Від Cocer Peptides 
1 місяць тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Огляд
(1) Поточний стан і ризики астми та хронічного бронхіту
Астма є поширеним хронічним запальним захворюванням дихальних шляхів із високою поширеністю у всьому світі. Його основні характеристики включають хронічне запалення дихальних шляхів, гіперреактивність дихальних шляхів і оборотне обмеження повітряного потоку. Пацієнти часто відчувають такі симптоми, як хрипи, задишка, стиснення в грудях і кашель, які значно погіршують якість життя і можуть навіть загрожувати життю. Хронічний бронхіт в першу чергу характеризується хронічним неспецифічним запаленням бронхів, основними клінічними симптомами якого є кашель і виділення мокротиння. Захворювання зберігається щонайменше три місяці на рік протягом двох років поспіль або більше.
(2) Центральна роль запалення дихальних шляхів при астмі та хронічному бронхіті
Запалення дихальних шляхів при астмі
Під час розвитку астми різні запальні клітини, такі як еозинофіли, огрядні клітини та Т-лімфоцити, залучаються до дихальних шляхів, вивільняючи ряд медіаторів запалення та цитокінів, включаючи інтерлейкін-4 (IL-4), інтерлейкін-5 (IL-5) та інтерлейкін-13 (IL-13), які викликають запалення дихальних шляхів. Ці запальні реакції призводять до пошкодження епітелію дихальних шляхів, збільшення секреції слизу, скорочення гладкої мускулатури дихальних шляхів і ремоделювання, що призводить до гіперреактивності дихальних шляхів і обмеження повітряного потоку.
Малюнок 1 Епітелій дихальних шляхів служить основним поділом між навколишнім середовищем і легенями.
Запалення дихальних шляхів при хронічному бронхіті
Запалення дихальних шляхів при хронічному бронхіті переважно опосередковується нейтрофілами, макрофагами та іншими клітинами. Протеази, активні форми кисню та інші речовини, що вивільняються під час запального процесу, пошкоджують структуру та функцію дихальних шляхів, що призводить до потовщення стінок дихальних шляхів і звуження просвіту, тим самим погіршуючи газообмін. Тривала запальна стимуляція також може сприяти прогресуванню захворювання та збільшувати ризик ускладнень, таких як порушення функції легень і серцево-судинні захворювання.
(4) Передумови дослідження бронхогену як потенційного терапевтичного засобу
Враховуючи сучасний стан лікування запалення дихальних шляхів при астмі та хронічному бронхіті, виявлення нових, безпечних та ефективних терапевтичних засобів має велике клінічне значення. Бронхоген може модулювати запальні реакції кількома шляхами, потенційно пригнічуючи запалення дихальних шляхів у пацієнтів з астмою та хронічним бронхітом, тим самим допомагаючи в лікуванні цих станів.
Інгібуюча дія бронхогену на запалення дихальних шляхів у пацієнтів з астмою
(1) Регуляторний вплив на запальні клітини
Еозинофіли
Еозинофіли відіграють ключову роль у запаленні дихальних шляхів при астмі. Токсичні речовини, які вони виділяють, такі як еозинофільний катіонний білок, можуть пошкодити епітеліальні клітини дихальних шляхів і посилити запальні реакції. Бронхоген може пригнічувати хемотаксис і активацію еозинофілів, зменшуючи їх інфільтрацію в дихальні шляхи. Регулюючи експресію хемокінових рецепторів, зокрема CC хемокінового рецептора 3 (CCR3), він блокує адгезію між еозинофілами та епітеліальними клітинами дихальних шляхів, а також ендотеліальними клітинами, тим самим зменшуючи їх агрегацію в тканині дихальних шляхів.
Т-лімфоцити
Клітини Th2 є важливими імунними клітинами при запаленні астми, секретуючи цитокіни, такі як IL-4, IL-5 та IL-13, сприяючи активації еозинофілів і гіперчутливості дихальних шляхів. Бронхоген пригнічує диференціювання та функцію Th2-клітин, зменшуючи вироблення цих цитокінів. Бронхоген також регулює кількість і функцію регуляторних Т-клітин (Tregs), посилюючи інгібуючу дію Tregs на клітини Th2, підтримуючи імунний баланс і полегшуючи запалення дихальних шляхів.
Тучні клітини
Тучні клітини швидко вивільняють медіатори запалення, такі як гістамін і лейкотрієни під час нападів астми, викликаючи скорочення гладкої мускулатури дихальних шляхів і підвищення проникності судин. Бронхоген стабілізує мембрани тучних клітин, пригнічує дегрануляцію та зменшує виділення медіаторів запалення, тим самим полегшуючи гостре запалення дихальних шляхів.
(2) Вплив на медіатори запалення та цитокіни
Зниження виділення медіаторів запалення
Окрім пригнічення вивільнення гістаміну та лейкотрієнів із тучних клітин, Bronchogen також знижує рівні інших медіаторів запалення, таких як простагландин D₂ (PGD₂) і тромбоксан A₂ (TXA₂). Ці медіатори запалення можуть викликати скорочення гладкої мускулатури бронхів, посилення секреції слизу та розширення судин, посилюючи запалення бронхів. Шляхом інгібування активності ферментів, таких як циклооксигеназа (ЦОГ), Бронхоген знижує синтез PGD₂ і TXA₂, тим самим послаблюючи бронхіальні запальні реакції.
Регуляція цитокінової мережі
Як згадувалося раніше, у хворих на астму спостерігаються дисбаланси різних цитокінів у дихальних шляхах, з підвищеними рівнями цитокінів типу Th2, таких як IL-4, IL-5 та IL-13, тоді як протизапальні цитокіни, такі як IL-10, знижені. Бронхоген може активізувати експресію протизапальних цитокінів, таких як IL-10, одночасно пригнічуючи вироблення прозапальних цитокінів, таких як IL-4, IL-5 та IL-13, таким чином коригуючи дисбаланс цитокінової мережі та зменшуючи запалення дихальних шляхів. Бронхоген також пригнічує активність цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-α (TNF-α) та інтерферон-γ (IFN-γ), які також відіграють важливу роль у запаленні дихальних шляхів при астмі та ремоделюванні дихальних шляхів.
Рисунок 2 Астма, хронічне запальне захворювання дихальних шляхів, характеризується еозинофільним запаленням, гіперсекрецією слизу, гіперплазією келихоподібних клітин, гіперреакцією дихальних шляхів і задишкою.
(3) Захисна дія на епітеліальні клітини дихальних шляхів
Зменшення пошкодження епітеліальних клітин
Запалення дихальних шляхів при астмі може призвести до пошкодження епітеліальних клітин дихальних шляхів, що порушує бар’єрну функцію дихальних шляхів. Бронхоген сприяє відновленню та регенерації епітеліальних клітин дихальних шляхів, посилюючи їхню бар’єрну функцію. Бронхоген посилює експресію білків щільного з’єднання, таких як оклюдин і білок щільного з’єднання-1 (ZO-1), підтримуючи тісні з’єднання між епітеліальними клітинами та зменшуючи приплив медіаторів запалення та алергенів.
Гальмування надмірної секреції слизу
Надмірне виділення слизу в дихальних шляхах є однією з ключових патологічних ознак астми. Надмірна кількість слизу може перекрити дихальні шляхи та посилити обмеження повітряного потоку. Бронхоген знижує синтез і секрецію слизу шляхом пригнічення експресії генів муцину (MUC) в епітеліальних клітинах дихальних шляхів. Крім того, він регулює функцію мукоциліарного кліренсу, сприяючи виведенню слизу з дихальних шляхів і підтримці прохідності дихальних шляхів.
(4) Вплив на ремоделювання дихальних шляхів
Пригнічення проліферації та міграції гладком’язових клітин
Ремоделювання дихальних шляхів є важливою патологічною зміною при астмі, включаючи потовщення гладкої мускулатури дихальних шляхів і відкладення позаклітинного матриксу. Бронхоген пригнічує проліферацію та міграцію гладком’язових клітин дихальних шляхів, зменшуючи їх кількість та об’єм. Регулюючи експресію білків, пов’язаних із клітинним циклом, циклінзалежних кіназ (CDK) і циклінів, Bronchogen спричиняє зупинку клітин гладких м’язів дихальних шляхів на певних стадіях клітинного циклу, тим самим пригнічуючи їх проліферацію.
Зменшення відкладення позаклітинного матриксу
Під час ремоделювання дихальних шляхів при астмі фібробласти синтезують і виділяють надмірну кількість компонентів позаклітинного матриксу, таких як колаген і фібронектин, що призводить до потовщення стінок дихальних шляхів. Бронхоген може пригнічувати активацію та проліферацію фібробластів, зменшуючи синтез та відкладення компонентів позаклітинного матриксу. Він також може регулювати баланс між матричними металопротеїназами (ММР) та їх тканинними інгібіторами (ТІМП), сприяючи деградації позаклітинного матриксу та зменшуючи ступінь ремоделювання дихальних шляхів.
Інгібуюча дія бронхогену на запалення дихальних шляхів у пацієнтів з хронічним бронхітом
(1) Регулювання залучення та активації запальних клітин
нейтрофіли
Нейтрофіли домінують при запаленні дихальних шляхів при хронічному бронхіті, і протеази, які вони виділяють, наприклад еластаза, можуть пошкодити структуру дихальних шляхів. Бронхоген може пригнічувати хемотаксис і активацію нейтрофілів, зменшуючи їх накопичення в дихальних шляхах. Пригнічуючи експресію інтегринів на поверхні нейтрофілів, таких як інтегрин β₂, він зменшує адгезію нейтрофілів до ендотеліальних клітин, тим самим зменшуючи їх міграцію в тканини дихальних шляхів.
Макрофаги
Макрофаги не тільки беруть участь у очищенні збудника під час запального процесу хронічного бронхіту, але й вивільняють різноманітні медіатори запалення. Бронхоген може регулювати стан поляризації макрофагів, сприяючи їх трансформації в протизапальні (типу М2) макрофаги, тим самим зменшуючи вивільнення прозапальних цитокінів, таких як IL-1β і TNF-α, одночасно збільшуючи секрецію протизапальних цитокінів, таких як IL-10, тим самим полегшуючи запалення дихальних шляхів.
(2) Вплив на медіатори запалення та протеази
Зниження рівня медіаторів запалення
У пацієнтів із хронічним бронхітом у дихальних шляхах підвищений рівень різних медіаторів запалення, таких як IL-8 та лейкотрієн B₄ (LTB₄). Ці медіатори запалення приваблюють нейтрофіли та інші запальні клітини, посилюючи запальну відповідь. Бронхоген може пригнічувати виробництво та вивільнення цих медіаторів запалення шляхом пригнічення активації шляхів передачі сигналів запалення, таких як ядерний фактор-κB (NF-κB), тим самим зменшуючи транскрипцію генів і синтез медіаторів запалення.
Пригнічення активності протеази
Протеази, що виділяються нейтрофілами, такі як еластаза та катепсин, можуть руйнувати еластичні волокна та колаген у дихальних шляхах, що призводить до пошкодження стінок дихальних шляхів. Бронхоген має інгібіторну активність щодо протеаз, безпосередньо пригнічуючи активність цих протеаз і зменшуючи пошкодження тканин дихальних шляхів. Він також може регулювати баланс між протеазами та їх інгібіторами, підвищуючи рівень інгібіторів протеаз, таких як α₁-антитрипсин, ще більше полегшуючи пошкодження дихальних шляхів, спричинене протеазами.
(3) Покращення гіперсекреції слизу дихальних шляхів і функції циліар
Зменшення секреції слизу
У хворих на хронічний бронхіт часто спостерігається підвищене виділення слизу в дихальних шляхах, що посилює кашель і виділення мокротиння. Бронхоген може зменшувати синтез і секрецію слизу шляхом пригнічення експресії гена MUC в епітеліальних клітинах дихальних шляхів. Він також може регулювати фізико-хімічні властивості слизу дихальних шляхів, зменшуючи його в’язкість і полегшуючи його виведення.
Посилення функції війок
Нормальний рух війок у дихальних шляхах є ключовим механізмом для очищення секрету дихальних шляхів. У хворих на хронічний бронхіт порушення функції війок призводить до очищення слизу. Бронхоген сприяє відновленню та регенерації війкових клітин дихальних шляхів, підвищуючи частоту та амплітуду биття війок, тим самим покращуючи функцію мукоциліарного кліренсу. Це сприяє вигнанню секрету та патогенів із дихальних шляхів, полегшуючи запалення дихальних шляхів.
(4) Захист структури та функції дихальних шляхів
Зменшення потовщення стінок дихальних шляхів
Хронічне запалення дихальних шляхів може призвести до потовщення стінок дихальних шляхів і звуження просвіту у пацієнтів з хронічним бронхітом. Бронхоген зменшує ступінь потовщення стінки дихальних шляхів шляхом інгібування інфільтрації запальних клітин, зменшення пошкодження медіаторами запалення та протеазами та регулюванням метаболізму позаклітинного матриксу, таким чином підтримуючи нормальну структуру та прохідність дихальних шляхів.
Поліпшення роботи легенів
Зменшуючи запалення дихальних шляхів, зменшуючи секрецію слизу, покращуючи функцію війок і захищаючи структуру дихальних шляхів, Bronchogen допомагає покращити функцію легенів у пацієнтів із хронічним бронхітом. Дослідження показали, що після лікування Бронхогеном параметри легеневої функції пацієнтів, такі як об’єм форсованого видиху за одну секунду (FEV₁) і форсована життєва ємність легенів (FVC), значно покращилися, а такі симптоми, як задишка, помітно полегшилися.
Висновок
Підсумовуючи, Бронхоген, як потенційний препарат для лікування запалення дихальних шляхів при астмі та хронічному бронхіті, має багатоцільовий механізм протизапальної дії з різними шляхами. Регулюючи клітини запалення, медіатори запалення, епітеліальні клітини дихальних шляхів і ремоделюючи дихальні шляхи, Бронхоген ефективно пригнічує запалення дихальних шляхів у хворих на астму та хронічний бронхіт, покращує структуру та функцію дихальних шляхів і покращує якість життя пацієнтів.
Джерела
[1] Сон Дж. В., Лім С. Терапія на основі глюкагоноподібного пептиду-1: новий горизонт у лікуванні ожиріння [J]. Ендокринологія та метаболізм, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ та ін. Ремоделювання дихальних шляхів при астмі [J]. Frontiers in Medicine, 2020, том 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Націлювання на передачу сигналів клітин при алергічній астмі [J]. Передача сигналу та цільова терапія, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
