▎ Liva-g ریسرچ
Liva-g کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
عمر رسیدگی کا آزاد ریڈیکل نظریہ: 1950 کی دہائی میں، حرمین نے عمر بڑھنے کا آزاد ریڈیکل نظریہ تجویز کیا، جس میں یہ تجویز کیا گیا کہ سیلولر میٹابولزم کے دوران پیدا ہونے والے آزاد ریڈیکلز بائیو مالیکیولز پر حملہ کریں گے، جس سے خلیے کو نقصان پہنچتا ہے اور عمر بڑھ جاتی ہے۔ اس نظریہ نے عمر بڑھنے والے مادوں کی تحقیق کے لیے ایک نظریاتی بنیاد فراہم کی اور سائنسدانوں کو ایسے مادوں کی تلاش پر آمادہ کیا جو آزاد ریڈیکلز کو ختم کر سکیں یا خلیات کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کو بڑھا سکیں۔
پیپٹائڈ مادوں کی دریافت: حیاتیات کے مسلسل گہرائی سے مطالعہ کے ساتھ، سائنسدانوں نے پایا ہے کہ پیپٹائڈ مادے سیل سگنلنگ، میٹابولک ریگولیشن اور دیگر پہلوؤں میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ کچھ پیپٹائڈ مادوں میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش، اور سیل کی مرمت کو فروغ دینے جیسے کام ہوتے ہیں، جو نئی اینٹی ایجنگ ادویات کی نشوونما کے لیے ایک نئی سمت فراہم کرتے ہیں۔
لیوا جی کی تحقیق اور ترقی: اس پس منظر میں روسی سائنسدانوں نے پیپٹائڈ مادوں پر اپنی تحقیق کی بنیاد پر لیوا جی تیار کیا۔ انہوں نے جانوروں کے بافتوں سے بائیو ایکٹیو پیپٹائڈ کے ٹکڑے نکالے اور آخر کار اسکریننگ اور اصلاح کی ایک سیریز کے بعد Liva-g حاصل کی۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Liva-g خلیوں کے میٹابولک عمل کو منظم کر سکتا ہے اور خلیات کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح خلیوں کی عمر میں تاخیر ہوتی ہے۔
Liva-g کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
1. نظام انہضام پر اثرات
ہاضمے کے خامروں کی سرگرمی کو منظم کرنا: مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) ایک کمزور ہائیڈرولائز ایبل پیپٹائڈ ہے۔ چھوٹی آنت میں موجود پیپٹائڈ ہائیڈرولیسز شاید ہی Liva-g کو بہت کم حد تک ہائیڈولائز کر سکتے ہیں [1] ۔ وٹرو حالات میں، Liva-g چھوٹی آنت میں glycyl-L-leucine dipeptidase کی سرگرمی کو 50% تک کم کر سکتا ہے۔ دو ہفتوں تک چوہوں کو زبانی طور پر Liva-g دینے کے بعد، جوان جانوروں میں ہاضمے کے خامروں کی سرگرمی کم ہوئی، جبکہ بوڑھے جانوروں میں یہ بڑھ گئی۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ زیادہ تر معاملات میں، Liva-g حاصل کرنے کے بعد بوڑھے چوہوں کی انزائم کی سرگرمی کنٹرول گروپ میں نوجوان جانوروں کی سطح کے قریب تھی [1].
2. سیرم میں Enkephalin Degrading Enzymes پر اثرات
Enkephalin Degrading Enzymes کو روکنا: نئے پیپٹائڈ بائیو ریگولیٹرز Liva-g اور Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) کے اینڈوجینس اوپیئڈ سسٹم پر اثرات کا مطالعہ کیا گیا، خاص طور پر ان کی سیرم میں انکیفالن ڈیگریڈنگ انزائمز کی سرگرمی کو تبدیل کرنے اور دماغی خلیات میں اوپیئڈ ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرنے کی صلاحیت۔ enkephalinase کی سرگرمی کا تعین وٹرو میں ٹیسٹ پیپٹائڈس کی موجودگی میں ⊃3؛ H-Leu-enkephalin کی ہائیڈولیسس کی شرح کی پیمائش کرکے کیا گیا تھا۔ Liva-g اور Epi نے انسانی سیرم میں اینکیفالن کو کم کرنے والے خامروں کو روکا۔ معروف پیپٹائڈیس انحیبیٹرز جیسے puromycin، leupeptin اور D-PAM کے مقابلے میں، Liva-g زیادہ موثر ثابت ہوئی۔ Liva-g اور Epi کے خوراک کی روک تھام کے اثر کے منحنی خطوط کی منصوبہ بندی کی گئی تھی، اور ان کی IC₅₀ قدریں بالترتیب 20 اور 500 μM تھیں [2, 3].
3. جگر پر حفاظتی اثرات
ایک ممکنہ ہیپاٹوپروٹیکٹو ایجنٹ کے طور پر: بوڑھوں میں بہت سی دوائیوں کا استعمال اکثر جگر کی خرابی کا سبب بنتا ہے۔ لہذا، عمر کے اضافے کے ساتھ، جگر کے فائبروٹک انڈیوریشن، شدید اور دائمی ہیپاٹائٹس کے خطرات بڑھ جاتے ہیں۔ یہی وجہ ہے کہ نئے، موثر اور بے ضرر ہیپاٹوپروٹیکٹو ایجنٹوں کی تلاش ہے۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ہیپاٹک پولی پیپٹائڈ کمپلیکس (وینٹویل) اور KEDA ٹیٹراپیٹائڈ (Lys-Glu-Asp-Ala، Liva-g) میں ہیپاٹو پروٹیکٹو، امیونو پروٹیکٹو اور اینٹی ایجنگ خصوصیات ہیں۔ جانوروں میں اور جگر کی پیتھالوجی کے تجرباتی ماڈلز میں (جگر کی فبروٹک انڈوریشن، شدید اور دائمی ہیپاٹائٹس)، وینٹویل اور کے ای ڈی اے پیپٹائڈ نے اعلی کارکردگی دکھائی۔ وینٹویل اور کے ای ڈی اے پیپٹائڈ کا مستقل اثر ہوتا ہے - مدافعتی اور اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کو معمول پر لانا اور ہیپاٹائٹس کے دوران جگر کے کام کو بحال کرنا۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ عمر بڑھنے کے عمل کے دوران، پیپٹائڈس کے زیادہ سے زیادہ ہیپاٹوپروٹیکٹو اور امیونوپروٹیکٹو اثرات کی تصدیق کی گئی ہے [4].
4. Lymphocytes کے Chromatin پر اثرات
Lymphocytes کے Chromatin کو چالو کرنا: ribosomal genes کی سرگرمی پر مصنوعی پیپٹائڈ Liva-g کے اثرات، heterochromatin denaturation کے پیرامیٹرز، structural C heterochromatin کی polymorphism، اور lymphocytes میں facultative heterochromatin کی تغیرات۔ Liva-g نے رائبوسومل جینوں کی ایکٹیویشن، سینٹرومیر کے ارد گرد تشکیلاتی ہیٹروکرومیٹن کی ڈیپولیمرائزیشن، اور ان جینوں کی رہائی کی حوصلہ افزائی کی جو کروموسوم میں عمر سے متعلقہ یوکرومیٹن علاقوں کے گاڑھا ہونے کی وجہ سے روکے گئے تھے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Liva-g نے بزرگوں کے کروموسوم میں کرومیٹن کی deheterochromatization (فعالیت) کا باعث بنا، جو کہ کروموسوم میں heterochromatin اور heterochromatinized علاقوں میں ترمیم کرکے حاصل کیا گیا تھا [5].
Liva-g کی ایپلی کیشنز کیا ہیں؟
سیلولر ایجنگ پر تحقیق
Liva-g سیل کی مرمت یا تناؤ کے ردعمل کے راستوں میں شامل کلیدی خامروں کی سرگرمی کو متاثر کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، یہ ایپی جینیٹک ریگولیٹرز کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور کرومیٹن کی ساخت اور جین کے اظہار کے نمونوں میں تبدیلیوں کو متاثر کرتا ہے، اس طرح سیلولر عمر بڑھنے کے عمل کو منظم کرتا ہے۔ آکسیڈیٹیو نقصان وقت کے ساتھ جمع ہوتا ہے اور سیلولر عمر بڑھنے سے متعلق خرابیوں کا باعث بنتا ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کے راستے پر Liva-g کا اثر تحقیقی ہاٹ سپاٹ میں سے ایک ہے، اور یہ متعلقہ راستوں کو ریگولیٹ کرکے سیلولر عمر بڑھنے میں تاخیر کرسکتا ہے۔
جگر کے امراض پر اثرات
عمر کے اضافے کے ساتھ، بوڑھوں کی طرف سے بہت سی ادویات کا استعمال اکثر جگر کی خرابی کا باعث بنتا ہے، اس طرح جگر کے فائبروسس، شدید اور دائمی ہیپاٹائٹس کے خطرات بڑھ جاتے ہیں۔ اس صورت حال میں، نئے، مؤثر، اور بے ضرر ہیپاٹوپروٹیکٹو ایجنٹوں کو تلاش کرنا بہت ضروری ہے۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ہیپاٹک پولی پیپٹائڈ کمپلیکس (وینٹویل) اور KEDA ٹیٹراپیٹائڈ (Lys-Glu-Asp-Ala، یعنی Liva-g) میں ہیپاٹو پروٹیکٹو، امیونو پروٹیکٹو اور اینٹی ایجنگ خصوصیات ہیں۔ جگر کی پیتھالوجی کے جانوروں کے تجرباتی ماڈلز (جگر کی فبروسس، شدید اور دائمی ہیپاٹائٹس) اور وٹرو تجربات میں، وینٹویل اور کے ای ڈی اے پیپٹائڈ نے اعلی کارکردگی دکھائی۔ وینٹویل اور کے ای ڈی اے پیپٹائڈ ایک ہم آہنگی کا اثر رکھتے ہیں، جو مدافعتی اور اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کو معمول پر لا سکتے ہیں اور ہیپاٹائٹس کے دوران جگر کے کام کو بحال کر سکتے ہیں۔ مزید یہ کہ عمر بڑھنے کے عمل کے دوران، ان پیپٹائڈس کے ہیپاٹوپروٹیکٹو اور امیونوپروٹیکٹو اثرات اپنی زیادہ سے زیادہ تک پہنچ جاتے ہیں [4].
کینسر کے مریضوں کے جینومک پیرامیٹرز پر اثرات
یہ پتہ چلا ہے کہ ڈکٹل بریسٹ کینسر کے مریضوں کے جینوم کی خصوصیت سنگل اسٹرینڈ ڈی این اے بریک کی اعلی کثافت، کروموسومل اسامانیتاوں کی اعلی تعدد، اور کرومیٹن کنڈینسیشن کی بڑھتی ہوئی سطح سے ہوتی ہے۔ oligopeptide بائیو ریگولیٹر Liva-g اور cobalt ions کو موڈیفائر کے طور پر استعمال کرنے سے ڈکٹل بریسٹ کینسر کے مریضوں کے لمفوسائٹ کلچرز پر حفاظتی اثر پڑتا ہے، جو تمام مطالعہ شدہ پیرامیٹرز کو معمول پر لا سکتا ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ڈکٹل بریسٹ کینسر کے مریضوں کے لیمفوسائٹس کے مطالعہ کے ذریعے چھاتی کے کینسر کے مریضوں کے علاج کے علاج کے اثر کا اندازہ لگایا جا سکتا ہے [6].
Hypertrophic Cardiomyopathy والے مریضوں اور ان کے رشتہ داروں کی لیمفوسائٹس پر اثرات
پیپٹائڈ بائیو ریگولیٹر Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) کے اثرات نیوکلیولر آرگنائزنگ ریجنز (NORs) کی سرگرمیوں پر اکیلے اور کوبالٹ آئنوں کے ساتھ مل کر استعمال کیے گئے اور ان مریضوں کے لیمفوسائٹس میں ایکرو سینٹرک کروموسوم کے تعلق کی فریکوئنسی ان کے ہائپر ٹرافی اور سٹڈیو کارڈیو کے رشتہ دار تھے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Liva-g اور cobalt ions کے مشترکہ عمل نے NORs کی فریکوئنسی میں اضافہ کیا جس میں مریضوں اور ان کے لواحقین میں 2 کے بڑے سکور تھے۔ ان مرکبات نے ایکرو سینٹرک کروموسوم کی ایسوسی ایشن کی سرگرمی پر بھی ایک اہم اثر ڈالا، جو دونوں مطالعاتی گروپوں میں اس انڈیکس میں تیزی سے اضافہ کے طور پر ظاہر ہوا۔
اس صورت میں، Liva-g اور cobalt آئنوں کا عمل زیادہ موثر تھا۔ چونکہ NORs کی سرگرمی اور ایکرو سنٹرک کروموسوم کے تعلق کی تعدد کا انحصار ایکرو سینٹرک کروموسوم کے ڈنڈوں کے سنکشیپن کے معیار پر ہوتا ہے، اس لیے یہ نتیجہ اخذ کیا جا سکتا ہے کہ Liva-g اور cobalt ions کا اثر ہائپرٹروفک کارڈیو مایوپیتھی کے مریضوں کے لمفوسائٹس پر ہوتا ہے اور ان کے رشتہ داروں کے لمفوسائٹس پر اثر پڑتا ہے۔ کرومیٹن یہ مطالعہ گروپ کے افراد میں گاڑھا ہونے کے عمل کے دوران غیر فعال جینز کے اخراج کی شرط ہو سکتی ہے۔ یہ اعداد و شمار Liva-g اور Liva-g + cobalt آئنوں کے ہائپر ٹرافک کارڈیو مایوپیتھی کے مریضوں اور ان کے رشتہ داروں کے لیمفوسائٹس پر حفاظتی اثرات کے بارے میں نئی معلومات فراہم کرتے ہیں اور علاج کے طریقوں کی ترقی میں معاون ثابت ہو سکتے ہیں [7].
سیرم میں Enkephalin Degrading Enzymes پر اثرات
اینڈوجینس اوپیئڈ سسٹم پر نئے پیپٹائڈ بائیو ریگولیٹرز Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) اور Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) کے اثرات کا مطالعہ کیا گیا، خاص طور پر ان کی سیرم میں اینکیفالن ڈیگریجنگ انزائمز کی سرگرمی کو تبدیل کرنے اور دماغی خلیات کی جھلی میں اوپیئڈ ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرنے کی صلاحیت۔ ان وٹرو تجربات نے Liva-g اور Epi کی موجودگی میں ⊃3؛ H-Leu-enkephalin کی ہائیڈولیسس کی شرح کی پیمائش کرکے enkephalinase کی سرگرمی کا تعین کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Liva-g اور Epi نے انسانی سیرم میں اینکیفالن کو کم کرنے والے انزائمز کو روکا۔ Liva-g کچھ معروف پیپٹائڈیس انحیبیٹرز جیسے puromycin، leupeptin، اور D-PAM سے زیادہ موثر تھا۔ Liva-g اور Epi کے خوراک کی روک تھام کے اثر کے منحنی خطوط کی منصوبہ بندی کی گئی تھی، اور ان کی IC₅₀ قدریں بالترتیب 20 اور 500 μM تھیں۔ پیپٹائڈس اور اوپیئڈ ریسیپٹرز کے درمیان تعامل کا اندازہ ریڈیولیگینڈ ریسیپٹر کے طریقہ کار سے [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin کے ساتھ کیا گیا۔ چوہے کے دماغ کے جھلی کے حصے میں μ یا δ اوپیئڈ ریسیپٹرز اور ٹیسٹ پیپٹائڈس کے درمیان کوئی تعامل نہیں دیکھا گیا [2، 3].
آخر میں، جین کے اظہار کو ریگولیٹ کرکے اور پروٹین کی ترکیب کو فروغ دے کر، Liva-g اینٹی ایجنگ، امیونوموڈولیشن، اور جگر کے افعال کے تحفظ میں اہم اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ عمل انہضام کے خامروں کی سرگرمی کو منظم کر سکتا ہے، اینکیفالن کو کم کرنے والے خامروں کو روک سکتا ہے، اور کلیدی خامروں کو چالو کر کے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے راستے کو متاثر کر کے سیلولر عمر بڑھنے میں تاخیر کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، Liva-g اپنے ہیپاٹوپروٹیکٹو اثر کے ذریعے مدافعتی فنکشن اور اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کو بھی بہتر بناتا ہے اور ہیپاٹائٹس جیسی بیماریوں میں جگر کے افعال کی بحالی کو فروغ دیتا ہے۔ اس میں متعلقہ بیماریوں کی روک تھام اور علاج میں ممکنہ اطلاق کی اہمیت ہے اور یہ اینٹی ایجنگ اور صحت کی دیکھ بھال کے لیے ایک نئی تحقیقی سمت فراہم کرتا ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
Vladimir Khavinson ایک ممتاز روسی جیرونٹولوجسٹ اور پروفیسر تھے جو پیپٹائڈ بائیو ریگولیٹرز میں اپنی اہم تحقیق اور عمر بڑھنے کو کم کرنے اور صحت کو بہتر بنانے میں ان کے کردار کے لیے جانا جاتا ہے۔ انہوں نے سینٹ پیٹرزبرگ انسٹی ٹیوٹ آف بائیو ریگولیشن اینڈ جیرونٹولوجی کے ڈائریکٹر کے طور پر خدمات انجام دیں اور روسی اکیڈمی آف سائنسز کے متعلقہ ممبر تھے۔ اس کی تحقیق نے پیپٹائڈ پر مبنی علاج کی ترقی پر توجہ مرکوز کی تاکہ مدافعتی فنکشن کو بہتر بنایا جا سکے، آکسیڈیٹیو تناؤ سے بچایا جا سکے اور لمبی عمر کو فروغ دیا جا سکے۔ چار دہائیوں کے دوران، اس نے متعدد پیپٹائڈ کمپلیکس نکالے اور ان کی ترکیب کی، جس کے نتیجے میں چھ پیپٹائڈ پر مبنی دواسازی اور 64 پیپٹائڈ فوڈ سپلیمنٹس کو کلینیکل پریکٹس میں متعارف کرایا گیا۔ کھاونسن کے کام نے جیرونٹولوجی کے شعبے میں خاص طور پر بڑھاپے کے طریقہ کار کو سمجھنے اور بوڑھے بالغوں میں معیار زندگی کو بہتر بنانے کے لیے مداخلتوں کو سمجھنے میں اہم کردار ادا کیا ہے۔
Vladimir Khavinson ایک مشہور روسی جیرونٹولوجسٹ اور پروفیسر ہیں، جو پیپٹائڈ بائیو ریگولیٹرز پر اپنی اہم تحقیق اور عمر بڑھنے کو روکنے اور صحت کو بڑھانے میں ان کے کردار کے لیے مشہور ہیں۔ وہ سینٹ پیٹرزبرگ انسٹی ٹیوٹ آف بائیو ریگولیشن اینڈ جیرونٹولوجی میں ڈائریکٹر کے عہدے پر فائز رہے اور روسی اکیڈمی آف سائنسز کے متعلقہ ممبر تھے۔ اس کی تحقیق پیپٹائڈ پر مبنی علاج کی ترقی پر مرکوز تھی تاکہ مدافعتی افعال کو فروغ دیا جا سکے، آکسیڈیٹیو تناؤ کا مقابلہ کیا جا سکے اور لمبی عمر کو آسان بنایا جا سکے۔ چار دہائیوں سے زیادہ کی تحقیق کے دوران، اس نے پیپٹائڈ کمپلیکس کی ایک قسم کو نکالا اور اس کی ترکیب کی، جس نے چھ پیپٹائڈ پر مبنی ادویات اور 64 پیپٹائڈ پر مبنی فوڈ سپلیمنٹس کے طبی استعمال کو فروغ دیا۔ خاونسن کے کام نے جیرونٹولوجی کے شعبے میں خاص طور پر عمر بڑھنے کے طریقہ کار کو سمجھنے اور بوڑھوں کے معیار زندگی کو بہتر بنانے کے لیے مداخلتوں کو سمجھنے میں اہم کردار ادا کیا ہے۔ Vladimir Khavinson حوالہ جات میں درج ہے [5]۔
