تنهایی و در ترکیب با یون های کبالت بر فعالیت نواحی سازماندهی هسته (NORs) و فراوانی ارتباط کروموزوم های آکروسانتریک در لنفوسیت های بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک و بستگان آنها مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج نشان داد که اثر ترکیبی Liva-g و یون کبالت باعث افزایش فراوانی NORs با امتیاز بالای 2 در بیماران و بستگان آنها شد. این ترکیبات همچنین تأثیر قابل توجهی بر فعالیت ارتباطی کروموزوم‌های آکروسانتریک داشتند که به صورت افزایش شدید این شاخص در هر دو گروه نشان داده شد.

در این مورد، عملکرد یون های Liva-g و کبالت موثرتر بود. از آنجایی که فعالیت NORs و فراوانی ارتباط کروموزوم‌های آکروسانتریک به کیفیت تراکم ساقه‌های کروموزوم‌های آکروسانتریک بستگی دارد، می‌توان نتیجه گرفت که یون‌های Liva-g و کبالت بر لنفوسیت‌های بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک و هپاتیت‌زدایی‌های هپاتیت‌آمیز شده از بستگان آن‌ها تأثیر دارند. کروماتین این ممکن است شرط آزادسازی ژن های غیرفعال در طی فرآیند تراکم در افراد گروه مورد مطالعه باشد. این داده‌ها اطلاعات جدیدی در مورد اثرات محافظتی یون‌های Liva-g و Liva-g + کبالت بر روی لنفوسیت‌های بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک و بستگان آنها ارائه می‌کنند و ممکن است به توسعه روش‌های درمانی کمک کنند ^[7].

اثر بر آنزیم های تجزیه کننده انکفالین در سرم

اثرات تنظیم‌کننده‌های زیستی پپتیدی جدید Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) و Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) بر روی سیستم اوپیوئیدی درون‌زا، به‌ویژه توانایی آن‌ها در تغییر فعالیت آنزیم‌های تجزیه‌کننده انکفالین در سرم و تعامل با گیرنده‌های مواد افیونی در بخش غشایی سلول‌های مغز مورد مطالعه قرار گرفت. آزمایش‌های آزمایشگاهی فعالیت انکفالیناز را با اندازه‌گیری میزان هیدرولیز ⊃3؛ H-Leu-enkephalin در حضور Liva-g و Epi تعیین کردند. نتایج نشان داد که Liva-g و Epi آنزیم های تجزیه کننده انکفالین را در سرم انسانی مهار می کنند. Liva-g موثرتر از برخی از مهارکننده‌های معروف پپتیداز مانند پورومایسین، لوپپتین و D-PAM بود. منحنی های اثر بازدارندگی دوز Liva-g و Epi ترسیم شد و مقادیر IC50 آنها به ترتیب 20 و 500 میکرومولار بود. تعامل بین پپتیدها و گیرنده های مواد افیونی با استفاده از روش گیرنده رادیو لیگاند با [⊃3؛ H][D-Ala⊃2؛، D-Leu5]-enkephalin مورد بررسی قرار گرفت. هیچ اثر متقابلی بین گیرنده های اپیوئیدی μ یا δ در بخش غشایی مغز موش و پپتیدهای آزمایش مشاهده نشد ^{[2، 3]}.

در نتیجه، با تنظیم بیان ژن و ترویج سنتز پروتئین، Liva-g اثرات قابل توجهی در ضد پیری، تعدیل ایمنی و محافظت از عملکرد کبد نشان می دهد. می‌تواند فعالیت آنزیم‌های گوارشی را تنظیم کند، آنزیم‌های تجزیه‌کننده انکفالین را مهار کند و با فعال کردن آنزیم‌های کلیدی و تأثیرگذاری بر مسیر استرس اکسیداتیو، پیری سلولی را به تاخیر بیاندازد. علاوه بر این، Liva-g همچنین عملکرد ایمنی و وضعیت آنتی اکسیدانی را از طریق اثر محافظتی کبدی خود بهبود می بخشد و باعث بهبود عملکرد کبد در بیماری هایی مانند هپاتیت می شود. این دارای ارزش کاربردی بالقوه در پیشگیری و درمان بیماری های مرتبط است و یک جهت تحقیقاتی جدید برای ضد پیری و حفظ سلامت ارائه می دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

ولادیمیر خاوینسون یک متخصص و پروفسور برجسته روسی بود که به دلیل تحقیقات پیشگام خود در تنظیم کننده های زیستی پپتید و نقش آنها در کند کردن پیری و بهبود طول عمر شهرت داشت. او به عنوان مدیر موسسه تنظیم زیستی و پیری سن پترزبورگ خدمت کرد و عضو متناظر آکادمی علوم روسیه بود. تحقیقات او بر توسعه درمان‌های مبتنی بر پپتید برای تقویت عملکرد ایمنی، محافظت در برابر استرس اکسیداتیو و افزایش طول عمر متمرکز بود. در طی چهار دهه، او مجتمع‌های پپتیدی متعددی را استخراج و سنتز کرد که منجر به معرفی شش داروی مبتنی بر پپتید و 64 مکمل غذایی پپتیدی در عمل بالینی شد. کار خاوینسون کمک قابل توجهی به حوزه پیری شناسی، به ویژه در درک مکانیسم های پیری و توسعه مداخلات برای بهبود کیفیت زندگی در بزرگسالان مسن کرده است.

ولادیمیر خاوینسون، متخصص و پروفسور متخصص پیری روسی است که به دلیل تحقیقات پیشگامانه خود در مورد تنظیم کننده های زیستی پپتید و نقش آنها در به تاخیر انداختن پیری و افزایش طول عمر شهرت دارد. او سمت مدیر موسسه تنظیم زیستی و پیری سن پترزبورگ را برعهده داشت و عضو متناظر آکادمی علوم روسیه بود. تحقیقات او بر توسعه درمان‌های مبتنی بر پپتید برای تقویت عملکرد سیستم ایمنی، مقاومت در برابر استرس اکسیداتیو و تسهیل طول عمر متمرکز بود. در طول بیش از چهار دهه تحقیق، او انواع کمپلکس های پپتیدی را استخراج و سنتز کرد که کاربرد بالینی شش داروی مبتنی بر پپتید و 64 مکمل غذایی مبتنی بر پپتید را ترویج کرد. کار خاوینسون سهم قابل توجهی در زمینه پیری شناسی، به ویژه در درک مکانیسم های پیری و توسعه مداخلات برای بهبود کیفیت زندگی سالمندان داشته است. ولادیمیر خاوینسون در مرجع استناد [5] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] تیموفیوا NM، Khavinson VK، Malinin VV، و همکاران. اثر پپتید Liva-g بر فعالیت آنزیم های گوارشی در دستگاه گوارش و اندام های غیر گوارشی در موش های صحرایی در سنین مختلف [J]. پیشرفت در پیری = Uspekhi Gerontologii, 2005,16:92-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16075683/.

[2] Kost NV، Sokolov OI، Gabaeva MV، و همکاران. تأثیر تنظیم‌کننده‌های زیستی پپتیدی جدید Liva-g و epitalon بر روی آنزیم‌های تجزیه‌کننده انکفالین در سرم انسانی [J]. ایزوستیا آکادمی ناوک. Seria Biologicheskaia، 2003، 4:427-429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12942748/.

[3] Kost NV، Sokolov OY، Gabaeva MV، و همکاران. اثرات Liva-g و Epi، تنظیم کننده های زیستی پپتید جدید، بر روی آنزیم های تجزیه کننده انکفالین از سرم انسانی [J]. بولتن زیست شناسی آکادمی علوم روسیه، 2003،30(4):351-353.DOI:10.1023/A:1024809822681.

[4] Kuznik B، Khasanova N، Ryzhak G، و همکاران. تأثیر کمپلکس پلی پپتیدی کبد و تتراپپتید KEDA بر عملکرد فیزیولوژیکی ارگانیسم در آسیب شناسی هنجار و وابسته به سن [J]. پیشرفت در پیری = Uspekhi Gerontologii / Rossiĭskai͡a Akademii͡a Nauk، Gerontologicheskoe Obshchestvo، 2020، 33:159-164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32362099/.

[5] Khavinson VK، Lezhava TA، Monaselidze JG، و همکاران. اثرات پپتید Liva-g بر فعال سازی کروماتین در لنفوسیت های افراد مسن [J]. بولتن زیست شناسی و پزشکی تجربی، 2002,134(4):389-392.DOI:10.1023/a:1021924702103.

[6] Jokhadze T، Gaiozishvili M، Buadze T، و همکاران. بررسی پارامترهای ژنومی در بیماران مبتلا به سرطان سینه مجاری و توانایی اصلاح آن [J]. گرجستان مد نیوز، 2017(265):120-125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28574395/.

[7] ناشناس. تأثیر تنظیم‌کننده زیستی پپتید و یون‌های کبالت بر فعالیت NORs و ارتباط کروموزوم‌های آکروسنتریک در لنفوسیت‌های بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک و بستگان آنها [J]. اخبار پزشکی گرجستان، 2014(234):134-137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25341254/

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.