▎ Liva-g Rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Liva-g?
The Free Radical Theory of Aging: Á fimmta áratugnum setti Harman fram sindurefnakenninguna um öldrun, sem bendir til þess að sindurefna sem myndast við efnaskipti frumna myndu ráðast á lífsameindir, sem leiða til frumuskemmda og öldrunar. Þessi kenning gaf fræðilegan grunn fyrir rannsóknir á efnum gegn öldrun og varð til þess að vísindamenn leituðu að efnum sem gætu eytt sindurefnum eða aukið andoxunargetu frumna.
Uppgötvun peptíðefna: Með stöðugri og ítarlegri rannsókn á líffræði hafa vísindamenn komist að því að peptíðefni gegna mikilvægu hlutverki í frumuboðum, efnaskiptastjórnun og öðrum þáttum. Sum peptíðefni hafa aðgerðir eins og andoxunarefni, bólgueyðandi og stuðla að frumuviðgerð, sem gefur nýja stefnu fyrir þróun nýrra lyfja gegn öldrun.
Rannsóknir og þróun Liva-g: Í ljósi þessa þróuðu rússneskir vísindamenn Liva-g út frá rannsóknum sínum á peptíðefnum. Þeir drógu út lífvirka peptíðbúta úr dýravef og fengu loksins Liva-g eftir röð skimuna og hagræðingar. Rannsóknir hafa sýnt að Liva-g getur stjórnað efnaskiptaferli frumna og aukið andoxunargetu frumna og þar með seinkað öldrun frumna.
Hver er verkunarmáti Liva-g?
1. Áhrif á meltingarkerfið
Að stjórna virkni meltingarensíma: Rannsóknir hafa sýnt að Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) er veikt vatnsrjúfanlegt peptíð. Peptíðhýdrólasar í smáþörmum geta varla vatnsrofið Liva-g að mjög litlu leyti [1] . Við in vitro aðstæður getur Liva-g dregið úr virkni glycyl-L-leucine dipeptidasa í smáþörmum um 50%. Eftir inntöku Liva-g rottum í tvær vikur minnkaði virkni meltingarensíma hjá ungum dýrum en hjá gömlum dýrum. Þess má geta að í flestum tilfellum var ensímvirkni gamalla rotta eftir að hafa fengið Liva-g nálægt því sem ung dýr í samanburðarhópnum [1].
2. Áhrif á Enkephalin niðurbrotsensím í sermi
Hindrandi Enkephalin niðurbrotsensím: Áhrif nýju peptíðlífstjórnarefnanna Liva-g og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) á innræna ópíóíðakerfið voru rannsökuð, sérstaklega hæfni þeirra til að breyta virkni enkefalín niðurbrotsensíma í sermi og hafa samskipti við ópíóíðviðtaka í frumuhimnu heilans. Virkni enkefalínasa var ákvörðuð in vitro með því að mæla vatnsrofshraða ³H-Leu-enkefalíns í viðurvist prófpeptíðanna. Liva-g og Epitalon hamluðu enkefalín niðurbrotsensímum í sermi manna. Í samanburði við vel þekkta peptíðasahemla eins og puromycin, leupeptin og D-PAM, reyndist Liva-g vera áhrifaríkara. Skammtahamlandi áhrifaferlar Liva-g og Epitalon voru teiknaðir og IC₅₀ gildi þeirra voru 20 og 500 μM í sömu röð [2, 3].
3. Hlífðaráhrif á lifur
Sem hugsanlegt lifrarvarnarefni: Notkun margra lyfja hjá öldruðum er oft orsök lifrarbilunar. Því með hækkandi aldri eykst hættan á lifrartrefjum, bráðri og langvinnri lifrarbólgu. Þetta er ástæðan fyrir því að leita að nýjum, áhrifaríkum og skaðlausum lifrarvarnarefnum. Sumar rannsóknir hafa sýnt að lifrarfjölpeptíðfléttan (Ventvil) og KEDA tetrapeptíðið (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) hafa lifrarverndandi, ónæmisverndandi og öldrunareiginleika. Í dýra- og in vitro tilraunalíkönum á lifrarsjúkdómafræði (trefja í lifur, bráð og langvinn lifrarbólga), sýndu Ventvil og KEDA peptíðið mikla virkni. Ventvil og KEDA peptíðið hafa stöðug áhrif - staðla ónæmis- og andoxunarefnastöðu og endurheimta lifrarstarfsemi meðan á lifrarbólgu stendur. Rannsóknir hafa sýnt að á öldrunarferlinu hefur hámarks lifrar- og ónæmisverndandi áhrif peptíðanna verið sannreynd [4].
4. Áhrif á litning eitilfrumna
Virkjun litninga eitilfrumna: Könnuð voru áhrif hins tilbúna peptíðs Liva-g á virkni ríbósómgena, breytur heterókrómatínafvæðingar, fjölbreytni C heterókrómatíns í byggingu og breytileika breytileika heterókrómatíns í eitilfrumum aldraðra. Liva-g olli virkjun ríbósómgena, affjölliðun hins myndaða heterókrómatíns í kringum centromere og losun gena sem voru hindrað vegna þéttingar aldurstengdra euchromatin svæða í litningunum. Niðurstöðurnar sýndu að Liva-g leiddi til deheterochromatization (virkjunar) á litningi í litningum aldraðra, sem náðist með því að breyta heterochromatin og heterochromatinized svæði í litningunum [5].
Hver eru notkunargildi Liva-g?
Rannsóknir á frumuöldrun
Liva-g getur haft áhrif á virkni lykilensíma sem taka þátt í frumuviðgerð eða streituviðbragðsferlum. Til dæmis hefur það samskipti við erfðafræðilega eftirlitsaðila og hefur áhrif á breytingar á chromatin uppbyggingu og genatjáningarmynstri og stjórnar þar með öldrun frumna. Oxunarskemmdir safnast upp með tímanum og leiða til truflunar sem tengjast öldrun frumna. Áhrif Liva-g á oxunarálagsferlið er einn af rannsóknarstöðvunum og það getur seinkað öldrun frumna með því að stjórna viðeigandi ferlum.
Áhrif á lifrarsjúkdóma
Með hækkandi aldri leiðir notkun margra lyfja hjá öldruðum oft til truflunar á lifrarstarfsemi og eykur þannig hættuna á lifrartrefjun, bráðri og langvinnri lifrarbólgu. Í þessum aðstæðum er mikilvægt að finna ný, áhrifarík og skaðlaus lifrarvarnarefni. Sumar rannsóknir hafa sýnt að lifrarfjölpeptíðkomplexið (Ventvil) og KEDA tetrapeptíðið (Lys-Glu-Asp-Ala, nefnilega Liva-g) hafa lifrarverndandi, ónæmisverndandi og öldrunareiginleika. Í dýratilraunum af lifrarsjúkdómafræði (lifrartrefjun, bráð og langvinn lifrarbólga) og in vitro tilraunum sýndu Ventvil og KEDA peptíðið mikla skilvirkni. Ventvil og KEDA peptíðið hafa samverkandi áhrif sem geta staðlað ónæmis- og andoxunarefnastöðu og endurheimt lifrarstarfsemi meðan á lifrarbólgu stendur. Ennfremur, meðan á öldrun stendur, ná lifrarverndandi og ónæmisverndandi áhrif þessara peptíða hámarki [4].
Áhrif á erfðafræðilegar breytur krabbameinssjúklinga
Komið hefur í ljós að erfðamengi sjúklinga með brjóstakrabbamein í gönguleiðum einkennist af miklum þéttleika einþátta DNA brota, hárri tíðni litningagalla og aukinni litningaþéttingu. Notkun fápeptíðs lífjafnarans Liva-g og kóbaltjóna sem breytiefni hefur verndandi áhrif á eitilfrumuræktun sjúklinga með brjóstakrabbamein í rásinni, sem getur staðlað allar rannsakaðar breytur. Þetta gefur til kynna að með rannsóknum á eitilfrumum sjúklinga með brjóstakrabbamein í gegnum æðakerfið er hægt að meta læknandi áhrif meðferðar á brjóstakrabbameinssjúklingum [6].
Áhrif á eitilfrumur sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og ættingja þeirra
Könnuð voru áhrif peptíð lífjafnarans Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) sem notað er eitt sér og í samsettri meðferð með kóbaltjónum á virkni kjarnaskipulagssvæða (NORs) og tíðni tengsla acrocentric litninga í eitilfrumum sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og aðstandenda þeirra. Niðurstöðurnar sýndu að sameinuð verkun Liva-g og kóbaltjóna jók tíðni NOR með háa einkunn 2 hjá sjúklingum og aðstandendum þeirra. Þessi efnasambönd höfðu einnig marktæk áhrif á tengslavirkni miðlægra litninga, sem kom fram sem mikil aukning á þessari vísitölu í báðum rannsóknarhópunum.
Í þessu tilviki var virkni Liva-g og kóbaltjóna skilvirkari. Þar sem virkni NOR og tíðni tengsla miðlægra litninga er háð þéttingargæðum stilka miðlægra litninga, má álykta að Liva-g og kóbaltjónir hafi áhrif á eitilfrumur sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og aðstandenda þeirra, sem veldur heterókrómatínvæðingu. Þetta getur verið skilyrði fyrir losun óvirkra gena meðan á þéttingarferlinu stendur hjá einstaklingum rannsóknarhópsins. Þessi gögn gefa nýjar upplýsingar um verndandi áhrif Liva-g og Liva-g + kóbaltjóna á eitilfrumur sjúklinga með ofstækkun hjartavöðvakvilla og aðstandenda þeirra og geta stuðlað að þróun meðferðaraðferða [7].
Áhrif á Enkephalin niðurbrotsensím í sermi
Könnuð voru áhrif nýju peptíðlífstjórnarefnanna Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) og Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) á innræna ópíóíðakerfið, sérstaklega hæfni þeirra til að breyta virkni enkefalín niðurbrotsensíma í sermi og hafa samskipti við ópíóíðviðtaka í frumuhimnuhluta heilans. In vitro tilraunir ákváðu virkni enkephalínasa með því að mæla vatnsrofshraða ³H-Leu-enkephalins í nærveru Liva-g og Epitalon. Niðurstöðurnar sýndu að Liva-g og Epitalon hamluðu enkefalín niðurbrotsensímum í sermi manna. Liva-g var áhrifaríkara en sumir vel þekktir peptíðasahemlar eins og puromycin, leupeptin og D-PAM. Skammtahamlandi áhrifaferlar Liva-g og Epitalon voru teiknaðir og IC₅₀ gildi þeirra voru 20 og 500 μM í sömu röð. Samspil peptíðanna og ópíóíðviðtaka var metin með því að nota geislabandviðtakaaðferðina með [³H][D-Ala², D-Leu⁵]-enkephalin. Engin milliverkun sást á milli μ eða δ ópíóíðviðtaka í himnuhluta rottuheilans og prófpeptíðanna [2, 3].
Að lokum, með því að stjórna tjáningu gena og stuðla að próteinmyndun, sýnir Liva-g marktæk áhrif á öldrun, ónæmisstjórnun og vernd lifrarstarfsemi. Það getur stjórnað virkni meltingarensíma, hamlað enkefalín niðurbrotsensímum og seinkað öldrun frumna með því að virkja lykilensím og hafa áhrif á oxunarálagsferlið. Að auki bætir Liva-g einnig ónæmisvirkni og andoxunarstöðu með lifrarverndandi áhrifum og stuðlar að endurheimt lifrarstarfsemi í sjúkdómum eins og lifrarbólgu. Það hefur hugsanlegt notkunargildi í forvörnum og meðhöndlun skyldra sjúkdóma og veitir nýja rannsóknarstefnu fyrir öldrun gegn öldrun og viðhaldi heilsu.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Vladimir Khavinson var áberandi rússneskur öldrunarfræðingur og prófessor þekktur fyrir brautryðjendarannsóknir sínar á lífrænum peptíðum og hlutverki þeirra við að hægja á öldrun og bæta heilsufar. Hann starfaði sem forstjóri St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology og var samsvarandi meðlimur í rússnesku vísindaakademíunni. Rannsóknir hans beindust að þróun peptíðbundinna meðferða til að auka ónæmisvirkni, vernda gegn oxunarálagi og stuðla að langlífi. Á fjórum áratugum dró hann út og myndaði fjölmargar peptíðfléttur, sem leiddi til kynningar á sex lyfjum sem byggjast á peptíð og 64 peptíðfæðubótarefnum í klínískri starfsemi. Starf Khavinson hefur lagt verulega sitt af mörkum á sviði öldrunarfræði, sérstaklega við að skilja öldrunarferla og þróa inngrip til að bæta lífsgæði hjá eldri fullorðnum.
Vladimir Khavinson er þekktur rússneskur öldrunarfræðingur og prófessor, frægur fyrir tímamótarannsóknir sínar á lífrænum peptíðum og hlutverki þeirra við að hægja á öldrun og auka heilsufar. Hann gegndi stöðu forstöðumanns við St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology og var samsvarandi meðlimur í rússnesku vísindaakademíunni. Rannsóknir hans beindust að þróun peptíðbundinna meðferða til að auka ónæmisvirkni, standast oxunarálag og auðvelda langlífi. Í meira en fjögurra áratuga rannsóknum dró hann út og smíðaði margs konar peptíðfléttur, sem stuðlaði að klínískri notkun sex peptíð-undirstaða lyfja og 64 peptíð-undirstaða fæðubótarefni. Starf Khavinsons hefur lagt mikið af mörkum á sviði öldrunarfræði, sérstaklega í skilningi á aðferðum öldrunar og þróun inngripa til að bæta lífsgæði aldraðra. Vladimir Khavinson er skráður í tilvísun í tilvitnun [5].
