कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
1 महीना पहिले
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अवलोकन कइल जाव
(1) दमा आ पुरान ब्रोंकाइटिस के वर्तमान स्थिति आ जोखिम
दमा एगो आम पुराना भड़काऊ वायुमार्ग के बेमारी हवे जेकर प्रसार दुनिया भर में बहुत बा। एकर प्राथमिक बिसेसता सभ में पुराना वायुमार्ग के सूजन, वायुमार्ग के अतिप्रतिक्रियाशीलता आ रिवर्सिबल वायुप्रवाह के सीमा सामिल बा। मरीज में अक्सर घरघराहट, सांस में तकलीफ, छाती में जकड़न, आ खांसी नियर लच्छन सभ के सामना करे के पड़े ला जेवना से जीवन के गुणवत्ता में काफी गिरावट आवे ला आ जानलेवा भी खतरा हो सके ला। पुराना ब्रोंकाइटिस के मुख्य रूप से ब्रोंक के पुराना गैर-बिसेस सूजन के बिसेसता होला, खांसी आ थूक के उत्पादन मुख्य नैदानिक लच्छन के रूप में होला। इ स्थिति सालाना कम से कम तीन महीना तक लगातार दु साल चाहे ओकरा से जादे समय तक बनल रहेला।
(2) दमा आ पुरान ब्रोंकाइटिस में वायुमार्ग के सूजन के केंद्रीय भूमिका
दमा में वायुमार्ग के सूजन
दमा के बिकास के दौरान, बिबिध भड़काऊ कोशिका सभ जइसे कि इओसिनोफिल, मास्ट सेल आ टी लिम्फोसाइट्स के वायुमार्ग में भर्ती कइल जाला आ एह से भड़काऊ मध्यस्थ आ साइटोकिन सभ के एगो सिलसिला जारी होला जेह में इंटरल्यूकिन-4 (IL-4), इंटरल्यूकिन-5 (IL-5), आ इंटरल्यूकिन-13 (IL-13) सामिल बाड़ें, जे वायुमार्ग में सूजन के सुरुआत करे लें। एह भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ के परिणामस्वरूप वायुमार्ग के उपकला के नोकसान होला, बलगम के स्राव बढ़ जाला, वायुमार्ग के चिकनी मांसपेशी सभ के संकुचन आ रिमोडलिंग होला, जेकरा चलते वायुमार्ग के अतिप्रतिक्रिया आ वायुप्रवाह के सीमा हो जाले।
चित्र 1 वायुमार्ग के उपकला पर्यावरण आ फेफड़ा के बीच प्राथमिक इंटरफेस के काम करे ला।
पुरानी ब्रोंकाइटिस में वायुमार्ग के सूजन
पुराना ब्रोंकाइटिस में वायुमार्ग के सूजन मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज आ अउरी कोशिका सभ के माध्यम से होला। भड़काऊ प्रक्रिया के दौरान रिलीज होखे वाला प्रोटीज, रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजाति आ अउरी पदार्थ सभ वायुमार्ग के संरचना आ कामकाज के नोकसान करे लें, जेकरा चलते वायुमार्ग के दीवार मोटा हो जाला आ लुमेन के संकुचित हो जाला, जेकरा चलते गैस के आदान-प्रदान बिगड़ जाला। लंबा समय ले भड़काऊ उत्तेजना से बेमारी के बढ़ती भी हो सके ला आ फेफड़ा के कामकाज में बिगड़ल कामकाज आ हृदय संबंधी बेमारी नियर जटिलता सभ के खतरा बढ़ सके ला।
(4) संभावित चिकित्सीय एजेंट के रूप में ब्रोंकोजन के शोध पृष्ठभूमि
दमा आ पुराना ब्रोंकाइटिस में वायुमार्ग के सूजन के इलाज के वर्तमान स्थिति के देखत, उपन्यास, सुरक्षित आ कारगर चिकित्सीय एजेंट सभ के पहिचान के काफी नैदानिक महत्व बा। ब्रोंकोजन कई रास्ता सभ के माध्यम से भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ के संतुलित क सके ला, संभावित रूप से दमा आ पुराना ब्रोंकाइटिस के मरीज सभ में वायुमार्ग के सूजन के रोके ला, जेकरा से एह स्थिति सभ के इलाज में मदद मिले ला।
दमा के मरीज में वायुमार्ग के सूजन पर ब्रोंकोजन के निरोधात्मक प्रभाव
(1) भड़काऊ कोशिका पर नियामक प्रभाव
इओसिनोफिल के नाम से जानल जाला
दमा में वायुमार्ग के सूजन में इओसिनोफिल के अहम भूमिका होखेला। इनहन के छोड़े वाला जहरीला पदार्थ, जइसे कि इओसिनोफिल कैटॉनिक प्रोटीन, वायुमार्ग के उपकला कोशिका सभ के नोकसान पहुँचा सके ला आ भड़काऊ प्रतिक्रिया के अउरी बिगाड़ सके ला। ब्रोंकोजन इओसिनोफिल सभ के कीमोटैक्सिस आ सक्रियण के रोक सके ला, जेकरा से वायुमार्ग में इनहन के घुसपैठ कम हो सके ला। केमोकाइने रिसेप्टर सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के, खासतौर पर सीसी केमोकाइने रिसेप्टर 3 (CCR3) के ई इओसिनोफिल आ वायुमार्ग के उपकला कोशिका सभ के साथे-साथ एंडोथेलियल कोशिका सभ के बीच के आसंजन के रोके ला, जेकरा से वायुमार्ग के ऊतक में इनहन के एकट्ठा होखे में कमी आवे ला।
टी लिम्फोसाइट्स के होला
Th2 कोशिका दमा के सूजन में महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिका होलीं, साइटोकाइन्स जइसे कि आईएल-4, आईएल-5, आ आईएल-13 के स्राव करे लीं, इओसिनोफिल सक्रियण आ वायुमार्ग के अतिप्रतिक्रियाशीलता के बढ़ावा देली। ब्रोंकोजन Th2 कोशिका के बिभेदीकरण आ कामकाज के रोके ला जेवना से एह साइटोकिन सभ के उत्पादन में कमी आवे ला। ब्रोंकोजन रेगुलेटरी टी सेल (Tregs) के संख्या आ कामकाज के भी नियंत्रित करे ला, Th2 कोशिका सभ पर Tregs के निरोधात्मक प्रभाव बढ़ावे ला, प्रतिरक्षा संतुलन बनावे ला आ वायुमार्ग के सूजन के कम करे ला।
मस्तूल कोशिका के कहल जाला
मस्त कोशिका सभ दमा के हमला के दौरान हिस्टामाइन आ ल्यूकोट्राइन नियर भड़काऊ मध्यस्थ सभ के तेजी से रिलीज करे लीं, जेकरा से वायुमार्ग के चिकनी मांसपेशी सभ के संकुचन आ संवहनी पारगम्यता बढ़ जाला। ब्रोंकोजन मस्त कोशिका झिल्ली के स्थिर करे ला, डिग्रेनुलेशन के रोके ला आ भड़काऊ मध्यस्थ सभ के रिलीज के कम करे ला, जेकरा से तीव्र वायुमार्ग के सूजन कम हो जाला।
(2) भड़काऊ मध्यस्थ आ साइटोकिन पर प्रभाव
भड़काऊ मध्यस्थ के रिलीज के कम कइल
मस्त कोशिका से हिस्टामाइन आ ल्यूकोट्राइन के रिलीज के रोके के अलावा, ब्रोंकोजन अन्य भड़काऊ मध्यस्थ सभ के स्तर के भी कम करे ला, जइसे कि प्रोस्टाग्लैंडीन डी2 (PGD2) आ थ्रोम्बोक्सेन ए2 (TXA2)। एह भड़काऊ मध्यस्थ सभ के कारण ब्रोंकिया के चिकनी मांसपेशी सभ के संकुचन, बलगम के स्राव बढ़ सके ला आ वासोडिलेशन हो सके ला जेवना से ब्रोंकिया के सूजन अउरी बढ़ जाला। साइक्लोऑक्सीजेनेज (COX) नियर एंजाइम सभ के सक्रियता के रोक के ब्रोंकोजन पीजीडी2 आ टीएक्सए2 के संश्लेषण के कम क देला, जेकरा से ब्रोंकिया के भड़काऊ प्रतिक्रिया सभ में कमी आवे ला।
साइटोकिन नेटवर्क के नियमन के बारे में बतावल गइल बा
जइसन कि पहिले बतावल गइल बा, दमा के मरीजन में वायुमार्ग के भीतर बिबिध साइटोकिन सभ में असंतुलन देखे के मिले ला, Th2-टाइप साइटोकाइन्स जइसे कि IL-4, IL-5, आ IL-13 के स्तर बढ़ जाला जबकि IL-10 नियर एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन सभ में कमी आवे ला। ब्रोंकोजन आईएल-10 नियर एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन सभ के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट क सके ला जबकि प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स जइसे कि आईएल-4, आईएल-5, आ आईएल-13 के उत्पादन के रोके ला, जेकरा से साइटोकिन नेटवर्क के असंतुलन के ठीक कइल जा सके ला आ वायुमार्ग के सूजन कम हो सके ला। ब्रोंकोजन ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) आ इंटरफेरोन-γ (IFN-γ) नियर साइटोकिन सभ के सक्रियता के भी रोके ला, ई दमा के वायुमार्ग के सूजन आ वायुमार्ग के रिमोडलिंग में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभावे लें।
चित्र 2 दमा, एगो पुराना भड़काऊ वायुमार्ग के बेमारी हवे, के बिसेसता इओसिनोफिलिक सूजन, बलगम के अतिस्राव, गोबलेट सेल हाइपरप्लासिया, वायुमार्ग के अति-प्रतिक्रियाशीलता आ साँस लेबे में दिक्कत होला।
(3) वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव
उपकला कोशिका के नुकसान के कम कइल
दमा के वायुमार्ग के सूजन से वायुमार्ग के उपकला कोशिका सभ के नुकसान हो सके ला, जेकरा से वायुमार्ग के बाधा के कामकाज बिगड़ सके ला। ब्रोंकोजन वायुमार्ग के उपकला कोशिका सभ के मरम्मत आ पुनर्जनन के बढ़ावा देला, जेकरा से इनहन के बैरियर फंक्शन बढ़ जाला। ब्रोंकोजन ओक्लूडिन आ टाइट जंक्शन प्रोटीन-1 (ZO-1) नियर टाइट जंक्शन प्रोटीन सभ के एक्सप्रेशन के अपरेगुलेट करे ला, उपकला कोशिका सभ के बीच टाइट जंक्शन के बना के रखे ला आ भड़काऊ मध्यस्थ आ एलर्जी पैदा करे वाला पदार्थ सभ के आवक के कम करे ला।
बलगम के अधिक स्राव के रोकथाम
वायुमार्ग में बलगम के अधिक स्राव दमा के प्रमुख पैथोलॉजिकल विशेषता में से एगो ह। अधिक बलगम से वायुमार्ग में बाधा आ सकेला आ हवा के प्रवाह के सीमा बढ़ सकेला। ब्रोंकोजन वायुमार्ग के उपकला कोशिका सभ में म्यूसिन (MUC) जीन सभ के अभिव्यक्ति के रोक के बलगम संश्लेषण आ स्राव के कम करे ला। एकरे अलावा, ई म्यूकोसिलियरी क्लीयरेंस फंक्शन के नियंत्रित करे ला, वायुमार्ग से बलगम के हटावे के बढ़ावा देला आ वायुमार्ग के पेटेंसी के बरकरार रखे ला।
(4) वायुमार्ग के रिमोडलिंग पर प्रभाव
चिकनी मांसपेशी कोशिका के प्रसार आ प्रवासन के रोकल
वायुमार्ग के रिमोडलिंग दमा में एगो महत्वपूर्ण पैथोलॉजिकल बदलाव हवे जेह में वायुमार्ग के चिकनी मांसपेशी के मोटाई आ बाह्य कोशिका मैट्रिक्स के जमाव सामिल बा। ब्रोंकोजन वायुमार्ग के चिकनी मांसपेशी कोशिका सभ के प्रसार आ प्रवासन के रोके ला, जेकरा चलते इनहन के संख्या आ आयतन कम हो जाला। कोशिका चक्र से संबंधित प्रोटीन, साइक्लिन-निर्भर किनेज (CDK) आ साइक्लिन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के ब्रोंकोजन वायुमार्ग के चिकनी मांसपेशी कोशिका सभ के कोशिका चक्र के बिसेस स्टेज सभ में गिरफ्तार करे के कारण बनावे ला, जेकरा चलते इनहन के प्रसार में बाधा आवे ला।
बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स जमाव के कम कइल
दमा के वायुमार्ग के रिमोडलिंग के दौरान फाइब्रोब्लास्ट सभ कोलेजन आ फाइब्रोनेक्टिन नियर कोशिका के बाहर के मैट्रिक्स घटक सभ के बहुत ढेर मात्रा में संश्लेषण आ स्राव करे लें जेवना से वायुमार्ग के दीवार मोटा हो जाला। ब्रोंकोजन फाइब्रोब्लास्ट सभ के सक्रियण आ प्रसार के रोक सके ला, जेकरा से बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स घटक सभ के संश्लेषण आ जमाव में कमी आ सके ला। ई मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज (MMP) आ इनहन के टिशू इनहिबिटर (TIMP) के बीच के संतुलन के भी नियंत्रित क सके ला, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के बिघटन के बढ़ावा दे सके ला आ वायुमार्ग के रिमोडलिंग के बिस्तार के कम क सके ला।
पुरानी ब्रोंकाइटिस के मरीज में वायुमार्ग के सूजन पर ब्रोंकोजेन के निरोधात्मक प्रभाव
(1) भड़काऊ कोशिका भर्ती आ सक्रियण के नियमन
न्यूट्रोफिल के नाम से जानल जाला
पुराना ब्रोंकाइटिस में न्यूट्रोफिल वायुमार्ग के सूजन पर हावी होलें आ इनहन से निकले वाला प्रोटीज जइसे कि इलास्टेज वायुमार्ग के संरचना के नुकसान पहुँचा सके लें। ब्रोंकोजन न्यूट्रोफिल केमोटैक्सिस आ सक्रियण के रोक सके ला, जेकरा से वायुमार्ग में इनहन के जमाव कम हो जाला। न्यूट्रोफिल सभ के सतह पर इंटीग्रेन सभ के एक्सप्रेशन के रोक के, जइसे कि β2 इंटीग्रेन, ई न्यूट्रोफिल सभ के एंडोथेलियल कोशिका सभ से आसंजन के कम क देला, जेकरा से वायुमार्ग के ऊतक सभ में इनहन के पलायन कम हो जाला।
मैक्रोफेज के नाम से जानल जाला
मैक्रोफेज ना खाली पुराना ब्रोंकाइटिस के भड़काऊ प्रक्रिया के दौरान रोगजनक निकासी में भाग लेलें बलुक बिबिध भड़काऊ मध्यस्थ सभ के भी रिलीज करे लें। ब्रोंकोजन मैक्रोफेज सभ के ध्रुवीकरण के स्थिति के नियंत्रित क सके ला, इनहन के एंटी-इंफ्लेमेटरी (M2-टाइप) मैक्रोफेज में बदले के बढ़ावा दे सके ला, जेकरा से प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स जइसे कि IL-1β आ TNF-α के रिलीज कम हो जाला जबकि IL-10 नियर एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन सभ के स्राव बढ़ जाला, जेकरा से वायुमार्ग के सूजन कम हो जाला।
(2) भड़काऊ मध्यस्थ आ प्रोटीज पर प्रभाव
भड़काऊ मध्यस्थ के स्तर के कम कइल
पुराना ब्रोंकाइटिस के मरीजन में वायुमार्ग में बिबिध भड़काऊ मध्यस्थ सभ के बढ़ती होला, जइसे कि आईएल-8 आ ल्यूकोट्रीन बी4 (LTB4)। ई भड़काऊ मध्यस्थ न्यूट्रोफिल आ अउरी भड़काऊ कोशिका सभ के आकर्षित करे लें आ भड़काऊ प्रतिक्रिया के अउरी बिगाड़ देलें। ब्रोंकोजन न्यूक्लियर फैक्टर-κB (NF-κB) नियर भड़काऊ सिग्नलिंग रास्ता सभ के सक्रियण के दबा के एह भड़काऊ मध्यस्थ सभ के उत्पादन आ रिलीज के रोक सके ला, जेकरा से भड़काऊ मध्यस्थ सभ के जीन ट्रांसक्रिप्शन आ संश्लेषण में कमी आ सके ला।
प्रोटीज गतिविधि के रोकत बा
न्यूट्रोफिल सभ से निकले वाला प्रोटीज, जइसे कि इलास्टेज आ कैथेप्सिन, वायुमार्ग में लोचदार फाइबर आ कोलेजन सभ के बिघटन क सके ला जेवना से वायुमार्ग के दीवार सभ के नोकसान हो सके ला। ब्रोंकोजन में प्रोटीज निरोधात्मक गतिविधि होला, ई सीधे एह प्रोटीज सभ के सक्रियता के रोके ला आ वायुमार्ग के ऊतक सभ के नोकसान कम करे ला। ई प्रोटीज आ इनहन के इनहिबिटर सभ के बीच के संतुलन के भी नियंत्रित क सके ला, प्रोटीज इनहिबिटर सभ जइसे कि α1-एंटीट्राइप्सिन के स्तर बढ़ा सके ला, प्रोटीज से होखे वाला वायुमार्ग सभ के नोकसान के अउरी कम क सके ला।
(3) वायुमार्ग बलगम अतिस्राव आ सिलिअरी फंक्शन में सुधार
बलगम के स्राव में कमी आवेला
पुरान ब्रोंकाइटिस के मरीज में अक्सर वायुमार्ग में बलगम के स्राव बढ़ जाला, जवना से खांसी अवुरी थूक के उत्पादन अवुरी बढ़ जाला। ब्रोंकोजन वायुमार्ग के उपकला कोशिका सभ में एमयूसी जीन के एक्सप्रेशन के रोक के बलगम संश्लेषण आ स्राव के कम क सके ला। एकरे अलावा ई वायुमार्ग के बलगम के भौतिक रासायनिक गुण सभ के नियंत्रित क सके ला, एकरे चिपचिपाहट के कम क सके ला आ एकरा के बाहर निकालल आसान हो सके ला।
सिलिअरी के कामकाज बढ़ावल
वायुमार्ग में सामान्य सिलिअरी मूवमेंट वायुमार्ग के स्राव के साफ करे खातिर एगो प्रमुख तंत्र हवे। पुरान ब्रोंकाइटिस के मरीज में सिलिअरी फंक्शन में कमी से बलगम के निकासी हो जाला। ब्रोंकोजन वायुमार्ग के सिलिअटेड कोशिका सभ के मरम्मत आ पुनर्जनन के बढ़ावा देला, सिलिअरी बीटिंग फ्रीक्वेंसी आ एम्पलीट्यूड बढ़ावे ला, जेकरा से म्यूकोसिलिअरी क्लीयरेंस फंक्शन में सुधार होला। एकरा से वायुमार्ग से स्राव अवुरी रोगजनक के बाहर निकाले में मदद मिलेला, जवना से वायुमार्ग के सूजन कम हो जाला।
(4) वायुमार्ग के संरचना आ कार्य के सुरक्षा
वायुमार्ग के दीवार के मोटाई कम हो रहल बा
पुराना वायुमार्ग के सूजन से पुराना ब्रोंकाइटिस के मरीज में वायुमार्ग के दीवार गाढ़ हो सकेला आ लुमेन संकुचित हो सकेला। ब्रोंकोजन भड़काऊ कोशिका सभ के घुसपैठ के रोके, भड़काऊ मध्यस्थ आ प्रोटीज सभ से होखे वाला नोकसान के कम क के आ बाह्य कोशिका मैट्रिक्स के चयापचय के नियंत्रित क के वायुमार्ग के दीवार के मोटाई के हद के कम करे ला, जेकरा से वायुमार्ग के सामान्य संरचना आ पेटेंसी बनल रहे ला।
फेफड़ा के कामकाज में सुधार हो रहल बा
वायुमार्ग के सूजन के कम क के, बलगम के स्राव के कम क के, सिलिअरी के कामकाज बढ़ावे अवुरी वायुमार्ग के संरचना के रक्षा क के ब्रोंकोजन पुरान ब्रोंकाइटिस के मरीज में फेफड़ा के कामकाज में सुधार करे में मदद करेला। अध्ययन से पता चलल बा कि ब्रोंकोजेन के इलाज के बाद मरीज के फेफड़ा के कामकाज के पैरामीटर जईसे एक सेकंड में जबरन साँस लेवे के मात्रा (FEV1) अवुरी मजबूर जीवन क्षमता (FVC) में काफी सुधार भईल अवुरी श्वास में तकलीफ जईसन लच्छन में काफी कमी आईल।
अंतिम बात
संछेप में, दमा आ पुराना ब्रोंकाइटिस में वायुमार्ग के सूजन के इलाज खातिर संभावित दवाई के रूप में ब्रोंकोजेन में बहु-लक्ष्यित, बहु-मार्गीय एंटी-इंफ्लेमेटरी तंत्र के क्रिया होला। भड़काऊ कोशिका, भड़काऊ मध्यस्थ, वायुमार्ग के उपकला कोशिका आ वायुमार्ग के रिमोडलिंग के नियंत्रित क के ब्रोंकोजन दमा आ पुराना ब्रोंकाइटिस के मरीजन में वायुमार्ग के सूजन के प्रभावी ढंग से दबावे ला, वायुमार्ग के संरचना आ कामकाज में सुधार करे ला आ मरीजन के जीवन के गुणवत्ता बढ़ावे ला।
स्रोत से मिलल बा
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खाली शोध के इस्तेमाल खातिर उपलब्ध उत्पाद:
