Av Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Oversikt
(1) Nåværende status og risiko for astma og kronisk bronkitt
Astma er en vanlig kronisk inflammatorisk luftveissykdom med høy utbredelse over hele verden. Dens primære egenskaper inkluderer kronisk luftveisbetennelse, luftveishyperresponsivitet og reversibel luftstrømbegrensning. Pasienter opplever ofte symptomer som tungpustethet, kortpustethet, tetthet i brystet og hoste, som i betydelig grad svekker livskvaliteten og kan til og med true livet. Kronisk bronkitt er primært preget av kronisk uspesifikk betennelse i bronkiene, med hoste og oppspyttproduksjon som de viktigste kliniske symptomene. Tilstanden vedvarer i minst tre måneder årlig i to påfølgende år eller mer.
(2) Den sentrale rollen til luftveisbetennelse i astma og kronisk bronkitt
Luftveisbetennelse ved astma
Under utviklingen av astma, rekrutteres ulike inflammatoriske celler som eosinofiler, mastceller og T-lymfocytter til luftveiene, og frigjør en rekke inflammatoriske mediatorer og cytokiner, inkludert interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5) og interleukin-13 (IL-13 i), som utløser luftveier. Disse inflammatoriske responsene resulterer i skade på luftveisepitelet, økt slimsekresjon, sammentrekning og ombygging av glatt muskulatur i luftveiene, noe som fører til luftveishyperrespons og luftstrømbegrensning.
Figur 1 Luftveisepitelet fungerer som det primære grensesnittet mellom miljøet og lungen.
Luftveisbetennelse ved kronisk bronkitt
Luftveisbetennelse ved kronisk bronkitt medieres først og fremst av nøytrofiler, makrofager og andre celler. Proteasene, reaktive oksygenarter og andre stoffer som frigjøres under den inflammatoriske prosessen skader luftveisstruktur og funksjon, noe som fører til fortykning av luftveisveggene og innsnevring av lumen, og dermed svekke gassutvekslingen. Langvarig inflammatorisk stimulering kan også fremme sykdomsprogresjon og øke risikoen for komplikasjoner som nedsatt lungefunksjon og hjerte- og karsykdommer.
(4) Forskningsbakgrunn for bronkogen som et potensielt terapeutisk middel
Gitt dagens behandlingstilstand for luftveisbetennelse ved astma og kronisk bronkitt, har identifisering av nye, trygge og effektive terapeutiske midler betydelig klinisk betydning. Bronkogen kan modulere inflammatoriske responser gjennom flere veier, og potensielt hemme luftveisbetennelse hos pasienter med astma og kronisk bronkitt, og dermed hjelpe til med behandlingen av disse tilstandene.
Den hemmende effekten av bronkogen på luftveisbetennelse hos astmapasienter
(1) Regulatoriske effekter på inflammatoriske celler
Eosinofiler
Eosinofiler spiller en nøkkelrolle i luftveisbetennelse ved astma. De giftige stoffene de frigjør, for eksempel eosinofilt kationisk protein, kan skade epitelceller i luftveiene og forverre betennelsesreaksjoner. Bronkogen kan hemme kjemotaksen og aktiveringen av eosinofiler, og redusere deres infiltrasjon i luftveiene. Ved å regulere uttrykket av kjemokinreseptorer, spesielt CC kjemokinreseptor 3 (CCR3), blokkerer det adhesjonen mellom eosinofiler og luftveisepitelceller samt endotelceller, og reduserer derved deres aggregering i luftveisvev.
T-lymfocytter
Th2-celler er viktige immunceller ved astmabetennelse, og skiller ut cytokiner som IL-4, IL-5 og IL-13, og fremmer eosinofilaktivering og luftveishyperrespons. Bronchogen hemmer Th2-celledifferensiering og funksjon, og reduserer produksjonen av disse cytokinene. Bronchogen regulerer også antallet og funksjonen til regulatoriske T-celler (Tregs), og forsterker Tregs' hemmende effekt på Th2-celler, opprettholder immunbalansen og lindrer luftveisbetennelse.
Mastceller
Mastceller frigjør raskt inflammatoriske mediatorer som histamin og leukotriener under astmaanfall, og utløser sammentrekning av glatt muskulatur i luftveiene og økt vaskulær permeabilitet. Bronchogen stabiliserer mastcellemembraner, hemmer degranulering og reduserer frigjøring av inflammatoriske mediatorer, og lindrer dermed akutt luftveisbetennelse.
(2) Effekter på inflammatoriske mediatorer og cytokiner
Redusere frigjøring av inflammatoriske mediatorer
I tillegg til å hemme frigjøringen av histamin og leukotriener fra mastceller, reduserer Bronchogen også nivåene av andre inflammatoriske mediatorer, slik som prostaglandin D₂ (PGD₂) og tromboksan A₂ (TXA₂). Disse inflammatoriske mediatorene kan forårsake sammentrekning av glatt muskulatur i bronkiene, økt slimsekresjon og vasodilatasjon, noe som forverrer bronkial betennelse. Ved å hemme aktiviteten til enzymer som cyklooksygenase (COX), reduserer Bronchogen syntesen av PGD2 og TXA2, og lindrer derved bronkial inflammatorisk respons.
Regulering av cytokinnettverket
Som nevnt tidligere, viser astmapasienter ubalanse i ulike cytokiner i luftveiene, med forhøyede nivåer av Th2-type cytokiner som IL-4, IL-5 og IL-13, mens antiinflammatoriske cytokiner som IL-10 reduseres. Bronchogen kan oppregulere uttrykket av antiinflammatoriske cytokiner som IL-10, samtidig som det hemmer produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner som IL-4, IL-5 og IL-13, og dermed korrigere cytokinnettverksubalanser og redusere luftveisbetennelse. Bronchogen hemmer også aktiviteten til cytokiner som tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og interferon-γ (IFN-γ), som også spiller viktige roller i astma-luftveisbetennelse og luftveisremodellering.
Figur 2 Astma, en kronisk inflammatorisk luftveissykdom, er karakterisert ved eosinofil betennelse, slimhypersekresjon, begercellehyperplasi, hyperrespons i luftveiene og pustevansker.
(3) Beskyttende effekter på luftveisepitelceller
Reduserer skade på epitelceller
Astma luftveisbetennelse kan føre til skade på epitelceller i luftveiene, og svekke luftveisbarrierefunksjonen. Bronchogen fremmer reparasjon og regenerering av luftveisepitelceller, og forbedrer deres barrierefunksjon. Bronchogen oppregulerer ekspresjonen av tight junction-proteiner som okcludin og tight junction protein-1 (ZO-1), opprettholder tette koblinger mellom epitelceller og reduserer tilstrømningen av inflammatoriske mediatorer og allergener.
Hemming av overdreven slimsekresjon
Overdreven slimsekresjon i luftveiene er et av de viktigste patologiske trekk ved astma. For mye slim kan blokkere luftveiene og forverre luftstrømbegrensningen. Bronchogen reduserer slimsyntese og sekresjon ved å hemme ekspresjonen av mucin (MUC) gener i luftveisepitelceller. I tillegg regulerer den mucociliær clearance-funksjon, fremmer fjerning av slim fra luftveiene og opprettholder luftveiene åpenhet.
(4) Effekter på ombygging av luftveiene
Hemmer spredning og migrasjon av glatte muskelceller
Luftveisremodellering er en viktig patologisk endring i astma, inkludert fortykkelse av glatt muskulatur i luftveiene og avsetning av ekstracellulær matrise. Bronchogen hemmer spredning og migrasjon av glatte muskelceller i luftveiene, og reduserer antall og volum. Ved å regulere uttrykket av cellesyklusrelaterte proteiner, syklinavhengige kinaser (CDK) og sykliner, får Bronchogen glatte muskelceller i luftveiene til å stoppe i spesifikke stadier av cellesyklusen, og dermed hemme deres spredning.
Reduserer ekstracellulær matriseavsetning
Under ombygging av luftveiene ved astma syntetiserer fibroblaster og skiller ut store mengder ekstracellulære matrisekomponenter som kollagen og fibronektin, noe som fører til fortykkelse av luftveisveggene. Bronkogen kan hemme aktiveringen og spredningen av fibroblaster, og redusere syntesen og avsetningen av ekstracellulære matrisekomponenter. Det kan også regulere balansen mellom matrisemetalloproteinaser (MMPs) og deres vevsinhibitorer (TIMPs), fremme nedbrytningen av ekstracellulær matrise og lindre omfanget av luftveisremodellering.
Bronkogens hemmende effekt på luftveisbetennelse hos pasienter med kronisk bronkitt
(1) Regulering av rekruttering og aktivering av inflammatoriske celler
Nøytrofiler
Nøytrofiler dominerer luftveisbetennelse ved kronisk bronkitt, og proteasene de frigjør, som elastase, kan skade luftveisstrukturen. Bronkogen kan hemme nøytrofil kjemotaksi og aktivering, og redusere deres akkumulering i luftveiene. Ved å hemme uttrykket av integriner på overflaten av nøytrofiler, slik som β₂-integrin, reduserer det adhesjonen av nøytrofiler til endotelceller, og reduserer derved deres migrasjon inn i luftveisvev.
Makrofager
Makrofager deltar ikke bare i patogenclearing under den inflammatoriske prosessen med kronisk bronkitt, men frigjør også forskjellige inflammatoriske mediatorer. Bronchogen kan regulere polarisasjonstilstanden til makrofager, fremme deres transformasjon til anti-inflammatoriske (M2-type) makrofager, og dermed redusere frigjøringen av pro-inflammatoriske cytokiner som IL-1β og TNF-α samtidig som det øker utskillelsen av anti-inflammatoriske cytokiner som IL-10, og dermed lindrer luftveiene i betennelse.
(2) Effekter på inflammatoriske mediatorer og proteaser
Redusere nivåer av inflammatoriske mediatorer
Hos pasienter med kronisk bronkitt er ulike inflammatoriske mediatorer forhøyet i luftveiene, slik som IL-8 og leukotrien B4 (LTB4). Disse inflammatoriske mediatorene tiltrekker seg nøytrofiler og andre inflammatoriske celler, og forverrer den inflammatoriske responsen. Bronchogen kan hemme produksjonen og frigjøringen av disse inflammatoriske mediatorene ved å undertrykke aktiveringen av inflammatoriske signalveier som nukleær faktor-KB (NF-KB), og dermed redusere gentranskripsjonen og syntesen av inflammatoriske mediatorer.
Hemmer proteaseaktivitet
Proteaser frigjort av nøytrofiler, som elastase og katepsin, kan bryte ned elastiske fibre og kollagen i luftveiene, noe som fører til skade på luftveisveggene. Bronchogen har proteasehemmende aktivitet, som direkte hemmer aktiviteten til disse proteasene og reduserer skade på luftveisvev. Det kan også regulere balansen mellom proteaser og deres inhibitorer, øke nivåene av proteasehemmere som α1-antitrypsin, og ytterligere lindre protease-indusert skade på luftveiene.
(3) Forbedring av hypersekresjon av slim i luftveiene og ciliær funksjon
Reduksjon av slimsekresjon
Pasienter med kronisk bronkitt opplever ofte økt slimsekresjon i luftveiene, noe som forverrer hoste og sputumproduksjon. Bronkogen kan redusere slimsyntese og sekresjon ved å hemme uttrykket av MUC-genet i luftveisepitelceller. Det kan også regulere de fysisk-kjemiske egenskapene til slim i luftveiene, redusere dets viskositet og gjøre det lettere å utstøte.
Forbedrer ciliær funksjon
Normal ciliær bevegelse i luftveiene er en nøkkelmekanisme for å fjerne sekret i luftveiene. Hos pasienter med kronisk bronkitt fører nedsatt ciliærfunksjon til slimclearning. Bronchogen fremmer reparasjon og regenerering av cilierte celler i luftveiene, øker ciliær slagfrekvens og amplitude, og forbedrer derved mucociliær clearance-funksjon. Dette hjelper til med å fjerne sekreter og patogener fra luftveiene, og lindre luftveisbetennelse.
(4) Beskyttelse av luftveisstruktur og funksjon
Reduserer fortykkelse av luftveisveggen
Kronisk luftveisbetennelse kan føre til fortykkelse av luftveisveggene og innsnevring av lumen hos pasienter med kronisk bronkitt. Bronchogen reduserer omfanget av luftveisveggfortykkelse ved å hemme infiltrasjon av inflammatoriske celler, redusere skade fra inflammatoriske mediatorer og proteaser, og regulere metabolismen av den ekstracellulære matrisen, og dermed opprettholde normal struktur og åpenhet i luftveiene.
Forbedring av lungefunksjonen
Ved å redusere luftveisbetennelse, redusere slimsekresjon, forbedre ciliærfunksjonen og beskytte luftveisstrukturen, bidrar Bronchogen til å forbedre lungefunksjonen hos pasienter med kronisk bronkitt. Studier har vist at etter behandling med Bronchogen ble pasientenes lungefunksjonsparametere som forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV₁) og forsert vitalkapasitet (FVC) betydelig forbedret, og symptomer som dyspné ble markant lindret.
Konklusjon
Oppsummert har Bronchogen, som et potensielt medikament for behandling av luftveisbetennelse ved astma og kronisk bronkitt, en multi-målrettet, multi-pathway anti-inflammatorisk virkningsmekanisme. Ved å regulere inflammatoriske celler, inflammatoriske mediatorer, luftveisepitelceller og luftveisremodellering, undertrykker Bronchogen effektivt luftveisbetennelse hos astma- og kronisk bronkittpasienter, forbedrer luftveisstruktur og funksjon, og forbedrer pasientenes livskvalitet.
Kilder
[1] Son JW, Lim S. Glucagon-Like Peptide-1 Based Therapies: A New Horizon in Obesity Management[J]. Endocrinology and Metabolism, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Luftveisremodellering ved astma[J]. Frontiers in Medicine, 2020, bind 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Målretting av cellesignalering ved allergisk astma[J]. Signaltransduksjon og målrettet terapi, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
