▎ Liva-g istraživanje
Koja je istraživačka pozadina Liva-g?
Teorija starenja slobodnih radikala: 1950-ih, Harman je predložio teoriju slobodnih radikala o starenju, sugerirajući da bi slobodni radikali proizvedeni tijekom ćelijskog metabolizma napadali biomolekule, što bi dovelo do oštećenja stanica i starenja. Ova teorija je pružila teorijsku osnovu za istraživanje supstanci protiv starenja i podstakla je naučnike da potraže supstance koje bi mogle ukloniti slobodne radikale ili povećati antioksidativni kapacitet ćelija.
Otkriće peptidnih supstanci: Uz kontinuirano dubinsko proučavanje biologije, naučnici su otkrili da peptidne supstance igraju važnu ulogu u ćelijskoj signalizaciji, metaboličkoj regulaciji i drugim aspektima. Neke peptidne supstance imaju funkcije kao što su antioksidans, antiinflamatorni efekat i poticanje obnavljanja ćelija, što daje novi pravac za razvoj novih lekova protiv starenja.
Istraživanje i razvoj Liva-g: U tom kontekstu, ruski naučnici su razvili Liva-g na osnovu svojih istraživanja o peptidnim supstancama. Ekstrahovali su fragmente bioaktivnih peptida iz životinjskog tkiva i konačno dobili Liva-g nakon niza pregleda i optimizacija. Istraživanja su pokazala da Liva-g može regulirati metabolički proces stanica i povećati antioksidativni kapacitet stanica, čime odgađa starenje stanica.
Koji je mehanizam djelovanja Liva-g?
1. Učinci na probavni sistem
Regulacija aktivnosti probavnih enzima: Studije su pokazale da je Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) peptid koji se slabo hidrolizuje. Peptidne hidrolaze u tankom crijevu teško mogu hidrolizirati Liva-g u vrlo maloj mjeri [1] . U uslovima in vitro, Liva-g može smanjiti aktivnost glicil-L-leucin dipeptidaze u tankom crijevu za 50%. Nakon oralne primjene lijeka Liva-g pacovima tijekom dvije sedmice, aktivnost probavnih enzima kod mladih životinja je smanjena, dok se kod starih životinja povećala. Vrijedi napomenuti da je u većini slučajeva aktivnost enzima starih štakora nakon primanja Liva-g bila blizu nivoa mladih životinja u kontrolnoj grupi [1].
2. Učinci na enzime koji razgrađuju enkefalin u serumu
Inhibiranje enzima koji razgrađuju enkefalin: Proučavani su efekti novih peptidnih bioregulatora Liva-g i Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogeni opioidni sistem, posebno njihova sposobnost da mijenjaju aktivnost enzima koji razgrađuju enkefalin u serumu i stupaju u interakciju sa opioidnim receptorima u frakciji membrane mozga. Aktivnost enkefalinaze je određena in vitro mjerenjem brzine hidrolize ⊃3;H-Leu-enkefalina u prisustvu testiranih peptida. Liva-g i Epi su inhibirali enzime koji razgrađuju enkefalin u ljudskom serumu. U poređenju sa dobro poznatim inhibitorima peptidaze kao što su puromicin, leupeptin i D-PAM, Liva-g se pokazao efikasnijim. Ucrtane su krive efekta doze-inhibicije za Liva-g i Epi, a njihove vrijednosti IC₅₀ bile su 20 odnosno 500 μM [2, 3].
3. Zaštitni efekti na jetru
Kao potencijalno hepatoprotektivno sredstvo: Upotreba mnogih lijekova kod starijih osoba često je uzrok disfunkcije jetre. Stoga se sa starenjem povećavaju rizici od fibrozne induracije jetre, akutnog i kroničnog hepatitisa. To je razlog traženja novih, efikasnih i bezopasnih hepatoprotektivnih sredstava. Neka istraživanja su pokazala da kompleks hepatičnog polipeptida (Ventvil) i tetrapeptid KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Liva-g) imaju hepatoprotektivna, imunoprotektivna svojstva i svojstva protiv starenja. Na životinjskim i in vitro eksperimentalnim modelima patologije jetre (fibrozno induriranje jetre, akutni i kronični hepatitis), Ventvil i KEDA peptid pokazali su visoku efikasnost. Ventvil i KEDA peptid imaju dosljedan učinak - normaliziraju imunološki i antioksidativni status i obnavljaju funkciju jetre tokom hepatitisa. Istraživanja su pokazala da su tokom procesa starenja potvrđeni maksimalni hepatoprotektivni i imunoprotektivni efekti peptida [4].
4. Utjecaj na hromatin limfocita
Aktiviranje hromatina limfocita: Proučavani su efekti sintetičkog peptida Liva-g na aktivnost ribosomskih gena, parametre denaturacije heterohromatina, polimorfizam strukturnog C heterohromatina i varijabilnost fakultativnog heterohromatina u limfocitima starijih osoba. Liva-g je inducirao aktivaciju ribosomskih gena, depolimerizaciju konstitutivnog heterohromatina oko centromere i oslobađanje gena koji su inhibirani zbog kondenzacije euhromatinskih regija povezanih sa starenjem u hromozomima. Rezultati su pokazali da je Liva-g doveo do deheterohromatizacije (aktivacije) hromatina u hromozomima starijih osoba, što je postignuto modifikacijom heterohromatina i heterohromatinizovanih regiona u hromozomima [5].
Koje su primjene Liva-g?
Istraživanja o starenju ćelija
Liva-g može utjecati na aktivnost ključnih enzima uključenih u popravku stanica ili puteve odgovora na stres. Na primjer, on stupa u interakciju s epigenetskim regulatorima i utječe na promjene u strukturi hromatina i obrascima ekspresije gena, čime reguliše proces ćelijskog starenja. Oksidativna oštećenja se akumuliraju tokom vremena i dovode do disfunkcija povezanih sa starenjem ćelija. Učinak Liva-g na put oksidativnog stresa jedno je od žarišta istraživanja i može odgoditi ćelijsko starenje regulacijom relevantnih puteva.
Učinci na bolesti jetre
Sa starenjem, upotreba mnogih lijekova kod starijih osoba često dovodi do disfunkcije jetre, čime se povećava rizik od fibroze jetre, akutnog i kroničnog hepatitisa. U ovoj situaciji, ključno je pronaći nove, efikasne i bezopasne hepatoprotektivne agense. Neka istraživanja su pokazala da kompleks hepatičnog polipeptida (Ventvil) i KEDA tetrapeptid (Lys-Glu-Asp-Ala, odnosno Liva-g) imaju hepatoprotektivna, imunoprotektivna svojstva i svojstva protiv starenja. U eksperimentalnim modelima patologije jetre na životinjama (fibroza jetre, akutni i kronični hepatitis) i in vitro eksperimentima, Ventvil i KEDA peptid pokazali su visoku efikasnost. Ventvil i KEDA peptid imaju sinergistički efekat, koji može normalizovati imunološki i antioksidativni status i obnoviti funkciju jetre tokom hepatitisa. Štaviše, tokom procesa starenja, hepatoprotektivni i imunoprotektivni efekti ovih peptida dostižu svoj maksimum [4].
Efekti na genomske parametre pacijenata oboljelih od raka
Utvrđeno je da genom pacijenata sa duktalnim karcinomom dojke karakteriše visoka gustoća jednolančanih prekida DNK, visoka učestalost hromozomskih abnormalnosti i povećan nivo kondenzacije hromatina. Korištenje oligopeptidnog bioregulatora Liva-g i jona kobalta kao modifikatora ima zaštitni učinak na kulture limfocita bolesnica sa duktalnim karcinomom dojke, čime se mogu normalizirati svi ispitivani parametri. To ukazuje da se kroz proučavanje limfocita pacijenata sa duktalnim karcinomom dojke može procijeniti kurativni učinak liječenja oboljelih od karcinoma dojke [6].
Učinci na limfocite pacijenata sa hipertrofičnom kardiomiopatijom i njihovih srodnika
Proučavani su efekti peptidnog bioregulatora Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) koji se koristi samostalno iu kombinaciji sa ionima kobalta na aktivnost nukleolarnih organizacionih regija (NOR) i učestalost povezanosti akrocentričnih hromozoma u limfocitima pacijenata sa hipertrofičnom kardiomiopatijom i njihovih srodnika. Rezultati su pokazali da je kombinovano djelovanje Liva-g i jona kobalta povećalo učestalost NOR-a s velikim rezultatom od 2 kod pacijenata i njihovih rođaka. Ova jedinjenja su takođe imala značajan uticaj na asocijacijsku aktivnost akrocentričnih hromozoma, što se manifestovalo kao nagli porast ovog indeksa u obe studijske grupe.
U ovom slučaju djelotvornije je bilo djelovanje Liva-g i jona kobalta. Budući da aktivnost NOR-a i učestalost asocijacije akrocentričnih hromozoma zavise od kvaliteta kondenzacije stabljika akrocentričnih hromozoma, može se zaključiti da Liva-g i ioni kobalta utiču na limfocite pacijenata sa hipertrofičnom kardiomiopatijom i njihovih srodnika, uzrokujući dekondenzaciju heteroroma. Ovo može biti uslov za oslobađanje inaktiviranih gena tokom procesa kondenzacije kod pojedinaca ispitivane grupe. Ovi podaci pružaju nove informacije o zaštitnim efektima Liva-g i Liva-g + kobalt iona na limfocite pacijenata sa hipertrofičnom kardiomiopatijom i njihovih srodnika i mogu doprinijeti razvoju metoda liječenja [7].
Učinci na enzime koji razgrađuju enkefalin u serumu
Proučavani su efekti novih peptidnih bioregulatora Liva-g (Lys-Glu-Asp-Ala) i Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) na endogeni opioidni sistem, posebno njihova sposobnost da mijenjaju aktivnost enzima koji razgrađuju enkefalin u serumu i stupaju u interakciju sa opioidnim receptorima u membranskoj frakciji moždanih ćelija. Eksperimentima in vitro utvrđena je aktivnost enkefalinaze mjerenjem brzine hidrolize ⊃3;H-Leu-enkefalina u prisustvu Liva-g i Epi. Rezultati su pokazali da Liva-g i Epi inhibiraju enzime koji razgrađuju enkefalin u ljudskom serumu. Liva-g je bio efikasniji od nekih dobro poznatih inhibitora peptidaze kao što su puromicin, leupeptin i D-PAM. Ucrtane su krive efekta doze-inhibicije za Liva-g i Epi, a njihove vrijednosti IC₅₀ bile su 20 odnosno 500 μM. Interakcija između peptida i opioidnih receptora procijenjena je metodom radioligandnih receptora sa [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkefalinom. Nije uočena interakcija između μ ili δ opioidnih receptora u membranskoj frakciji mozga štakora i testiranih peptida [2, 3].
U zaključku, regulacijom ekspresije gena i promicanjem sinteze proteina, Liva-g pokazuje značajne efekte u borbi protiv starenja, imunomodulaciji i zaštiti funkcije jetre. Može regulirati aktivnost probavnih enzima, inhibirati enzime koji razgrađuju enkefalin i odgoditi ćelijsko starenje aktiviranjem ključnih enzima i utjecajem na put oksidativnog stresa. Osim toga, Liva-g također poboljšava imunološku funkciju i antioksidativni status kroz svoj hepatoprotektivni učinak i potiče oporavak funkcije jetre kod bolesti kao što je hepatitis. Ima potencijalnu primjenu u prevenciji i liječenju srodnih bolesti i pruža novi smjer istraživanja za anti-aging i održavanje zdravlja.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Vladimir Khavinson bio je istaknuti ruski gerontolog i profesor poznat po svom pionirskom istraživanju peptidnih bioregulatora i njihovoj ulozi u usporavanju starenja i poboljšanju zdravlja. Bio je direktor Instituta za bioregulaciju i gerontologiju u Sankt Peterburgu i bio je dopisni član Ruske akademije nauka. Njegovo istraživanje se fokusiralo na razvoj terapija zasnovanih na peptidima za jačanje imunološke funkcije, zaštitu od oksidativnog stresa i promicanje dugovječnosti. Tokom četiri decenije ekstrahovao je i sintetizirao brojne peptidne komplekse, što je dovelo do uvođenja šest farmaceutskih proizvoda na bazi peptida i 64 peptidna dodatka prehrani u kliničku praksu. Khavinsonov rad značajno je doprinio polju gerontologije, posebno u razumijevanju mehanizama starenja i razvoju intervencija za poboljšanje kvaliteta života starijih osoba.
Vladimir Khavinson je poznati ruski gerontolog i profesor, poznat po svom revolucionarnom istraživanju o peptidnim bioregulatorima i njihovoj ulozi u usporavanju starenja i poboljšanju zdravlja. Bio je na poziciji direktora Instituta za bioregulaciju i gerontologiju u Sankt Peterburgu i bio je dopisni član Ruske akademije nauka. Njegovo istraživanje je bilo usredsređeno na razvoj terapija zasnovanih na peptidima za jačanje imunološke funkcije, otpornost na oksidativni stres i produženje života. Tokom više od četiri decenije istraživanja, ekstrahovao je i sintetizirao različite peptidne komplekse, koji su promovirali kliničku primjenu šest lijekova na bazi peptida i 64 dodatka ishrani na bazi peptida. Khavinsonov rad dao je značajan doprinos na polju gerontologije, posebno u razumijevanju mehanizama starenja i razvijanju intervencija za poboljšanje kvaliteta života starijih osoba. Vladimir Khavinson je naveden u citiranju [5].
