Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
(1) Asma eta bronkitis kronikoaren egungo egoera eta arriskuak
Asma arnasbideetako hanturazko gaixotasun kroniko arrunta da, mundu osoan prebalentzia handia duena. Bere ezaugarri nagusien artean arnasbideen hantura kronikoa, arnasbideen hipererantzunkortasuna eta aire-fluxuaren muga itzulgarria dira. Pazienteek sarritan bizi-kalitatea nabarmen kaltetzen duten eta bizitza mehatxatu dezaketen sintomak izaten dituzte, hala nola, txistua, arnasa gutxitzea, bularraren estutasuna eta eztula. Bronkitis kronikoa bronkioen hantura ez espezifiko kronikoa da batez ere, eztula eta esputoa ekoiztea sintoma kliniko nagusi gisa. Egoerak gutxienez hiru hilabetez irauten du urtero bi urtez jarraian edo gehiagoz.
(2) Asma eta bronkitis kronikoan arnasbideen hanturaren eginkizun nagusia
Arnasbideen hantura asma
Asmaren garapenean, hainbat hanturazko zelula, hala nola, eosinofiloak, mastozitoak eta T linfozitoak erreklutatzen dira arnasbideetara, eta hantura-bitartekari eta zitokina sorta bat askatzen dute, besteak beste, interleukina-4 (IL-4), interleukina-5 (IL-5) eta interleukina-13 (IL-5) eta aire-bideen hantura eragiten dutenak. Hanturazko erantzun hauek arnasbideen epitelioan kalteak eragiten dituzte, muki-jariapena handitu, arnasbideen muskulu leunaren uzkurdura eta birmoldaketa eragiten dute, eta aire-bideen hipererantzunkortasuna eta aire-fluxua mugatzen dira.
1. Irudia Arnasbideen epitelioa ingurunearen eta birikaren arteko lehen mailako interfaze gisa balio du.
Aire-bideen hantura bronkitis kronikoan
Bronkitis kronikoaren arnasbideen hantura neutrofiloek, makrofagoek eta beste zelulek eragiten dute batez ere. Hantura-prozesuan askatzen diren proteasak, oxigeno-espezie erreaktiboak eta beste substantziek arnasbideen egitura eta funtzioa kaltetzen dute, eta, ondorioz, arnasbideen hormak loditzen dira eta lumenaren estutu egiten dira, eta, ondorioz, gas-trukea kaltetzen dute. Hanturazko estimulazio luzeak gaixotasunaren progresioa susta dezake eta konplikazioak izateko arriskua areagotu dezake, hala nola biriken funtzio urritasuna eta gaixotasun kardiobaskularra.
(4) Bronkogenoaren ikerketaren aurrekariak agente terapeutiko potentzial gisa
Asmaren eta bronkitis kronikoaren arnasbideen hanturaren tratamenduaren egungo egoera kontuan hartuta, agente terapeutiko berri, seguru eta eraginkorrak identifikatzeak garrantzi kliniko handia du. Bronkogenoak hanturazko erantzunak modulatu ditzake bide anitzen bidez, asma eta bronkitis kronikoa duten pazienteetan arnasbideen hantura inhibituz, eta horrela baldintza horien tratamenduan lagunduz.
Bronkogenoaren efektu inhibitzailea asma gaixoetan arnasbideen hanturan
(1) Hanturazko zeluletan eragin erregulatzaileak
Eosinofiloak
Eosinofiloek funtsezko eginkizuna dute asmaren arnasbideen hanturan. Askatzen dituzten substantzia toxikoek, eosinofiloen proteina kationikoak esaterako, arnasbideetako epitelio-zelulak kaltetu ditzakete eta hanturazko erantzunak areagotu ditzakete. Bronkogenoak eosinofiloen kimiotaxia eta aktibazioa inhibi dezake, haien arnasbideetan infiltrazioa murriztuz. Kimiokinen errezeptoreen adierazpena erregulatuz, zehazki CC chemokine receptor 3 (CCR3), eosinofiloen eta arnasbideko epitelioko zelulen eta baita endotelioko zelulen arteko atxikimendua blokeatzen du, eta, horrela, haien agregazioa murrizten du arnasbideetako ehunetan.
T linfozitoak
Th2 zelulak zelula immune garrantzitsuak dira asmaren hanturan, IL-4, IL-5 eta IL-13 bezalako zitokinak jariatzen dituzte, eosinofiloen aktibazioa eta arnasbideen hipererantzuntasuna sustatzen dute. Bronkogenoak Th2 zelulen bereizketa eta funtzioa inhibitzen ditu, zitokina horien ekoizpena murriztuz. Bronkogenoak T zelulen (Tregs) erregulatzaileen kopurua eta funtzioa ere erregulatzen ditu, Tregs-en efektu inhibitzailea Th2 zeluletan areagotuz, oreka immunologikoa mantenduz eta arnasbideen hantura arinduz.
Masto-zelulak
Mastozelulek azkar askatzen dituzte hanturazko bitartekariak, hala nola histamina eta leukotrienoak, asma erasoetan, arnasbideen muskulu leunaren uzkurdura eta iragazkortasun baskularra areagotuz. Bronkogenoak masto-zelulen mintzak egonkortzen ditu, degranulazioa galarazten du eta hantura-bitartekarien askapena murrizten du, eta, horrela, arnasbideen hantura akutua arintzen du.
(2) Hanturazko bitartekarietan eta zitokinetan eraginak
Hanturazko bitartekarien askapena murriztea
Mastozeluletatik histamina eta leukotrienoen askapena eragozteaz gain, Bronchogenek beste hanturazko bitartekari batzuen maila ere murrizten du, hala nola prostaglandina D₂ (PGD₂) eta A₂ tronboxanoa (TXA₂). Hanturazko bitartekari hauek bronkioen muskulu leunaren uzkurdura, muki-jariapena handitu eta basodilatazioa eragin dezakete, bronkio-hantura areagotuz. Ziklooxigenasa (COX) bezalako entzimen jarduera inhibituz, Bronkogenoak PGD₂ eta TXA₂-ren sintesia murrizten du, eta, horrela, hanturazko erantzun bronkialak arintzen ditu.
Zitokinen Sarearen erregulazioa
Lehen esan bezala, asma gaixoek desorekak dituzte arnasbideetako hainbat zitokinetan, IL-4, IL-5 eta IL-13 bezalako Th2 motako zitokinen maila altuekin, IL-10 bezalako antiinflamatorio zitokinak murrizten diren bitartean. Bronkogenoak IL-10 bezalako hanturaren aurkako zitokinen adierazpena erregulatu dezake, eta, aldi berean, IL-4, IL-5 eta IL-13 bezalako zitokin proinflamatorioen ekoizpena inhibitzen du, horrela zitokinen sareen desorekak zuzendu eta arnasbideen hantura murrizten du. Bronkogenoak ere zitokinen jarduera inhibitzen du, hala nola, tumore-nekrosi faktorea-α (TNF-α) eta interferon-γ (IFN-γ), zeinek ere zeregin garrantzitsua betetzen baitute asmaren arnasbideen hanturan eta arnasbideen birmoldaketa.
2. Irudia Asma, arnasbideen hanturazko gaixotasun kronikoa, hantura eosinofilikoa, muki-sariketa, zelula kalikaten hiperplasia, arnasbideen hiper-erantzunkortasuna eta arnasestutasuna ditu ezaugarri.
(3) Arnasbideen epitelioko zeluletan babes-efektuak
Zelula epitelialen kaltea murriztea
Asmaren arnasbideen hanturak arnasbideen epitelioko zelulak kaltetu ditzake, arnasbideen hesiaren funtzioa kaltetuz. Bronkogenoak arnasbideetako epitelio-zelulen konponketa eta birsorkuntza sustatzen du, haien hesi-funtzioa hobetuz. Bronkogenoak lotura estuko proteinen adierazpena erregulatzen du, hala nola occludin eta tight junction protein-1 (ZO-1), zelula epitelialen arteko lotura estuak mantenduz eta hanturazko bitartekarien eta alergenoen sarrera murriztuz.
Gehiegizko moco jariatzearen inhibizioa
Arnasbideetan gehiegizko muki jariatzea asmaren ezaugarri patologiko nagusietako bat da. Gehiegizko mocoak arnasbideak oztopatu eta aire-fluxuaren muga areagotu dezake. Bronkogenoak muki-sintesia eta jariapena murrizten ditu arnasbideetako epitelio-zeluletan muzinaren (MUC) geneen adierazpena inhibituz. Gainera, mukoziliar garbiketa-funtzioa erregulatzen du, arnasbideetatik mocoa kentzea sustatuz eta arnasbideen permeabilitatea mantenduz.
(4) Arnasbideen birmoldaketari buruzko ondorioak
Muskulu leuneko zelulen ugalketa eta migrazioa inhibitzea
Arnasbideen birmoldaketa asmaren aldaketa patologiko garrantzitsua da, besteak beste, arnasbideen muskulu leunaren loditzea eta zelulaz kanpoko matrizea. Bronkogenoak arnasbideetako muskulu leunen zelulen ugalketa eta migrazioa galarazten du, haien kopurua eta bolumena murriztuz. Ziklo zelularreko proteinen, ziklinen menpeko kinasen (CDKs) eta zikinen adierazpena erregulatuz, Bronkogenoak arnasbideetako muskulu leunaren zelulak geldiarazten ditu ziklo zelularren fase zehatzetan, eta, ondorioz, haien ugalketa inhibitzen du.
Zelulaz kanpoko matrizearen metaketa murriztea
Asmaren arnasbideen birmoldaketa garaian, fibroblastoek kolagenoa eta fibronektina bezalako matrize zelulaz kanpoko osagaien gehiegizko kantitatea sintetizatzen eta jariatzen dute, arnasbideen hormak loditzen direlarik. Bronkogenoak fibroblastoen aktibazioa eta ugaltzea galarazi dezake, matrizez kanpoko osagaien sintesia eta deposizioa murriztuz. Halaber, matrizearen metaloproteinasen (MMP) eta haien ehunen inhibitzaileen (TIMP) arteko oreka erregulatu dezake, zelulaz kanpoko matrizearen degradazioa sustatuz eta arnasbideen birmoldaketaren hedadura arinduz.
Bronkogenoaren eragin inhibitzailea arnasbideen hanturan bronkitis kronikoa duten pazienteetan
(1) Hanturazko zelulen kontratazioa eta aktibazioa erregulatzea
Neutrofiloak
Neutrofiloek arnasbideen hantura nagusitzen dute bronkitis kronikoan, eta askatzen dituzten proteasak, elastasa adibidez, arnasbideen egitura kaltetu dezakete. Bronkogenoak neutrofiloen kimiotaxia eta aktibazioa inhibitu ditzake, haien arnasbideetan metatzea murriztuz. Neutrofiloen gainazalean integrinen adierazpena inhibituz, β₂ integrina adibidez, neutrofiloen zelula endotelioekiko atxikimendua murrizten du, eta, ondorioz, haien migrazioa murrizten du arnasbideen ehunetara.
Makrofagoak
Makrofagoek bronkitis kronikoaren hantura-prozesuan patogenoen garbiketan parte hartzen ez ezik, hainbat hantura-bitartekari ere askatzen dituzte. Bronkogenoak makrofagoen polarizazio-egoera erregulatu dezake, haien eraldaketa (M2 motako) makrofago antiinflamatorioetan sustatuz, horrela IL-1β eta TNF-α bezalako zitokin proinflamatorioen askapena murrizten duen bitartean, IL-10 bezalako zitokin antiinflamatorioen jariapena areagotuz, horrela arnasbideen hantura arintzeko.
(2) Hanturazko bitartekarien eta proteasen gaineko ondorioak
Hanturazko bitartekarien mailak murriztea
Bronkitis kronikoa duten pazienteetan, hanturazko bitartekari desberdinak altxatzen dira arnasbideetan, hala nola IL-8 eta leukotrieno B₄ (LTB₄). Hanturazko bitartekari hauek neutrofiloak eta beste hanturazko zelula batzuk erakartzen dituzte, hanturazko erantzuna areagotuz. Bronkogenoak hanturazko bitartekari horien ekoizpena eta askapena galarazi dezake hanturazko seinaleztapen-bideen aktibazioa kenduz, hala nola, κB faktore nuklearra (NF-κB), eta, ondorioz, hanturazko bitartekarien gene transkripzioa eta sintesia murriztuz.
Proteasaren jarduera inhibitzea
Neutrofiloek askatzen dituzten proteasek, elastasa eta katepsina, esaterako, arnasbideetako zuntz elastikoak eta kolagenoa degrada ditzakete eta, ondorioz, arnasbideen hormak kaltetu ditzakete. Bronkogenoak proteasaren inhibizio-jarduera du, proteasa horien jarduera zuzenean inhibitzen du eta arnasbideetako ehunetan kalteak murrizten ditu. Proteasen eta haien inhibitzaileen arteko oreka ere erregulatu dezake, α₁-antitripsina bezalako proteasen inhibitzaileen mailak areagotuz, proteasak eragindako kalteak arnasbideetan are gehiago arinduz.
(3) Arnasbideetako mukiaren hipersekrezioa eta funtzio ziliarraren hobekuntza
Muki jariapena murriztea
Bronkitis kronikoa duten pazienteek arnasbideetan muki-jariatze handiagoa izaten dute, eztula eta esputoaren ekoizpena areagotuz. Bronkogenoak moco-sintesia eta jariapena murrizten ditu arnasbideetako epitelio-zeluletan MUC genearen adierazpena inhibituz. Gainera, arnasbideetako mukiaren propietate fisikokimikoak erregula ditzake, haren biskositatea murriztuz eta kanporatzea erraztuz.
Funtzio ziliarra hobetzea
Arnasbideetako ziliar-mugimendu normala arnasbideen jariaketak garbitzeko funtsezko mekanismoa da. Bronkitis kronikoa duten pazienteetan, ziliar-funtzio urritasunak moco garbiketa eragiten du. Bronkogenoak arnasbide ziliatuen zelulen konponketa eta birsorkuntza sustatzen du, ziliarren taupada-maiztasuna eta anplitudea hobetuz, eta, ondorioz, mukoziliar garbiketa-funtzioa hobetzen du. Horrek arnasbideetatik jariatzeak eta patogenoak kanporatzen laguntzen du, arnasbideen hantura arinduz.
(4) Arnasbideen egitura eta funtzioaren babesa
Arnasbideen hormaren loditzea murriztea
Arnasbideen hantura kronikoak arnasbideen hormak loditzea eta lumenaren estutzea ekar dezake bronkitis kronikoa duten pazienteetan. Bronkogenoak arnasbideen hormaren loditzearen neurria murrizten du, hanturazko zelulen infiltrazioa eragotziz, hanturazko bitartekarien eta proteasen kalteak murrizten ditu eta zelulaz kanpoko matrizearen metabolismoa erregulatzen du, horrela arnasbideen egitura eta pateentzia normala mantenduz.
Biriken funtzioa hobetzea
Arnasbideen hantura murriztuz, muki-jariapena murriztuz, ziliarraren funtzioa hobetuz eta arnasbideen egitura babestuz, Bronchogenek biriken funtzioa hobetzen laguntzen du bronkitis kronikoa duten pazienteetan. Ikerketek frogatu dutenez, Bronkogenoarekin tratatu ondoren, pazienteen biriketako funtzio parametroak, hala nola, behartutako arnasketa bolumena segundo batean (FEV₁) eta behartutako bizi-gaitasuna (FVC) nabarmen hobetu ziren, eta disnea bezalako sintomak nabarmen arindu ziren.
Ondorioa
Laburbilduz, Bronchogen, asma eta bronkitis kronikoan arnasbideen hantura tratatzeko sendagai gisa, bide anitzeko eta bide anitzeko hanturaren aurkako ekintza-mekanismo bat dauka. Hanturazko zelulak, hanturazko bitartekariak, arnasbideen epitelio-zelulak eta arnasbideen birmoldaketa erregulatuz, Bronkogenoak modu eraginkorrean kentzen du arnasbideen hantura asma eta bronkitis kronikoa duten pazienteetan, arnasbideen egitura eta funtzioa hobetzen du eta pazienteen bizi-kalitatea hobetzen du.
Iturriak
[1] Son JW, Lim S. Glucagon-Like Peptide-1 Based Therapies: A New Horizon in Obesity Management[J]. Endocrinology and Metabolism, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Arnasbideen birmoldaketa asma-n[J]. Frontiers in Medicine, 2020, 7. liburukia.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Asma alergikoan zelularen seinaleztapena bideratzea[J]. Seinalearen transdukzioa eta terapia zuzendua, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
