▎ Liva-g Taighde
Cad é cúlra taighde Liva-g?
Teoiric Saor-radacach an Aosaithe: Sna 1950idí, mhol Harman teoiric saor-radacach an aosaithe, ag tabhairt le tuiscint go n-ionsódh fréamhacha saor in aisce a tháirgtear le linn meitibileacht cheallacha bithmhóilíní, rud a fhágann damáiste cille agus dul in aois. Chuir an teoiric seo bonn teoiriciúil ar fáil don taighde ar shubstaintí frith-aosaithe agus spreag sé eolaithe chun cuardach a dhéanamh ar shubstaintí a d'fhéadfadh fréamhacha saor in aisce a scamhadh nó cumas frithocsaídeach na gceall a fheabhsú.
Fionnachtain Substaintí Peiptíde: Le staidéar domhain leanúnach ar bhitheolaíocht, fuair eolaithe amach go bhfuil ról tábhachtach ag substaintí peptide i gcomharthú cille, rialáil meitibileach, agus gnéithe eile. Tá feidhmeanna ag roinnt substaintí peptide cosúil le frithocsaídeach, frith-athlastach, agus deisiú cille a chur chun cinn, rud a thugann treo nua d'fhorbairt drugaí frith-aging nua.
Taighde agus Forbairt Liva-g: I gcomhthéacs an chúlra seo, d'fhorbair eolaithe na Rúise Liva-g bunaithe ar a gcuid taighde ar shubstaintí peiptíde. Bhain siad blúirí peiptíde bithghníomhacha as fíocháin ainmhithe agus ar deireadh fuair siad Liva-g tar éis sraith scagadh agus leas iomlán a bhaint as. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Liva-g próiseas meitibileach na gceall a rialáil agus cumas frithocsaídeach na gceall a fheabhsú, rud a chuireann moill ar aosú cille.
Cad é meicníocht gníomhaíochta Liva-g?
1. Éifeachtaí ar an gCóras Díleácha
Gníomhaíocht Einsímí Díleácha a Rialáil: Tá sé léirithe ag staidéir gur peptide lag hidrolyzable é Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala). Is ar éigean is féidir leis na hidrealaáis pheptíde sa stéig bheag Liva-g a hidrealú go pointe an-bheag [1] . Faoi choinníollacha in vitro, is féidir le Liva-g gníomhaíocht glycyl-L-leucine dipeptidase sa stéig bheag a laghdú 50%. Tar éis Liva-g a thabhairt do francaigh ó bhéal ar feadh dhá sheachtain, tháinig laghdú ar ghníomhaíocht einsímí díleácha in ainmhithe óga, agus tháinig méadú ar ghníomhaíocht na n-einsímí díleácha in ainmhithe óga. Is fiú a lua, i bhformhór na gcásanna, go raibh gníomhaíocht einsímeach na bhfrancaigh d'aois tar éis Liva-g a fháil gar do leibhéal na n-ainmhithe óga sa ghrúpa rialaithe [1].
2. Éifeachtaí ar Einsímí Táireach Enkephalin i Séiream
Cosc ar Einsímí Táireachacha Enkephalin: Rinneadh staidéar ar éifeachtaí na bithrialtóirí peptide nua Liva-g agus Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) ar an gcóras opioid endogenous, go háirithe a gcumas gníomhaíocht einsímí díghrádaithe enkephalin a athrú i serum agus idirghníomhú le gabhdóirí opioid sa chodán membrane de chealla inchinn. Socraíodh gníomhaíocht enkephalinase in vitro trí ráta hidrealú ⊃3; H-Leu-enkephalin a thomhas i láthair na peiptídí tástála. Chuir Liva-g agus Epi bac ar einsímí táireach enkephalin i serum daonna. I gcomparáid le coscairí peptidase aitheanta mar puromycin, leupeptin, agus D-PAM, bhí sé cruthaithe go raibh Liva-g níos éifeachtaí. Breacáladh cuair na héifeachta um chosc dáileog de Liva-g agus Epi, agus b'ionann a luachanna IC₅₀ agus 20 agus 500 μM faoi seach [2, 3].
3. Éifeachtaí Cosanta ar an Ae
Mar Ghníomhaire Hepatoprotective Féideartha: Is minic gurb é an úsáid a bhaint as go leor drugaí i daoine scothaosta an chúis le mífheidhmiú ae. Dá bhrí sin, le méadú ar aois, méadaítear na rioscaí a bhaineann le hionduchtadh fibrotic ae, heipitíteas géarmhíochaine agus ainsealach. Is é seo an chúis atá le cuardach a dhéanamh ar ghníomhairí hepatoprotective nua, éifeachtacha agus neamhdhíobhálach. Tá roinnt staidéir tar éis a thaispeáint go bhfuil airíonna hepatoprotective, immunoprotective, agus frith-aging ag an casta polypeptide hepatic (Ventvil) agus an tetrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g). I múnlaí turgnamhacha ainmhithe agus in vitro de phaiteolaíocht ae (ionduchtadh fibrotic ae, heipitíteas géara agus ainsealacha), léirigh Ventvil agus an peptide KEDA éifeachtacht ard. Tá éifeacht comhsheasmhach ag Ventvil agus an peptide KEDA - an stádas imdhíonachta agus frithocsaídeach a ghnáthú agus feidhm ae a athbhunú le linn heipitíteas. Tá sé léirithe ag staidéir, le linn an phróisis aosaithe, gur fíoraíodh éifeachtaí hepatoprotective agus inmunoprotective uasta na peptides [4].
4. Éifeachtaí ar chrómatin na limficítí
Crómatin na limficítí a ghníomhachtú: Rinneadh staidéar ar éifeachtaí an pheptíde sintéiseacha Liva-g ar ghníomhaíocht ghéinte ribosomal, paraiméadair dínádúraithe heterochromatin, polymorphism struchtúrach C heterochromatin, agus éagsúlacht heterochromatin facultative i limficítí daoine scothaosta. Ba é ba chúis le Liva-g ná gníomhachtú géinte ribosómacha, dípholaiméiriú an heitreacrómatin comhdhéanaimh timpeall an centromere, agus scaoileadh géinte a raibh bac orthu mar gheall ar chomhdhlúthú na réigiún euchromatin a bhaineann le haois sna crómasóim. Léirigh na torthaí go raibh Liva-g mar thoradh ar an deheterochromatization (gníomhachtú) de chromatin i crómasóim daoine scothaosta, a baineadh amach trí mhodhnú heterochromatin agus na réigiúin heterochromatinized sna crómasóim [5].
Cad iad feidhmeanna Liva-g?
Taighde ar Aosú Ceallach
Is féidir le Liva-g cur isteach ar ghníomhaíocht na n-einsímí tábhachtacha a bhfuil baint acu le deisiú cille nó cosáin freagartha struis. Mar shampla, idirghníomhaíonn sé le rialtóirí epigenetic agus bíonn tionchar aige ar na hathruithe ar struchtúr crómatin agus patrúin léiriú géine, rud a rialaíonn an próiseas aosaithe ceallacha. Carnann damáiste ocsaídiúcháin le himeacht ama agus eascraíonn mífheidhmithe ceallacha a bhaineann le haosú. Tá éifeacht Liva-g ar an gcosán struis ocsaídiúcháin ar cheann de na hotspots taighde, agus féadann sé moill a chur ar aosú ceallacha trí na cosáin ábhartha a rialáil.
Éifeachtaí ar Ghalair ae
Le méadú ar aois, is minic a bhíonn mífheidhmiú ae mar thoradh ar úsáid go leor drugaí ag daoine scothaosta, rud a mhéadaíonn na rioscaí a bhaineann le fiobróis ae, heipitíteas géara agus ainsealacha. Sa chás seo, tá sé ríthábhachtach gníomhairí hepatoprotective nua, éifeachtacha agus neamhdhíobhálach a aimsiú. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil airíonna hepatoprotective, immunoprotective, agus frith-aosú ag an casta polypeptide hepatic (Ventvil) agus an tetrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, eadhon Liva-g). I múnlaí turgnamhacha ainmhithe de phaiteolaíocht ae (fiobróis ae, heipitíteas géara agus ainsealacha) agus turgnaimh in vitro, léirigh Ventvil agus an peptide KEDA éifeachtacht ard. Tá éifeacht sineirgisteacha ag Ventvil agus an peptide KEDA, a fhéadfaidh an stádas imdhíonachta agus frithocsaídeach a normalú agus feidhm ae a athbhunú le linn heipitíteas. Thairis sin, le linn an phróisis ag dul in aois, sroicheann éifeachtaí hepatoprotective agus immunoprotective na peptides seo a n-uasmhéid [4].
Éifeachtaí ar Pharaiméadair Ghéanómacha na nOthar Ailse
Fuarthas amach go bhfuil an genome na n-othar a bhfuil ailse chíche ductal tréithrithe ag dlús ard de bhriseadh DNA aon-snáithe, minicíocht ard neamhghnáchaíochtaí crómasómacha, agus leibhéal méadaithe comhdhlúthúcháin chromatin. Ag baint úsáide as an bioregulator oligopeptide Liva-g agus iain cóbalt mar mhodhnóirí tá éifeacht chosanta ar chultúir lymphocyte na n-othar a bhfuil ailse chíche ductal, is féidir a normalú na paraiméadair go léir staidéar. Léiríonn sé seo, trí staidéar a dhéanamh ar limficítí othar a bhfuil ailse chíche ductal orthu, gur féidir éifeacht leigheasacha cóireála othar ailse chíche a mheas [6].
Éifeachtaí ar Lymficítí Othair a bhfuil Cairdiomyopathy Hipirtrófach agus a nGaolta
Rinneadh staidéar ar éifeachtaí bioregulator peptide Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) a úsáidtear ina n-aonar agus i gcomhcheangal le hiain cóbalt ar ghníomhaíocht réigiúin eagrúcháin núicléasaigh (NORanna) agus minicíocht comhlachais crómasóim acrocentric i limficítí othar le cardiomyopathy hipertrófa agus a ngaolta. Léirigh na torthaí gur mhéadaigh gníomh comhcheangailte na n-ian Liva-g agus cóbalt minicíocht NORanna le scór mór 2 in othair agus a gcuid gaolta. Bhí tionchar suntasach ag na comhdhúile seo freisin ar ghníomhaíocht comhlachais crómasóim acrocentric, a léirítear mar mhéadú géar ar an innéacs seo sa dá ghrúpa staidéir.
Sa chás seo, bhí gníomh na n-ian Liva-g agus cóbalt níos éifeachtaí. Ós rud é go mbraitheann gníomhaíocht NORanna agus minicíocht comhlachais crómasóim acrocentric ar cháilíocht comhdhlúthúcháin na gais crómasóim acrocentric, is féidir a thabhairt i gcrích go bhfuil éifeacht ag hiain Liva-g agus cóbalt ar limficítí othar le cardiomyopathy hipertrófa agus a gcuid gaolta, rud is cúis le díchomhdhlúthú crómatochromatinized. D’fhéadfadh gurb é seo an coinníoll maidir le géinte neamhghníomhaithe a scaoileadh le linn an phróisis comhdhlúthaithe i ndaoine aonair an ghrúpa staidéir. Soláthraíonn na sonraí seo faisnéis nua maidir le héifeachtaí cosanta na n-ian cóbalt Liva-g agus Liva-g + ar limficítí othar le cardiomyopathy hipertrófa agus a ngaolta agus féadfaidh siad cur le forbairt modhanna cóireála [7].
Éifeachtaí ar Einsímí Táireachacha Enkephalin i Séiream
Rinneadh staidéar ar éifeachtaí na bithrialtóirí peptide nua Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) agus Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) ar an gcóras opioid endogenous, go háirithe a gcumas gníomhaíocht einsímí díghrádaithe enkephalin a athrú i serum agus idirghníomhú le gabhdóirí opioid sa chodán membrane de chealla inchinn. Chinn turgnaimh in vitro gníomhaíocht enkephalinase trí ráta hidrealú ⊃3;H-Leu-enkephalin a thomhas i láthair Liva-g agus Epi. Léirigh na torthaí gur chuir Liva-g agus Epi bac ar na heinsímí táireach enkephalin i serum daonna. Bhí Liva-g níos éifeachtaí ná roinnt coscairí peptidase aitheanta mar puromycin, leupeptin, agus D-PAM. Breacáladh cuair na héifeachta um chosc dáileog de Liva-g agus Epi, agus b'ionann a luachanna IC₅₀ agus 20 agus 500 μM faoi seach. Rinneadh measúnú ar an idirghníomhaíocht idir na peptides agus gabhdóirí opioid ag baint úsáide as an modh receptor radioligand le [⊃3; H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. Níor breathnaíodh aon idirghníomhaíocht idir na gabhdóirí opioid μ nó δ sa chodán membrane den inchinn francach agus na peptídí tástála [2, 3].
Mar fhocal scoir, trí léiriú géine a rialáil agus sintéis próitéin a chur chun cinn, léiríonn Liva-g éifeachtaí suntasacha maidir le frith-aosú, inmunomodulation, agus cosaint feidhm ae. Féadann sé gníomhaíocht na n-einsímí díleácha a rialáil, einsímí díghrádaithe enkephalin a chosc, agus moill a chur ar aosú ceallacha trí eochair-einsímí a ghníomhachtú agus tionchar a imirt ar an gcosán struis ocsaídiúcháin. Ina theannta sin, feabhsaíonn Liva-g freisin feidhm imdhíonachta agus stádas frithocsaídeach trína éifeacht hepatoprotective agus cuireann sé aisghabháil feidhm ae chun cinn i galair cosúil le heipitíteas. Tá luach feidhme féideartha aige maidir le galair ghaolmhara a chosc agus a chóireáil agus soláthraíonn sé treo taighde nua maidir le cothabháil frith-aosaithe agus sláinte.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Bhí Vladimir Khavinson ina sheaneolaí mór le rá ón Rúis agus ina ollamh aitheanta mar gheall ar a thaighde ceannródaíoch ar bhithrialtóirí peptide agus a ról i moilliú aosaithe agus i bhfeabhsú na sláinte. D’fhóin sé mar stiúrthóir ar Institiúid Bithrialála agus Seaneolaíochta St. Petersburg agus bhí sé ina bhall comhfhreagrach d’Acadamh Eolaíochtaí na Rúise. Dhírigh a chuid taighde ar fhorbairt teiripí peiptíde-bhunaithe chun feidhm imdhíonachta a fheabhsú, chun cosaint a dhéanamh i gcoinne strus ocsaídiúcháin, agus chun fad saoil a chur chun cinn. Thar ceithre scór bliain, bhain sé amach agus shintéisigh sé coimpléisc peptide iomadúla, rud a d'fhág gur tugadh isteach sé chógaisíocht peiptíde-bhunaithe agus 64 forlíonadh bia peiptíde i gcleachtas cliniciúil. Chuir obair Khavinson go mór le réimse na seaneolaíochta, go háirithe maidir le tuiscint a fháil ar mheicníochtaí aosaithe agus idirghabhálacha a fhorbairt chun cáilíocht na beatha a fheabhsú i ndaoine fásta níos sine.
Is seaneolaí agus ollamh Rúiseach clúiteach é Vladimir Khavinson, a bhfuil cáil air mar gheall ar a thaighde ceannródaíoch ar bhithrialtóirí peiptíde agus a ról maidir le moill a chur ar aosú agus sláinte a fheabhsú. Bhí post aige mar stiúrthóir ar Institiúid Bith-Rialacháin agus Seaneolaíochta St. Petersburg agus bhí sé ina bhall comhfhreagrach d'Acadamh Eolaíochtaí na Rúise. Bhí a chuid taighde dírithe ar fhorbairt teiripí peiptíde-bhunaithe chun feidhm imdhíonachta a threisiú, chun strus ocsaídiúcháin a sheasamh, agus chun fad saoil a éascú. Le linn níos mó ná ceithre scór bliain de thaighde, bhain sé amach agus shintéisiú éagsúlacht de choimpléisc peptide, a chuir chun cinn cur i bhfeidhm cliniciúil sé dhrugaí peptide-bhunaithe agus 64 forlíontaí bia peptide-bhunaithe. Chuir obair Khavinson go mór le réimse na seaneolaíochta, go háirithe maidir le tuiscint a fháil ar na meicníochtaí a bhaineann le dul in aois agus idirghabhálacha a fhorbairt chun cáilíocht beatha daoine scothaosta a fheabhsú. Tá Vladimir Khavinson liostaithe sa tagairt lua [5].
