▎ Liva-g изилдөө
Лива-гдын илимий фон-дулары кандай?
Карылыктын Эркин Радикал Теориясы: 1950-жылдары Харман клеткадагы метаболизм учурунда пайда болгон эркин радикалдар биомолекулаларга чабуул жасап, клетканын бузулушуна жана картаюуга алып келерин айтып, карылыктын эркин радикал теориясын сунуш кылган. Бул теория карылыкка каршы заттарды изилдөө үчүн теориялык негиз түзүп, илимпоздорду эркин радикалдарды жок кыла турган же клеткалардын антиоксидант дараметин жогорулата турган заттарды издөөгө түрткөн.
Пептиддик заттардын ачылышы: Биологияны тынымсыз терең изилдөө менен илимпоздор пептиддик заттар клетканын сигнализациясында, зат алмашууну жөнгө салууда жана башка аспектилерде маанилүү роль ойноорун аныкташкан. Кээ бир пептиддик заттар антиоксидант, сезгенүүгө каршы жана клеткаларды оңдоого көмөктөшүүчү функцияларга ээ, бул карылыкка каршы жаңы дарыларды иштеп чыгууга жаңы багыт берет.
Лива-гдын изилдеелеру жана иштеп чыгуулары: Мунун фонунда орус окумуштуулары пептиддик заттар боюнча ездерунун изилдеелерунун негизинде Лива-гды иштеп чыгышкан. Алар жаныбарлардын ткандарынан биоактивдүү пептиддик фрагменттерди алып чыгышты жана акыры бир катар скрининг жана оптималдаштыруудан кийин Liva-g алышты. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Liva-g клеткалардын метаболизм процессин жөнгө салып, клеткалардын антиоксиданттык потенциалын күчөтүп, ошону менен клетканын карылыгын кечеңдетет.
Liva-g аракетинин механизми кандай?
1. Тамак сиңирүү системасына тийгизген таасири
Тамак сиңирүү ферменттеринин активдүүлүгүн жөнгө салуу: Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) алсыз гидролизделүүчү пептид. Ичке ичегидеги пептиддик гидролазалар Лива-гди өтө аз өлчөмдө гидролиздей албайт [1] . In vitro шартында Liva-g ичке ичегидеги glycyl-L-лейцин дипептидазасынын активдүүлүгүн 50% га төмөндөтүшү мүмкүн. Лива-гды келемиштерге эки жума бою оозеки ичкенден кийин жаш малдарда тамак сиңирүү ферменттеринин активдүүлүгү төмөндөп, карыган жаныбарларда жогорулаган. Белгилей кетсек, көпчүлүк учурларда Лива-г алгандан кийин кары келемиштердин ферменттик активдүүлүгү контролдук топтун жаш жаныбарларынын деңгээлине жакын болгон [1].
2. Сывороткадагы Enkephalin деградациялоочу ферменттерге таасирлери
Энкефалинди деградациялоочу ферменттерди бөгөттөө: жаңы пептиддик биорегуляторлор Liva-g жана Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) эндогендик опиоиддик системага тийгизген таасири, айрыкча алардын сывороткадагы энкефалинди деградациялоочу ферменттердин активдүүлүгүн өзгөртүү жана мээ клеткаларынын мембранасындагы опиоиддик рецепторлор менен өз ара аракеттенүү жөндөмдүүлүгү изилденген. Энкефалиназанын активдүүлүгү сыноо пептиддеринин катышуусунда ⊃3;H-Leu-enkephalin гидролизинин ылдамдыгын өлчөө жолу менен in vitro аныкталган. Liva-g жана Epi адамдын кан сары суусундагы энкефалинди деградациялоочу ферменттерге бөгөт коюшкан. Puromycin, leupeptin жана D-PAM сыяктуу белгилүү пептидаза ингибиторлору менен салыштырганда, Liva-g натыйжалуураак экени далилденген. Liva-g жана Epi дозасын бөгөттөөчү ийри сызыктар түзүлүп, алардын IC₅₀ маанилери тиешелүүлүгүнө жараша 20 жана 500 μM болгон [2, 3].
3. Боорго коргоочу таасирлери
Потенциалдуу гепатопротектордук агент катары: улгайган адамдарда көптөгөн дарыларды колдонуу боордун иштешинин бузулушуна себеп болот. Ошондуктан, жаштын өсүшү менен боордун фиброздук индурациясынын, курч жана өнөкөт гепатиттин коркунучу жогорулайт. Бул жаңы, натыйжалуу жана зыянсыз гепатопротекторлорду издөөнүн себеби болуп саналат. Кээ бир изилдөөлөр боор полипептиддик комплекси (Ventvil) жана KEDA тетрапептидинин (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) гепатопротектордук, иммунопротектордук жана карылыкка каршы касиеттерге ээ экенин көрсөттү. Жаныбарларда жана in vitro боор патологиясынын эксперименталдык моделдеринде (боордун фиброздук индурациясы, курч жана өнөкөт гепатит), Ventvil жана KEDA пептидинин эффективдүүлүгү жогору болгон. Вентвил жана KEDA пептиддери ырааттуу таасирге ээ - иммундук жана антиоксиданттык статусту нормалдаштыруу жана гепатит учурунда боордун ишин калыбына келтирүү. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, карылык процессинде пептиддердин максималдуу гепатопротектордук жана иммунопротектордук таасирлери текшерилген [4].
4. Лимфоциттердин хроматинине таасири
Лимфоциттердин хроматининин активдешүүсү: Лива-g синтетикалык пептидинин рибосомалык гендердин активдүүлүгүнө, гетерохроматин денатурациясынын параметрлерине, С структуралык гетерохроматиндин полиморфизмине жана улгайган лимфоциттерде факультативдик гетерохроматиндин өзгөрмөлүүлүгүнө тийгизген таасири. Liva-g рибосомалык гендердин активдешүүсүн, центромеранын айланасында түзүүчү гетерохроматиндин деполимеризациясын жана хромосомаларда жаш куракка байланыштуу эухроматиндик аймактардын конденсациялануусунан бөгөттөлгөн гендердин бөлүнүп чыгышын шарттаган. Натыйжалар көрсөткөндөй, Liva-g улгайган адамдардын хромосомаларында хроматиндин дегетерохроматизациясына (активдештирилишине) алып келген, ал хромосомалардагы гетерохроматинди жана гетерохроматиндештирүү аймактарын модификациялоо аркылуу жетишилген [5].
Liva-g кандай колдонмолор бар?
Клеткалык картаюу боюнча изилдөө
Liva-г клетканы оңдоо же стресске жооп берүү жолдоруна катышкан негизги ферменттердин активдүүлүгүнө таасир этиши мүмкүн. Мисалы, ал эпигенетикалык жөнгө салуучулар менен өз ара аракеттенет жана хроматин түзүмүндөгү жана ген экспрессия моделдериндеги өзгөрүүлөргө таасир этет, ошону менен клетканын картаюу процессин жөнгө салат. Убакыттын өтүшү менен кычкылдануу зыяны топтолуп, клетканын картаюусунун бузулушуна алып келет. кычкылдануу стресс жолуна Liva-g таасири изилдөө очокторунун бири болуп саналат, жана ал тиешелүү жолдорун жөнгө салуу менен уюлдук карылык кечиктирүүгө болот.
Боор ооруларына таасири
Жаштын өсүшү менен, улгайган адамдардын көптөгөн дары-дармектерди колдонуусу боордун иштешинин бузулушуна алып келет, ошентип боордун фиброзунун, курч жана өнөкөт гепатиттин коркунучун жогорулатат. Мындай кырдаалда жаңы, эффективдүү жана зыянсыз гепатопротекторлорду табуу өтө маанилүү. Кээ бир изилдөөлөр боор полипептиддик комплекси (Ventvil) жана KEDA тетрапептидинин (Lys-Glu-Asp-Ala, тактап айтканда Liva-g) гепатопротектордук, иммунопротектордук жана карылыкка каршы касиетке ээ экенин көрсөттү. Боор патологиясынын жаныбарлардын эксперименталдык моделдеринде (боор фиброзы, курч жана өнөкөт гепатит) жана in vitro эксперименттеринде Ventvil жана KEDA пептиди жогорку натыйжалуулукту көрсөттү. Вентвил жана KEDA пептидинин синергетикалык таасири бар, ал иммундук жана антиоксидант статусун нормалдаштырат жана гепатит учурунда боордун иштешин калыбына келтирет. Мындан тышкары, картаюу процессинде бул пептиддердин гепатопротектордук жана иммунопротектордук таасири эң жогорку деңгээлге жетет [4].
Рак менен ооругандардын геномдук параметрлерине таасирлери
Бул ичеги эмчек рагы менен ооруган бейтаптардын геному бир катар ДНК үзүлүшүнүн жогорку тыгыздыгы, хромосомалык аномалиялардын жогорку жыштыгы жана хроматин конденсациясынын жогорулашы менен мүнөздөлөт деп табылган. Модификаторлор катары олигопептиддик биорегулятор Liva-g жана кобальт иондорун колдонуу эмчек безинин рагы менен ооруган бейтаптардын лимфоцит культураларына коргоочу таасирин тийгизет, ал бардык изилденген параметрлерди нормалдаштыра алат. Бул эмчек рагы менен ооруган бейтаптардын лимфоциттерин изилдөө аркылуу эмчек рагы менен ооруган бейтаптарды дарылоонун айыктыруучу таасирин баалоого болорун көрсөтөт [6].
Гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооруган бейтаптардын лимфоциттерине жана алардын жакындарына тийгизген таасири
Жалгыз жана кобальт иондору менен айкалышкан Liva-g (Лыс-Глу-Асп-Ала) пептиддик биорегуляторунун ядролук уюштуруучу аймактардын (NORs) активдүүлүгүнө жана гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооруган бейтаптардын лимфоциттериндеги акроцентрдик хромосомалардын биригүү жыштыгына тийгизген таасири изилденген жана алардын жакындары изилденген. Натыйжалар Liva-g жана кобальт иондорунун биргелешкен аракети бейтаптарда жана алардын туугандарында 2 чоң балл менен NOR жыштыгын жогорулатканын көрсөттү. Бул кошулмалар акроцентрдик хромосомалардын ассоциация активдүүлүгүнө да олуттуу таасирин тийгизип, эки изилдөө тобунда бул көрсөткүчтүн кескин жогорулашы катары көрүнгөн.
Бул учурда Лива-g жана кобальт иондорунун аракети натыйжалуураак болгон. НОРлордун активдүүлүгү жана акроцентрдик хромосомалардын биригүү жыштыгы акроцентрдик хромосомалардын сабактарынын конденсациялануу сапатынан көз каранды болгондуктан, Лива-g жана кобальт иондору гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооругандардын лимфоциттерине жана алардын жакындарынын кароцентрдик гемосомалардын дезинфекциясына таасир этет деген тыянак чыгарууга болот. хроматин. Бул изилдөө тобунун адамдарында конденсация процессинде инактивацияланган гендердин чыгышынын шарты болушу мүмкүн. Бул маалыматтар гипертрофиялык кардиомиопатия менен ооруган бейтаптардын жана алардын жакындарынын лимфоциттерине Liva-g жана Liva-g + кобальт иондорунун коргоочу таасири жөнүндө жаңы маалыматтарды берет жана дарылоо ыкмаларын өнүктүрүүгө салым кошо алат [7].
Сывороткадагы Enkephalin деградациялоочу ферменттерге таасирлери
Лива-г (Лыс-Глу-Асп-Ала) жана Эпи (Ала-Глу-Асп-Гли) жаңы пептиддик биорегуляторлорунун эндогендик опиоиддик системага тийгизген таасири, айрыкча алардын сывороткадагы энкефалинди деградациялоочу ферменттердин активдүүлүгүн өзгөртүү жана мээ клеткаларынын опиоиддик рецепторлору менен өз ара аракеттенүү жөндөмдүүлүгү изилденген. In vitro эксперименттер Liva-g жана Epi катышуусунда ⊃3;H-Leu-enkephalin гидролиз ылдамдыгын өлчөө аркылуу энкефалиназанын активдүүлүгүн аныктады. Натыйжалар Liva-g жана Epi адамдын сывороткасындагы энкефалинди деградациялоочу ферменттерге бөгөт койгонун көрсөттү. Liva-g, мисалы, puromycin, leupeptin жана D-PAM сыяктуу кээ бир белгилүү пептидаза ингибиторлору караганда натыйжалуураак болгон. Liva-g жана Epi дозасын бөгөттөөчү эффект ийри сызыктары түзүлүп, алардын IC₅₀ маанилери тиешелүүлүгүнө жараша 20 жана 500 мкм болгон. Пептиддердин жана опиоиддик рецепторлордун өз ара аракеттенүүсү [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin менен радиолиганд рецептордук ыкмасын колдонуу менен бааланган. Келемиштердин мээсинин мембраналык бөлүгүндөгү μ же δ опиоиддик рецепторлор менен тесттик пептиддердин ортосунда эч кандай өз ара аракеттенүү байкалган эмес [2, 3].
Жыйынтыктап айтканда, ген экспрессиясын жөнгө салуу жана протеин синтезин илгерилетүү менен, Liva-g карылыкка каршы, иммуномодуляция жана боордун иштешин коргоодо олуттуу таасирин көрсөтөт. Ал тамак сиңирүү ферменттеринин активдүүлүгүн жөнгө сала алат, энкефалинди деградациялоочу ферменттерге бөгөт коё алат жана негизги ферменттерди активдештирүү жана кычкылдануу стресс жолуна таасир этүү аркылуу клетканын карылыгын кечеңдетет. Мындан тышкары, Liva-g ошондой эле гепатопротектордук таасири аркылуу иммундук функцияны жана антиоксидант статусун жакшыртат жана гепатит сыяктуу ооруларда боордун иштешин калыбына келтирүүгө өбөлгө түзөт. Ал байланышкан оорулардын алдын алуу жана дарылоодо потенциалдуу колдонуу маанисине ээ жана карылыкка каршы жана ден соолукту сактоо боюнча жаңы изилдөө багытын камсыз кылат.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Владимир Хавинсон көрүнүктүү орус геронтологу жана профессору болгон, пептиддик биорегуляторлор жана алардын карылыктын басаңдашы жана ден соолукту чыңдоодогу ролу боюнча пионердик изилдөөлөрү менен белгилүү болгон. Ал Санкт-Петербург биорегуляция жана геронтология институтунун директору болуп иштеген жана Россия Илимдер академиясынын мүчө-корреспонденти болгон. Анын изилдөөлөрү иммундук функцияны күчөтүү, кычкылдануу стрессинен коргоо жана узак жашоого көмөк көрсөтүү үчүн пептиддерге негизделген терапияны өнүктүрүүгө багытталган. Кырк жылдын ичинде ал көптөгөн пептиддик комплекстерди бөлүп алып, синтездеди, бул алты пептиддик фармацевтикалык каражаттарды жана 64 пептиддик тамак-аш кошулмаларын клиникалык практикага киргизүүгө алып келди. Хавинсондун иши геронтология тармагына олуттуу салым кошкон, айрыкча карылык механизмдерин түшүнүүдө жана улгайган кишилердин жашоо сапатын жакшыртуу үчүн иш-чараларды иштеп чыгууда.
Владимир Хавинсон – белгилүү орус геронтологу жана профессору, пептиддик биорегуляторлор жана алардын карылыкты басаңдатуучу жана ден соолукту чыңдоодогу ролу боюнча жаңы изилдөөлөрү менен белгилүү. Санкт-Петербургдагы биорегуляция жана геронтология институтунда директорлук кызматты аркалап, Россия Илимдер академиясынын мүчө-корреспонденти болгон. Анын изилдөөлөрү иммундук функцияны көтөрүү, кычкылдануу стрессине каршы туруу жана узак жашоону жеңилдетүү үчүн пептиддерге негизделген терапияларды иштеп чыгууга багытталган. Кырк жылдан ашык изилдөөнүн жүрүшүндө ал алты пептиддик дарыларды жана 64 пептиддик тамак-аш кошулмаларын клиникалык колдонууга өбөлгө түзгөн ар кандай пептиддик комплекстерди бөлүп алып, синтездеди. Хавинсондун иши геронтология тармагына олуттуу салым кошкон, айрыкча карылык механизмдерин түшүнүүдө жана улгайган адамдардын жашоо сапатын жакшыртуу үчүн кийлигишүүлөрдү иштеп чыгууда. Владимир Хавинсон шилтемеде келтирилген [5].
