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Effet anti-inflammatoire ya Bronchogène na Inflammation ya voie respiratoire na ba malades oyo baza na Asthme na Bronchite chronique

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Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.




Botali ya mozindo  


(1) Ezalela ya lelo mpe makama ya Asthme mpe Bronchite chronique  

Asthme ezali bokono ya nzela ya mopepe oyo eumelaka mingi mpe epalangani mingi na mokili mobimba. Bizaleli na yango ya libosoliboso ezali kovimba ya nzela ya mopɛpɛ oyo eumelaka, kosala ete nzela ya mopɛpɛ ezala makasi, mpe kopekisa mopɛpɛ oyo ekoki kozonga nsima. Mbala mingi, bato ya maladi bazwaka bilembo lokola kopema, kopema mokuse, kokangama ya ntolo, mpe kosukosu, oyo ebebisaka mpenza lolenge ya bomoi mpe ekoki kutu kotya bomoi na bango na likama. Bronchite chronique emonanaka libosoliboso na inflammation chronique non spécifique ya ba bronches, na kosukosu mpe kobimisa ba sputum lokola bilembo ya minene ya clinique. Ezalela yango eumelaka ata sanza misato mbula na mbula na boumeli ya mbula mibale oyo elandani to koleka.


(2) Role central ya inflammation ya voie respiratoire na Asthme mpe na Bronchite chronique

Inflammation ya voie respiratoire na Asthme

Na boumeli ya bokoli ya asthme, baselile ndenge na ndenge oyo evimbaka lokola ba éosinophiles, mastocytes, mpe ba lymphocytes T ezwamaka na nzela ya mopɛpɛ, mpe ebimisaka molɔngɔ ya ba médiateurs inflammatoires mpe ba cytokines, na ndakisa interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), mpe interleukin-13 (IL-13), oyo ebandisaka kovimba ya nzela ya mopɛpɛ. Ba réponses inflammatoires oyo esalaka que épithélium ya voie respiratoire ebeba, sécrétion ya mucus emata, contraction ya muscle lisse ya voie respiratoire mpe remodelage, ememaka na hyperresponsabilité ya voie respiratoire mpe limitation ya débit ya mopepe.

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Figure 1 Epithélium ya voie respiratoire esalaka lokola interface ya liboso entre environnement na poumon.


Inflammation ya voie respiratoire na Bronchite chronique

Kovimba ya nzela ya mopɛpɛ na bronchite chronique esalemaka libosoliboso na ba neutrophiles, ba macrophages, mpe baselile mosusu. Ba proteases, ba espèces ya oxygène réactif, mpe biloko mosusu oyo ebimaka na tango ya procédé inflammatoire ebebisaka structure mpe fonctionnement ya ba voies respiratoires, ememaka na épaisseur ya ba murs ya voie respiratoire mpe ko réduire lumen, na yango ebebisaka échange ya gaz. Kolamusama ya kozoka ntango molai ekoki mpe kolendisa bokoli ya bokono mpe kobakisa likama ya mikakatano lokola bozangi ya mosala ya mimpululu mpe bokono ya motema mpe ya misisa.


(4) Bolukiluki oyo etali Bronchogène lokola agent oyo ekoki kosalisa

Na kotalaka ezalela ya sika ya lisalisi mpo na kovimba ya nzela ya mopepe na asthme mpe bronchite chronique, koyeba ba agents thérapeutiques ya sika, ya sécurité, mpe ya malamu ezali na importance clinique monene. Bronchogène ekoki kobongola biyano ya kozoka na nzela ya banzela mingi, oyo ekoki kopekisa kovimba ya nzela ya mopɛpɛ epai ya bato ya maladi oyo bazali na asthme mpe bronchite chronique, mpe na ndenge yango, esalisaka mpo na kosalisa maladi yango.




Effet inhibiteur ya Bronchogène na inflammation ya voie respiratoire na ba malades ya Asthme


(1) Effet réglementaire na ba cellules inflammatoires

Ba éosinophiles oyo ezali  

Ba éosinophiles esalaka mosala monene na kovimba ya nzela ya mopepe na asthme. Biloko ya ngɛngɛ oyo babimisaka, na ndakisa proteini cationique éosinophile, ekoki kobebisa baselile ya épithélium ya nzela ya mopɛpɛ mpe kokómisa biyano ya kovimba makasi. Bronchogène ekoki kopekisa chimotaxie mpe activation ya ba éosinophiles, kokitisa infiltration na yango na ba voies respiratoires. Na ko régler expression ya ba récepteurs chemokines, spécifiquement récepteur chemokine CC 3 (CCR3), e bloquer adhésion entre ba éosinophiles na ba cellules épithéliales ya voie respiratoire ainsi que ba cellules endothéliales, na yango ekitisaka agrégation na yango na tissus ya voie respiratoire.


Ba lymphocytes ya T

Ba cellules Th2 ezali ba cellules immunitaires ya ntina na inflammation ya asthme, e sécréter ba cytokines lokola IL-4, IL-5, na IL-13, e promouvoir activation ya ba éosinophiles mpe hyperresponsabilité ya voie respiratoire. Bronchogène epekisaka bokeseni mpe mosala ya baselile Th2, mpe yango ekitisaka kobimisama ya ba cytokines yango. Bronchogène ebongisi mpe motango mpe mosala ya ba cellules T régulatrices (Tregs), ematisaka effet inhibiteur ya Tregs na ba cellules Th2, ebatelaka équilibre immunitaire, mpe ekitisaka inflammation ya voie respiratoire.


Ba mast cellules

Ba mastocytes ebimisaka noki ba médiateurs inflammatoires lokola histamine mpe leucotriènes na tango ya ba attaques ya asthme, e déclenchaka contraction ya muscle lisse ya voie respiratoire mpe perméabilité vasculaire emati. Bronchogène e stabiliser ba membranes ya mastocytes, epekisaka dégranulation, mpe ekitisaka sortie ya ba médiateurs inflammatoires, na yango ekitisaka inflammation aiguë ya voie respiratoire.


(2) Effet na ba médiateurs inflammatoires na ba cytokines

Kokitisa kobimisama ya ba médiateurs inflammatoires

Longola kopekisa kobima ya histamine mpe leucotriènes na ba mastocytes, Bronchogène ekitisaka mpe nivo ya ba médiateurs inflammatoires mosusu, lokola prostaglandine D2 (PGD2) mpe thromboxane A2 (TXA2). Ba médiateurs inflammatoires wana ekoki kosala que muscle lisse ya bronchique ekangama, sécrétion ya mucus emata, mpe vasodilation, mpe yango ebakisaka inflammation ya bronchique. Na kopekisa mosala ya ba enzymes lokola cyclooxygénase (COX), Bronchogène ekitisaka synthèse ya PGD2 mpe TXA2, na yango ekitisaka biyano ya inflammatoire ya bronchique.


Régulation ya Réseau Cytokines

Ndenge tolobaki yango liboso, bato ya maladi ya asthme bamonisaka bozangi boyokani na ba cytokines ndenge na ndenge na kati ya banzela ya mopepe, na niveau ya likolo ya ba cytokines ya type Th2 lokola IL-4, IL-5, mpe IL-13, nzokande ba cytokines anti-inflammatoires lokola IL-10 ekitisami. Bronchogène ekoki ko upregulate expression ya ba cytokines anti-inflammatoires lokola IL-10, tout en inhibition ya production ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola IL-4, IL-5, na IL-13, na yango ko corriger ba débalancements ya réseau cytokines mpe ko réduire inflammation ya voie respiratoire. Bronchogène epekisaka mpe activité ya ba cytokines lokola facteur de nécrose tumeur-α (TNF-α) mpe interféron-γ (IFN-γ), oyo mpe e jouaka ba rôles ya ntina na inflammation ya voie respiratoire ya asthme mpe remodelage ya voie respiratoire.

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Figure 2 Asthme, bokono ya nzela ya mopepe oyo evimbaka ntango molai, emonisami na kovimba ya éosinophilique, hypersecrétion ya mucus, hyperplasie ya ba cellules goblet, hyper-responsabilité ya voie respiratoire, mpe kozanga mpema.


(3) Effet de protection na ba cellules épithéliales ya voie respiratoire

Kokitisa kobebisama ya baselile ya epithélium

Kovimba ya nzela ya mopɛpɛ ya asthme ekoki komema kobebisa baselile ya épithélial ya nzela ya mopɛpɛ, mpe kobebisa mosala ya barriere ya nzela ya mopɛpɛ. Bronchogène elendisaka kobongisa mpe kozongisama ya baselile ya épithélium ya nzela ya mopɛpɛ, mpe yango ebakisaka mosala na yango ya kopekisa. Bronchogène ematisaka expression ya ba protéines ya jonction serrée lokola occludine na proteine ​​ya jonction serrée-1 (ZO-1), e maintenir ba jonctions serrées entre ba cellules épithéliales mpe ekitisaka influx ya ba médiateurs inflammatoires mpe ba allergènes.


Inhibition ya sécrétion ya mucus eleki ndelo

Koleka ndelo ya mucus na nzela ya mopepe ezali moko ya makambo ya ntina ya pathologique ya asthme. Mucus eleki ndelo ekoki kokanga banzela ya mopɛpɛ mpe kosala ete mopɛpɛ ekɔta lisusu mingi te. Bronchogène ekitisaka synthèse mpe sécrétion ya mucus na kopekisa expression ya ba gènes ya mucine (MUC) na ba cellules épithéliales ya voie respiratoire. En plus, e régulaka fonctionnement ya dégagement mucociliaire, e promouvoir kolongolama ya mucus na ba voies respiratoires pe ko maintenir patency ya ba voies respiratoires.


(4) Effet na remodelage ya ba voies respiratoires

Kopekisa prolifération ya ba cellules ya muscle lisse mpe migration

Remodelage ya voie respiratoire ezali changement pathologique ya ntina na asthme, na kati na yango épaisseur ya muscle lisse ya voie respiratoire mpe dépôt ya matrice extracellulaire. Bronchogène epekisaka baselile ya misisa ya lisse ya nzela ya mopɛpɛ ekóma mingi mpe ekende kofanda na bisika mosusu, mpe yango ekitisaka motángo mpe volime na yango. Na ko réglementer expression ya ba protéines liées na cycle cellulaire, ba kinases dépendantes ya cycline (CDKs), mpe ba cyclines, Bronchogène esalaka que ba cellules ya muscle lisse ya voie respiratoire ekangama na ba étapes spécifiques ya cycle cellulaire, na yango epekisaka prolifération na yango.


Kokitisa dépôt ya matrice extracellulaire

Na tango ya remodelage ya voie respiratoire ya asthme, ba fibroblastes e synthétiser mpe e bimisaka ba composants extracellulaire ya matrice lokola collagène na fibronectine, ememaka na épaisseur ya ba murs ya voie respiratoire. Bronchogène ekoki kopekisa activation mpe prolifération ya ba fibroblastes, ko réduire synthèse mpe dépôt ya ba composants ya matrice extracellulaire. Ekoki mpe ko réguler équilibre entre ba métalloprotéinases matrice (MMP) na ba inhibiteurs tissulaire na yango (TIMP), ko promouvoir dégradation ya matrice extracellulaire mpe ko soulager ampleur ya remodelage ya voie respiratoire.




Effet inhibiteur ya bronchogène na inflammation ya voie respiratoire na ba malades oyo baza na bronchite chronique


(1) Régulation ya recrutement mpe activation ya ba cellules inflammatoires

Ba neutrophiles oyo babengi neutrophiles

Ba neutrophiles nde e dominaka inflammation ya voie respiratoire na bronchite chronique, mpe ba proteases oyo ebimisaka, lokola elastase, ekoki kobebisa structure ya voie respiratoire. Bronchogène ekoki kopekisa chimotaxie mpe activation ya ba neutrophiles, kokitisa accumulation na yango na ba voies respiratoires. Na kopekisa expression ya ba integrines na likolo ya ba neutrophiles, lokola integrine β2, ekitisaka adhésion ya ba neutrophiles na ba cellules endothéliales, na yango ekitisaka migration na yango na ba tissus ya voie respiratoire.  


Ba macrophages oyo ezali

Ba macrophages e participer kaka te na dégagement ya ba pathogènes na tango ya processus inflammatoire ya bronchite chronique kasi mpe ebimisaka ba médiateurs inflammatoires ndenge na ndenge. Bronchogène ekoki ko réguler état ya polarisation ya ba macrophages, ko promouvoir transformation na yango na ba macrophages anti-inflammatoires (type M2), na yango ko réduire sortie ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola IL-1β na TNF-α tout en augmenter sécrétion ya ba cytokines anti-inflammatoires lokola IL-10, na yango ko soulager inflammation ya voie respiratoire.


(2) Effet na ba médiateurs inflammatoires na ba protéases

Kokitisa Niveau ya Médiateur Inflammatoire

Na ba maladi oyo bazali na bronchite chronique, ba médiateurs inflammatoires ndenge na ndenge emati na ba voies respiratoires, lokola IL-8 mpe leucotriène B4 (LTB4). Ba médiateurs inflammatoires wana ebendaka ba neutrophiles mpe ba cellules inflammatoires mosusu, mpe ebakisaka réponse inflammatoire. Bronchogène ekoki kopekisa bokeli mpe kobimisama ya ba médiateurs inflammatoires oyo na kopekisa activation ya ba voies ya signalisation inflammatoire lokola facteur nucléaire-κB (NF-κB), na yango ko réduire transcription ya ba gènes mpe synthèse ya ba médiateurs inflammatoires.

Kopekisa mosala ya protease


Ba protéases oyo ebimisamaka na ba neutrophiles, lokola élastase mpe cathepsine, ekoki kobebisa ba fibres élastiques mpe collagène na nzela ya mopɛpɛ, mpe yango esalaka ete bifelo ya nzela ya mopɛpɛ ebeba. Bronchogène ezali na activité inhibitrice ya protease, kopekisa directement activité ya ba proteases wana mpe ekitisaka ba dégâts ya ba tissus ya voie respiratoire. Ekoki mpe ko réguler équilibre entre ba proteases na ba inhibiteurs na yango, komatisaka niveau ya ba inhibiteurs ya protease lokola α1-antitrypsine, ko kitisa lisusu ba dégâts induits par protease na ba voies respiratoires.


(3) Kobongisa hypersecrétion ya mucus ya voie respiratoire mpe fonctionnement ciliaire

Bokiti ya bopanzani ya mucus

Mbala mingi, bato ya maladi oyo bazali na bronchite chronique bayokaka ete mucus ekómaka mingi na banzela ya mopɛpɛ, mpe yango ebakisaka kosukosu mpe kobimisa ba fulu. Bronchogène ekoki kokitisa synthèse mpe sécrétion ya mucus na kopekisa expression ya gène MUC na ba cellules épithéliales ya voie respiratoire. Ekoki mpe kobongola bizaleli ya physicochimique ya mucus ya nzela ya mopɛpɛ, kokitisa viscosité na yango mpe kosala ete ezala mpasi te mpo na kobimisa yango.


Kobakisa mosala ya ciliaire

Mouvement ciliaire normal na ba voies respiratoires ezali mécanisme clé pona ko effacer ba sécrétions ya voie respiratoire. Na ba maladi oyo bazali na bronchite chronique, kobeba ya fonctionnement ciliaire ememaka na dégagement ya mucus. Bronchogène elendisaka kobongisa mpe kozongisama ya baselile ciliées ya voie respiratoire, komatisaka fréquence mpe amplitude ya kobeta ciliaire, na yango ebongisaka fonctionnement ya dégagement ya mucociliaire. Yango esalisaka mpo na kobengana biloko oyo ebimaka mpe biloko oyo epesaka maladi na nzela ya mopɛpɛ, mpe yango ekitisaka kovimba ya banzela ya mopɛpɛ.


(4) Kobatela ndenge oyo nzela ya mopɛpɛ esalemi mpe ndenge oyo esalaka

Kokitisa épaisseur ya mur ya voie respiratoire

Kovimba ya nzela ya mpema oyo eumelaka ekoki komema na kokóma minene ya bifelo ya nzela ya mopɛpɛ mpe kokita ya lumen epai ya bato ya maladi oyo bazali na bronchite oyo eumelaka. Bronchogène ekitisaka bonene ya bonene ya efelo ya nzela ya mopepe na kopekisa bokɔti ya baselile ya kozoka, kokitisa mbeba oyo euti na ba médiateurs inflammatoires mpe ba proteases, mpe ebongisi métabolisme ya matrice extracellulaire, na yango kobatela structure normale mpe patency ya ba voies respiratoires.


Kobongisa mosala ya mimpululu

Na kokitisa kovimba ya nzela ya mopepe, kokitisa bopanzani ya mucus, kotombola mosala ya ciliaire, mpe kobatela structure ya nzela ya mopepe, Bronchogène esalisaka kobongisa mosala ya mimpululu na baye bazali na bronchite chronique. Ba études emonisaki que sima ya traitement na Bronchogen, ba paramètres ya fonctionnement poumons ya ba malades lokola volume expiratoire forcé na seconde moko (FEV1) mpe capacité vitale forcée (FVC) ebongwani mingi, mpe ba symptômes lokola dyspnée ekitisama makasi.




Maloba ya nsuka


Na bokuse, Bronchogen, lokola nkisi oyo ekoki kosalisa kovimba ya nzela ya mopepe na asthme mpe bronchite chronique, ezali na mécanisme ya action anti-inflammatoire multi-ciblé, multi-pathway. Na ko réglementer ba cellules inflammatoires, ba médiateurs inflammatoires, ba cellules épithéliales ya voie respiratoire, mpe remodelage ya voie respiratoire, Bronchogène e supprimaka malamu inflammation ya voie respiratoire na ba malades ya asthme na bronchite chronique, ebongisaka structure mpe fonctionnement ya ba voies respiratoires, mpe ematisaka qualité ya vie ya ba malades.




Maziba oyo euti na yango


[1] Son JW, Lim S. Ba traitements oyo esalemi na peptide-1 lokola glucagone: Horizon ya sika na gestion ya obesité[J]. Endocrinologie mpe métabolisme, 2024,39 (2): 206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.


[2] Hough K. P., Curtiss M. L., Blain T. J., mpe basusu. Remodelage ya voie respiratoire na Asthme[J]. Frontières na médecine, 2020,Volume 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.


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