Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд
(1) Бягучы стан і рызыкі астмы і хранічнага бранхіту
Астма - распаўсюджанае хранічнае запаленчае захворванне дыхальных шляхоў з высокай распаўсюджанасцю ва ўсім свеце. Яго асноўныя характарыстыкі ўключаюць хранічнае запаленне дыхальных шляхоў, гіперрэактыўнасць дыхальных шляхоў і зварачальнае абмежаванне паветранага патоку. Пацыенты часта адчуваюць такія сімптомы, як хрыпы, дыхавіца, сарамлівасць у грудзях і кашаль, якія значна пагаршаюць якасць жыцця і нават могуць пагражаць жыццю. Хранічны бранхіт у першую чаргу характарызуецца хранічным неспецыфічным запаленнем бронх з кашлем і вылучэннем мокроты ў якасці асноўных клінічных сімптомаў. Стан захоўваецца па меншай меры тры месяцы ў год на працягу двух гадоў запар ці больш.
(2) Цэнтральная роля запалення дыхальных шляхоў пры астме і хранічным бранхіце
Запаленне дыхальных шляхоў пры астме
Падчас развіцця астмы розныя клеткі запалення, такія як эозінофілы, гладкія клеткі і Т-лімфацыты, прыцягваюцца да дыхальных шляхоў, вызваляючы шэраг медыятараў запалення і цітокіны, у тым ліку інтэрлейкіны-4 (ІЛ-4), інтэрлейкіны-5 (ІЛ-5) і інтэрлейкіны-13 (ІЛ-13), якія выклікаюць запаленне дыхальных шляхоў. Гэтыя запаленчыя рэакцыі прыводзяць да пашкоджання эпітэлія дыхальных шляхоў, павелічэння сакрэцыі слізі, скарачэння і рэканструкцыі гладкіх цягліц дыхальных шляхоў, што прыводзіць да гіперрэактыўнасці дыхальных шляхоў і абмежавання паветранага патоку.
Малюнак 1 Эпітэлій дыхальных шляхоў служыць асноўнай часткай стыку паміж навакольным асяроддзем і лёгкімі.
Запаленне дыхальных шляхоў пры хранічным бранхіце
Запаленне дыхальных шляхоў пры хранічным бранхіце ў асноўным апасродкавана нейтрофілов, макрофагов і іншымі клеткамі. Протеазы, актыўныя формы кіслароду і іншыя рэчывы, якія вылучаюцца падчас запаленчага працэсу, пашкоджваюць структуру і функцыю дыхальных шляхоў, што прыводзіць да патаўшчэнне сценак дыхальных шляхоў і звужэння прасвету, што пагаршае газаабмен. Працяглая стымуляцыя запалення можа таксама спрыяць прагрэсаванню захворвання і павялічваць рызыку такіх ускладненняў, як парушэнне функцыі лёгкіх і сардэчна-сасудзістыя захворванні.
(4) Даследаванне бронхогена як патэнцыйнага тэрапеўтычнага агента
Улічваючы сучасны стан лячэння запалення дыхальных шляхоў пры астме і хранічным бранхіце, вызначэнне новых, бяспечных і эфектыўных тэрапеўтычных сродкаў мае вялікае клінічнае значэнне. Бронхоген можа мадуляваць запаленчыя рэакцыі праз некалькі шляхоў, патэнцыйна інгібіруючы запаленне дыхальных шляхоў у пацыентаў з астмай і хранічным бранхітам, тым самым дапамагаючы ў лячэнні гэтых захворванняў.
Інгібіруе дзеянне бронхогена на запаленне дыхальных шляхоў у пацыентаў з астмай
(1) Рэгулятарныя эфекты на запаленчыя клеткі
Эозінофілов
Эозінофілы гуляюць ключавую ролю ў запаленні дыхальных шляхоў пры астме. Таксічныя рэчывы, якія яны вылучаюць, такія як катыённы бялок эозінофілов, могуць пашкодзіць эпітэліяльныя клеткі дыхальных шляхоў і ўзмацніць запаленчыя рэакцыі. Бронхоген можа інгібіраваць хемотаксис і актывацыю эозінофілов, памяншаючы іх інфільтрацыю ў дыхальныя шляхі. Рэгулюючы экспрэсію хемокінавых рэцэптараў, у прыватнасці CC хемокінавага рэцэптара 3 (CCR3), ён блакуе адгезію паміж эозінофілами і эпітэліяльнымі клеткамі дыхальных шляхоў, а таксама эндотелиальными клеткамі, тым самым зніжаючы іх агрэгацыю ў тканінах дыхальных шляхоў.
Т-лімфацыты
Клеткі Th2 з'яўляюцца важнымі імуннымі клеткамі пры запаленні астмы, якія вылучаюць цітокіны, такія як IL-4, IL-5 і IL-13, спрыяючы актывацыі эозінофілов і гіперрэакцыі дыхальных шляхоў. Бронхоген інгібіруе дыферэнцыявання і функцыю клетак Th2, зніжаючы выпрацоўку гэтых цітокіны. Бронхаген таксама рэгулюе колькасць і функцыю рэгулятарных Т-клетак (Tregs), узмацняючы інгібіруючы эфект Tregs на клеткі Th2, падтрымліваючы імунны баланс і палягчаючы запаленне дыхальных шляхоў.
Тучныя клеткі
Гладкія клеткі хутка вызваляюць медыятары запалення, такія як гістамін і лейкатрыены падчас прыступаў астмы, выклікаючы скарачэнне гладкай мускулатуры дыхальных шляхоў і павышаючы пранікальнасць сасудаў. Бронхоген стабілізуе мембраны гладкіх клетак, інгібіруе дэгрануляцыю і памяншае выкід медыятараў запалення, палягчаючы тым самым вострае запаленне дыхальных шляхоў.
(2) Уплыў на медыятары запалення і цітокіны
Памяншэнне выкіду медыятараў запалення
У дадатак да інгібіравання вызвалення гістаміна і лейкатрыенаў з гладкіх клетак, Bronchogen таксама зніжае ўзровень іншых медыятараў запалення, такіх як простагландын D₂ (PGD₂) і тромбоксан A₂ (TXA₂). Гэтыя медыятары запалення могуць выклікаць скарачэнне гладкіх цягліц бронх, павелічэнне сакрэцыі слізі і пашырэнне сасудаў, пагаршаючы запаленне бронх. Інгібіруючы актыўнасць такіх ферментаў, як циклооксигеназа (ЦОГ), Bronchogen зніжае сінтэз PGD₂ і TXA₂, тым самым палягчаючы запаленчыя рэакцыі бронх.
Рэгуляцыя цітокіны сеткі
Як згадвалася раней, у пацыентаў з астмай назіраецца дысбаланс розных цітокіны ў дыхальных шляхах з павышаным узроўнем цітокіны тыпу Th2, такіх як IL-4, IL-5 і IL-13, у той час як супрацьзапаленчыя цітокіны, такія як IL-10, зніжаюцца. Bronchogen можа павышаць экспрэсію супрацьзапаленчых цітокіны, такіх як IL-10, адначасова інгібіруючы выпрацоўку провоспалительных цітокіны, такіх як IL-4, IL-5 і IL-13, тым самым выпраўляючы дысбаланс сеткі цітокінаў і памяншаючы запаленне дыхальных шляхоў. Бронхоген таксама інгібіруе актыўнасць цітокіны, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α) і інтэрферон-γ (IFN-γ), якія таксама гуляюць важную ролю ў запаленні дыхальных шляхоў пры астме і рэканструкцыі дыхальных шляхоў.
Малюнак 2. Астма, хранічнае запаленчае захворванне дыхальных шляхоў, характарызуецца эазінафільным запаленнем, гіперсакрэцыяй слізі, гіперплазіяй бокаловидных клетак, падвышанай рэакцыяй дыхальных шляхоў і дыхавіцай.
(3) Ахоўнае дзеянне на эпітэліяльныя клеткі дыхальных шляхоў
Памяншэнне пашкоджання эпітэліяльных клетак
Запаленне дыхальных шляхоў пры астме можа прывесці да пашкоджання эпітэліяльных клетак дыхальных шляхоў, пагаршаючы бар'ерную функцыю дыхальных шляхоў. Бронхоген спрыяе аднаўленню і рэгенерацыі эпітэліяльных клетак дыхальных шляхоў, узмацняючы іх бар'ерную функцыю. Бронхоген ўзмацняе экспрэсію бялкоў шчыльных злучэнняў, такіх як окклюдин і бялок шчыльных злучэнняў-1 (ZO-1), падтрымліваючы цесныя злучэнні паміж эпітэліяльнымі клеткамі і памяншаючы прыток медыятараў запалення і алергенаў.
Тармажэнне залішняй сакрэцыі слізі
Празмернае вылучэнне слізі ў дыхальных шляхах з'яўляецца адным з ключавых паталагічных прыкмет астмы. Празмерная колькасць слізі можа перакрыць дыхальныя шляхі і ўзмацніць абмежаванне паветранага патоку. Бронхоген зніжае сінтэз і сакрэцыю слізі шляхам інгібіравання экспрэсіі генаў муцина (MUC) у эпітэліяльных клетках дыхальных шляхоў. Акрамя таго, ён рэгулюе функцыю мукоцилиарного кліранс, спрыяючы выдаленню слізі з дыхальных шляхоў і падтрыманню праходнасці дыхальных шляхоў.
(4) Уплыў на рэканструкцыю дыхальных шляхоў
Інгібіраванне праліферацыі і міграцыі гладкомышечных клетак
Рэканструкцыя дыхальных шляхоў з'яўляецца важным паталагічным змяненнем пры астме, уключаючы патаўшчэнне гладкіх цягліц дыхальных шляхоў і адклад пазаклеткавай матрікса. Бронхоген душыць праліферацыі і міграцыю гладкомышечных клетак дыхальных шляхоў, памяншаючы іх колькасць і аб'ём. Рэгулюючы экспрэсію звязаных з клеткавым цыклам бялкоў, цыклін-залежных кіназ (CDK) і цыклінаў, Bronchogen прымушае гладкомышечные клеткі дыхальных шляхоў спыняцца на пэўных этапах клеткавага цыклу, тым самым інгібіруючы іх праліферацыі.
Памяншэнне адклады пазаклеткавай матрікса
Падчас рэканструкцыі дыхальных шляхоў пры астме фібрабласты сінтэзуюць і вылучаюць залішняя колькасць кампанентаў пазаклеткавага матрыкса, такіх як калаген і фібранектын, што прыводзіць да патаўшчэнні сценак дыхальных шляхоў. Бронхоген можа інгібіраваць актывацыю і праліферацыі фібрабластаў, зніжаючы сінтэз і адклад кампанентаў пазаклеткавай матрікса. Ён таксама можа рэгуляваць баланс паміж металапратэіназамі матрыцы (ММР) і іх тканкавымі інгібітарамі (ТІМП), спрыяючы дэградацыі пазаклеткавага матрікса і палягчаючы ступень рэканструкцыі дыхальных шляхоў.
Інгібіруючы эфект бронхогена на запаленне дыхальных шляхоў у пацыентаў з хранічным бранхітам
(1) Рэгуляванне вярбоўкі і актывацыі запаленчых клетак
Нейтрофілов
Нейтрофілов дамінуюць пры запаленні дыхальных шляхоў пры хранічным бранхіце, і вылучаемыя імі протеазы, такія як эластаза, могуць пашкодзіць структуру дыхальных шляхоў. Бронхоген можа інгібіраваць хемотаксис і актывацыю нейтрофілов, памяншаючы іх назапашванне ў дыхальных шляхах. Інгібіруючы экспрэсію интегринов на паверхні нейтрофілов, такіх як β₂ интегрин, ён памяншае адгезію нейтрофілов да эндотелиальных клетак, тым самым зніжаючы іх міграцыю ў тканіны дыхальных шляхоў.
Макрафагі
Макрофагов не толькі ўдзельнічаюць у ачыстцы ўзбуджальнікаў пры запаленчых працэсе хранічнага бранхіту, але і вылучаюць розныя медыятары запалення. Бронхаген можа рэгуляваць стан палярызацыі макрафагаў, спрыяючы іх трансфармацыі ў супрацьзапаленчыя (тыпу М2) макрафагі, тым самым памяншаючы выкід провоспалительных цітокіны, такіх як IL-1β і TNF-α, адначасова павялічваючы сакрэцыю супрацьзапаленчых цітокіны, такіх як IL-10, тым самым палягчаючы запаленне дыхальных шляхоў.
(2) Уплыў на медыятары запалення і протеазы
Зніжэнне ўзроўню медыятара запалення
У пацыентаў з хранічным бранхітам у дыхальных шляхах павышаны ўзровень розных медыятараў запалення, такіх як IL-8 і лейкатрыен B₄ (LTB₄). Гэтыя медыятары запалення прыцягваюць нейтрофілов і іншыя клеткі запалення, узмацняючы запаленчую рэакцыю. Бронхаген можа інгібіраваць выпрацоўку і вызваленне гэтых медыятараў запалення шляхам падаўлення актывацыі сігнальных шляхоў запалення, такіх як ядзерны фактар-κB (NF-κB), тым самым памяншаючы транскрыпцыю генаў і сінтэз медыятараў запалення.
Інгібіравання актыўнасці протеазы
Пратэазы, якія вылучаюцца нейтрофілов, такія як эластаза і катэпсін, могуць разбураць эластычныя валакна і калаген у дыхальных шляхах, што прыводзіць да пашкоджання сценак дыхальных шляхоў. Бронхоген валодае актыўнасцю інгібіравання протеаз, непасрэдна інгібіруючы актыўнасць гэтых протеаз і памяншаючы пашкоджанне тканін дыхальных шляхоў. Ён таксама можа рэгуляваць баланс паміж пратэазамі і іх інгібітарамі, павышаючы ўзровень інгібітараў пратэаз, такіх як α₁-антытрыпсін, яшчэ больш палягчаючы пашкоджанне дыхальных шляхоў, выкліканае пратэазамі.
(3) Паляпшэнне гіперсакрэцыі слізі ў дыхальных шляхах і функцыі цыліар
Памяншэнне сакрэцыі слізі
Пацыенты з хранічным бранхітам часта адчуваюць павышаную сакрэцыю слізі ў дыхальных шляхах, што ўзмацняе кашаль і адыходжанне мокроты. Бронхоген можа зніжаць сінтэз і сакрэцыю слізі шляхам інгібіравання экспрэсіі гена MUC ў эпітэліяльных клетках дыхальных шляхоў. Ён таксама можа рэгуляваць фізіка-хімічныя ўласцівасці слізі дыхальных шляхоў, зніжаючы яе глейкасць і палягчаючы яе вывядзенне.
Павышэнне функцыі інфузорыя
Нармальны рух інфузорыя ў дыхальных шляхах з'яўляецца ключавым механізмам для ачышчэння сакрэту дыхальных шляхоў. У пацыентаў з хранічным бранхітам парушэнне функцыі інфузорыя прыводзіць да ачышчэння слізі. Бронхоген спрыяе аднаўленню і рэгенерацыі реснитчатых клетак дыхальных шляхоў, павялічваючы частату і амплітуду біцця вейчыкаў, тым самым паляпшаючы функцыю мукоцилиарного кліранс. Гэта дапамагае ў выгнанні сакрэту і хваробатворных мікраарганізмаў з дыхальных шляхоў, палягчаючы запаленне дыхальных шляхоў.
(4) Абарона структуры і функцыі дыхальных шляхоў
Памяншэнне патаўшчэнні сценак дыхальных шляхоў
Хранічнае запаленне дыхальных шляхоў можа прывесці да патаўшчэнні сценак дыхальных шляхоў і звужэння прасвету ў пацыентаў з хранічным бранхітам. Бронхоген памяншае ступень патаўшчэнні сценкі дыхальных шляхоў шляхам інгібіравання інфільтрацыі запаленчых клетак, памяншэння пашкоджанняў ад медыятараў запалення і протеаз і рэгулюючы метабалізм пазаклеткавай матрікса, тым самым падтрымліваючы нармальную структуру і праходнасць дыхальных шляхоў.
Паляпшэнне працы лёгкіх
Памяншаючы запаленне дыхальных шляхоў, зніжаючы сакрэцыю слізі, узмацняючы функцыю інфузорыя і абараняючы структуру дыхальных шляхоў, Bronchogen дапамагае палепшыць функцыю лёгкіх у пацыентаў з хранічным бранхітам. Даследаванні паказалі, што пасля лячэння бронхогеном параметры функцыі лёгкіх пацыентаў, такія як аб'ём фарсіраванага выдыху за адну секунду (FEV₁) і фарсіраваная жыццёвая ёмістасць лёгкіх (FVC), значна палепшыліся, а такія сімптомы, як дыхавіца, прыкметна палегчыліся.
Заключэнне
Такім чынам, Бронхоген, як патэнцыйны прэпарат для лячэння запалення дыхальных шляхоў пры астме і хранічным бранхіце, валодае шматмэтавым механізмам супрацьзапаленчага дзеяння з некалькімі шляхамі. Рэгулюючы клеткі запалення, медыятары запалення, эпітэліяльныя клеткі дыхальных шляхоў і рэканструкцыю дыхальных шляхоў, Bronchogen эфектыўна душыць запаленне дыхальных шляхоў у пацыентаў з астмай і хранічным бранхітам, паляпшае структуру і функцыю дыхальных шляхоў і паляпшае якасць жыцця пацыентаў.
Крыніцы
[1] Сон JW, Лім С. Глюкагон-падобны пептыд-1 на аснове тэрапіі: новы гарызонт у барацьбе з атлусценнем [J]. Эндакрыналогія і метабалізм, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Хаф К.П., Керцісс М.Л., Блэйн Т.Дж. і інш. Рэканструкцыя дыхальных шляхоў пры астме [J]. Frontiers in Medicine, 2020, том 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Нацэльванне клеткавай сігналізацыі пры алергічнай астме [J]. Перадача сігналу і мэтанакіраваная тэрапія, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
