▎ Liva-g Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya Liva-g çi ye?
Teoriya Radîkala Azad a Pîrbûnê: Di salên 1950-an de, Harman teoriya radîkalên azad ên pîrbûnê pêşniyar kir, pêşniyar kir ku radîkalên azad ên ku di dema metabolîzma hucreyî de têne hilberandin dê êrîşî biomolekulan bikin, ku bibe sedema zirara hucreyê û pîrbûnê. Vê teoriyê bingehek teorîkî ji bo lêkolîna maddeyên dij-pîrbûnê peyda kir û zanyaran teşwîq kir ku li maddeyên ku dikarin radîkalên azad biqelînin an kapasîteya antîoksîdan a hucreyan zêde bikin bigerin.
Vedîtina Madeyên Peptîdê: Bi lêkolîna kûr a domdar a biyolojiyê re, zanyaran dîtin ku maddeyên peptîd di îşaretkirina hucreyê, rêziknameya metabolîk û aliyên din de rolek girîng dileyzin. Hin madeyên peptîd fonksiyonên wekî antîoksîdan, antî-înflamatuar, û teşwîqkirina tamîrkirina hucreyê hene, ku rêgezek nû ji bo pêşkeftina dermanên nû yên dijî-pîrbûnê peyda dike.
Lêkolîn û Pêşveçûna Liva-g: Li hember vê paşerojê, zanyarên rûsî li ser bingeha lêkolînên xwe yên li ser madeyên peptîdê Liva-g pêşve xistin. Wan perçeyên peptîdên biyoaktîf ji destmalên heywanan derxistin û di dawiyê de piştî rêzek pêşandan û xweşbîniyê Liva-g bi dest xistin. Lêkolînan destnîşan kir ku Liva-g dikare pêvajoya metabolê ya hucreyan sererast bike û kapasîteya antîoksîdan a hucreyan zêde bike, bi vî rengî pîrbûna hucreyê dereng dixe.
Mekanîzmaya çalakiya Liva-g çi ye?
1. Bandorên li ser Sîstema Digestive
Rêzkirina Çalakiya Enzîmên Digestive: Lêkolînan destnîşan kir ku Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) peptîdek qelsî hîdrolîzbar e. Hîdrolazên peptîd ên di rûviya piçûk de bi zor dikarin Liva-g-ê bi rêjeyek pir piçûk hîdrolîz bikin [1] . Di bin şert û mercên in vitro de, Liva-g dikare çalakiya glycyl-L-leucine dipeptidase di rûviya piçûk de 50% kêm bike. Piştî danasîna devkî ya Liva-g ji mişkan re du hefte, çalakiya enzîmên digestive di heywanên ciwan de kêm bû, lê ya di heywanên pîr de zêde bû. Hêjayî gotinê ye ku di pir rewşan de, çalakiya enzîmê ya mişkên pîr piştî wergirtina Liva-g nêzî asta heywanên ciwan ên di koma kontrolê de bû [1].
2. Bandorên li ser enzîmên hilweşandina Enkephalin di Serumê de
Astengkirina Enzîmên Xerakirina Enkephalin: Bandorên bioregulatorên peptîd ên nû Liva-g û Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) li ser pergala opioîdê ya endogenous hatin lêkolîn kirin, nemaze kapasîteya wan a guhertina çalakiya enzîmên xeraker ên enkephalin di serumê de û bi receptorên opioîd ên di şaneyên mejî de biguhezîne. Çalakiya enkephalinase di vitro de bi pîvandina rêjeya hîdrolîza ³H-Leu-enkephalin di hebûna peptîdên ceribandinê de hate destnîşankirin. Liva-g û Epitalon enzîmên hilweşandina enkephalin di seruma mirovan de asteng kirin. Li gorî înhîbîtorên peptîdase yên naskirî yên wekî puromycin, leupeptin, û D-PAM, Liva-g hate îsbat kirin ku bêtir bandorker e. Kevirên bandora dose-bergirtinê yên Liva-g û Epitalon hatin xêz kirin, û nirxên IC50 bi rêzdarî 20 û 500 μM bûn [2, 3].
3. Bandorên Parastinê yên li ser Kezebê
Wekî Agentek Hepatoparastinê ya Potansiyel: Bikaranîna gelek dermanan di kal û pîran de bi gelemperî sedema xerabûna kezebê ye. Ji ber vê yekê, bi zêdebûna temen re, metirsiya girtina fibrotî ya kezebê, hepatît akût û kronîk zêde dibe. Sedema lêgerîna ajanên hepatoparastinê yên nû, bi bandor û bêzerar ev e. Hin lêkolînan destnîşan kirin ku kompleksa polîpeptîda kezebê (Ventvil) û tetrapeptîd KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) xwedan taybetmendiyên kezebparêz, immunoprotective û dijî-pîrbûnê ne. Di modelên ceribandinê yên heywanan û in vitro yên patholojiya kezebê de (dûrbûna fîbrotîk a kezebê, hepatît akût û kronîk), Ventvil û peptîdê KEDA karekî bilind nîşan dan. Ventvil û peptîdê KEDA xwedî bandorek domdar in - normalîzekirina statûya bêpergal û antîoksîdan û sererastkirina fonksiyona kezebê di dema hepatît de. Lêkolînan destnîşan kir ku di pêvajoya pîrbûnê de, herî zêde bandorên hepatoprotektîf û parastinê yên peptîdan hatine verast kirin [4].
4. Bandorên li ser Kromatîna Lîmfosîtan
Aktîvkirina Kromatîna Lîmfosîtan: Bandorên peptîda sentetîk Liva-g li ser çalakiya genên rîbozomî, pîvanên denaturasyona heterokromatînê, polîmorfîzma heterokromatîna C ya avahî, û guherbariya heterokromatîna fakultîf a di lîmfosîtan de hatin lêkolîn kirin. Liva-g aktîvkirina genên rîbozomî, depolîmerîzekirina heterokromatîna pêkhatî ya li dora centromere, û serbestberdana genên ku ji ber kondensasyona herêmên euchromatin ên bi temen ve di kromozoman de hatine asteng kirin, kir. Encaman destnîşan kir ku Liva-g rê li ber deheterokromatîzekirina (aktîfkirina) kromatînê di kromozomên kal û pîran de vedike, ku ev yek bi guheztina heterokromatin û deverên heterokromatînîkirî yên di kromozoman de pêk hat [5].
Serîlêdanên Liva-g çi ne?
Lêkolîna li ser Pîrbûna Hucreyê
Liva-g dikare li ser çalakiya enzîmên sereke yên ku di tamîrkirina hucreyê an rêyên bersiva stresê de beşdar dibin bandor bike. Mînakî, ew bi rêgezên epigenetîk re têkildar dibe û bandorê li guhertinên di strukturên kromatînê û şêwazên vegotina genê dike, bi vî rengî pêvajoya pîrbûna şaneyê rê dide. Zirara oksîdatîf bi demê re kom dibe û dibe sedema xerabûna bi pîrbûnê ya hucreyî. Bandora Liva-g li ser riya stresa oksîdative yek ji wan xalên lêkolînê ye, û ew dikare bi rêkûpêkkirina rêyên têkildar pîrbûna hucreyê dereng bixe.
Bandorên li ser Nexweşiyên Kezebê
Bi zêdebûna temen re, karanîna gelek dermanan ji hêla kal û pîr ve pir caran dibe sedema xerabûna kezebê, bi vî rengî xetera fibroza kezebê, hepatîtên akût û kronîk zêde dibe. Di vê rewşê de, girîng e ku meriv kezebparêzên nû, bi bandor û bê zirar bibînin. Hin lêkolînan destnîşan kirin ku kompleksa polîpeptîdê kezebê (Ventvil) û tetrapeptîd KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, bi navê Liva-g) xwedan taybetmendiyên hepatoprotektîv, immunoprotective û dijî-pîrbûnê ne. Di modelên ceribandinê yên heywanan ên patholojiya kezebê de (fîbroza kezebê, hepatît akût û kronîk) û ceribandinên in vitro de, Ventvil û peptîdê KEDA bandorek bilind nîşan dan. Ventvil û peptide KEDA xwedan bandorek hevrêzî ye, ku dikare statûya berevanî û antîoksîdan normal bike û fonksiyona kezebê di dema hepatît de sererast bike. Digel vê yekê, di pêvajoya pîrbûnê de, bandorên hepatoprotektîf û immunoprotektîf ên van peptîdan digihîjin herî zêde [4].
Bandorên li ser Parametreyên Genomîk ên Nexweşên Penceşêrê
Hate dîtin ku genoma nexweşên bi kansera pêsîrê ya ductal ve bi tîrêjek bilind a şkestinên DNA yên yek-zindî, pirbûna anormaliyên kromozomî û astek zêde ya kondensasyona kromatînê ve tête diyar kirin. Bikaranîna bioregulatorê oligopeptide Liva-g û îyonên kobaltê wekî guhêrbar bandorek parastinê li ser çandên lîmfosîtê yên nexweşên bi kansera pêsîrê ductal heye, ku dikare hemî pîvanên lêkolînê normal bike. Ev destnîşan dike ku bi riya lêkolîna lîmfosîtên nexweşên bi kansera pêsîrê ductal ve, bandora dermankirinê ya dermankirina nexweşên penceşêra pêsîrê dikare were nirxandin [6].
Bandorên li ser lîmfosîtên nexweşên bi kardiomyopatiya hîpertrofîk û xizmên wan
Bandorên bioregulatorê peptîd Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) ku bi tenê û bi îyonên kobaltê re tê bikar anîn li ser çalakiya herêmên organîzasyona nukleerî (NORs) û pirbûna têkiliya kromozomên akrosentrîk di lîmfosîtên nexweşên bi cardiomyopatiya hîpertrofîk û xizmên wan de hatin lêkolîn kirin. Encaman destnîşan kir ku çalakiya hevgirtî ya Liva-g û îyonên kobalt di nexweşan û xizmên wan de frekansa NORs bi rêjeyek mezin 2 zêde kir. Van pêkhateyan di heman demê de bandorek girîng li ser çalakiya komeleyê ya kromozomên akrosentrîk jî hebû, ku di her du komên lêkolînê de wekî zêdebûnek tûj di vê nîşaneyê de diyar bû.
Di vê rewşê de, çalakiya Liva-g û îyonên kobalt bi bandortir bû. Ji ber ku çalakiya NORs û pirbûna girêdana kromozomên akrosentrîk bi qalîteya kondensasyonê ya stûnên kromozomên akrosentrîk ve girêdayî ye, dikare were encamdan ku îyonên Liva-g û kobalt bandorek li ser lîmfosîtên nexweşên bi cardiomyopatiya hîpertrofîk û xizmên wan ên demokrasî yên hesas-kondenserotîk hene, kromatîn. Ev dibe ku şertê serbestberdana genên neçalakkirî di dema pêvajoya kondensasyonê de di nav kesên koma lêkolînê de be. Van daneyan agahdariya nû li ser bandorên parastinê yên Liva-g û Liva-g + îyonên kobaltê li ser lîmfosîtên nexweşên bi cardiomyopatiya hîpertrofîk û xizmên wan peyda dikin û dibe ku beşdarî pêşkeftina rêbazên dermankirinê bibin [7].
Bandorên li ser Enzîmên Xirabkirina Enkephalin di Serumê de
Bandorên bioregulatorên peptîdê yên nû Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) û Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) li ser pergala opioîdê ya endogenous hatin lêkolîn kirin, nemaze kapasîteya wan a guhertina çalakiya enzîmên xeraker ên enkephalin di serumê de û bi receptorên opioîdê yên di şaneyên mejî de têkilî daynin. Di ceribandinên in vitro de çalakiya enkephalinase bi pîvandina rêjeya hîdrolîza ³H-Leu-enkephalin di hebûna Liva-g û Epitalon de diyar kirin. Encaman destnîşan kir ku Liva-g û Epitalon enzîmên hilweşandina enkephalin di serumê mirovan de asteng dikin. Liva-g ji hin astengkerên peptîdase yên naskirî yên wekî puromycin, leupeptin, û D-PAM bi bandortir bû. Kûçikên bandora dose-astengkirinê yên Liva-g û Epitalon hatin xêz kirin, û nirxên wan ên IC50 bi rêzê 20 û 500 μM bûn. Têkiliya di navbera peptîd û receptorên opioîdê de bi karanîna rêbaza receptora radioligand bi [3H][D-Ala², D-Leu5]-enkephalin ve hate nirxandin. Di beşa membranê ya mêjiyê mişk û peptîdên ceribandinê de di navbera receptorên μ an δ opioîd de ti têkiliyek nehat dîtin [2, 3].
Di encamê de, bi rêkûpêkkirina vegotina genê û pêşvebirina senteza proteînê, Liva-g di dijî-pîrbûn, immunomodulation, û parastina fonksiyona kezebê de bandorên girîng destnîşan dike. Ew dikare çalakiya enzîmên digestive birêkûpêk bike, enzîmên hilweşandina enkephalin asteng bike, û bi çalakkirina enzîmên sereke û bandorkirina riya stresa oksîdative pîrbûna şaneyê dereng bike. Digel vê yekê, Liva-g di heman demê de bi bandora xweya hepatoprotektîf re fonksiyona berevaniyê û rewşa antîoksîdan çêtir dike û di nexweşiyên wekî hepatît de başkirina fonksiyona kezebê pêşve dike. Ew di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên têkildar de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye û rêgezek lêkolînê ya nû ji bo dijî-pîrbûn û domandina tenduristiyê peyda dike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Vladimir Khavinson gerontolog û profesorek navdar ê rûsî bû ku ji ber lêkolîna xwe ya pêşeng di bioregulatorên peptîdê de û rola wan di hêdîkirina pîrbûnê û başkirina dirêjahiya tenduristiyê de tê zanîn. Ew wekî rêvebirê Enstîtuya Bioregulasyon û Gerontolojiyê ya St. Lêkolîna wî li ser pêşkeftina dermanên peptîd-based balê dikişîne da ku fonksiyona berevaniyê zêde bike, li dijî stresa oksîdative biparêze, û dirêjahiya jiyanê bike. Zêdetirî çar dehsalan, wî gelek kompleksên peptîdê derxist û sentez kir, ku rê li ber danasîna şeş dermanên bingeh-peptîd û 64 pêvekên xwarinê yên peptîdê di pratîka klînîkî de kir. Xebata Khavinson bi girîngî beşdarî qada gerontolojiyê kiriye, nemaze di têgihîştina mekanîzmayên pîrbûnê û pêşvebirina destwerdanan de ji bo baştirkirina kalîteya jiyanê di mezinan de.
Vladimir Khavinson gerontolog û profesorek navdar ê rûsî ye, ku bi lêkolîna xwe ya bingehîn li ser bioregulatorên peptîd û rola wan di paşxistina pîrbûnê û zêdekirina dirêjahiya tenduristiyê de navdar e. Wî li Enstîtuya Bioregulasyon û Gerontolojiyê ya St. Lêkolîna wî li ser pêşkeftina dermanên peptîd-based bû ku fonksiyona berevaniyê zêde bike, li hember stresa oksîtasyonê bisekinin, û dirêjahiya jiyanê hêsantir bike. Di nav çar deh salên lêkolînê de, wî cûrbecûr kompleksên peptîdê derxist û sentez kir, ku serîlêdana klînîkî ya şeş dermanên bingeh-peptîd û 64 pêvekên xwarinê yên bingehîn-peptîd pêşve xistin. Xebata Khavinson di warê gerontolojiyê de, nemaze di têgihîştina mekanîzmayên pîrbûnê û pêşxistina destwerdanan de ji bo baştirkirina kalîteya jiyana kal û pîr, tevkariyên girîng kiriye. Vladimir Khavinson di referansê de [5] de tête navnîş kirin.
