▎ Liva-g Research
Liva-g-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
Хөгшрөлтийн чөлөөт радикалын онол: 1950-иад онд Харман хөгшрөлтийн чөлөөт радикалуудын онолыг дэвшүүлж, эсийн бодисын солилцооны явцад үүссэн чөлөөт радикалууд нь биомолекулуудад халдаж, эсийг гэмтээж, хөгшрөлтөд хүргэдэг гэж үзсэн. Энэхүү онол нь хөгшрөлтийн эсрэг бодисыг судлах онолын үндэслэл болж, эрдэмтдийг чөлөөт радикалуудыг устгаж, эсүүдийн антиоксидант чадварыг нэмэгдүүлэх бодисыг хайж олоход түлхэц өгсөн юм.
Пептидийн бодисуудын нээлт: Биологийг тасралтгүй гүнзгийрүүлэн судалснаар эрдэмтэд пептидийн бодисууд эсийн дохиолол, бодисын солилцооны зохицуулалт болон бусад үйл ажиллагаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг олж тогтоосон. Зарим пептидийн бодисууд нь антиоксидант, үрэвслийн эсрэг, эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих зэрэг үйлчилгээтэй байдаг нь хөгшрөлтийн эсрэг шинэ эмүүдийг боловсруулахад шинэ чиглэл өгдөг.
Лива-г-ийн судалгаа, хөгжил: Үүний үндсэн дээр Оросын эрдэмтэд пептидийн бодисын судалгаанд үндэслэн Liva-g-ийг бүтээжээ. Тэд амьтны эд эсээс биоидэвхтэй пептидийн хэлтэрхий гаргаж аваад, хэд хэдэн скрининг, оновчлолын дараа эцэст нь Liva-g-ийг олж авсан. Liva-g нь эсийн бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулж, эсийн антиоксидант чадварыг сайжруулж, улмаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ.
Liva-g-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Хоол боловсруулах тогтолцоонд үзүүлэх нөлөө
Хоол боловсруулах ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулах: Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) нь сул гидролиз болох пептид болохыг судалгаагаар тогтоосон. Нарийн гэдсэн дэх пептидийн гидролазууд нь Liva-g-г маш бага хэмжээгээр гидролизлэх чадваргүй байдаг [1] . In vitro нөхцөлд Liva-g нь нарийн гэдсэнд глицил-Л-лейцин дипептидазын идэвхийг 50% бууруулдаг. Лива-г-г хоёр долоо хоногийн турш харханд амаар хэрэглэсний дараа залуу амьтдын хоол боловсруулах ферментийн идэвхжил буурч, хөгшин амьтдын идэвхжил нэмэгдсэн байна. Ихэнх тохиолдолд Liva-g-ийг хүлээн авсны дараа хөгшин хархуудын ферментийн идэвхжил хяналтын бүлгийн залуу амьтдын түвшинтэй ойролцоо байгааг дурдах нь зүйтэй ..
2. Сийвэн дэх энкефалиныг задлах ферментүүдэд үзүүлэх нөлөө
Энкефалиныг задалдаг ферментийг дарангуйлах: шинэ пептидийн био зохицуулагч Лива-г ба Эпи (Ала-Глу-Асп-Гли)-ийн эндоген опиоид системд үзүүлэх нөлөө, ялангуяа ийлдэс дэх энкефалин задалдаг ферментийн үйл ажиллагааг өөрчлөх, тархины эсийн мембраны опиоид рецепторуудтай харилцан үйлчлэх чадварыг судалсан. Туршилтын пептидүүдийн дэргэд ⊃3;H-Leu-enkephalin-ийн гидролизийн хурдыг хэмжих замаар enkephalinase-ийн идэвхийг in vitro-д тодорхойлсон. Liva-g болон Epi нь хүний ийлдэс дэх энкефалиныг задалдаг ферментийг дарангуйлдаг. Пуромицин, лейпептин, D-PAM гэх мэт алдартай пептидазын дарангуйлагчтай харьцуулахад Лива-г илүү үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Liva-g болон Epi-ийн тунг дарангуйлах нөлөөний муруйг зурсан бөгөөд тэдгээрийн IC₅₀ утга тус бүр 20 ба 500 μM байв [2, 3].
3. Элэгний хамгаалалтын нөлөө
Боломжит элэг хамгаалах бодисын хувьд: Ахмад настнуудад олон төрлийн эм хэрэглэх нь элэгний үйл ажиллагааг алдагдуулах шалтгаан болдог. Тиймээс нас ахих тусам элэгний фиброзжилт, цочмог болон архаг гепатит үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Энэ нь шинэ, үр дүнтэй, хор хөнөөлгүй элэг хамгаалах бодис хайх шалтгаан юм. Зарим судалгаагаар элэгний полипептидийн цогцолбор (Вентвил) ба KEDA тетрапептид (Лис-Глу-Асп-Ала, Лива-г) нь элэг хамгаалах, дархлаа хамгаалах, хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг харуулсан. Элэгний эмгэгийн (элэгний фиброз, цочмог ба архаг гепатит) амьтны болон in vitro туршилтын загварт Вентвил ба KEDA пептид нь өндөр үр дүнтэй болохыг харуулсан. Вентвил ба KEDA пептид нь байнгын нөлөө үзүүлдэг - гепатитын үед дархлаа ба антиоксидант байдлыг хэвийн болгож, элэгний үйл ажиллагааг сэргээдэг. Судалгаанаас үзэхэд хөгшрөлтийн явцад пептидийн элэг хамгаалах, дархлаа хамгаалах хамгийн их үр нөлөөг баталгаажуулсан [4].
4. Лимфоцитын хроматинд үзүүлэх нөлөө
Лимфоцитын хроматиныг идэвхжүүлэх: Лива-g синтетик пептидийн рибосомын генийн идэвхжил, гетерохроматин денатурацийн параметрүүд, бүтцийн С гетерохроматины полиморфизм, өндөр настанд лимфоцитийн факультатив гетерохроматины хэлбэлзэл зэрэгт үзүүлэх нөлөө. Liva-g нь рибосомын генийг идэвхжүүлж, центромерын эргэн тойронд үүсгэгч гетерохроматиныг деполимержих, хромосом дахь насжилттай холбоотой эухроматины хэсгүүдийн конденсацийн улмаас дарангуйлагдсан генүүдийн ялгаралтыг өдөөдөг. Үр дүн нь Liva-g нь өндөр настнуудын хромосом дахь хроматины дегетерохроматизаци (идэвхжүүлэлт)-д хүргэсэн бөгөөд энэ нь хромосом дахь гетерохроматин ба гетерохроматиний хэсгүүдийг өөрчилснөөр хүрсэн болохыг харуулсан [5].
Liva-g-ийн хэрэглээ юу вэ?
Эсийн хөгшрөлтийн судалгаа
Liva-g нь эсийн нөхөн төлжилт эсвэл стрессийн хариу урвалд оролцдог гол ферментүүдийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Жишээлбэл, эпигенетик зохицуулагчидтай харилцан үйлчилж, хроматин бүтэц, генийн илэрхийлэлийн хэв маягийн өөрчлөлтөд нөлөөлж, улмаар эсийн хөгшрөлтийн үйл явцыг зохицуулдаг. Исэлдэлтийн гэмтэл нь цаг хугацааны явцад хуримтлагдаж, эсийн хөгшрөлттэй холбоотой үйл ажиллагааны алдагдалд хүргэдэг. Liva-g-ийн исэлдэлтийн стрессийн замд үзүүлэх нөлөө нь судалгааны халуун цэгүүдийн нэг бөгөөд холбогдох замыг зохицуулах замаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж чаддаг.
Элэгний өвчинд үзүүлэх нөлөө
Нас ахих тусам өндөр настнуудын олон төрлийн эм хэрэглэх нь элэгний үйл ажиллагааны алдагдалд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр элэгний фиброз, цочмог болон архаг гепатит үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Ийм нөхцөлд элэг хамгаалах шинэ, үр дүнтэй, хор хөнөөлгүй эмийг олох нь маш чухал юм. Зарим судалгаагаар элэгний полипептидийн цогцолбор (Вентвил) ба KEDA тетрапептид (Лис-Глу-Асп-Ала, тухайлбал Liva-g) нь элэг хамгаалах, дархлаа хамгаалах, хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг харуулсан. Элэгний эмгэг судлалын амьтдын туршилтын загвар (элэгний фиброз, цочмог ба архаг гепатит) болон in vitro туршилтуудад Вентвил ба KEDA пептид нь өндөр үр дүнтэй болохыг харуулсан. Вентвил ба KEDA пептид нь синергетик нөлөөтэй тул гепатитын үед дархлаа болон антиоксидант байдлыг хэвийн болгож, элэгний үйл ажиллагааг сэргээдэг. Түүнчлэн хөгшрөлтийн явцад эдгээр пептидийн элэг хамгаалах болон дархлаа хамгаалах нөлөө дээд цэгтээ хүрдэг [4].
Хорт хавдартай өвчтөнүүдийн геномын үзүүлэлтүүдэд үзүүлэх нөлөө
Хөхний сувгийн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн геном нь нэг хэлхээтэй ДНХ-ийн хугарлын өндөр нягтрал, хромосомын эмгэгийн давтамж өндөр, хроматин конденсацийн түвшин нэмэгдсэнээр тодорхойлогддог. Олигопептид биорегулятор Liva-g ба кобальт ионыг хувиргагч болгон ашиглах нь хөхний сувгийн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн лимфоцитын өсгөвөрт хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь судлагдсан бүх үзүүлэлтүүдийг хэвийн болгох боломжтой юм. Энэ нь хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн лимфоцитыг судлах замаар хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх боломжтой болохыг харуулж байна [6].
Гипертрофийн кардиомиопатитай өвчтөнүүд болон тэдний хамаатан садны лимфоцитуудад үзүүлэх нөлөө
Лива-г (Lys-Glu-Asp-Ala) пептидийн био зохицуулагчийг дангаар нь болон кобальт ионуудтай хослуулан хэрэглэснээр бөөмийн зохион байгуулалттай бүсүүдийн (NORs) идэвхжил, гипертрофийн кардиомиопатитай өвчтөнүүдийн лимфоцит дахь акроцентрик хромосомын нэгдлийн давтамж, тэдгээрийн ойр дотны хүмүүст үзүүлэх нөлөөг судлав. Үр дүн нь Liva-g болон кобальт ионуудын хосолсон үйлдэл нь өвчтөнүүд болон тэдний төрөл төрөгсдөд 2 оноотой NOR-ийн давтамжийг нэмэгдүүлсэн болохыг харуулсан. Эдгээр нэгдлүүд нь акроцентрик хромосомын нэгдлийн идэвхжилд чухал нөлөө үзүүлсэн нь судалгааны хоёр бүлэгт энэ индексийн огцом өсөлтөөр илэрдэг.
Энэ тохиолдолд Liva-g болон кобальт ионуудын үйлдэл илүү үр дүнтэй байсан. NOR-ийн идэвхжил, акроцентрик хромосомын нэгдлийн давтамж нь акроцентрик хромосомын ишний конденсацийн чанараас хамаардаг тул Лива-г ба кобальт ионууд нь гипертрофик кардиомиопатитай өвчтөнүүдийн лимфоцитууд болон тэдгээрийн хамаатан садан, гепатитийн конденсацид нөлөөлдөг гэж дүгнэж болно. хроматин. Энэ нь судалгааны бүлгийн хүмүүст конденсацийн процессын явцад идэвхгүй генийг ялгаруулах нөхцөл байж болно. Эдгээр өгөгдөл нь гипертрофийн кардиомиопатитай өвчтөнүүд болон тэдний хамаатан садны лимфоцитуудад Liva-g ба Liva-g + кобальт ионуудын хамгаалалтын нөлөөний талаар шинэ мэдээлэл өгч, эмчилгээний аргуудыг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулах боломжтой [7].
Сийвэн дэх энкефалиныг задалдаг ферментүүдэд үзүүлэх нөлөө
Лива-г (Лис-Глу-Асп-Ала) ба Эпи (Ала-Глу-Асп-Гли) шинэ пептидийн биорегуляторуудын эндоген опиоид системд үзүүлэх нөлөөг, ялангуяа ийлдэс дэх энкефалиныг задалдаг ферментийн идэвхийг өөрчлөх, тархины эсийн мембраны опиоид рецепторуудтай харилцан үйлчлэх чадварыг судалсан. In vitro туршилтаар Liva-g болон Epi-ийн дэргэд ⊃3;H-Leu-enkephalin-ийн гидролизийн хурдыг хэмжих замаар enkephalinase-ийн идэвхийг тодорхойлсон. Үр дүн нь Liva-g болон Epi хүний ийлдэс дэх энкефалиныг задалдаг ферментийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Liva-g нь пуромицин, лейпептин, D-PAM зэрэг алдартай пептидазын дарангуйлагчдаас илүү үр дүнтэй байсан. Liva-g болон Epi-ийн тунг дарангуйлах нөлөөний муруйг зурсан бөгөөд тэдгээрийн IC₅₀ утга нь тус тус 20 ба 500 μM байв. Пептид ба опиоид рецепторуудын харилцан үйлчлэлийг радиолиганд рецепторын аргаар [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-энкефалинаар үнэлэв. Хархны тархины мембран фракц дахь μ эсвэл δ опиоид рецепторууд болон туршилтын пептидүүдийн хооронд харилцан үйлчлэл ажиглагдаагүй [2, 3].
Дүгнэж хэлэхэд, генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, уургийн нийлэгжилтийг дэмжсэнээр Liva-g нь хөгшрөлтийн эсрэг, дархлаажуулалт, элэгний үйл ажиллагааг хамгаалахад чухал нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь хоол боловсруулах ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулж, энкефалиныг задалдаг ферментийг саатуулж, гол ферментүүдийг идэвхжүүлж, исэлдэлтийн стрессийн замд нөлөөлж эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж чаддаг. Үүнээс гадна Liva-g нь элэг хамгаалах нөлөөгөөр дархлаа, антиоксидант байдлыг сайжруулж, элэгний үрэвсэл зэрэг өвчний үед элэгний үйл ажиллагааг сэргээхэд тусалдаг. Энэ нь холбогдох өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ашиглах боломжтой бөгөөд хөгшрөлтийн эсрэг болон эрүүл мэндийг хамгаалах судалгааны шинэ чиглэлийг өгдөг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Владимир Хавинсон бол пептидийн био зохицуулагч, хөгшрөлтийг удаашруулж, эрүүл мэндийг сайжруулахад гүйцэтгэх үүрэг бүхий анхдагч судалгаагаараа алдартай Оросын нэрт геронтологич, профессор байв. Тэрээр Санкт-Петербургийн био зохицуулалт, геронтологийн хүрээлэнгийн захирлаар ажиллаж байсан бөгөөд Оросын ШУА-ийн корреспондент гишүүн байв. Түүний судалгаа нь дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулах, исэлдэлтийн стрессээс хамгаалах, урт наслалтыг дэмжих пептид дээр суурилсан эмчилгээг хөгжүүлэхэд чиглэв. Дөчин жилийн хугацаанд тэрээр олон тооны пептидийн цогцолборыг гаргаж авч, нэгтгэсэн нь пептид дээр суурилсан зургаан эм, 64 пептид хүнсний нэмэлтийг эмнэлзүйн практикт нэвтрүүлэхэд хүргэсэн. Хавинсоны ажил нь геронтологийн салбарт, ялангуяа хөгшрөлтийн механизмыг ойлгох, ахмад настнуудын амьдралын чанарыг сайжруулах арга хэмжээг боловсруулахад ихээхэн хувь нэмэр оруулсан.
Владимир Хавинсон бол Оросын нэрт геронтологич, профессор бөгөөд пептидийн био зохицуулагч болон хөгшрөлтийг удаашруулж, эрүүл мэндийг сайжруулахад гүйцэтгэсэн үүргийн талаар шинэлэг судалгаа хийдгээрээ алдартай. Тэрээр Санкт-Петербургийн био зохицуулалт, геронтологийн хүрээлэнгийн захирлын албыг хашиж байсан бөгөөд Оросын ШУА-ийн корреспондент гишүүн байв. Түүний судалгаа нь дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулах, исэлдэлтийн стрессийг эсэргүүцэх, урт наслалтыг хөнгөвчлөх пептид дээр суурилсан эмчилгээний аргуудыг хөгжүүлэхэд чиглэв. Дөч гаруй жилийн судалгааны явцад тэрээр пептид дээр суурилсан зургаан эм, 64 пептид дээр суурилсан хүнсний нэмэлтийг эмнэлзүйн хэрэглээнд сурталчилсан олон төрлийн пептидийн цогцолборыг гаргаж авч, нэгтгэсэн. Хавинсоны ажил нь геронтологийн салбарт, ялангуяа хөгшрөлтийн механизмыг ойлгох, ахмад настны амьдралын чанарыг сайжруулах арга хэмжээг боловсруулахад ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Владимир Хавинсоныг ишлэлд оруулсан болно [5].
