Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
(1) Kasalukuyang Katayuan at Mga Panganib ng Asthma at Panmatagalang Bronchitis
Ang asthma ay isang karaniwang talamak na nagpapaalab na sakit sa daanan ng hangin na may mataas na pagkalat sa buong mundo. Kabilang sa mga pangunahing katangian nito ang talamak na pamamaga ng daanan ng hangin, hyperresponsiveness ng daanan ng hangin, at nababaligtad na limitasyon sa daloy ng hangin. Ang mga pasyente ay madalas na nakakaranas ng mga sintomas tulad ng paghinga, igsi ng paghinga, paninikip ng dibdib, at pag-ubo, na makabuluhang nakapipinsala sa kalidad ng buhay at maaaring magbanta sa buhay. Ang talamak na brongkitis ay pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng talamak na hindi tiyak na pamamaga ng bronchi, na may pag-ubo at paggawa ng plema bilang mga pangunahing klinikal na sintomas. Ang kondisyon ay nagpapatuloy nang hindi bababa sa tatlong buwan taun-taon sa loob ng dalawang magkasunod na taon o higit pa.
(2) Ang Central Role ng Airway Inflammation sa Asthma at Chronic Bronchitis
Pamamaga ng Airway sa Hika
Sa panahon ng pag-unlad ng hika, ang iba't ibang mga nagpapaalab na selula tulad ng mga eosinophil, mast cell, at T lymphocytes ay kinukuha sa mga daanan ng hangin, na naglalabas ng isang serye ng mga nagpapaalab na mediator at cytokine, kabilang ang interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), at interleukin-13 (IL-13), na nagpapalitaw ng pamamaga ng daanan ng hangin. Ang mga nagpapaalab na tugon na ito ay nagreresulta sa pinsala sa epithelium ng daanan ng hangin, nadagdagan ang pagtatago ng mucus, pag-urong ng makinis na kalamnan sa daanan ng hangin at pag-remodel, na humahantong sa hyperresponsiveness ng daanan ng hangin at limitasyon ng daloy ng hangin.
Figure 1 Ang airway epithelium ay nagsisilbing pangunahing interface sa pagitan ng kapaligiran at ng baga.
Pamamaga ng Airway sa Talamak na Bronchitis
Ang pamamaga ng daanan ng hangin sa talamak na brongkitis ay pangunahing pinapamagitan ng mga neutrophil, macrophage, at iba pang mga selula. Ang mga protease, reaktibo na species ng oxygen, at iba pang mga sangkap na inilabas sa panahon ng proseso ng pamamaga ay nakakasira sa istraktura at paggana ng daanan ng hangin, na humahantong sa pampalapot ng mga pader ng daanan ng hangin at pagpapaliit ng lumen, at sa gayon ay nakakapinsala sa palitan ng gas. Ang matagal na pagpapasigla ng pamamaga ay maaari ding magsulong ng paglala ng sakit at mapataas ang panganib ng mga komplikasyon tulad ng kapansanan sa paggana ng baga at sakit sa cardiovascular.
(4) Background ng Pananaliksik ng Bronchogen bilang Potensyal na Therapeutic Agent
Dahil sa kasalukuyang estado ng paggamot para sa pamamaga ng daanan ng hangin sa hika at talamak na brongkitis, ang pagtukoy sa nobela, ligtas, at epektibong mga therapeutic agent ay may malaking klinikal na kahalagahan. Maaaring baguhin ng Bronchogen ang mga nagpapasiklab na tugon sa pamamagitan ng maraming daanan, na potensyal na humahadlang sa pamamaga ng daanan ng hangin sa mga pasyenteng may hika at talamak na brongkitis, at sa gayon ay tumutulong sa paggamot sa mga kundisyong ito.
Ang Inhibitory Effect ng Bronchogen sa Airway Inflammation sa mga Pasyente ng Asthma
(1) Mga Regulatory Effects sa Nagpapaalab na mga Cell
Eosinophils
Ang mga eosinophil ay may mahalagang papel sa pamamaga ng daanan ng hangin sa hika. Ang mga nakakalason na sangkap na kanilang inilalabas, tulad ng eosinophil cationic protein, ay maaaring makapinsala sa mga selula ng epithelial ng daanan ng hangin at magpapalala ng mga nagpapaalab na tugon. Maaaring pigilan ng bronchogen ang chemotaxis at pag-activate ng mga eosinophil, na binabawasan ang kanilang pagpasok sa mga daanan ng hangin. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng mga chemokine receptor, partikular sa CC chemokine receptor 3 (CCR3), hinaharangan nito ang adhesion sa pagitan ng mga eosinophil at airway epithelial cells pati na rin ng mga endothelial cells, at sa gayon ay binabawasan ang kanilang pagsasama-sama sa tissue ng daanan ng hangin.
T lymphocytes
Ang mga selulang Th2 ay mahalagang mga immune cell sa pamamaga ng hika, nagtatago ng mga cytokine tulad ng IL-4, IL-5, at IL-13, na nagpo-promote ng eosinophil activation at hyperresponsiveness ng daanan ng hangin. Pinipigilan ng Bronchogen ang pagkakaiba-iba at paggana ng Th2 cell, na binabawasan ang paggawa ng mga cytokine na ito. Kinokontrol din ng Bronchogen ang bilang at paggana ng mga regulatory T cells (Tregs), pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng Tregs sa Th2 cells, pinapanatili ang immune balance, at pinapagaan ang pamamaga ng daanan ng hangin.
Mga mast cell
Ang mga mast cell ay mabilis na naglalabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan tulad ng histamine at leukotrienes sa panahon ng pag-atake ng hika, na nagti-trigger ng pag-urong ng makinis na kalamnan sa daanan ng hangin at pagtaas ng vascular permeability. Pinapatatag ng Bronchogen ang mga lamad ng mast cell, pinipigilan ang degranulation, at binabawasan ang paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan, sa gayon ay nagpapagaan ng talamak na pamamaga ng daanan ng hangin.
(2) Mga epekto sa mga nagpapaalab na tagapamagitan at mga cytokine
Pagbawas ng pagpapalabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan
Bilang karagdagan sa pagpigil sa pagpapalabas ng histamine at leukotrienes mula sa mga mast cell, binabawasan din ng Bronchogen ang mga antas ng iba pang mga nagpapaalab na mediator, tulad ng prostaglandin D₂ (PGD₂) at thromboxane A₂ (TXA₂). Ang mga nagpapaalab na tagapamagitan na ito ay maaaring maging sanhi ng pag-urong ng makinis na kalamnan ng bronchial, pagtaas ng pagtatago ng mucus, at vasodilation, na nagpapalala ng pamamaga ng bronchial. Sa pamamagitan ng pagsugpo sa aktibidad ng mga enzyme tulad ng cyclooxygenase (COX), binabawasan ng Bronchogen ang synthesis ng PGD₂ at TXA₂, at sa gayon ay pinapagaan ang mga tugon sa pamamaga ng bronchial.
Regulasyon ng Cytokine Network
Tulad ng nabanggit kanina, ang mga pasyente ng hika ay nagpapakita ng mga kawalan ng timbang sa iba't ibang mga cytokine sa loob ng mga daanan ng hangin, na may mataas na antas ng mga Th2-type na cytokine tulad ng IL-4, IL-5, at IL-13, habang ang mga anti-inflammatory cytokine tulad ng IL-10 ay nabawasan. Maaaring i-upregulate ng Bronchogen ang pagpapahayag ng mga anti-inflammatory cytokine tulad ng IL-10, habang pinipigilan ang paggawa ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng IL-4, IL-5, at IL-13, at sa gayon ay naitama ang mga imbalances ng cytokine network at binabawasan ang pamamaga ng daanan ng hangin. Pinipigilan din ng Bronchogen ang aktibidad ng mga cytokine tulad ng tumor necrosis factor-α (TNF-α) at interferon-γ (IFN-γ), na gumaganap din ng mahalagang papel sa pamamaga ng daanan ng hika at pag-remodel ng daanan ng hangin.
Figure 2 Asthma, isang talamak na nagpapaalab na sakit sa daanan ng hangin, ay nailalarawan sa pamamagitan ng eosinophilic na pamamaga, mucus hypersecretion, goblet cell hyperplasia, airway hyper-responsiveness, at paghinga.
(3) Mga proteksiyon na epekto sa mga epithelial cell ng daanan ng hangin
Pagbawas ng pinsala sa epithelial cell
Ang pamamaga ng daanan ng hika ay maaaring humantong sa pinsala sa mga selula ng epithelial ng daanan ng hangin, na nakapipinsala sa paggana ng airway barrier. Itinataguyod ng Bronchogen ang pag-aayos at pagbabagong-buhay ng mga selula ng epithelial ng daanan ng hangin, na nagpapahusay sa kanilang paggana ng hadlang. Pinapalakas ng Bronchogen ang pagpapahayag ng mga tight junction protein gaya ng occludin at tight junction protein-1 (ZO-1), na pinapanatili ang mahigpit na junction sa pagitan ng mga epithelial cell at binabawasan ang pag-agos ng mga nagpapaalab na mediator at allergens.
Pagpigil sa labis na pagtatago ng uhog
Ang labis na pagtatago ng uhog sa mga daanan ng hangin ay isa sa mga pangunahing katangian ng pathological ng hika. Ang labis na uhog ay maaaring makaharang sa mga daanan ng hangin at magpapalala sa limitasyon ng daloy ng hangin. Binabawasan ng Bronchogen ang mucus synthesis at pagtatago sa pamamagitan ng pagpigil sa pagpapahayag ng mucin (MUC) genes sa mga epithelial cell ng daanan ng hangin. Bukod pa rito, kinokontrol nito ang mucociliary clearance function, na nagtataguyod ng pag-alis ng mucus mula sa mga daanan ng hangin at pagpapanatili ng airway patency.
(4) Mga epekto sa remodeling ng daanan ng hangin
Pinipigilan ang paglaganap at paglipat ng makinis na selula ng kalamnan
Ang remodeling ng daanan ng hangin ay isang mahalagang pathological na pagbabago sa hika, kabilang ang pampalapot ng makinis na kalamnan ng daanan ng hangin at pagtitiwalag ng extracellular matrix. Pinipigilan ng Bronchogen ang paglaganap at paglipat ng mga selula ng makinis na kalamnan sa daanan ng hangin, na binabawasan ang kanilang bilang at dami. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng mga protina na nauugnay sa cell cycle, cyclin-dependent kinases (CDKs), at cyclins, ang Bronchogen ay nagiging sanhi ng pag-aresto ng mga makinis na selula ng kalamnan sa daanan sa mga partikular na yugto ng cell cycle, at sa gayon ay pinipigilan ang kanilang paglaganap.
Pagbawas ng extracellular matrix deposition
Sa panahon ng asthma airway remodeling, ang mga fibroblast ay nagsi-synthesize at naglalabas ng labis na dami ng extracellular matrix na bahagi tulad ng collagen at fibronectin, na humahantong sa pagkapal ng mga pader ng daanan ng hangin. Maaaring pigilan ng bronchogen ang pag-activate at paglaganap ng mga fibroblast, na binabawasan ang synthesis at deposition ng mga bahagi ng extracellular matrix. Maaari din nitong i-regulate ang balanse sa pagitan ng matrix metalloproteinases (MMPs) at kanilang tissue inhibitors (TIMPs), na nagtataguyod ng pagkasira ng extracellular matrix at nagpapagaan sa lawak ng airway remodeling.
Ang epekto ng pagbabawal ng Bronchogen sa pamamaga ng daanan ng hangin sa mga pasyente na may talamak na brongkitis
(1) Regulasyon ng recruitment at activation ng nagpapaalab na cell
Neutrophils
Ang mga neutrophil ay nangingibabaw sa pamamaga ng daanan ng hangin sa talamak na brongkitis, at ang mga protease na inilalabas nila, tulad ng elastase, ay maaaring makapinsala sa istraktura ng daanan ng hangin. Maaaring pigilan ng Bronchogen ang neutrophil chemotaxis at activation, na binabawasan ang kanilang akumulasyon sa mga daanan ng hangin. Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagpapahayag ng mga integrin sa ibabaw ng mga neutrophil, tulad ng β₂ integrin, binabawasan nito ang pagdirikit ng mga neutrophil sa mga endothelial cells, at sa gayon ay binabawasan ang kanilang paglipat sa mga tisyu ng daanan ng hangin.
Mga macrophage
Ang mga macrophage ay hindi lamang nakikilahok sa pathogen clearance sa panahon ng nagpapasiklab na proseso ng talamak na brongkitis ngunit naglalabas din ng iba't ibang mga nagpapaalab na mediator. Maaaring i-regulate ng Bronchogen ang estado ng polarization ng macrophage, na nagtataguyod ng kanilang pagbabago sa mga anti-inflammatory (M2-type) macrophage, sa gayon binabawasan ang pagpapalabas ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng IL-1β at TNF-α habang pinapataas ang pagtatago ng mga anti-inflammatory cytokine tulad ng IL-10, sa gayon ay nagpapagaan ng pamamaga ng daanan ng hangin.
(2) Mga Epekto sa Nagpapaalab na Tagapamagitan at Proteases
Pagbabawas ng Mga Antas ng Tagapamagitan ng Nagpapaalab
Sa mga pasyente na may talamak na brongkitis, ang iba't ibang mga nagpapaalab na mediator ay nakataas sa mga daanan ng hangin, tulad ng IL-8 at leukotriene B₄ (LTB₄). Ang mga nagpapaalab na tagapamagitan na ito ay umaakit sa mga neutrophil at iba pang mga nagpapaalab na selula, na nagpapalala sa nagpapasiklab na tugon. Maaaring pigilan ng Bronchogen ang paggawa at pagpapakawala ng mga nagpapaalab na tagapamagitan na ito sa pamamagitan ng pagsugpo sa pag-activate ng mga nagpapaalab na mga landas ng senyas tulad ng nuclear factor-κB (NF-κB), at sa gayon ay binabawasan ang transkripsyon ng gene at synthesis ng mga nagpapaalab na tagapamagitan.
Pinipigilan ang aktibidad ng protease
Ang mga protease na inilabas ng mga neutrophil, tulad ng elastase at cathepsin, ay maaaring magpapahina ng mga elastic fibers at collagen sa mga daanan ng hangin, na humahantong sa pinsala sa mga pader ng daanan ng hangin. Ang Bronchogen ay may aktibidad na nagbabawal sa protease, direktang humahadlang sa aktibidad ng mga protease na ito at binabawasan ang pinsala sa mga tisyu ng daanan ng hangin. Maaari din nitong i-regulate ang balanse sa pagitan ng mga protease at kanilang mga inhibitor, na nagpapataas ng mga antas ng mga inhibitor ng protease tulad ng α₁-antitrypsin, na higit na nagpapagaan ng pinsala na dulot ng protease sa mga daanan ng hangin.
(3) Pagpapabuti ng airway mucus hypersecretion at ciliary function
Pagbawas ng pagtatago ng uhog
Ang mga pasyente na may talamak na brongkitis ay kadalasang nakakaranas ng mas mataas na pagtatago ng uhog sa mga daanan ng hangin, na nagpapalala ng pag-ubo at paggawa ng plema. Maaaring bawasan ng Bronchogen ang synthesis at pagtatago ng mucus sa pamamagitan ng pagpigil sa pagpapahayag ng MUC gene sa mga selula ng epithelial ng daanan ng hangin. Maaari din nitong i-regulate ang physicochemical properties ng airway mucus, binabawasan ang lagkit nito at ginagawang mas madaling ilabas.
Pagpapahusay ng ciliary function
Ang normal na paggalaw ng ciliary sa mga daanan ng hangin ay isang pangunahing mekanismo para sa paglilinis ng mga pagtatago ng daanan ng hangin. Sa mga pasyente na may talamak na brongkitis, ang kapansanan sa ciliary function ay humahantong sa mucus clearance. Itinataguyod ng Bronchogen ang pag-aayos at pagbabagong-buhay ng mga selula ng ciliated ng daanan ng hangin, pinahuhusay ang dalas at amplitude ng ciliary beating, at sa gayon ay pinapabuti ang mucociliary clearance function. Nakakatulong ito sa pagpapaalis ng mga secretions at pathogens mula sa mga daanan ng hangin, na nagpapagaan ng pamamaga ng daanan ng hangin.
(4) Proteksyon ng istraktura at paggana ng daanan ng hangin
Pagbabawas ng pampalapot ng pader ng daanan ng hangin
Ang talamak na pamamaga ng daanan ng hangin ay maaaring humantong sa pampalapot ng mga pader ng daanan ng hangin at pagpapaliit ng lumen sa mga pasyente na may talamak na brongkitis. Binabawasan ng Bronchogen ang lawak ng pampalapot ng pader ng daanan ng hangin sa pamamagitan ng pagpigil sa pagpasok ng mga nagpapaalab na selula, pagbabawas ng pinsala mula sa mga nagpapaalab na tagapamagitan at protease, at pag-regulate ng metabolismo ng extracellular matrix, sa gayon ay pinapanatili ang normal na istraktura at patency ng mga daanan ng hangin.
Pagpapabuti ng function ng baga
Sa pamamagitan ng pagbabawas ng pamamaga ng daanan ng hangin, pagpapababa ng pagtatago ng mucus, pagpapahusay ng paggana ng ciliary, at pagprotekta sa istruktura ng daanan ng hangin, tumutulong ang Bronchogen na mapabuti ang paggana ng baga sa mga pasyenteng may talamak na brongkitis. Ipinakita ng mga pag-aaral na pagkatapos ng paggamot sa Bronchogen, ang mga parameter ng function ng baga ng mga pasyente tulad ng forced expiratory volume sa isang segundo (FEV₁) at forced vital capacity (FVC) ay makabuluhang bumuti, at ang mga sintomas tulad ng dyspnea ay kapansin-pansing naibsan.
Konklusyon
Sa buod, ang Bronchogen, bilang isang potensyal na gamot para sa paggamot sa pamamaga ng daanan ng hangin sa hika at talamak na brongkitis, ay nagtataglay ng multi-targeted, multi-pathway na anti-inflammatory na mekanismo ng pagkilos. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga nagpapaalab na selula, nagpapaalab na tagapamagitan, mga selula ng epithelial ng daanan ng hangin, at pag-remodel ng daanan ng hangin, epektibong pinipigilan ng Bronchogen ang pamamaga ng daanan ng hangin sa mga pasyente ng hika at talamak na bronchitis, pinapabuti ang istraktura at paggana ng daanan ng hangin, at pinapahusay ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.
Mga pinagmumulan
[1] Anak na si JW, Lim S. Glucagon-Like Peptide-1 Based Therapies: A New Horizon in Obesity Management[J]. Endocrinology at Metabolism, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Airway Remodeling sa Asthma[J]. Frontiers in Medicine, 2020,Volume 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S. Pag-target sa cell signaling sa allergic asthma[J]. Signal Transduction at Targeted Therapy, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
