Од Cocer Peptides 
пред 1 месец
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед
(1) Тековен статус и ризици од астма и хроничен бронхитис
Астмата е честа хронична воспалителна болест на дишните патишта со висока преваленца ширум светот. Нејзините примарни карактеристики вклучуваат хронично воспаление на дишните патишта, хиперреактивност на дишните патишта и реверзибилно ограничување на протокот на воздух. Пациентите често доживуваат симптоми како што се отежнато дишење, отежнато дишење, стегање во градите и кашлање, кои значително го нарушуваат квалитетот на животот, па дури и може да го загрозат животот. Хроничниот бронхитис примарно се карактеризира со хронично неспецифично воспаление на бронхиите, со кашлица и производство на спутум како главни клинички симптоми. Состојбата опстојува најмалку три месеци годишно две последователни години или повеќе.
(2) Централната улога на воспалението на дишните патишта кај астма и хроничен бронхитис
Воспаление на дишните патишта кај астма
За време на развојот на астмата, различни воспалителни клетки како што се еозинофилите, мастоцитите и Т-лимфоцитите се регрутираат во дишните патишта, ослободувајќи низа воспалителни медијатори и цитокини, вклучувајќи интерлеукин-4 (IL-4), интерлеукин-5 (IL-5) и воспаление на интерлеукин-13 (IL-13). Овие воспалителни реакции резултираат со оштетување на епителот на дишните патишта, зголемена секреција на слуз, контракција и ремоделирање на мазните мускули на дишните патишта, што доведува до хиперреактивност на дишните патишта и ограничување на протокот на воздух.
Слика 1 Епителот на дишните патишта служи како примарен интерфејс помеѓу околината и белите дробови.
Воспаление на дишните патишта кај хроничен бронхитис
Воспалението на дишните патишта кај хроничен бронхитис примарно е посредувано од неутрофили, макрофаги и други клетки. Протеазите, реактивните видови на кислород и другите супстанции ослободени за време на воспалителниот процес ја оштетуваат структурата и функцијата на дишните патишта, што доведува до задебелување на ѕидовите на дишните патишта и стеснување на луменот, а со тоа ја нарушува размената на гасови. Продолжената воспалителна стимулација, исто така, може да промовира прогресија на болеста и да го зголеми ризикот од компликации како што се нарушена функција на белите дробови и кардиоваскуларни болести.
(4) Истражувачка позадина на бронхогенот како потенцијален терапевтски агенс
Со оглед на моменталната состојба на третман за воспаление на дишните патишта кај астма и хроничен бронхитис, идентификувањето на нови, безбедни и ефективни терапевтски агенси има значајна клиничка важност. Бронхогенот може да ги модулира воспалителните одговори преку повеќе патишта, потенцијално инхибирајќи го воспалението на дишните патишта кај пациенти со астма и хроничен бронхитис, а со тоа помага во лекувањето на овие состојби.
Инхибиторниот ефект на бронхогенот врз воспалението на дишните патишта кај пациенти со астма
(1) Регулаторни ефекти врз воспалителните клетки
Еозинофили
Еозинофилите играат клучна улога во воспалението на дишните патишта кај астмата. Токсичните материи што ги ослободуваат, како што е еозинофилниот катјонски протеин, може да ги оштетат епителните клетки на дишните патишта и да ги влошат воспалителните реакции. Бронхогенот може да ја инхибира хемотаксата и активирањето на еозинофилите, намалувајќи ја нивната инфилтрација во дишните патишта. Со регулирање на експресијата на хемокинските рецептори, конкретно CC хемокинскиот рецептор 3 (CCR3), ја блокира адхезијата помеѓу еозинофилите и епителните клетки на дишните патишта, како и ендотелните клетки, а со тоа ја намалува нивната агрегација во ткивото на дишните патишта.
Т-лимфоцити
Th2 клетките се важни имунолошки клетки во воспалението на астмата, кои лачат цитокини како што се IL-4, IL-5 и IL-13, промовирајќи активирање на еозинофилите и хиперреактивност на дишните патишта. Бронхогенот ја инхибира диференцијацијата и функцијата на Th2 клетките, намалувајќи го производството на овие цитокини. Бронхогенот, исто така, го регулира бројот и функцијата на регулаторните Т-клетки (Tregs), подобрувајќи го инхибиторниот ефект на Tregs врз Th2 клетките, одржувајќи имунолошка рамнотежа и ублажувајќи го воспалението на дишните патишта.
Мастоцитите
Мастоцитите брзо ослободуваат воспалителни медијатори како што се хистамин и леукотриени за време на нападите на астма, предизвикувајќи контракција на мазните мускули на дишните патишта и зголемена васкуларна пропустливост. Бронхогенот ги стабилизира мембраните на мастоцитите, ја инхибира дегранулацијата и го намалува ослободувањето на воспалителните медијатори, а со тоа го ублажува акутното воспаление на дишните патишта.
(2) Ефекти врз воспалителни медијатори и цитокини
Намалување на ослободувањето на воспалителни медијатори
Покрај тоа што го инхибира ослободувањето на хистамин и леукотриени од мастоцитите, Бронхогенот исто така ги намалува нивоата на други воспалителни медијатори, како што се простагландин D2 (PGD2) и тромбоксан A2 (TXA2). Овие воспалителни медијатори може да предизвикаат контракција на мазните мускули на бронхиите, зголемена секреција на слуз и вазодилатација, што го влошува воспалението на бронхиите. Со инхибиција на активноста на ензими како што е циклооксигеназата (COX), Бронхогенот ја намалува синтезата на PGD2 и TXA2, а со тоа ги ублажува бронхијалните инфламаторни реакции.
Регулација на цитокинската мрежа
Како што беше споменато претходно, пациентите со астма покажуваат нерамнотежа во различни цитокини во дишните патишта, со покачени нивоа на цитокини од типот Th2 како што се IL-4, IL-5 и IL-13, додека антиинфламаторните цитокини како IL-10 се намалени. Бронхогенот може да го регулира изразот на антиинфламаторните цитокини како што е IL-10, додека го инхибира производството на проинфламаторни цитокини како што се IL-4, IL-5 и IL-13, со што се коригира нерамнотежата на цитокинската мрежа и се намалува воспалението на дишните патишта. Бронхогенот, исто така, ја инхибира активноста на цитокините како што се факторот на туморска некроза-α (TNF-α) и интерферон-γ (IFN-γ), кои исто така играат важна улога во воспалението на дишните патишта при астма и ремоделирање на дишните патишта.
Слика 2 Астмата, хронично воспалително заболување на дишните патишта, се карактеризира со еозинофилно воспаление, хиперсекреција на слуз, хиперплазија на пехарните клетки, хиперреактивност на дишните патишта и останување без здив.
(3) Заштитни ефекти врз епителните клетки на дишните патишта
Намалување на оштетувањето на епителните клетки
Воспалението на дишните патишта со астма може да доведе до оштетување на епителните клетки на дишните патишта, што ја нарушува функцијата на бариерата на дишните патишта. Бронхогенот промовира поправка и регенерација на епителните клетки на дишните патишта, подобрувајќи ја нивната бариерна функција. Бронхогенот го регулира изразувањето на тесните спојувачки протеини како што се оклудин и протеинот-1 (ZO-1), одржувајќи тесни спојки помеѓу епителните клетки и намалувајќи го приливот на воспалителни медијатори и алергени.
Инхибиција на прекумерна секреција на слуз
Прекумерното лачење на слуз во дишните патишта е една од клучните патолошки карактеристики на астмата. Прекумерната слуз може да ги попречи дишните патишта и да го влоши ограничувањето на протокот на воздух. Бронхогенот ја намалува синтезата и секрецијата на слуз преку инхибиција на експресијата на гените на муцин (MUC) во епителните клетки на дишните патишта. Дополнително, ја регулира функцијата на мукоцилијарниот клиренс, промовирајќи го отстранувањето на слузта од дишните патишта и одржувајќи проодност на дишните патишта.
(4) Ефекти врз ремоделирање на дишните патишта
Инхибиција на пролиферацијата и миграцијата на мазните мускулни клетки
Ремоделирањето на дишните патишта е важна патолошка промена кај астмата, вклучувајќи задебелување на мазните мускули на дишните патишта и таложење на екстрацелуларниот матрикс. Бронхогенот ја инхибира пролиферацијата и миграцијата на мазните мускулни клетки на дишните патишта, намалувајќи го нивниот број и волумен. Со регулирање на експресијата на протеините поврзани со клеточниот циклус, киназите зависни од циклин (CDKs) и циклините, Бронхогенот предизвикува апсење на мазните мускулни клетки на дишните патишта во одредени фази од клеточниот циклус, а со тоа ја инхибира нивната пролиферација.
Намалување на таложење на екстрацелуларната матрица
За време на ремоделирање на дишните патишта при астма, фибробластите синтетизираат и лачат прекумерни количини на компоненти на екстрацелуларната матрикс, како што се колаген и фибронектин, што доведува до задебелување на ѕидовите на дишните патишта. Бронхогенот може да ја инхибира активацијата и пролиферацијата на фибробластите, намалувајќи ја синтезата и таложењето на компонентите на екстрацелуларната матрица. Исто така, може да ја регулира рамнотежата помеѓу матриксните металопротеинази (MMPs) и нивните ткивни инхибитори (TIMPs), промовирајќи ја деградацијата на екстрацелуларната матрица и ублажувајќи го обемот на ремоделирање на дишните патишта.
Инхибиторен ефект на бронхоген врз воспаление на дишните патишта кај пациенти со хроничен бронхитис
(1) Регулирање на регрутирање и активирање на воспалителните клетки
Неутрофили
Неутрофилите доминираат во воспаление на дишните патишта кај хроничен бронхитис, а протеазите што тие ги ослободуваат, како што е еластазата, може да ја оштетат структурата на дишните патишта. Бронхогенот може да ја инхибира хемотаксата и активирањето на неутрофилите, намалувајќи ја нивната акумулација во дишните патишта. Со инхибиција на експресијата на интегрините на површината на неутрофилите, како што е β2 интегринот, ја намалува адхезијата на неутрофилите кон ендотелните клетки, а со тоа ја намалува нивната миграција во ткивата на дишните патишта.
Макрофагите
Макрофагите не само што учествуваат во чистењето на патогенот за време на воспалителниот процес на хроничен бронхитис, туку и ослободуваат различни воспалителни медијатори. Бронхогенот може да ја регулира состојбата на поларизација на макрофагите, промовирајќи ја нивната трансформација во антиинфламаторни (М2-тип) макрофаги, а со тоа го намалува ослободувањето на проинфламаторните цитокини како што се IL-1β и TNF-α додека го зголемува лачењето на антиинфламаторните цитокини како што е IL-10, а со тоа и воспалението на воздухот.
(2) Ефекти врз воспалителни медијатори и протеази
Намалување на нивоата на воспалителни медијатори
Кај пациенти со хроничен бронхитис, различни воспалителни медијатори се покачени во дишните патишта, како што се IL-8 и леукотриен B4 (LTB4). Овие воспалителни медијатори привлекуваат неутрофили и други воспалителни клетки, што го влошува инфламаторниот одговор. Бронхогенот може да го инхибира производството и ослободувањето на овие воспалителни медијатори со потиснување на активирањето на воспалителните сигнални патишта како што е нуклеарниот фактор-κB (NF-κB), а со тоа ја намалува генската транскрипција и синтезата на воспалителните медијатори.
Инхибиција на активноста на протеазата
Протеазите ослободени од неутрофилите, како што се еластазата и катепсинот, можат да ги разградат еластичните влакна и колагенот во дишните патишта, што доведува до оштетување на ѕидовите на дишните патишта. Бронхогенот има инхибиторна активност на протеазата, директно ја инхибира активноста на овие протеази и го намалува оштетувањето на ткивата на дишните патишта. Исто така, може да ја регулира рамнотежата помеѓу протеазите и нивните инхибитори, зголемувајќи ги нивоата на инхибитори на протеазата, како што е α1-антитрипсин, дополнително ублажувајќи го оштетувањето на дишните патишта предизвикано од протеазата.
(3) Подобрување на хиперсекрецијата на слузот на дишните патишта и цилијарната функција
Намалување на секрецијата на слуз
Пациентите со хроничен бронхитис често доживуваат зголемена секреција на слуз во дишните патишта, што го влошува кашлањето и производството на спутум. Бронхогенот може да ја намали синтезата и секрецијата на слуз со инхибиција на експресијата на генот MUC во епителните клетки на дишните патишта. Може да ги регулира и физичко-хемиските својства на слузот на дишните патишта, намалувајќи ја неговата вискозност и олеснувајќи го исфрлањето.
Подобрување на цилијарната функција
Нормалното цилијарно движење во дишните патишта е клучен механизам за чистење на секретите од дишните патишта. Кај пациенти со хроничен бронхитис, нарушената цилијарна функција доведува до клиренс на слуз. Бронхогенот промовира поправка и регенерација на цилијарните клетки на дишните патишта, зголемувајќи ја фреквенцијата и амплитудата на отчукувањето на цилијарното, а со тоа ја подобрува функцијата на мукоцилијарниот клиренс. Ова помага во исфрлањето на секрет и патогени од дишните патишта, ублажувајќи го воспалението на дишните патишта.
(4) Заштита на структурата и функцијата на дишните патишта
Намалување на задебелувањето на ѕидовите на дишните патишта
Хроничното воспаление на дишните патишта може да доведе до задебелување на ѕидовите на дишните патишта и стеснување на луменот кај пациенти со хроничен бронхитис. Бронхогенот го намалува степенот на задебелување на ѕидот на дишните патишта преку инхибиција на инфилтрацијата на воспалителните клетки, намалување на оштетувањето од воспалителните медијатори и протеази и регулирање на метаболизмот на екстрацелуларниот матрикс, а со тоа ја одржува нормалната структура и проодност на дишните патишта.
Подобрување на функцијата на белите дробови
Со намалување на воспалението на дишните патишта, намалување на секрецијата на слуз, подобрување на цилијарната функција и заштита на структурата на дишните патишта, Бронхоген помага да се подобри функцијата на белите дробови кај пациенти со хроничен бронхитис. Студиите покажаа дека по третманот со Бронхоген, параметрите на функцијата на белите дробови на пациентите, како што се принуден експираторен волумен во една секунда (FEV1) и принуден витален капацитет (FVC) значително се подобрија, а симптомите како диспнеа беа значително ублажени.
Заклучок
Накратко, Бронхогенот, како потенцијален лек за лекување на воспаление на дишните патишта кај астма и хроничен бронхитис, поседува повеќенасочен антиинфламаторен механизам на дејство со повеќе патеки. Со регулирање на воспалителните клетки, воспалителните медијатори, епителните клетки на дишните патишта и ремоделирањето на дишните патишта, Бронхоген ефикасно го потиснува воспалението на дишните патишта кај пациенти со астма и хроничен бронхитис, ја подобрува структурата и функцијата на дишните патишта и го подобрува квалитетот на животот на пациентите.
Извори
[1] Син Џ.В., Лим С. Терапии базирани на пептид-1 слични на глукагон: Нов хоризонт во управувањето со дебелината[J]. Ендокринологија и метаболизам, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Ремоделирање на дишните патишта кај астма[J]. Граници во медицината, 2020 година, том 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Целна клеточна сигнализација кај алергиска астма[J]. Трансдукција на сигнал и насочена терапија, 2019, 4 (1): 45.DOI: 10.1038/s41392-019-0079-0.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
