Cocer Peptides 
1 сарын өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Тойм
(1) Астма, архаг бронхитын өнөөгийн байдал, эрсдэл
Астма бол дэлхийн хэмжээнд өндөр тархалттай амьсгалын замын архаг үрэвсэлт өвчин юм. Үүний үндсэн шинж чанарууд нь амьсгалын замын архаг үрэвсэл, амьсгалын замын хэт хариу үйлдэл, агаарын урсгалын эргэлтийг хязгаарлах явдал юм. Өвчтөн амьсгаадах, амьсгал давчдах, цээж хорсох, ханиалгах зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг бөгөөд энэ нь амьдралын чанарыг ихээхэн доройтуулж, амь насанд аюул учруулж болзошгүй юм. Архаг бронхит нь үндсэндээ гуурсан хоолойн архаг өвөрмөц бус үрэвсэлээр тодорхойлогддог бөгөөд эмнэлзүйн гол шинж тэмдэг нь ханиалгах, цэр ялгарах шинж тэмдэг юм. Нөхцөл байдал хоёр жил ба түүнээс дээш жил дараалан дор хаяж гурван сар үргэлжилдэг.
(2) Астма ба архаг бронхит дахь амьсгалын замын үрэвслийн гол үүрэг
Астма өвчний амьсгалын замын үрэвсэл
Астма өвчний хөгжлийн явцад эозинофиль, шигүү мөхлөгт эс, Т лимфоцит гэх мэт янз бүрийн үрэвслийн эсүүд амьсгалын замд орж, үрэвслийн зуучлагч, цитокиныг ялгаруулдаг бөгөөд үүнд интерлейкин-4 (IL-4), интерлейкин-5 (IL-5-1, три-3-1-1 г) ялгардаг. үрэвсэл. Эдгээр үрэвслийн хариу урвалын үр дүнд амьсгалын замын хучуур эд гэмтэж, салстын шүүрэл нэмэгдэж, амьсгалын замын гөлгөр булчингууд агшиж, өөрчлөгддөг бөгөөд энэ нь амьсгалын замын хэт хариу урвал, агаарын урсгалыг хязгаарлахад хүргэдэг.
Зураг 1 Амьсгалын замын хучуур эд нь хүрээлэн буй орчин ба уушигны хоорондох үндсэн холбоос болдог.
Архаг бронхит дахь амьсгалын замын үрэвсэл
Архаг бронхитын үед амьсгалын замын үрэвсэл нь үндсэндээ нейтрофил, макрофаг болон бусад эсүүдээр дамждаг. Үрэвслийн явцад ялгардаг протеазууд, реактив хүчилтөрөгчийн төрөл зүйл болон бусад бодисууд нь амьсгалын замын бүтэц, үйл ажиллагааг гэмтээж, амьсгалын замын ханыг зузаарч, хөндийгөөр нарийсч, улмаар хийн солилцоог алдагдуулдаг. Үрэвслийг удаан хугацаагаар өдөөх нь өвчний явцыг сайжруулж, уушигны үйл ажиллагаа, зүрх судасны өвчин зэрэг хүндрэлийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.
(4) Боломжит эмчилгээний агент болох бронхогенийг судлах үндэслэл
Астма, архаг бронхитын амьсгалын замын үрэвслийн эмчилгээний өнөөгийн байдлыг харгалзан шинэ, аюулгүй, үр дүнтэй эмчилгээний бодисыг тодорхойлох нь эмнэлзүйн чухал ач холбогдолтой юм. Бронхоген нь олон янзын замаар үрэвслийн хариу урвалыг зохицуулж, астма, архаг бронхиттай өвчтөнүүдийн амьсгалын замын үрэвслийг дарангуйлж, улмаар эдгээр өвчнийг эмчлэхэд тусалдаг.
Астма өвчтэй өвчтөнүүдийн амьсгалын замын үрэвсэлд бронхогенийг дарангуйлах нөлөө
(1) Үрэвслийн эсүүдэд зохицуулах нөлөө
Эозинофил
Эозинофил нь астма өвчний амьсгалын замын үрэвсэлд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэдний ялгаруулдаг хорт бодисууд, тухайлбал эозинофилийн катион уураг нь амьсгалын замын эпителийн эсийг гэмтээж, үрэвслийн хариу урвалыг улам хүндрүүлдэг. Бронхоген нь эозинофилийн химотакси болон идэвхжлийг дарангуйлж, амьсгалын замд нэвчихийг бууруулдаг. Хемокины рецепторуудын, ялангуяа CC chemokine рецептор 3 (CCR3)-ийн илэрхийлэлийг зохицуулснаар эозинофиль ба амьсгалын замын хучуур эд эс, эндотелийн эс хоорондын наалдацыг хааж, улмаар амьсгалын замын эдэд хуримтлагдахыг бууруулдаг.
Т лимфоцитууд
Th2 эсүүд нь астма үрэвслийн үед чухал дархлааны эсүүд бөгөөд IL-4, IL-5, IL-13 зэрэг цитокинуудыг ялгаруулж, эозинофилийн идэвхжилт, амьсгалын замын хэт хариу урвалыг дэмждэг. Бронхоген нь Th2 эсийн ялгарал, үйл ажиллагааг саатуулж, эдгээр цитокины үйлдвэрлэлийг бууруулдаг. Мөн бронхоген нь зохицуулагч Т эсийн (Трег) тоо, үйл ажиллагааг зохицуулж, Th2 эсэд Tregs-ийн дарангуйлах нөлөөг сайжруулж, дархлааны тэнцвэрийг хадгалж, амьсгалын замын үрэвслийг намдаана.
шигүү мөхлөгт эсүүд
Астма өвчний үед шигүү мөхлөгт эсүүд нь гистамин, лейкотриен зэрэг үрэвслийн медиаторуудыг хурдан ялгаруулж, амьсгалын замын гөлгөр булчингийн агшилтыг идэвхжүүлж, судасны нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг. Бронхоген нь шигүү мөхлөгт эсийн мембраныг тогтворжуулж, дегрануляцийг дарангуйлж, үрэвслийн медиаторуудын ялгаралтыг бууруулж, улмаар амьсгалын замын цочмог үрэвслийг намдаана.
(2) Үрэвслийн зуучлагч ба цитокинуудад үзүүлэх нөлөө
Үрэвслийн зуучлагчдын ялгаралтыг бууруулах
Бронхоген нь шигүү мөхлөгт эсээс гистамин ба лейкотриен ялгарахыг дарангуйлахаас гадна простагландин D₂ (PGD₂) болон тромбоксан A₂ (TXA₂) зэрэг бусад үрэвслийн зуучлагчдын түвшинг бууруулдаг. Эдгээр үрэвслийн медиаторууд нь гуурсан хоолойн гөлгөр булчингийн агшилт, салстын шүүрэл ихсэх, судас тэлэх зэрэг нь гуурсан хоолойн үрэвслийг улам хүндрүүлдэг. Циклоксигеназа (COX) зэрэг ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлснаар бронхоген нь PGD₂ ба TXA₂-ийн нийлэгжилтийг бууруулж, улмаар гуурсан хоолойн үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг.
Цитокины сүлжээний зохицуулалт
Өмнө дурьдсанчлан астма өвчтэй өвчтөнүүд амьсгалын зам дахь янз бүрийн цитокинуудын тэнцвэргүй байдлыг харуулдаг бөгөөд IL-4, IL-5, IL-13 зэрэг Th2 төрлийн цитокинуудын түвшин өндөр байдаг бол IL-10 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын хэмжээ буурдаг. Бронхоген нь IL-10 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, IL-4, IL-5, IL-13 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын нийлэгжилтийг саатуулж, улмаар цитокины сүлжээний тэнцвэргүй байдлыг засч, амьсгалын замын үрэвслийг бууруулдаг. Бронхоген нь хавдрын үхжилийн фактор-α (TNF-α) ба интерферон-γ (IFN-γ) зэрэг цитокинуудын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд эдгээр нь астма амьсгалын замын үрэвсэл, амьсгалын замыг шинэчлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Зураг 2 Амьсгалын замын архаг үрэвсэлт өвчин болох астма нь эозинофилийн үрэвсэл, салс их хэмжээгээр ялгарах, аяга эсийн гиперплази, амьсгалын замын хэт хариу урвал, амьсгал давчдах зэргээр тодорхойлогддог.
(3) Амьсгалын замын хучуур эд эсийг хамгаалах нөлөө
Эпителийн эсийн гэмтлийг багасгах
Астма амьсгалын замын үрэвсэл нь амьсгалын замын хучуур эдийн эсийг гэмтээж, амьсгалын замын саад бэрхшээлийг үүсгэдэг. Бронхоген нь амьсгалын замын хучуур эд эсийн нөхөн төлжилтийг сайжруулж, саад тотгорыг сайжруулдаг. Бронхоген нь окклюдин, нягт уулзвар уураг-1 (ZO-1) зэрэг хатуу холболтын уургийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, хучуур эдийн эсийн хоорондох нягт холбоосыг хадгалж, үрэвслийн зуучлагч болон харшил үүсгэгчийн урсгалыг бууруулдаг.
Хэт их салиа шүүрлийг дарангуйлах
Амьсгалын замд салиа их хэмжээгээр ялгарах нь астма өвчний гол эмгэгийн нэг юм. Хэт их салиа нь амьсгалын замыг хааж, агаарын урсгалын хязгаарлалтыг улам хүндрүүлдэг. Бронхоген нь амьсгалын замын хучуур эдэд муцин (MUC) генийн илэрхийлэлийг дарангуйлснаар салстын нийлэгжилт, шүүрлийг бууруулдаг. Нэмж дурдахад энэ нь салст бүрхэвчийг цэвэрлэх үйл ажиллагааг зохицуулж, амьсгалын замаас салстыг гадагшлуулж, амьсгалын замын нээлттэй байдлыг хангадаг.
(4) Амьсгалын замыг шинэчлэхэд үзүүлэх нөлөө
Гөлгөр булчингийн эсийн өсөлт, шилжилт хөдөлгөөнийг дарангуйлдаг
Амьсгалын замын өөрчлөлт нь амьсгалын замын гөлгөр булчинг нягтруулах, эсийн гаднах матрицыг хуримтлуулах зэрэг багтраа өвчний чухал эмгэг өөрчлөлт юм. Бронхоген нь амьсгалын замын гөлгөр булчингийн эсийн тархалт, шилжилт хөдөлгөөнийг саатуулж, тэдгээрийн тоо, хэмжээг бууруулдаг. Бронхоген нь эсийн мөчлөгтэй холбоотой уураг, циклинээс хамааралтай киназа (CDKs) болон циклины илэрхийлэлийг зохицуулснаар амьсгалын замын гөлгөр булчингийн эсийг эсийн мөчлөгийн тодорхой үе шатанд саатуулж, улмаар тэдгээрийн тархалтыг саатуулдаг.
Эсийн гаднах матрицын хуримтлалыг багасгах
Астма амьсгалын замыг шинэчлэх үед фибробластууд коллаген, фибронектин зэрэг эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг хэт их хэмжээгээр нэгтгэж, ялгаруулж, амьсгалын замын ханыг зузааруулдаг. Бронхоген нь фибробластуудын идэвхжил, үржлийг саатуулж, эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нийлэгжилт, хуримтлалыг бууруулдаг. Энэ нь мөн матрицын металлопротеиназа (MMPs) ба тэдгээрийн эдийн дарангуйлагч (TIMPs) хоорондын тэнцвэрийг зохицуулж, эсийн гаднах матрицын задралыг дэмжиж, амьсгалын замын шинэчлэлтийн цар хүрээг хөнгөвчлөх боломжтой.
Архаг бронхиттай өвчтөнд амьсгалын замын үрэвсэлд бронхоген дарангуйлах нөлөө
(1) Үрэвслийн эсийг элсүүлэх, идэвхжүүлэх зохицуулалт
Нейтрофил
Архаг бронхитын үед амьсгалын замын үрэвсэлд нейтрофилууд давамгайлдаг бөгөөд тэдгээрийн ялгаруулдаг эластаза зэрэг протеазууд нь амьсгалын замын бүтцийг гэмтээж болно. Бронхоген нь нейтрофилын химотаксис, идэвхжилтийг дарангуйлж, амьсгалын замд хуримтлагдахыг бууруулдаг. β₂ интегрин зэрэг нейтрофилуудын гадаргуу дээрх интегринүүдийн илэрхийлэлийг дарангуйлснаар нейтрофилуудын эндотелийн эсүүдэд наалддаг наалдацыг бууруулж, улмаар амьсгалын замын эдэд шилжих хөдөлгөөнийг бууруулдаг.
Макрофагууд
Макрофагууд нь архаг бронхитын үрэвсэлт үйл явцын үед эмгэг төрүүлэгчдийг цэвэрлэхэд оролцдог төдийгүй янз бүрийн үрэвслийн медиаторуудыг ялгаруулдаг. Бронхоген нь макрофагуудын туйлшралын төлөвийг зохицуулж, тэдгээрийг үрэвслийн эсрэг (M2 төрлийн) макрофаг болгон хувиргах, улмаар IL-1β, TNF-α зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын ялгаралтыг бууруулж, үрэвслийн эсрэг цитокинуудын ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. үрэвсэл.
(2) Үрэвслийн зуучлагч ба протеазуудад үзүүлэх нөлөө
Үрэвслийн зуучлагчийн түвшинг бууруулах
Архаг бронхиттай өвчтөнд IL-8, лейкотриен B₄ (LTB₄) зэрэг амьсгалын замд янз бүрийн үрэвслийн медиаторууд нэмэгддэг. Эдгээр үрэвслийн медиаторууд нь нейтрофил болон бусад үрэвслийн эсүүдийг татаж, үрэвслийн хариу урвалыг улам хүндрүүлдэг. Бронхоген нь цөмийн хүчин зүйл-κB (NF-κB) зэрэг үрэвслийн дохиоллын замын идэвхжлийг дарангуйлж, улмаар үрэвслийн медиаторуудын генийн транскрипц, нийлэгжилтийг бууруулж, эдгээр үрэвслийн медиаторуудын үйлдвэрлэл, ялгаралтыг саатуулдаг.
Протеазын үйл ажиллагааг саатуулдаг
Эластаза, катепсин зэрэг нейтрофилуудаас ялгардаг протеазууд нь амьсгалын замын уян хатан утас, коллагеныг задалж, амьсгалын замын хананд гэмтэл учруулдаг. Бронхоген нь протеазыг дарангуйлах үйл ажиллагаатай бөгөөд эдгээр протеазуудын үйл ажиллагааг шууд дарангуйлж, амьсгалын замын эд эсийн гэмтлийг бууруулдаг. Энэ нь мөн протеазууд ба тэдгээрийн дарангуйлагчдын хоорондын тэнцвэрийг зохицуулж, α₁-антитрипсин зэрэг протеазын дарангуйлагчдын түвшинг нэмэгдүүлж, амьсгалын замын протеазаас үүдэлтэй гэмтлийг улам хөнгөвчлөх боломжтой.
(3) Амьсгалын замын салстын хэт шүүрэл, цоргоны үйл ажиллагааг сайжруулах
Салст шүүрлийг багасгах
Архаг бронхиттай өвчтөнүүд ихэвчлэн амьсгалын замд салстын шүүрэл ихсэж, ханиалгах, цэрний ялгаралт ихэсдэг. Бронхоген нь амьсгалын замын хучуур эдийн эсэд MUC генийн илэрхийлэлийг дарангуйлснаар салстын нийлэгжилт, шүүрлийг бууруулдаг. Мөн амьсгалын замын салстын физик-химийн шинж чанарыг зохицуулж, зуурамтгай чанарыг бууруулж, гадагшлуулахад хялбар болгодог.
Цилингийн үйл ажиллагааг сайжруулах
Амьсгалын замын цоргоны хэвийн хөдөлгөөн нь амьсгалын замын шүүрлийг цэвэрлэх гол механизм юм. Архаг бронхиттай өвчтөнд цилиарын үйл ажиллагааны алдагдал нь салстыг цэвэрлэхэд хүргэдэг. Бронхоген нь амьсгалын замын цэрвэгнэх эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх үйл ажиллагааг дэмжиж, цоргоны цохилтын давтамж, далайцыг сайжруулж, улмаар салст бүрхэвчийг цэвэрлэх үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Энэ нь амьсгалын замаас шүүрэл болон эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүдийг гадагшлуулж, амьсгалын замын үрэвслийг намдаана.
(4) Амьсгалын замын бүтэц, үйл ажиллагааг хамгаалах
Амьсгалын замын ханын зузааныг багасгах
Амьсгалын замын архаг үрэвсэл нь архаг бронхиттай өвчтөнд амьсгалын замын хана зузаарч, хөндийгөөр нарийсдаг. Бронхоген нь үрэвслийн эсийн нэвчилтийг дарангуйлж, үрэвслийн зуучлагч ба протеазын гэмтлийг бууруулж, эсийн гаднах матрицын бодисын солилцоог зохицуулснаар амьсгалын замын ханын нягтралын хэмжээг багасгаж, улмаар амьсгалын замын хэвийн бүтэц, нээлттэй байдлыг хангана.
Уушигны үйл ажиллагааг сайжруулах
Бронхоген нь амьсгалын замын үрэвслийг бууруулж, салстын шүүрлийг бууруулж, цоргоны үйл ажиллагааг сайжруулж, амьсгалын замын бүтцийг хамгаалснаар архаг бронхиттай өвчтөнүүдийн уушигны үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Судалгаанаас үзэхэд бронхогентэй эмчилгээ хийсний дараа өвчтөнүүдийн уушигны үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүд, тухайлбал нэг секундын дотор албадан амьсгалах хэмжээ (FEV₁), албадан амьдрах чадвар (FVC) мэдэгдэхүйц сайжирч, амьсгал давчдах зэрэг шинж тэмдгүүд илт багассан.
Дүгнэлт
Дүгнэж хэлэхэд, Bronchogen нь астма болон архаг бронхитын үед амьсгалын замын үрэвслийг эмчлэх боломжит эмийн хувьд олон зорилтот, олон зам бүхий үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааны механизмыг эзэмшдэг. Бронхоген нь үрэвслийн эсүүд, үрэвслийн медиаторууд, амьсгалын замын хучуур эдийн эсүүд, амьсгалын замын шинэчлэлтийг зохицуулснаар астма болон архаг бронхиттай өвчтөнүүдийн амьсгалын замын үрэвслийг үр дүнтэй дарж, амьсгалын замын бүтэц, үйл ажиллагааг сайжруулж, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулдаг.
Эх сурвалжууд
[1] Хүү Ж.В., Лим С. Глюкагон төст пептид-1-д суурилсан эмчилгээ: Таргалалтын менежментийн шинэ давхрага[J]. Endocrinology and Metabolism, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Астма өвчний амьсгалын замыг засах[J]. Frontiers in Medicine, 2020, Боть 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S. Харшлын астма дахь эсийн дохиог чиглүүлэх нь[J]. Дохио дамжуулалт ба зорилтот эмчилгээ, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
