▎ लिवा-जी शोध
लिवा-जी के शोध पृष्ठभूमि की है?
उम्र बढ़ै के फ्री रेडिकल सिद्धांत : 1950 के दशक में हरमन न॑ उम्र बढ़ै के फ्री रेडिकल सिद्धांत प्रस्तावित करलकै, जेकरा म॑ ई सुझाव देलऽ गेलै कि कोशिकीय चयापचय के दौरान पैदा होय वाला फ्री रेडिकल्स जैव अणु प॑ हमला करतै, जेकरा स॑ कोशिका के नुकसान आरू उम्र बढ़ै के स्थिति पैदा होय छै । ई सिद्धांत न॑ एंटी-एजिंग पदार्थऽ के शोध लेली सैद्धांतिक आधार प्रदान करलकै आरू वैज्ञानिकऽ क॑ ऐन्हऽ पदार्थ के खोज करै लेली प्रेरित करलकै जे फ्री रेडिकल्स क॑ स्केवेंज करी सक॑ या कोशिका केरऽ एंटीऑक्सीडेंट क्षमता क॑ बढ़ाबै सक॑ ।
पेप्टाइड पदार्थ केरऽ खोज : जीव विज्ञान केरऽ लगातार गहन अध्ययन के साथ वैज्ञानिकऽ न॑ पालै छै कि पेप्टाइड पदार्थ कोशिका संकेत, चयापचय नियमन आरू अन्य पहलू म॑ महत्वपूर्ण भूमिका निभाबै छै । कुछ पेप्टाइड पदार्थऽ के काम छै जेना कि एंटीऑक्सीडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, आरू कोशिका मरम्मत क॑ बढ़ावा दै छै, जे नया एंटी-एजिंग दवाई के विकास लेली एगो नया दिशा प्रदान करै छै ।
लिवा-जी केरऽ शोध आरू विकास : ई पृष्ठभूमि म॑ रूसी वैज्ञानिक न॑ पेप्टाइड पदार्थऽ प॑ अपनऽ शोध के आधार प॑ लिवा-जी के विकास करलकै । हुनी जानवरऽ के ऊतकऽ स॑ जैव सक्रिय पेप्टाइड के टुकड़ा निकाललकै आरू अंततः एक श्रृंखला के स्क्रीनिंग आरू अनुकूलन के बाद लिवा-जी प्राप्त करलकै । अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि लिवा-जी कोशिका केरऽ चयापचय प्रक्रिया क॑ नियंत्रित करी सकै छै आरू कोशिका केरऽ एंटीऑक्सीडेंट क्षमता बढ़ा सकै छै, जेकरा स॑ कोशिका केरऽ उम्र बढ़ै म॑ देरी होय जाय छै ।
लिवा-जी के क्रिया तंत्र की है |
1. पाचन तंत्र पर प्रभाव
पाचन एंजाइम केरऽ सक्रियता क॑ नियंत्रित करना : अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि लिवा-जी (Lys-Glu-Asp-Ala) एगो कमजोर हाइड्रोलाइज होय वाला पेप्टाइड छै । छोट आंत में पेप्टाइड हाइड्रोलेज शायदे लिवा-जी के बहुत कम मात्रा में हाइड्रोलाइज क सकैत अछि [1] । इन विट्रो परिस्थिति म॑ लिवा-जी छोटऽ आंत म॑ ग्लाइसिल-एल-ल्यूसिन डाइपेप्टाइडेज केरऽ सक्रियता क॑ ५०% कम करी सकै छै । दू सप्ताह तइक चूहाक कें मौखिक रूप सं लिवा-जी देल गेलाक कें बाद, युवा जानवरक मे पाचन एंजाइम कें सक्रियता मे कमी आयल, जखन कि बूढ़ जानवरक मे बढ़ल. ज्ञातव्य छै कि अधिकांश मामला म॑ लिवा-जी मिलला के बाद बूढ़ऽ चूहा केरऽ एंजाइम गतिविधि नियंत्रण समूह केरऽ युवा जानवरऽ के स्तर के करीब छेलै [1] ।.
2. सीरम मे एन्केफालिन डिग्रेडिंग एंजाइम पर प्रभाव |
एन्केफालिन डिग्रेडिंग एंजाइम क॑ रोक॑ वाला : अंतर्जात ओपिओइड सिस्टम प॑ नयका पेप्टाइड बायोरेगुलेटर लिवा-जी आरू एपीआई (Ala-Glu-Asp-Gly) केरऽ प्रभाव के अध्ययन करलऽ गेलऽ छेलै, खास करी क॑ सीरम म॑ एन्केफालिन डिग्रेडिंग एंजाइम केरऽ सक्रियता क॑ बदलै के ओकरऽ क्षमता आरू मस्तिष्क कोशिका केरऽ झिल्ली अंश म॑ ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करै के क्षमता । परीक्षण पेप्टाइड केरऽ उपस्थिति म॑ ⊃3;H-Leu-enkephalin केरऽ जलविघटन दर क॑ मापी क॑ इन विट्रो म॑ एन्केफेलिनेज केरऽ सक्रियता क॑ निर्धारित करलऽ गेलऽ छेलै । लिवा-जी आरू एपीआई न॑ मानव सीरम म॑ एन्केफालिन डिग्रेडिंग एंजाइम क॑ रोकलकै । प्यूरोमाइसिन, ल्यूपेप्टिन, आरू डी-पीएएम जैसनऽ सुप्रसिद्ध पेप्टाइडेज अवरोधक के तुलना म॑ लिवा-जी अधिक प्रभावी साबित होय गेलै । लिवा-जी आरू एपीआई केरऽ खुराक-निरोध प्रभाव वक्र प्लॉट करलऽ गेलऽ छेलै, आरू ओकरऽ आईसी5⁄8 मान क्रमशः 20 आरू 500 μM छेलै [2, 3] ।.
3. यकृत पर सुरक्षात्मक प्रभाव
संभावित हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंट कें रूप मे : बुजुर्गक मे बहुत सं दवाइयक कें उपयोग अक्सर यकृत कें विकार कें कारण होयत छै. अतः उम्र बढ़ला के साथ लिवर फाइब्रोटिक इंड्यूरेशन, एक्यूट आ क्रोनिक हेपेटाइटिस के खतरा बढ़ि जाइत अछि । इ कारण छै कि नव, प्रभावी आ हानिरहित हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंटक कें खोज कैल जायत छै. कुछ अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि हेपेटिक पॉलीपेप्टाइड कॉम्प्लेक्स (Ventvil) आरू केडा टेट्रापेप्टाइड (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) म॑ हेपेटोप्रोटेक्टिव, इम्यूनोप्रोटेक्टिव, आरू एंटी-एजिंग गुण छै । लिवर पैथोलॉजी (लिवर फाइब्रोटिक इंड्यूरेशन, एक्यूट आरू क्रोनिक हेपेटाइटिस) केरऽ पशु आरू इन विट्रो प्रयोगात्मक मॉडल म॑ वेंटविल आरू केडा पेप्टाइड न॑ उच्च दक्षता देखैलकै । वेंटविल आरू केडा पेप्टाइड केरऽ लगातार प्रभाव छै - प्रतिरक्षा आरू एंटीऑक्सीडेंट केरऽ स्थिति क॑ सामान्य बनाबै छै आरू हेपेटाइटिस के दौरान लिवर केरऽ कामकाज क॑ बहाल करै छै । अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि उम्र बढ़ै के प्रक्रिया के दौरान पेप्टाइड केरऽ अधिकतम हेपेटोप्रोटेक्टिव आरू इम्यूनोप्रोटेक्टिव प्रभाव के सत्यापन होय गेलऽ छै [4] ।.
4. लिम्फोसाइट्स के क्रोमैटिन पर प्रभाव
लिम्फोसाइट्स केरऽ क्रोमैटिन क॑ सक्रिय करना : राइबोसोमल जीन केरऽ सक्रियता प॑ सिंथेटिक पेप्टाइड लिवा-जी केरऽ प्रभाव, हेटरोक्रोमैटिन विकृतीकरण केरऽ पैरामीटर, संरचनात्मक सी हेटरोक्रोमैटिन केरऽ बहुरूपता, आरू बुजुर्गऽ के लिम्फोसाइट्स म॑ वैकल्पिक हेटरोक्रोमैटिन केरऽ परिवर्तनशीलता के अध्ययन करलऽ गेलऽ छेलै । लिवा-जी न॑ राइबोसोमल जीन के सक्रियता, सेंट्रोमेर के आसपास संरचनात्मक हेटरोक्रोमैटिन के विबहुलकीकरण, आरू जीनऽ के रिलीज क॑ प्रेरित करलकै जे गुणसूत्र म॑ उम्र स॑ संबंधित यूक्रोमैटिन क्षेत्रऽ के संघनन के कारण रोकलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम स॑ पता चललै कि लिवा-जी स॑ बुजुर्गऽ के गुणसूत्र म॑ क्रोमैटिन केरऽ डिहेटरोक्रोमैटाइजेशन (सक्रियीकरण) होय गेलै, जे गुणसूत्र म॑ हेटरोक्रोमैटिन आरू हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड क्षेत्र क॑ संशोधित करी क॑ प्राप्त करलऽ गेलै [5] ।.
लिवा-जी के कोन-कोन अनुप्रयोग अछि ?
कोशिकीय उम्र बढ़ने पर शोध
लिवा-जी कोशिका मरम्मत या तनाव प्रतिक्रिया मार्ग मे शामिल प्रमुख एंजाइम कें सक्रियता कें प्रभावित कयर सकय छै. उदाहरण के लेलऽ, ई एपिजेनेटिक रेगुलेटरऽ के साथ बातचीत करै छै आरू क्रोमैटिन संरचना आरू जीन अभिव्यक्ति पैटर्न म॑ बदलाव क॑ प्रभावित करै छै, जेकरा स॑ कोशिकीय उम्र बढ़ै के प्रक्रिया क॑ नियंत्रित करै छै । समय के साथ ऑक्सीडेटिव क्षति जमा भ जायत छै आ कोशिकीय उम्र बढ़य सं संबंधित विकार भ जायत छै. ऑक्सीडेटिव तनाव मार्ग प॑ लिवा-जी केरऽ प्रभाव शोध केरऽ हॉटस्पॉट म॑ स॑ एक छै, आरू ई संबंधित मार्ग क॑ नियंत्रित करी क॑ कोशिकीय उम्र बढ़ै म॑ देरी करी सकै छै ।
यकृत रोगों पर प्रभाव
उम्र बढ़ला सं बुजुर्गक कें द्वारा बहुत सं दवाइयक कें उपयोग सं अक्सर लिवर कें विकार भ जायत छै, जेकरा सं लिवर फाइब्रोसिस, तीव्र आ पुरानी हेपेटाइटिस कें खतरा बढ़एयत छै. एहि स्थिति मे नव, प्रभावी आ हानिरहित हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंट खोजब बहुत जरूरी अछि । कुछ अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि हेपेटिक पॉलीपेप्टाइड कॉम्प्लेक्स (Ventvil) आरू केडा टेट्रापेप्टाइड (Lys-Glu-Asp-Ala, यानी Liva-g) म॑ हेपेटोप्रोटेक्टिव, इम्यूनोप्रोटेक्टिव, आरू एंटी-एजिंग गुण छै । यकृत विकृति विज्ञान (लिवर फाइब्रोसिस, तीव्र आरू पुरानी हेपेटाइटिस) के पशु प्रयोगात्मक मॉडल आरू इन विट्रो प्रयोग म॑ वेंटविल आरू केडा पेप्टाइड न॑ उच्च दक्षता देखैलकै । वेंटविल आरू केडा पेप्टाइड केरऽ एक समन्वयात्मक प्रभाव छै, जे प्रतिरक्षा आरू एंटीऑक्सीडेंट केरऽ स्थिति क॑ सामान्य करी सकै छै आरू हेपेटाइटिस के दौरान लिवर केरऽ कामकाज क॑ बहाल करी सकै छै । एतबे नहिं, उम्र बढ़बाक प्रक्रियाक दौरान एहि पेप्टाइड सभक यकृत-सुरक्षात्मक आ प्रतिरक्षा-सुरक्षात्मक प्रभाव अपन अधिकतम पहुँचि जाइत अछि [4] ।.
कैंसर के मरीज के जीनोमिक पैरामीटर पर प्रभाव |
ई पता चललै छै कि डक्टल ब्रेस्ट कैंसर के मरीजऽ के जीनोम के विशेषता छै कि एकल-स्ट्रैंड डीएनए टूटै के घनत्व, गुणसूत्रऽ के असामान्यता के उच्च आवृत्ति, आरू क्रोमैटिन संघनन के स्तर बढ़ी जाय छै । ओलिगोपेप्टाइड बायोरेगुलेटर लिवा-जी आरू कोबाल्ट आयन क॑ संशोधक के रूप म॑ इस्तेमाल करला स॑ डक्टल स्तन कैंसर के मरीजऽ के लिम्फोसाइट संस्कृति प॑ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ै छै, जे सब अध्ययन करलऽ गेलऽ पैरामीटर क॑ सामान्य करी सकै छै । ई संकेत करै छै कि डक्टल स्तन कैंसर के मरीजऽ के लिम्फोसाइट्स के अध्ययन के माध्यम स॑ स्तन कैंसर के मरीजऽ के इलाज के उपचारात्मक प्रभाव के मूल्यांकन करलऽ जाब॑ सकै छै [6] ।.
हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोपैथी के मरीजों एवं उनके रिश्तेदारों के लिम्फोसाइट्स पर प्रभाव |
असगरे आरू कोबाल्ट आयन के साथ संयोजन म॑ प्रयोग करलऽ जाय वाला पेप्टाइड बायोरेगुलेटर लिवा-जी (Lys-Glu-Asp-Ala) केरऽ न्यूक्लिओलर ऑर्गेनाइजिंग क्षेत्र (NORs) के सक्रियता आरू हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोपैथी के मरीज आरू ओकरऽ रिश्तेदारऽ के लिम्फोसाइट्स म॑ एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्र के संघ के आवृत्ति के अध्ययन करलऽ गेलै । परिणाम स॑ पता चललै कि लिवा-जी आरू कोबाल्ट आयन केरऽ संयुक्त क्रिया स॑ मरीज आरू ओकरऽ रिश्तेदारऽ म॑ २ के बड़ऽ स्कोर के साथ एनओआर केरऽ आवृत्ति बढ़ी गेलै । ई यौगिकऽ के एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रऽ के एसोसिएशन गतिविधि प॑ भी महत्वपूर्ण प्रभाव पड़लै, जे दोनों अध्ययन समूहऽ म॑ ई सूचकांक म॑ तेज वृद्धि के रूप म॑ प्रकट होय छै ।
एहि मामला मे लिवा-जी आ कोबाल्ट आयन क क्रिया बेसी प्रभावी छल । चूँकि एनओआर केरऽ सक्रियता आरू एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्र केरऽ संघ केरऽ आवृत्ति एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्र केरऽ डंठल केरऽ संघनन गुणवत्ता प॑ निर्भर करै छै, ई लेली ई निष्कर्ष निकाललऽ जाब॑ सकै छै कि लिवा-जी आरू कोबाल्ट आयन केरऽ प्रभाव हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोपैथी के मरीज आरू ओकरऽ रिश्तेदारऽ के लिम्फोसाइट्स प॑ पड़ै छै, जेकरा स॑ हेटरोक्रोमैटिनाइज्ड क्रोमैटिन केरऽ विघटन होय जाय छै । अध्ययन समूह कें व्यक्तियक मे संघनन प्रक्रिया कें दौरान निष्क्रिय जीन कें रिलीज कें इ शर्त भ सकय छै. ई आंकड़ा हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोपैथी के मरीज आरू ओकरऽ रिश्तेदारऽ के लिम्फोसाइट्स प॑ लिवा-जी आरू लिवा-जी + कोबाल्ट आयन के सुरक्षात्मक प्रभाव के बारे म॑ नया जानकारी दै छै आरू ई उपचार के तरीका के विकास म॑ योगदान द॑ सकै छै [7] ।.
सीरम में एन्केफालिन अपघटन एंजाइम पर प्रभाव |
अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली प॑ नयका पेप्टाइड बायोरेगुलेटर लिवा-जी (Lys-Glu-Asp-Ala) आरू Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) केरऽ प्रभाव के अध्ययन करलऽ गेलऽ छेलै, खास करी क॑ सीरम म॑ एन्केफालिन डिग्रेडिंग एंजाइम केरऽ सक्रियता क॑ बदलै के ओकरऽ क्षमता आरू मस्तिष्क कोशिका केरऽ झिल्ली अंश म॑ ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करै के । इन विट्रो प्रयोग न॑ लिवा-जी आरू एपी केरऽ उपस्थिति म॑ ⊃3;एच-ल्यू-एन्केफालिन केरऽ जलविघटन दर क॑ मापी क॑ एन्केफालिनेज केरऽ सक्रियता के निर्धारण करलकै । परिणाम स॑ पता चललै कि लिवा-जी आरू एपीआई न॑ मानव सीरम म॑ एन्केफालिन डिग्रेडिंग एंजाइम क॑ रोकै छै । लिवा-जी किछु सुप्रसिद्ध पेप्टाइडेज अवरोधक जेना प्यूरोमाइसिन, ल्यूपेप्टिन, आ डी-पीएएम सं बेसी प्रभावी छल. लिवा-जी आरू एपीआई केरऽ खुराक-निरोध प्रभाव वक्र प्लॉट करलऽ गेलऽ छेलै, आरू ओकरऽ IC5⁄2 मान क्रमशः 20 आरू 500 μM छेलै । पेप्टाइड आरू ओपिओइड रिसेप्टर्स के बीच बातचीत के मूल्यांकन [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu5]-enkephalin के साथ रेडियोलिगांड रिसेप्टर विधि के उपयोग स॑ करलऽ गेलऽ छेलै । चूहा मस्तिष्क केरऽ झिल्ली अंश म॑ μ या δ ओपिओइड रिसेप्टर्स आरू परीक्षण पेप्टाइड के बीच कोनो बातचीत नै देखलऽ गेलऽ छेलै [2, 3] ।.
निष्कर्षतः, जीन अभिव्यक्ति क॑ नियंत्रित करी क॑ आरू प्रोटीन संश्लेषण क॑ बढ़ावा द॑ क॑ लिवा-जी एंटी-एजिंग, इम्यूनोमोड्यूलेशन, आरू लिवर फंक्शन प्रोटेक्शन म॑ महत्वपूर्ण प्रभाव के प्रदर्शन करै छै । ई पाचन एंजाइम के सक्रियता क॑ नियंत्रित करी सकै छै, एन्केफालिन अपघटन करै वाला एंजाइम क॑ रोक॑ सकै छै, आरू प्रमुख एंजाइम क॑ सक्रिय करी क॑ आरू ऑक्सीडेटिव तनाव मार्ग क॑ प्रभावित करी क॑ कोशिकीय उम्र बढ़ै म॑ देरी करी सकै छै । एकरऽ अलावा लिवा-जी अपनऽ हेपेटोप्रोटेक्टिव प्रभाव के माध्यम स॑ प्रतिरक्षा केरऽ कार्य आरू एंटीऑक्सीडेंट केरऽ स्थिति म॑ भी सुधार करै छै आरू हेपेटाइटिस जैसनऽ बीमारी म॑ लिवर केरऽ कार्य केरऽ ठीक होय क॑ बढ़ावा दै छै । एकरऽ संभावित अनुप्रयोग मूल्य संबंधित बीमारियऽ के रोकथाम आरू उपचार म॑ छै आरू एंटी-एजिंग आरू स्वास्थ्य रखरखाव लेली एगो नया शोध दिशा प्रदान करै छै ।
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
व्लादिमीर खाविंसन एगो प्रमुख रूसी जेरोन्टोलॉजिस्ट आरू प्रोफेसर छेलै जे पेप्टाइड बायोरेगुलेटर आरू बुढ़ापा धीमा करै आरू स्वास्थ्य अवधि म॑ सुधार करै म॑ ओकरऽ भूमिका लेली अपनऽ अग्रणी शोध लेली जानलऽ जाय छै । ओ सेंट पीटर्सबर्ग इंस्टीट्यूट ऑफ बायोरेगुलेशन एंड जेरोन्टोलॉजी के निदेशक के रूप में काज केने छलाह आ रूसी विज्ञान अकादमी के संगत सदस्य छलाह. हुनकऽ शोध प्रतिरक्षा केरऽ कार्य बढ़ाबै, ऑक्सीडेटिव तनाव स॑ बचाबै आरू दीर्घायु क॑ बढ़ावा दै लेली पेप्टाइड आधारित चिकित्सा के विकास प॑ केंद्रित छेलै । चारि दशक के दौरान, हुनी अनेक पेप्टाइड परिसर के निष्कर्षण आरू संश्लेषण करलकै, जेकरा स॑ छह पेप्टाइड आधारित दवाई आरू 64 पेप्टाइड खाद्य पूरक के नैदानिक व्यवहार म॑ पेश करलऽ गेलै । खविन्सन केरऽ काम न॑ जेरोन्टोलॉजी के क्षेत्र म॑ काफी योगदान देल॑ छै, खास करी क॑ उम्र बढ़ै के तंत्र क॑ समझै म॑ आरू वृद्ध वयस्कऽ म॑ जीवन के गुणवत्ता म॑ सुधार लेली हस्तक्षेप विकसित करै म॑ ।
व्लादिमीर खाविंसन एगो प्रसिद्ध रूसी जेरोन्टोलॉजिस्ट आरू प्रोफेसर छै, जे पेप्टाइड बायोरेगुलेटर आरू उम्र बढ़ै म॑ मंद आरू स्वास्थ्य अवधि बढ़ाबै म॑ ओकरऽ भूमिका प॑ अपनऽ अभूतपूर्व शोध लेली प्रसिद्ध छै । सेंट पीटर्सबर्ग इंस्टीट्यूट ऑफ बायोरेगुलेशन एंड जेरोन्टोलॉजी में निदेशक के पद पर छलाह आ रूसी विज्ञान अकादमी के संवाददाता सदस्य छलाह. हुनकऽ शोध प्रतिरक्षा कार्य क॑ बढ़ाबै, ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रतिरोध करै आरू दीर्घायु के सुविधा लेली पेप्टाइड आधारित चिकित्सा के विकास प॑ केंद्रित छेलै । चारि दशक स॑ भी अधिक के शोध के दौरान, हुनी कई तरह के पेप्टाइड परिसरऽ के निष्कर्षण आरू संश्लेषण करलकै, जेकरा स॑ छह पेप्टाइड आधारित दवाई आरू 64 पेप्टाइड आधारित खाद्य पूरक के नैदानिक अनुप्रयोग क॑ बढ़ावा मिललै । खविन्सन केरऽ काम न॑ जेरोन्टोलॉजी के क्षेत्र म॑ महत्वपूर्ण योगदान देल॑ छै, खास करी क॑ उम्र बढ़ै के तंत्र क॑ समझै आरू बुजुर्गऽ के जीवन के गुणवत्ता म॑ सुधार लेली हस्तक्षेप विकसित करै म॑ । व्लादिमीर खविन्सन के उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध करलऽ गेलऽ छै [5] ।
