Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
(1) Rewşa heyî û Rîskên Astim û Bronşîtê Kronîk
Astim nexweşiyek kronîk a hevpar a rêyên hewayê ye ku bi belavbûnek zêde li seranserê cîhanê ye. Taybetmendiyên wê yên bingehîn iltîhaba hewayê ya kronîk, hîperbersivandina rêça hewayê, û sînorkirina herikîna hewayê ya vegerî ye. Nexweş bi gelemperî nîşanên wekî xitimandin, kurtbûna bêhnê, tengbûna sîngê, û kuxikê, ku bi girîngî kalîteya jiyanê xirab dike û dibe ku jiyanê jî tehdîd bike. Bronşîta kronîk di serî de bi iltîhaba kronîk a netaybetî ya bronşiyan tê diyar kirin, ku kuxîn û hilberîna xurmê wekî nîşanên sereke yên klînîkî ne. Rewş bi kêmî ve sê mehan salane ji bo du salên li pey hev an jî zêdetir berdewam dike.
(2) Rola Navendî ya Iltîhaba Hewayê di Astim û Bronşîta Kronîk de
Iltîhaba hewayê di Astimê de
Di dema pêşkeftina astimê de, hucreyên cûrbecûr ên înflamatuar ên wekî eosinophil, mast hucre, û T lymphocytes di rêyên hewayê de têne peyda kirin, rêzek navbeynkar û sîtokînên înflamatuar berdidin, di nav de interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), û iltîhaba hewayê ya interleukin-13 (IL-13). Van bersivên înflamatuar di encamê de zirarê dide epîteliya rêça hewayê, zêdekirina derziya mukusê, girêbesta masûlkeya nerm a rêyên hewayê û ji nû ve nûvekirinê, dibe sedema hîperbersîvbûna riya hewayê û sînordarkirina herikîna hewayê.
Figure 1 Epîteliya riya hewayê di navbera jîngeh û pişikê de wekî navbera bingehîn kar dike.
Iltîhaba hewayê di Bronşîta Kronîk de
Di bronşîtê kronîk de iltîhaba hewayê di serî de ji hêla neutrofîl, makrofage û hucreyên din ve tê rêve kirin. Proteaz, cureyên oksîjenê yên reaktîf, û madeyên din ên ku di pêvajoya înflamatuar de têne berdan zirarê didin avahî û fonksiyona rêyên hewayê, dibe sedema stûrbûna dîwarên rêyên hewayê û tengbûna lumenê, bi vî rengî veguherîna gazê xera dike. Teşwîqkirina înflamatuar a dirêj di heman demê de dikare pêşkeftina nexweşiyê jî pêşve bibe û xetera tevliheviyên wekî xerabûna fonksiyona pişikê û nexweşiya dil û damar zêde bike.
(4) Pêşniyara Lêkolînê ya Bronchogen wekî Agentek Terapî ya Potansiyel
Ji ber rewşa heyî ya dermankirina ji bo iltîhaba rêyên hewayê di astim û bronşîtê kronîk de, destnîşankirina ajanên dermankirinê yên nû, ewledar û bi bandor girîngiyek klînîkî ya girîng digire. Bronchogen dikare bersivên înflamatuar bi rêgezên pirjimar ve modul bike, potansiyel di nexweşên bi astim û bronşîtê kronîk de iltîhaba rêyên hewayê asteng bike, bi vî rengî di dermankirina van rewşan de dibe alîkar.
Bandora astengker a Bronchogenê li ser iltîhaba hewayê li nexweşên astimê
(1) Bandorên Birêkûpêk li ser Hucreyên Inflammatory
Eosinophils
Eosinophil di iltîhaba rêyên hewayê de di astimê de rolek sereke dilîzin. Madeyên jehrîn ên ku ew derdixin, wek proteîna kationîk eosinophil, dikarin zirarê bidin şaneyên epîteliya rêyên hewayê û bersivên înflamatuar zêde bikin. Bronkojen dikare kemotaksîs û aktîvkirina eosinophils asteng bike, ketina wan di rêyên hewayê de kêm bike. Bi birêkûpêkkirina vegotina receptorên kemokîn, bi taybetî receptorê kemokîn CC 3 (CCR3), ew girêdana di navbera eosinophils û hucreyên epîteliya hewayê û hem jî hucreyên endotelyal de asteng dike, bi vî rengî kombûna wan di tevna rêça hewayê de kêm dike.
T lymphocytes
Hucreyên Th2 di iltîhaba astimê de şaneyên parastinê yên girîng in, sîtokînên wekî IL-4, IL-5, û IL-13 derdixin, aktîvkirina eosinophil û berteka hewayê zêde dikin. Bronchogen cudabûn û fonksiyona hucreya Th2 asteng dike, hilberîna van sîtokinan kêm dike. Bronchogen di heman demê de hejmar û fonksiyona hucreyên T-ya birêkûpêk (Tregs) birêkûpêk dike, bandora astengkirina Tregs li ser hucreyên Th2 zêde dike, balansa berevaniyê diparêze, û iltîhaba rêyên hewayê sivik dike.
Hucreyên mast
Di dema êrişên astimê de hucreyên mast zû navbeynkarên înflamatuar ên wekî histamine û leukotrienes serbest berdidin, girêbesta masûlkeyên nerm ên rêyên hewayê çêdikin û permeabiliya damaran zêde dikin. Bronchogen membranên xaneyên mast stabîl dike, degranulasyonê asteng dike, û serbestberdana navbeynkarên înflamatuar kêm dike, bi vî rengî iltîhaba tîrêjê ya hewayê sivik dike.
(2) Bandorên li ser navbeynkarên înflamatuar û cytokines
Kêmkirina berdana navbeynkarên înflamatuar
Digel astengkirina serbestberdana histamine û leukotrienes ji hucreyên mast, Bronchogen di heman demê de astên navbeynkarên din ên înflamatuar, wek prostaglandin D2 (PGD2) û tromboxane A2 (TXA2) jî kêm dike. Van navbeynkarên înflamatuar dikarin bibin sedema girêbesta masûlkeyên nerm ên bronşî, zêdekirina derziya mukusê, û vazodilatasyon, ku iltîhaba bronşiyê zêde bike. Bi astengkirina çalakiya enzîmên wekî cyclooxygenase (COX), Bronchogen senteza PGD2 û TXA2 kêm dike, bi vî rengî bersivên înflamatuar ên bronşî kêm dike.
Rêziknameya Tora Cytokine
Wekî ku berê hate behs kirin, nexweşên astimê di nav rêyên hewayê de di nav cytokinesên cihêreng de bêhevsengiyê nîşan didin, bi astên bilind ên cytokines-type Th2 yên wekî IL-4, IL-5, û IL-13, dema ku cytokinesên dijî-înflamatuar ên mîna IL-10 kêm dibin. Bronchojen dikare vegotina sîtokînên dijî-înflamatuar ên wekî IL-10 sererast bike, di heman demê de hilberîna cytokinên pro-înflamatuar ên wekî IL-4, IL-5, û IL-13 asteng dike, bi vî rengî nehevsengiyên tora sîtokîn rast dike û iltîhaba rêyên hewayê kêm dike. Bronchogen di heman demê de çalakiya cytokines wekî faktora nekroza tumor-α (TNF-α) û interferon-γ (IFN-γ) asteng dike, ku di heman demê de di iltîhaba hewaya astimê û nûvekirina rêyên hewayê de rolek girîng dileyzin.
Figure 2 Astim, nexweşiyek înflamatuar a kronîk a rêyên hewayê, bi iltîhaba eosinophilic, hîpersecretion mukus, hyperplasia hucreya goblet, hîper-bersivdana rêyên hewayê, û bêhna xwe tê diyar kirin.
(3) Bandorên parastinê yên li ser hucreyên epîteliya hewayê
Kêmkirina zirara hucreya epithelial
Germbûna rêyên hewayê yên astimê dikare bibe sedema zirarê li şaneyên epîteliya rêyên hewayê, ku fonksiyona astengiya hewayê xera bike. Bronchogen tamîrkirin û nûjenkirina şaneyên epîteliya rêyên hewayê pêşve dike, fonksiyona wan a astengiyê zêde dike. Bronchogen birêkûpêkkirina proteînên girêdana hişk ên wekî ocludin û proteîna girêdana hişk-1 (ZO-1) zêde dike, girêdanên hişk di navbera şaneyên epîtelyal de diparêze û ketina navbeynkarên înflamatuar û alerjenan kêm dike.
Astengkirina deranîna zêde ya mukusê
Di rêyên hewayê de derziya zêde ya mukus yek ji taybetmendiyên bingehîn ên patholojîkî yên astmayê ye. Mukusa zêde dikare rêyên hewayê asteng bike û sînorkirina hewayê zêde bike. Bronchogen bi astengkirina vegotina genên mucinê (MUC) di şaneyên epîteliya rêyên hewayê de, sentez û veşartina mûkê kêm dike. Wekî din, ew fonksiyona paqijkirina mucociliary birêkûpêk dike, rakirina mukusê ji rêyên hewayê pêşve dike û rêça hewayê diparêze.
(4) Bandorên li ser nûvekirina rêyên hewayê
Pêşkêşkirina zêdebûn û koçberiya şaneyên masûlkeya nerm
Veavakirina rêyên hewayê di astimê de guherînek patholojîkî ya girîng e, di nav de stûrbûna masûlkeyên nermik ên rêyên hewayê û depokirina matrixa derveyî hucreyî. Bronkojen zêdebûn û koçkirina şaneyên masûlkeyên nerm ên rêyên hewayê asteng dike, hejmar û qebareya wan kêm dike. Bi rêkûpêkkirina vegotina proteînên girêdayî çerxa hucreyê, kînasên girêdayî cyclin (CDKs), û cyclinan, Bronchogen dibe sedem ku hucreyên masûlkeyên nerm ên hewayê di qonaxên taybetî yên çerxa hucreyê de werin girtin, bi vî rengî belavbûna wan asteng dike.
Kêmkirina depokirina matrixê derveyî hucreyî
Di dema nûvekirina rêyên hewayê yên astimê de, fîbroblast mîqdarek zêde ya pêkhateyên matrixê derveyî hucreyî yên wekî kolajen û fibronectin diafirîne û derdixe, ku dibe sedema stûrbûna dîwarên rêyên hewayê. Bronchogen dikare çalakkirin û belavbûna fîbroblastan asteng bike, sentez û depokirina hêmanên matrixê derveyî hucreyî kêm bike. Di heman demê de ew dikare hevsengiya di navbera matrix metalloproteinases (MMPs) û înhîbîtorên tevnvîsê yên wan (TIMPs) de birêkûpêk bike, hilweşandina matrixa derveyî hucreyê pêşve bike û berfirehiya nûvekirina rêyên hewayê kêm bike.
Di nexweşên bi bronşîtê kronîk de bandora mêtînger a bronchogenê li ser iltîhaba rêyên hewayê
(1) Rêzkirina berhevkirin û aktîvkirina hucreya înflamatuar
Neutrofîl
Neutrofîl di bronşîta kronîk de iltîhaba rêyên hewayê serdest dikin, û proteazên ku ew berdan, mîna elastase, dikarin zirarê bidin avahiya hewayê. Bronkojen dikare kemotaksîs û aktîvkirina neutrofîlan asteng bike, kombûna wan di rêyên hewayê de kêm bike. Bi astengkirina vegotina întegrînan li ser rûyê neutrofîlan, wek integrin β2, ew girêdana neutrofîlan bi şaneyên endotelîal re kêm dike, bi vî rengî koça wan di nav tevnên rêyên hewayê de kêm dike.
Makrofage
Makrofage ne tenê di dema pêvajoya înflamatuar a bronşîtê kronîk de beşdarî paqijkirina pathogen dibin, lê di heman demê de navbeynkarên cûda yên înflamatuar jî derdixin. Bronchogen dikare rewşa polarîzasyona makrofageyan birêkûpêk bike, veguherîna wan li makrofajên dijî-înflamatuar (M2-cure) pêşve bibe, bi vî rengî berdana sîtokînên pro-înflamatuar ên wekî IL-1β û TNF-α kêm bike û di heman demê de derziya sîtokînên dijî-înflamatuar ên wekî IL-10 zêde bike, bi vî rengî iltîhaba hewayê zêde dike.
(2) Bandorên li ser navbeynkar û proteazên înflamatuar
Kêmkirina astên navbeynkar ên înflamatuar
Di nexweşên bi bronşît kronîk de, navbeynkarên cûrbecûr ên înflamatuar di rêyên hewayê de bilind dibin, wek IL-8 û leukotriene B4 (LTB4). Van navbeynkarên înflamatuar neutrofîl û hucreyên din ên înflamatuar dikişînin, bersiva înflamatuar zêde dikin. Bronchogen dikare hilberandin û berdana van navbeynkarên înflamatuar bi tepisandina çalakkirina rêyên nîşankirina înflamatuar ên wekî faktora nukleer-κB (NF-κB) asteng bike, bi vî rengî veguheztina genê û senteza navbeynkarên înflamatuar kêm bike.
Astengkirina çalakiya protease
Proteazên ku ji hêla neutrofîlan ve têne berdan, wekî elastase û cathepsin, dikarin fîberên elastîk û kolajenê yên di rêyên hewayê de hilweşînin, û bibe sedema zirarê li dîwarên rêyên hewayê. Bronchogen xwedan çalakiya astengkirina proteazê ye, rasterast çalakiya van proteazan asteng dike û zirarê li tevnên rêyên hewayê kêm dike. Di heman demê de ew dikare hevsengiya di navbera proteazan û înhîbîtorên wan de sererast bike, astên înhîbîtorên proteazê yên wekî α1-antitrypsin zêde bike, û zirara proteazê ya ku di rêyên hewayê de çêdibe bêtir kêm bike.
(3) Baştirkirina hîpersecretion mukusa hewayê û fonksiyona ciliary
Kêmkirina derziya mucus
Nexweşên bi bronşîtê kronîk bi gelemperî di rêyên hewayê de zêdebûna mukusê zêde dibe, kuxikê û hilberîna xûyê zêde dike. Bronchogen dikare bi astengkirina vegotina gena MUC di hucreyên epîteliya rêyên hewayê de, sentez û veşartina mukusê kêm bike. Di heman demê de ew dikare taybetmendiyên fizîkî-kîmyayî yên mukusa rêyên hewayê jî sererast bike, vîskozîteya wê kêm bike û derxistina wê hêsantir bike.
Zêdekirina fonksiyona ciliary
Tevgera asayî ya ciliary di rêyên hewayê de mekanîzmayek bingehîn e ji bo paqijkirina derzên rêyên hewayê. Di nexweşên bi bronşît kronîk de, xerabûna fonksiyona ciliar dibe sedema paqijbûna mukusê. Bronchogen tamîrkirin û nûvekirina hucreyên çîçekkirî yên rêyên hewayê pêşve dike, frekansa lêdana ciliary û mezinahiya wan zêde dike, bi vî rengî fonksiyona paqijkirina mucociliary çêtir dike. Ev di derxistina derdan û pathogenên ji rêyên hewayê de dibe alîkar, iltîhaba hewayê sivik dike.
(4) Parastina avahî û fonksiyona hewayê
Kêmkirina stûrbûna dîwarê rêyên hewayê
Iltîhaba kronîk a rêyên hewayê di nexweşên bi bronşît kronîk de dibe sedema stûrbûna dîwarên rêyên hewayê û tengbûna lumenê. Bronchogen bi astengkirina ketina hucreyên înflamatuar, kêmkirina zirara ji navbeynkar û proteazên înflamatuar, û birêkûpêkkirina metabolîzma matrixê derveyî hucreyê, bi rê vegirtina avahiyek normal û rêgezên hewayê, asta stûrbûna dîwarê hewayê kêm dike.
Başkirina fonksiyona pişikê
Bi kêmkirina iltîhaba hewayê, kêmkirina derziya mukus, zêdekirina fonksiyona ciliary, û parastina strukturên hewayê, Bronchogen di nexweşên bi bronşît kronîk de alîkariya baştirkirina fonksiyona pişikê dike. Lêkolînan destnîşan kir ku piştî dermankirina bi Bronchogen, parametreyên fonksiyona pişikê yên nexweşan ên wekî volta derdana bi zorê di yek saniyeyê de (FEV1) û kapasîteya jiyanî ya bi zorê (FVC) bi girîngî çêtir bûne, û nîşanên wekî dyspnea bi rengek berbiçav kêm bûne.
Xelasî
Bi kurtahî, Bronchogen, wekî dermanek potansiyel ji bo dermankirina iltîhaba hewayê di astim û bronşîtê kronîk de, xwedan mekanîzmayek çalakiyê ya dijî-înflamatuar a pir-armanc, pir-rêga ye. Bi birêkûpêkkirina hucreyên înflamatuar, navbeynkarên înflamatuar, hucreyên epîtelyal ên rêyên hewayê, û nûvekirina rêyên hewayê, Bronchogen bi bandor iltîhaba rêyên hewayê di nexweşên astim û bronşîtê kronîk de ditepisîne, avahî û fonksiyona rêyên hewayê baştir dike, û kalîteya jiyana nexweşan zêde dike.
Çavkanî
[1] Kurê JW, Lim S. Dermanên Bingehîn ên Glucagon-Like Peptide-1: Di Rêvebiriya Qelewbûnê de Horizonek Nû[J]. Endokrinolojî û Metabolîzm, 2024,39 (2): 206-221.DOI: 10.3803 / EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Remodelkirina rêyên hewayê di Astimê de[J]. Frontiers in Medicine, 2020, Cild 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Di astima alerjîk de îşaretkirina hucreyê armanc [J]. Veguhastina Nîşanê û Tedawiya Armanc, 2019,4 (1): 45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
