▎ Liva-g Research
Ո՞րն է Liva-g-ի հետազոտության նախապատմությունը:
Ծերացման ազատ ռադիկալների տեսությունը 1950-ականներին Հարմանը առաջարկեց ծերացման ազատ ռադիկալների տեսությունը՝ առաջարկելով, որ բջջային նյութափոխանակության ընթացքում արտադրված ազատ ռադիկալները կարող են հարձակվել բիոմոլեկուլների վրա՝ հանգեցնելով բջիջների վնասմանը և ծերացմանը: Այս տեսությունը տեսական հիմք է տվել հակատարիքային նյութերի հետազոտության համար և գիտնականներին դրդել է փնտրել նյութեր, որոնք կարող են մաքրել ազատ ռադիկալները կամ բարձրացնել բջիջների հակաօքսիդանտ կարողությունը:
Պեպտիդային նյութերի հայտնաբերում. Կենսաբանության շարունակական խորը ուսումնասիրության արդյունքում գիտնականները պարզել են, որ պեպտիդային նյութերը կարևոր դեր են խաղում բջջային ազդանշանների, նյութափոխանակության կարգավորման և այլ ասպեկտներում: Որոշ պեպտիդային նյութեր ունեն այնպիսի գործառույթներ, ինչպիսիք են հակաօքսիդանտը, հակաբորբոքայինը և բջիջների վերականգնումը խթանող, ինչը նոր ուղղություն է տալիս նոր հակատարիքային դեղամիջոցների մշակմանը:
Liva-g-ի հետազոտություն և զարգացում. Այս ֆոնի վրա ռուս գիտնականները մշակեցին Liva-g-ը՝ հիմնվելով պեպտիդային նյութերի վերաբերյալ իրենց հետազոտությունների վրա: Նրանք կենդանական հյուսվածքներից հանեցին կենսաակտիվ պեպտիդների բեկորները և վերջապես ստացան Liva-g մի շարք զննումներից և օպտիմալացումներից հետո: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Liva-g-ը կարող է կարգավորել բջիջների նյութափոխանակության գործընթացը և բարձրացնել բջիջների հակաօքսիդանտ կարողությունը՝ դրանով իսկ հետաձգելով բջիջների ծերացումը։
Ո՞րն է Liva-g-ի գործողության մեխանիզմը:
1. Ազդեցություն մարսողական համակարգի վրա
Մարսողական ֆերմենտների ակտիվության կարգավորում. Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) թույլ հիդրոլիզվող պեպտիդ է: Բարակ աղիքի պեպտիդ հիդրոլազները հազիվ թե կարող են շատ փոքր չափով հիդրոլիզացնել Liva-g-ը [1] ։ In vitro պայմաններում Liva-g-ը կարող է նվազեցնել գլիկիլ-Լ-լեյցին դիպեպտիդազի ակտիվությունը բարակ աղիներում 50%-ով: Երկու շաբաթ առնետներին Liva-g-ի բանավոր ընդունումից հետո երիտասարդ կենդանիների մոտ մարսողական ֆերմենտների ակտիվությունը նվազել է, մինչդեռ ծեր կենդանիների մոտ՝ աճել: Հարկ է նշել, որ շատ դեպքերում ծեր առնետների ֆերմենտային ակտիվությունը Liva-g ստանալուց հետո մոտ է եղել հսկիչ խմբի երիտասարդ կենդանիների մակարդակին [1]:.
2. Ազդեցություն էնկեֆալինի քայքայող ֆերմենտների վրա շիճուկում
Էնկեֆալինի քայքայող ֆերմենտների արգելակում. ուսումնասիրվել են նոր պեպտիդային կենսակարգավորիչների՝ Liva-g և Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ազդեցությունները էնդոգեն ափիոնային համակարգի վրա, հատկապես նրանց կարողությունը փոխելու էնկեֆալին քայքայող ֆերմենտների ակտիվությունը շիճուկում և փոխազդելու ուղեղի բջիջների ափիոնային ընկալիչների հետ: Enkephalinase-ի ակտիվությունը որոշվել է in vitro՝ չափելով 3H-Leu-enkephalin-ի հիդրոլիզի արագությունը փորձնական պեպտիդների առկայության դեպքում: Liva-g-ը և Epitalon-ը արգելակել են մարդու շիճուկում էնկեֆալին քայքայող ֆերմենտները: Համեմատած հայտնի պեպտիդազային ինհիբիտորների հետ, ինչպիսիք են պուրոմիցինը, լեյպեպտինը և D-PAM-ը, Liva-g-ն ավելի արդյունավետ է: Liva-g-ի և Epitalon-ի դոզան արգելակող ազդեցության կորերը գծագրվել են, և դրանց IC50 արժեքները համապատասխանաբար եղել են 20 և 500 μM [2, 3].
3. Պաշտպանիչ ազդեցություն լյարդի վրա
Որպես պոտենցիալ լյարդային պաշտպանիչ միջոց. տարեցների մոտ բազմաթիվ դեղամիջոցների օգտագործումը հաճախ լյարդի դիսֆունկցիայի պատճառ է հանդիսանում: Հետևաբար, տարիքի հետ մեծանում է լյարդի ֆիբրոտիկ ինդուրացիայի, սուր և քրոնիկ հեպատիտի ռիսկերը։ Սա է պատճառը նոր, արդյունավետ և անվնաս լյարդային պաշտպանիչ միջոցների որոնման համար: Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ լյարդային պոլիպեպտիդային համալիրը (Ventvil) և KEDA տետրապեպտիդը (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) ունեն լյարդային պաշտպանիչ, իմունային պաշտպանիչ և հակատարիքային հատկություններ: Կենդանական և in vitro լյարդի պաթոլոգիայի փորձարարական մոդելներում (լյարդի ֆիբրոտիկ թուլացում, սուր և քրոնիկ հեպատիտ) Ventvil-ը և KEDA պեպտիդը ցույց են տվել բարձր արդյունավետություն: Ventvil-ը և KEDA պեպտիդն ունեն հետևողական ազդեցություն՝ նորմալացնում են իմունային և հակաօքսիդանտ կարգավիճակը և վերականգնում լյարդի ֆունկցիան հեպատիտի ժամանակ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ծերացման գործընթացում հաստատվել են պեպտիդների առավելագույն լյարդային պաշտպանիչ և իմունային պաշտպանիչ ազդեցությունները [4]:.
4. Ազդեցություն լիմֆոցիտների քրոմատինի վրա
Լիմֆոցիտների քրոմատինի ակտիվացում. Liva-g սինթետիկ պեպտիդի ազդեցությունը ռիբոսոմային գեների ակտիվության վրա, հետերոքրոմատինի դենատուրացիայի պարամետրերը, C կառուցվածքային հետերոքրոմատինի պոլիմորֆիզմը և ֆակուլտատիվ հետերոքրոմատինի փոփոխականությունը լիմֆոցիտներում ուսումնասիրվել են: Liva-g-ն առաջացրել է ռիբոսոմային գեների ակտիվացում, ցենտոմերի շուրջ կառուցողական հետերոքրոմատինի ապապոլիմերացում և գեների ազատում, որոնք արգելակվել են քրոմոսոմներում տարիքային էխրոմատինային շրջանների խտացման պատճառով: Արդյունքները ցույց են տվել, որ Liva-g-ը հանգեցրել է տարեցների քրոմոսոմներում քրոմատինի ապահետերոքրոմատացմանը (ակտիվացմանը), ինչը ձեռք է բերվել քրոմոսոմների հետերոքրոմատինի և հետերոքրոմատինացված շրջանների փոփոխման միջոցով [5].
Որո՞նք են Liva-g-ի կիրառությունները:
Բջջային ծերացման վերաբերյալ հետազոտություն
Liva-g-ը կարող է ազդել հիմնական ֆերմենտների ակտիվության վրա, որոնք ներգրավված են բջիջների վերականգնման կամ սթրեսի արձագանքման ուղիներում: Օրինակ՝ այն փոխազդում է էպիգենետիկ կարգավորիչների հետ և ազդում քրոմատինի կառուցվածքի և գեների արտահայտման ձևերի փոփոխությունների վրա՝ դրանով իսկ կարգավորելով բջջային ծերացման գործընթացը։ Օքսիդատիվ վնասը ժամանակի ընթացքում կուտակվում է և հանգեցնում է բջջային ծերացման հետ կապված դիսֆունկցիայի: Liva-g-ի ազդեցությունը օքսիդատիվ սթրեսի ուղու վրա հետազոտության թեժ կետերից մեկն է, և այն կարող է հետաձգել բջջային ծերացումը՝ կարգավորելով համապատասխան ուղիները:
Ազդեցությունը լյարդի հիվանդությունների վրա
Տարիքի աճի հետ տարեցների կողմից բազմաթիվ դեղամիջոցների օգտագործումը հաճախ հանգեցնում է լյարդի ֆունկցիայի խանգարման՝ դրանով իսկ մեծացնելով լյարդի ֆիբրոզի, սուր և քրոնիկ հեպատիտի ռիսկերը։ Այս իրավիճակում շատ կարևոր է գտնել նոր, արդյունավետ և անվնաս լյարդային պաշտպանիչ միջոցներ: Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ լյարդային պոլիպեպտիդային համալիրը (Ventvil) և KEDA տետրապեպտիդը (Lys-Glu-Asp-Ala, մասնավորապես, Liva-g) ունեն լյարդային պաշտպանիչ, իմունապաշտպանիչ և հակատարիքային հատկություններ: Լյարդի պաթոլոգիայի կենդանիների փորձարարական մոդելներում (լյարդի ֆիբրոզ, սուր և քրոնիկ հեպատիտ) և in vitro փորձարկումներում Ventvil-ը և KEDA պեպտիդը ցույց են տվել բարձր արդյունավետություն: Ventvil-ը և KEDA պեպտիդն ունեն սիներգիստական ազդեցություն, որը կարող է նորմալացնել իմունային և հակաօքսիդանտ կարգավիճակը և վերականգնել լյարդի գործառույթը հեպատիտի ժամանակ: Ավելին, ծերացման գործընթացում այս պեպտիդների լյարդային պաշտպանիչ և իմունային պաշտպանիչ ազդեցությունները հասնում են առավելագույնին [4]:.
Ազդեցություն քաղցկեղով հիվանդների գենոմային պարամետրերի վրա
Պարզվել է, որ կրծքագեղձի ծորանային քաղցկեղով հիվանդների գենոմը բնութագրվում է ԴՆԹ-ի միաշղթա կոտրվածքների բարձր խտությամբ, քրոմոսոմային անոմալիաների բարձր հաճախականությամբ և քրոմատինի խտացման մակարդակի բարձրացմամբ: Օլիգոպեպտիդային Liva-g-ի և կոբալտի իոնների օգտագործումը որպես մոդիֆիկատորներ պաշտպանիչ ազդեցություն ունի կրծքագեղձի ծորանային քաղցկեղով հիվանդների լիմֆոցիտային մշակույթների վրա, ինչը կարող է նորմալացնել ուսումնասիրված բոլոր պարամետրերը: Սա ցույց է տալիս, որ կրծքագեղձի ծորանային քաղցկեղով հիվանդների լիմֆոցիտների ուսումնասիրության միջոցով կարելի է գնահատել կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների բուժման բուժիչ ազդեցությունը [6].
Ազդեցությունը հիպերտրոֆիկ կարդիոմիոպաթիայով հիվանդների և նրանց հարազատների լիմֆոցիտների վրա
Ուսումնասիրվել են Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) պեպտիդային բիոռեգուլյատորի ազդեցությունը միայնակ և կոբալտի իոնների հետ միասին միջուկային կազմակերպման շրջանների գործունեության վրա և հիպերտրոֆիկ կարդիոմիոպաթիա ունեցող հիվանդների լիմֆոցիտներում ակրոկենտրոն քրոմոսոմների կապակցման հաճախականության և նրանց հարազատների վրա: Արդյունքները ցույց են տվել, որ Liva-g-ի և կոբալտի իոնների համակցված ազդեցությունը մեծացրել է NOR-ների հաճախականությունը 2-ով հիվանդների և նրանց հարազատների մոտ: Այս միացությունները նաև զգալի ազդեցություն են ունեցել ակրոկենտրոն քրոմոսոմների ասոցիացիայի ակտիվության վրա՝ դրսևորվելով այս ցուցանիշի կտրուկ աճով երկու հետազոտական խմբերում:
Այս դեպքում ավելի արդյունավետ է եղել Liva-g-ի և կոբալտի իոնների գործողությունը։ Քանի որ NOR-ների ակտիվությունը և ակրոցենտրիկ քրոմոսոմների ասոցիացիայի հաճախականությունը կախված են ակրոկենտրոն քրոմոսոմների ցողունների խտացման որակից, կարելի է եզրակացնել, որ Liva-g և կոբալտի իոնները ազդում են հիպերտրոֆիկ կարդիոմիոպաթիա ունեցող հիվանդների լիմֆոցիտների և նրանց հարազատների դեզոկոնդենսատիզացիայի վրա: քրոմատին. Սա կարող է լինել հետազոտվող խմբի անհատների մոտ խտացման գործընթացում անակտիվացված գեների ազատման պայմանը: Այս տվյալները նոր տեղեկություններ են տալիս Liva-g և Liva-g + կոբալտ իոնների պաշտպանիչ ազդեցության մասին հիպերտրոֆիկ կարդիոմիոպաթիայով հիվանդների և նրանց հարազատների լիմֆոցիտների վրա և կարող են նպաստել բուժման մեթոդների մշակմանը [7].
Ազդեցություն էնկեֆալինի քայքայող ֆերմենտների վրա շիճուկում
Ուսումնասիրվել են նոր պեպտիդային կենսակարգավորիչների Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) և Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ազդեցությունները էնդոգեն ափիոնային համակարգի վրա, հատկապես նրանց կարողությունը փոխելու էնկեֆալին քայքայող ֆերմենտների ակտիվությունը շիճուկում և փոխազդելու ուղեղի բջիջների թաղանթում ափիոնային ընկալիչների հետ: In vitro փորձերը որոշեցին էնկեֆալինազի ակտիվությունը՝ չափելով 3H-Leu-էնկեֆալինի հիդրոլիզի արագությունը Liva-g-ի և Epitalon-ի առկայության դեպքում: Արդյունքները ցույց են տվել, որ Liva-g-ը և Epitalon-ը արգելակում են մարդու շիճուկում էնկեֆալին քայքայող ֆերմենտները: Liva-g-ն ավելի արդյունավետ էր, քան որոշ հայտնի պեպտիդազային ինհիբիտորներ, ինչպիսիք են պուրոմիցինը, լեյպեպտինը և D-PAM-ը: Liva-g-ի և Epitalon-ի դոզան-արգելակման ազդեցության կորերը գծագրվել են, և դրանց IC50 արժեքները համապատասխանաբար եղել են 20 և 500 μM: Պեպտիդների և օփիոիդային ընկալիչների միջև փոխազդեցությունը գնահատվել է ռադիոլիգանդի ընկալիչի մեթոդի միջոցով [3H][D-Ala², D-Leu5]-էնկեֆալինի հետ: Առնետների ուղեղի թաղանթային հատվածի μ կամ δ ափիոնային ընկալիչների և փորձարկման պեպտիդների միջև փոխազդեցություն չի նկատվել [2, 3].
Եզրափակելով, գեների էքսպրեսիան կարգավորելով և սպիտակուցի սինթեզը խթանելով՝ Liva-g-ը զգալի ազդեցություն է թողնում ծերացման, իմունոմոդուլյացիայի և լյարդի ֆունկցիայի պաշտպանության գործում: Այն կարող է կարգավորել մարսողական ֆերմենտների գործունեությունը, արգելակել էնկեֆալինի քայքայող ֆերմենտները և հետաձգել բջջային ծերացումը՝ ակտիվացնելով հիմնական ֆերմենտները և ազդելով օքսիդատիվ սթրեսի ուղու վրա: Բացի այդ, Liva-g-ը նաև բարելավում է իմունային ֆունկցիան և հակաօքսիդանտի կարգավիճակը՝ իր հեպատոպրոտեկտիվ ազդեցության շնորհիվ և նպաստում է լյարդի ֆունկցիայի վերականգնմանը այնպիսի հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսին է հեպատիտը: Այն ունի պոտենցիալ կիրառական արժեք հարակից հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման մեջ և ապահովում է նոր հետազոտական ուղղություն՝ հակածերացման և առողջության պահպանման համար:
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդես Հեղինակ
Վլադիմիր Խավինսոնը նշանավոր ռուս գերոնտոլոգ և պրոֆեսոր էր, որը հայտնի էր պեպտիդային կենսակարգավորիչների վերաբերյալ իր պիոներական հետազոտություններով և նրանց դերով, որը դանդաղեցնում է ծերացումը և բարելավում առողջությունը: Նա աշխատել է որպես Սանկտ Պետերբուրգի կենսակարգավորման և ծերաբանության ինստիտուտի տնօրեն և եղել է Ռուսաստանի գիտությունների ակադեմիայի թղթակից անդամ։ Նրա հետազոտությունը կենտրոնացած էր պեպտիդների վրա հիմնված թերապիաների մշակման վրա՝ իմունային ֆունկցիան ուժեղացնելու, օքսիդատիվ սթրեսից պաշտպանելու և երկարակեցությունը խթանելու համար: Չորս տասնամյակների ընթացքում նա արդյունահանեց և սինթեզեց բազմաթիվ պեպտիդային համալիրներ, ինչը հանգեցրեց կլինիկական պրակտիկայում պեպտիդների վրա հիմնված վեց դեղամիջոցների և 64 պեպտիդային սննդային հավելումների ներդրմանը: Խավինսոնի աշխատանքը զգալիորեն նպաստել է հերոնտոլոգիայի բնագավառին, մասնավորապես, ծերացման մեխանիզմների ըմբռնման և մեծահասակների կյանքի որակի բարելավմանն ուղղված միջամտությունների մշակման հարցում:
Վլադիմիր Խավինսոնը հայտնի ռուս գերոնտոլոգ և պրոֆեսոր է, որը հայտնի է պեպտիդային կենսակարգավորիչների վերաբերյալ իր բեկումնային հետազոտություններով և նրանց դերով ծերացման դանդաղեցման և առողջության պահպանման գործում: Նա զբաղեցրել է Սանկտ Պետերբուրգի կենսակարգավորման և ծերաբանության ինստիտուտի տնօրենի պաշտոնը և եղել է Ռուսաստանի գիտությունների ակադեմիայի թղթակից անդամ։ Նրա հետազոտությունը կենտրոնացած էր պեպտիդների վրա հիմնված թերապիայի մշակման վրա՝ խթանելու իմունային ֆունկցիան, դիմակայելու օքսիդատիվ սթրեսին և հեշտացնելու երկարակեցությունը: Ավելի քան չորս տասնամյակ հետազոտությունների ընթացքում նա արդյունահանեց և սինթեզեց մի շարք պեպտիդային համալիրներ, որոնք նպաստեցին պեպտիդների վրա հիմնված վեց դեղամիջոցների և 64 պեպտիդների վրա հիմնված սննդային հավելումների կլինիկական կիրառմանը: Խավինսոնի աշխատանքը նշանակալի ներդրում է ունեցել գերոնտոլոգիայի ոլորտում, հատկապես ծերացման մեխանիզմների ըմբռնման և տարեցների կյանքի որակի բարելավմանն ուղղված միջամտությունների մշակման գործում: Վլադիմիր Խավինսոնը նշված է մեջբերումում [5]:
