▎ Liva-g Research
מהו הרקע המחקרי של Liva-g?
תיאוריית ההזדקנות של הרדיקלים החופשיים: בשנות החמישים, הרמן הציע את תיאוריית ההזדקנות של הרדיקלים החופשיים, והציעה שרדיקלים חופשיים המיוצרים במהלך חילוף החומרים התאי יתקפו ביומולקולות, מה שיוביל לנזק לתאים ולהזדקנות. תיאוריה זו סיפקה בסיס תיאורטי למחקר של חומרים אנטי-אייג'ינג והניעה מדענים לחפש חומרים שיכולים לסלק רדיקלים חופשיים או לשפר את יכולת נוגדי החמצון של תאים.
הגילוי של חומרים פפטידים: עם מחקר מעמיק מתמשך של ביולוגיה, מדענים מצאו שלחומרים פפטידים תפקיד חשוב באיתות תאים, ויסות מטבולי והיבטים אחרים. לחומרים פפטידים מסוימים יש פונקציות כמו נוגד חמצון, אנטי דלקתי וקידום תיקון תאים, מה שמספק כיוון חדש לפיתוח תרופות אנטי-אייג'ינג חדשות.
המחקר והפיתוח של Liva-g: על רקע זה, מדענים רוסים פיתחו את Liva-g בהתבסס על מחקריהם על חומרים פפטידים. הם חילצו שברי פפטיד ביו-אקטיביים מרקמות של בעלי חיים ולבסוף השיגו את Liva-g לאחר סדרה של בדיקות ואופטימיזציות. מחקרים הראו כי Liva-g יכול לווסת את תהליך חילוף החומרים של תאים ולשפר את היכולת נוגדת החמצון של התאים, ובכך לדחות את הזדקנות התאים.
מהו מנגנון הפעולה של Liva-g?
1. השפעות על מערכת העיכול
ויסות הפעילות של אנזימי עיכול: מחקרים הראו כי Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) הוא פפטיד בר-הידרוליזה חלש. ההידרולאזים הפפטידים במעי הדק בקושי יכולים לבצע הידרוליזה של Liva-g במידה קטנה מאוד [1] . בתנאי מבחנה, Liva-g יכולה להפחית את הפעילות של glycyl-L-leucine dipeptidase במעי הדק ב-50%. לאחר מתן פומי של Liva-g לחולדות במשך שבועיים, הפעילות של אנזימי העיכול בבעלי חיים צעירים ירדה, בעוד זו בבעלי חיים מבוגרים עלתה. ראוי להזכיר שברוב המקרים, פעילות האנזים של חולדות ישנות לאחר קבלת Liva-g הייתה קרובה לרמת החיות הצעירות בקבוצת הביקורת [1].
2. השפעות על אנזימים משפילי אנקפאלין בסרום
Inhibiting Enkephalin Degrading Anzymes: נחקרו ההשפעות של הביו-רגולטורים הפפטידים החדשים Liva-g ו-Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) על מערכת האופיואידים האנדוגניים, במיוחד יכולתם לשנות את פעילותם של אנזימים מפרקי אנקפאלין בסרום ולקיים אינטראקציה עם קולטני אופיואידים בשבריר תאי המוח. פעילות ה-enkephalinase נקבעה במבחנה על ידי מדידת קצב ההידרוליזה של ⊃3;H-Leu-enkephalin בנוכחות הפפטידים הנבדקים. Liva-g ו-Epi עיכבו את האנזימים מפרקי האנקפאלין בסרום האנושי. בהשוואה למעכבי פפטידאז ידועים כמו פורומיצין, לאופטין ו-D-PAM, Liva-g הוכח כיעיל יותר. עקומות אפקט עיכוב המינון של Liva-g ו-Epi שורטטו, וערכי ה-IC₅₀ שלהם היו 20 ו-500 מיקרומטר בהתאמה [2, 3].
3. השפעות הגנה על הכבד
כסוכן פוטנציאלי להגנת הכבד: השימוש בתרופות רבות בקשישים הוא לעתים קרובות הגורם להפרעה בתפקוד הכבד. לכן, עם העלייה בגיל, עולים הסיכונים להתקשות פיברוטית בכבד, דלקת כבד חריפה וכרונית. זו הסיבה לחיפוש אחר חומרים חדשים, יעילים ובלתי מזיקים להגנת הכבד. כמה מחקרים הראו שלקומפלקס הפוליפפטיד הכבדי (Ventvil) ולטטרפפטיד KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) יש תכונות מגינות על הכבד, הגנה על מערכת החיסון ואנטי-אייג'ינג. במודלים ניסיוניים של בעלי חיים ומבחנה של פתולוגיית כבד (אידורת פיברוטית בכבד, הפטיטיס חריפה וכרונית), Ventvil והפפטיד KEDA הראו יעילות גבוהה. ל-Venvil ולפפטיד KEDA יש השפעה עקבית - מנרמל את מצב החיסון ונוגדי החמצון ושיקום תפקודי הכבד במהלך הפטיטיס. מחקרים הראו שבמהלך תהליך ההזדקנות, אומתו ההשפעות המקסימליות על הגנת הכבד והאימונו של הפפטידים [4].
4. השפעות על הכרומטין של לימפוציטים
הפעלת הכרומטין של לימפוציטים: ההשפעות של הפפטיד הסינטטי Liva-g על פעילות הגנים הריבוזומים, הפרמטרים של דנטורציה של הטרוכרומטין, הפולימורפיזם של הטרוכרומטין C מבני, והשונות של הטרוכרומטין פקולטטיבי בלימפוציטים של הזקנים נבחנו. Liva-g גרמה להפעלה של גנים ריבוזומליים, דה-פולימריזציה של ההטרוכרומטין המכונן סביב הצנטרומר, ושחרור גנים שעוכבו עקב התעבות של אזורי אאוכרומטין הקשורים לגיל בכרומוזומים. התוצאות הראו כי Liva-g הובילה לדהטרוכרומטיזציה (הפעלה) של כרומטין בכרומוזומים של קשישים, שהושגה על ידי שינוי ההטרוכרומטין והאזורים ההטרוכרומטיים בכרומוזומים [5].
מהם היישומים של Liva-g?
מחקר על הזדקנות סלולרית
Liva-g יכול להשפיע על פעילותם של אנזימים מרכזיים המעורבים בתיקון התא או במסלולי תגובת הלחץ. לדוגמה, הוא מקיים אינטראקציה עם מווסתים אפיגנטיים ומשפיע על השינויים במבנה הכרומטין ובדפוסי ביטוי הגנים, ובכך מווסת את תהליך ההזדקנות התאית. נזקי חמצון מצטברים עם הזמן ומובילים לתפקוד לקוי של הזדקנות תאי. ההשפעה של Liva-g על מסלול הלחץ החמצוני היא אחד ממוקדי המחקר, והיא יכולה לעכב את ההזדקנות הסלולרית על ידי ויסות המסלולים הרלוונטיים.
השפעות על מחלות כבד
עם העלייה בגיל, שימוש בתרופות רבות על ידי קשישים מוביל לרוב להפרעה בתפקוד הכבד, ובכך מגביר את הסיכונים לפיברוזיס בכבד, דלקת כבד חריפה וכרונית. במצב זה, חיוני למצוא חומרים חדשים, יעילים ובלתי מזיקים להגנת הכבד. כמה מחקרים הראו שלקומפלקס הפוליפפטיד הכבדי (Ventvil) ולטטרפפטיד KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, כלומר Liva-g) יש תכונות מגינות על הכבד, אימונו-הגנה ואנטי-אייג'ינג. במודלים ניסויים בבעלי חיים של פתולוגיית כבד (פיברוזיס בכבד, דלקת כבד חריפה וכרונית) ובניסויים במבחנה, Ventvil והפפטיד KEDA הראו יעילות גבוהה. ל- Ventvil ולפפטיד KEDA יש אפקט סינרגטי, שיכול לנרמל את מצב החיסון והנוגדי חמצון ולשקם את תפקוד הכבד במהלך הפטיטיס. יתרה מכך, במהלך תהליך ההזדקנות, ההשפעות המגינות על הכבד והאימונו-הגנה של פפטידים אלו מגיעות למקסימום [4].
השפעות על הפרמטרים הגנומיים של חולי סרטן
נמצא כי הגנום של חולות עם סרטן שד דוקטלי מאופיין בצפיפות גבוהה של שבירות DNA חד-גדילי, תדירות גבוהה של הפרעות כרומוזומליות ורמה מוגברת של עיבוי כרומטין. שימוש ב-bioregulator oligopeptide Liva-g ויוני קובלט כמשנים יש השפעה מגנה על תרביות הלימפוציטים של חולות עם סרטן שד דוקטלי, מה שיכול לנרמל את כל הפרמטרים שנחקרו. זה מצביע על כך שבאמצעות חקר הלימפוציטים של חולות עם סרטן שד צינורי, ניתן להעריך את ההשפעה המרפאת של הטיפול בחולות סרטן השד [6].
השפעות על הלימפוציטים של חולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית וקרוביהם
נחקרו ההשפעות של הביו-רגולטור הפפטיד Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) בשימוש לבד ובשילוב עם יוני קובלט על פעילותם של אזורים מארגנים גרעיניים (NORs) ותדירות החיבור של כרומוזומים אקרוצנטריים בלימפוציטים של חולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית וקרוביהם. התוצאות הראו שהפעולה המשולבת של יוני Liva-g וקובלט הגדילה את התדירות של NORs עם ציון גבוה של 2 בחולים וקרוביהם. לתרכובות אלו הייתה גם השפעה משמעותית על פעילות השיוך של כרומוזומים אקרוצנטריים, שהתבטאה בעלייה חדה במדד זה בשתי קבוצות המחקר.
במקרה זה, הפעולה של יוני Liva-g וקובלט הייתה יעילה יותר. מכיוון שפעילות NORs ותדירות החיבור של כרומוזומים אקרוצנטריים תלויים באיכות העיבוי של גבעולי הכרומוזומים האקרוצנטריים, ניתן להסיק שליוני Liva-g וקובלט יש השפעה על הלימפוציטים של חולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית וקרוביהם, מה שגורם ל-deconochromatination. זה עשוי להיות התנאי לשחרור גנים מומתים במהלך תהליך העיבוי אצל יחידי קבוצת המחקר. נתונים אלו מספקים מידע חדש על ההשפעות המגנות של יוני Liva-g ו-Liva-g + קובלט על הלימפוציטים של חולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית וקרוביהם ועשויים לתרום לפיתוח שיטות טיפול [7].
השפעות על אנזימים משפילי אנקפאלין בסרום
נחקרו ההשפעות של הביו-רגולטורים הפפטידים החדשים Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) ו-Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) על מערכת האופיואידים האנדוגניים, במיוחד יכולתם לשנות את פעילותם של אנזימים מפרקי אנקפלין בסרום ולקיים אינטראקציה עם קולטני אופיואידים בשבריר תאי המוח. ניסויים במבחנה קבעו את פעילות ה-enkephalinase על ידי מדידת קצב ההידרוליזה של ⊃3;H-Leu-enkephalin בנוכחות Liva-g ו-Epi. התוצאות הראו כי Liva-g ו-Epi עיכבו את האנזימים המפרקים את האנקפלין בסרום האנושי. Liva-g היה יעיל יותר מכמה מעכבי פפטידאז ידועים כגון פורומיצין, לאופפטין ו-D-PAM. עקומות אפקט עיכוב המינון של Liva-g ו-Epi שורטטו, וערכי ה-IC₅₀ שלהם היו 20 ו-500 מיקרומטר בהתאמה. האינטראקציה בין הפפטידים והקולטנים לאופיואידים הוערכה באמצעות שיטת הקולטן לרדיוליגנד עם [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. לא נצפתה אינטראקציה בין קולטני האופיואידים μ או δ בשבריר הממברנה של מוח החולדה לבין הפפטידים הנבדקים [2, 3].
לסיכום, על ידי ויסות ביטוי גנים וקידום סינתזת חלבון, Liva-g מדגים השפעות משמעותיות באנטי-אייג'ינג, אימונומודולציה והגנה על תפקודי כבד. זה יכול לווסת את פעילותם של אנזימי עיכול, לעכב אנזימים מפרקי אנקפלין, ולדחות את ההזדקנות התאית על ידי הפעלת אנזימים מרכזיים והשפעה על מסלול הלחץ החמצוני. בנוסף, Liva-g גם משפר את התפקוד החיסוני ואת מצב נוגד החמצון באמצעות השפעתו המגוננת על הכבד ומקדם את התאוששות תפקודי הכבד במחלות כמו הפטיטיס. יש לו ערך יישום פוטנציאלי במניעה וטיפול במחלות קשורות והוא מספק כיוון מחקר חדש לאנטי אייג'ינג ותחזוקה בריאותית.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
ולדימיר חווינסון היה גרונטולוג ופרופסור רוסי בולט, הידוע במחקרו החלוצי ברגולטורים ביולוגיים של פפטידים ותפקידם בהאטת ההזדקנות ושיפור תוחלת הבריאות. הוא שימש כמנהל המכון לביו-רגולציה וגרונטולוגיה בסנט פטרבורג והיה חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעים. מחקריו התמקדו בפיתוח של טיפולים מבוססי פפטידים לשיפור תפקוד מערכת החיסון, הגנה מפני מתח חמצוני וקידום אריכות ימים. במשך ארבעה עשורים, הוא חילץ וסינתז קומפלקסים פפטידים רבים, מה שהוביל להחדרה של שישה תרופות מבוססות פפטידים ו-64 תוספי מזון פפטידים לפרקטיקה הקלינית. עבודתו של חווינסון תרמה משמעותית לתחום הגרונטולוגיה, במיוחד בהבנת מנגנוני ההזדקנות ופיתוח התערבויות לשיפור איכות החיים בקרב מבוגרים.
ולדימיר חווינסון הוא גרונטולוג ופרופסור רוסי בעל שם, המפורסם במחקרו פורץ הדרך על מווסתים ביולוגיים של פפטידים ותפקידם בבלימת ההזדקנות ושיפור תוחלת הבריאות. הוא כיהן בתפקיד המנהל במכון לסנט פטרסבורג לביו-רגולציה וגרונטולוגיה והיה חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעים. המחקר שלו התרכז בפיתוח של טיפולים מבוססי פפטידים לחיזוק תפקוד מערכת החיסון, התנגדות ללחץ חמצוני ולהקל על אריכות ימים. במהלך יותר מארבעה עשורים של מחקר, הוא חילץ וסינתז מגוון של קומפלקסים פפטידים, אשר קידמו את היישום הקליני של שש תרופות מבוססות פפטידים ו-64 תוספי מזון מבוססי פפטידים. עבודתו של חווינסון תרמה תרומה משמעותית לתחום הגרונטולוגיה, בעיקר בהבנת מנגנוני ההזדקנות ופיתוח התערבויות לשיפור איכות החיים של קשישים. ולדימיר חווינסון רשום בהפניה לציטוט [5].
