Cocer Peptides tərəfindən 
1 ay əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Ümumi baxış
(1) Astma və Xroniki Bronxitin Mövcud Vəziyyəti və Riskləri
Astma tənəffüs yollarının geniş yayılmış xroniki iltihabi xəstəliyidir və bütün dünyada geniş yayılıb. Onun əsas xüsusiyyətlərinə tənəffüs yollarının xroniki iltihabı, tənəffüs yollarının hiperreaktivliyi və geri dönən hava axınının məhdudlaşdırılması daxildir. Xəstələr tez-tez hırıltı, nəfəs darlığı, döş qəfəsində sıxılma və öskürək kimi simptomlarla qarşılaşırlar ki, bu da həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirir və hətta həyatı təhdid edə bilər. Xroniki bronxit, ilk növbədə, bronxların xroniki qeyri-spesifik iltihabı ilə xarakterizə olunur, öskürək və bəlğəmin əmələ gəlməsi əsas klinik simptomlardır. Vəziyyət iki il və ya daha çox ardıcıl olaraq ildə ən azı üç ay davam edir.
(2) Astma və Xroniki Bronxitdə Hava Yolları İltihabının Mərkəzi Rolu
Astmada hava yollarının iltihabı
Astmanın inkişafı zamanı eozinofillər, mast hüceyrələri və T-limfositlər kimi müxtəlif iltihab hüceyrələri tənəffüs yollarına yığılır, bir sıra iltihab vasitəçiləri və sitokinləri, o cümlədən interleykin-4 (IL-4), interleykin-5 (IL-5-1) və interleukin-13), iltihab. Bu iltihablı reaksiyalar tənəffüs yollarının epitelinin zədələnməsi, selik ifrazının artması, tənəffüs yollarının hamar əzələlərinin daralması və yenidən qurulması ilə nəticələnir, bu da tənəffüs yollarının həddindən artıq həssaslığına və hava axınının məhdudlaşdırılmasına gətirib çıxarır.
Şəkil 1 Tənəffüs yolu epiteli ətraf mühit və ağciyər arasında əsas interfeys rolunu oynayır.
Xroniki bronxitdə hava yollarının iltihabı
Xroniki bronxitdə tənəffüs yollarının iltihabı ilk növbədə neytrofillər, makrofaqlar və digər hüceyrələr vasitəsilə baş verir. İltihabi proses zamanı ayrılan proteazlar, reaktiv oksigen növləri və digər maddələr tənəffüs yollarının strukturunu və funksiyasını zədələyir, tənəffüs yollarının divarlarının qalınlaşmasına və lümeninin daralmasına gətirib çıxarır və bununla da qaz mübadiləsini pozur. Uzun müddət davam edən iltihab stimullaşdırılması həmçinin xəstəliyin gedişatını təşviq edə və ağciyər funksiyasının pozulması və ürək-damar xəstəlikləri kimi ağırlaşmaların riskini artıra bilər.
(4) Potensial Terapevtik Agent kimi Bronxogenin Tədqiqat Məlumatı
Astma və xroniki bronxitdə tənəffüs yollarının iltihabının müalicəsinin hazırkı vəziyyətini nəzərə alaraq, yeni, təhlükəsiz və effektiv terapevtik vasitələrin müəyyən edilməsi mühüm klinik əhəmiyyətə malikdir. Bronxogen, astma və xroniki bronxitli xəstələrdə tənəffüs yollarının iltihabını potensial olaraq maneə törətməklə, bir çox yollar vasitəsilə iltihab reaksiyalarını modulyasiya edə bilər və bununla da bu şərtlərin müalicəsinə kömək edir.
Astma Xəstələrində Bronxogenin Tənəffüs Yollarının İltihabına İnhibitor Təsiri
(1) İltihabi Hüceyrələrə Tənzimləyici Təsirlər
Eozinofillər
Eozinofillər astmada tənəffüs yollarının iltihabında əsas rol oynayır. Onların buraxdıqları zəhərli maddələr, məsələn, eozinofil kationik zülal, tənəffüs yollarının epitel hüceyrələrinə zərər verə bilər və iltihab reaksiyalarını gücləndirə bilər. Bronxogen eozinofillərin kemotaksisini və aktivləşməsini maneə törədə bilər, onların tənəffüs yollarına infiltrasiyasını azaldır. Kemokin reseptorlarının, xüsusən də CC kemokin reseptoru 3 (CCR3) ifadəsini tənzimləməklə, eozinofillər və tənəffüs yolu epitel hüceyrələri, eləcə də endotel hüceyrələri arasında yapışmanı bloklayır və bununla da onların tənəffüs yolu toxumasında aqreqasiyasını azaldır.
T-limfositlər
Th2 hüceyrələri astma iltihabında mühüm immun hüceyrələrdir, IL-4, IL-5 və IL-13 kimi sitokinləri ifraz edir, eozinofillərin aktivləşdirilməsini və tənəffüs yollarının hiperreaktivliyini təşviq edir. Bronxogen Th2 hüceyrələrinin diferensiasiyasını və funksiyasını maneə törədir, bu sitokinlərin istehsalını azaldır. Bronxogen həmçinin tənzimləyici T hüceyrələrinin (Tregs) sayını və funksiyasını tənzimləyir, Treglərin Th2 hüceyrələrinə inhibitor təsirini artırır, immun tarazlığını qoruyur və hava yollarının iltihabını yüngülləşdirir.
Mast hüceyrələri
Mast hüceyrələri astma tutmaları zamanı histamin və leykotrienlər kimi iltihab vasitəçilərini sürətlə sərbəst buraxır, tənəffüs yollarının hamar əzələlərinin daralmasına və damar keçiriciliyinin artmasına səbəb olur. Bronxogen mast hüceyrələrinin membranlarını stabilləşdirir, deqranulyasiyanı maneə törədir və iltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasını azaldır və bununla da kəskin hava yollarının iltihabını yüngülləşdirir.
(2) İltihab vasitəçilərinə və sitokinlərə təsir
İltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasının azaldılması
Bronchogen mast hüceyrələrindən histamin və lökotrienlərin sərbəst buraxılmasını maneə törətməklə yanaşı, prostaglandin D₂ (PGD₂) və tromboksan A₂ (TXA₂) kimi digər iltihab vasitəçilərinin səviyyəsini də azaldır. Bu iltihab vasitəçiləri bronxların hamar əzələlərinin daralmasına, selik ifrazının artmasına və vazodilatasiyaya səbəb ola bilər ki, bu da bronxial iltihabı gücləndirir. Siklooksigenaza (COX) kimi fermentlərin fəaliyyətini maneə törətməklə, Bronxogen PGD₂ və TXA₂ sintezini azaldır və bununla da bronxial iltihabi reaksiyaları yüngülləşdirir.
Sitokin Şəbəkəsinin Tənzimlənməsi
Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, astma xəstələri tənəffüs yollarında müxtəlif sitokinlərdə balanssızlıqlar nümayiş etdirirlər, IL-4, IL-5 və IL-13 kimi Th2 tipli sitokinlərin səviyyəsi yüksəlir, IL-10 kimi antiinflamatuar sitokinlər isə azalır. Bronxogen IL-10 kimi antiinflamatuar sitokinlərin ifadəsini yüksəldə bilər, eyni zamanda IL-4, IL-5 və IL-13 kimi iltihab əleyhinə sitokinlərin istehsalını maneə törədir, bununla da sitokin şəbəkəsi balanssızlığını düzəldir və tənəffüs yollarının iltihabını azaldır. Bronxogen həmçinin şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α) və interferon-γ (IFN-γ) kimi sitokinlərin fəaliyyətini inhibə edir, bu da astmanın tənəffüs yollarının iltihabında və tənəffüs yollarının yenidən qurulmasında mühüm rol oynayır.
Şəkil 2 Tənəffüs yollarının xroniki iltihabi xəstəliyi olan astma eozinofil iltihab, selikli selikli sekresiya, goblet hüceyrə hiperplaziyası, tənəffüs yollarının hiper-reaktivliyi və nəfəs darlığı ilə xarakterizə olunur.
(3) Tənəffüs yolu epitel hüceyrələrinə qoruyucu təsirlər
Epitel hüceyrələrinin zədələnməsini azaldır
Astma tənəffüs yollarının iltihabı tənəffüs yollarının epiteliya hüceyrələrinin zədələnməsinə, tənəffüs yollarının maneə funksiyasını pozmasına səbəb ola bilər. Bronxogen tənəffüs yollarının epiteliya hüceyrələrinin bərpasını və bərpasını təşviq edir, onların maneə funksiyasını artırır. Bronxogen, okludin və sıx birləşmə protein-1 (ZO-1) kimi sıx birləşmə zülallarının ifadəsini tənzimləyir, epitel hüceyrələri arasında sıx birləşmələri saxlayır və iltihab vasitəçilərinin və allergenlərin axını azaldır.
Həddindən artıq selik ifrazının qarşısının alınması
Tənəffüs yollarında həddindən artıq selik ifrazı astmanın əsas patoloji xüsusiyyətlərindən biridir. Həddindən artıq selik tənəffüs yollarını maneə törədə və hava axınının məhdudlaşdırılmasını gücləndirə bilər. Bronxogen tənəffüs yollarının epitel hüceyrələrində musin (MUC) genlərinin ifadəsini maneə törətməklə selik sintezini və ifrazını azaldır. Bundan əlavə, o, mukosiliar təmizlənmə funksiyasını tənzimləyir, tənəffüs yollarından mucusun çıxarılmasını təşviq edir və tənəffüs yollarının keçiriciliyini qoruyur.
(4) Tənəffüs yollarının yenidən qurulmasına təsirlər
Hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasını və miqrasiyasını maneə törədir
Tənəffüs yollarının yenidən qurulması astmada mühüm patoloji dəyişiklikdir, o cümlədən tənəffüs yollarının hamar əzələlərinin qalınlaşması və hüceyrədənkənar matrisin çökməsi. Bronxogen tənəffüs yollarının hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasını və miqrasiyasını maneə törədir, onların sayını və həcmini azaldır. Hüceyrə dövrü ilə əlaqəli zülalların, siklindən asılı kinazların (CDKs) və siklinlərin ifadəsini tənzimləyərək, Bronxogen hüceyrə dövrünün xüsusi mərhələlərində tənəffüs yollarının hamar əzələ hüceyrələrinin tutulmasına səbəb olur və bununla da onların yayılmasını maneə törədir.
Hüceyrədənkənar matrisin çökməsinin azaldılması
Astma tənəffüs yollarının yenidən qurulması zamanı fibroblastlar çoxlu miqdarda kollagen və fibronektin kimi hüceyrədənkənar matris komponentlərini sintez edir və ifraz edir, bu da tənəffüs yollarının divarlarının qalınlaşmasına səbəb olur. Bronxogen fibroblastların aktivləşməsini və yayılmasını maneə törədə bilər, hüceyrədənkənar matris komponentlərinin sintezini və çökməsini azaldır. O, həmçinin matriks metalloproteinazaları (MMPs) və onların toxuma inhibitorları (TIMPs) arasındakı tarazlığı tənzimləyə bilər, hüceyrədənkənar matrisin deqradasiyasına kömək edir və tənəffüs yollarının yenidən qurulması dərəcəsini yüngülləşdirir.
Xroniki bronxitli xəstələrdə bronxogenin tənəffüs yollarının iltihabına inhibitor təsiri
(1) İltihab hüceyrələrinin toplanması və aktivləşdirilməsinin tənzimlənməsi
Neytrofillər
Xroniki bronxitdə tənəffüs yollarının iltihabında neytrofillər üstünlük təşkil edir və onların buraxdığı proteazlar, məsələn, elastaz, tənəffüs yollarının strukturunu zədələyə bilər. Bronxogen neytrofillərin kemotaksisini və aktivləşməsini maneə törədə bilər, onların tənəffüs yollarında yığılmasını azaldır. Neytrofillərin səthində β₂ inteqrin kimi inteqrinlərin ifadəsini maneə törətməklə, neytrofillərin endotel hüceyrələrinə yapışmasını azaldır və bununla da onların tənəffüs yolları toxumalarına miqrasiyasını azaldır.
Makrofaqlar
Makrofaqlar yalnız xroniki bronxitin iltihabi prosesində patogenin təmizlənməsində iştirak etmir, həm də müxtəlif iltihab vasitəçilərini buraxırlar. Bronxogen makrofaqların qütbləşmə vəziyyətini tənzimləyə bilər, onların antiinflamatuar (M2 tipli) makrofaqlara çevrilməsinə kömək edir və bununla da IL-1β və TNF-α kimi iltihaba qarşı sitokinlərin salınmasını azaldır, eyni zamanda IL-100 kimi antiinflamatuar sitokinlərin ifrazını artırır. iltihab.
(2) İltihabi vasitəçilərə və proteazlara təsirlər
İltihab vasitəçilərinin səviyyəsinin azaldılması
Xroniki bronxiti olan xəstələrdə tənəffüs yollarında IL-8 və lökotrien B₄ (LTB₄) kimi müxtəlif iltihab mediatorları yüksəlir. Bu iltihab vasitəçiləri neytrofilləri və digər iltihab hüceyrələrini cəlb edərək, iltihab reaksiyasını gücləndirir. Bronxogen nüvə faktoru-κB (NF-κB) kimi iltihab siqnal yollarının aktivləşdirilməsini boğaraq, bununla da iltihab vasitəçilərinin gen transkripsiyasını və sintezini azaldaraq, bu iltihab vasitəçilərinin istehsalını və sərbəst buraxılmasını maneə törədə bilər.
Proteaz fəaliyyətini maneə törədir
Elastaz və katepsin kimi neytrofillər tərəfindən buraxılan proteazlar tənəffüs yollarında elastik lifləri və kollageni parçalaya bilər və tənəffüs yollarının divarlarının zədələnməsinə səbəb ola bilər. Bronxogen proteaz inhibitor fəaliyyətə malikdir, bu proteazların fəaliyyətini birbaşa maneə törədir və tənəffüs yollarının toxumalarının zədələnməsini azaldır. O, həmçinin proteazlar və onların inhibitorları arasındakı tarazlığı tənzimləyə bilər, α₁-antitripsin kimi proteaz inhibitorlarının səviyyəsini artırır, proteazın tənəffüs yollarına təsirini daha da yüngülləşdirir.
(3) Tənəffüs yollarının selikli sekresiyasının və siliyer funksiyasının yaxşılaşdırılması
Mucus ifrazının azalması
Xroniki bronxiti olan xəstələrdə tez-tez tənəffüs yollarında selik ifrazı artır, öskürək və bəlğəm əmələ gəlir. Bronxogen tənəffüs yollarının epitel hüceyrələrində MUC geninin ifadəsini maneə törətməklə mucus sintezini və ifrazını azalda bilər. O, həmçinin tənəffüs yollarının selikli qişasının fiziki-kimyəvi xassələrini tənzimləyə, onun viskozitesini azalda və xaric edilməsini asanlaşdıra bilər.
Siliyer funksiyasının gücləndirilməsi
Tənəffüs yollarında normal siliyer hərəkət tənəffüs yollarının sekresiyalarını təmizləmək üçün əsas mexanizmdir. Xroniki bronxiti olan xəstələrdə siliyer funksiyasının pozulması mucusun təmizlənməsinə səbəb olur. Bronxogen tənəffüs yollarının kirpikli hüceyrələrinin təmirini və bərpasını təşviq edir, siliyer döyünmə tezliyini və amplitudasını artırır və bununla da mukosiliar klirens funksiyasını yaxşılaşdırır. Bu, tənəffüs yollarından sekresiyaların və patogenlərin çıxarılmasına kömək edir, tənəffüs yollarının iltihabını yüngülləşdirir.
(4) Tənəffüs yollarının strukturunun və funksiyasının qorunması
Tənəffüs yollarının divarının qalınlaşmasının azaldılması
Tənəffüs yollarının xroniki iltihabı xroniki bronxitli xəstələrdə tənəffüs yollarının divarlarının qalınlaşmasına və lümenin daralmasına səbəb ola bilər. Bronxogen iltihab hüceyrələrinin infiltrasiyasını maneə törətməklə, iltihab mediatorları və proteazlarından zərərləri azaltmaqla və hüceyrədənkənar matrisin metabolizmini tənzimləməklə tənəffüs yollarının divarının qalınlaşmasının dərəcəsini azaldır, bununla da tənəffüs yollarının normal strukturunu və açıqlığını qoruyur.
Ağciyər funksiyasının yaxşılaşdırılması
Bronxogen tənəffüs yollarının iltihabını azaltmaqla, selik ifrazını azaltmaqla, siliyer funksiyanı gücləndirməklə və tənəffüs yollarının strukturunu qorumaqla xroniki bronxitli xəstələrdə ağciyər funksiyasını yaxşılaşdırmağa kömək edir. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, Bronxogen ilə müalicədən sonra xəstələrin ağciyər funksiyasının bir saniyədə məcburi ekspiratuar həcmi (FEV₁) və məcburi həyati tutum (FVC) kimi parametrləri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmış və təngnəfəslik kimi simptomlar nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmışdır.
Nəticə
Xülasə, Bronchogen, astma və xroniki bronxitdə tənəffüs yollarının iltihabını müalicə etmək üçün potensial bir dərman olaraq, çox məqsədli, çox yollu antiinflamatuar təsir mexanizminə malikdir. İltihab hüceyrələrini, iltihab vasitəçilərini, tənəffüs yollarının epitel hüceyrələrini və tənəffüs yollarının yenidən qurulmasını tənzimləməklə Bronxogen astma və xroniki bronxitli xəstələrdə tənəffüs yollarının iltihabını effektiv şəkildə yatırır, tənəffüs yollarının strukturunu və funksiyasını yaxşılaşdırır və xəstələrin həyat keyfiyyətini artırır.
Mənbələr
[1] Son JW, Lim S. Qlükaqon Bənzər Peptid-1 Əsaslı Müalicələr: Piylənmənin İdarə Olunmasında Yeni Üfüq [J]. Endokrinologiya və Diabet, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Astma [J] zamanı hava yollarının yenidən qurulması. Tibbdə Sərhədlər, 2020, Cild 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Allergik astmada hüceyrə siqnalının hədəflənməsi[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Məhsul yalnız tədqiqat üçün istifadə edilə bilər:
