Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
(1) Демікпе мен созылмалы бронхиттің ағымдағы жағдайы мен қауіптері
Демікпе – бүкіл әлемде кең таралған тыныс жолдарының созылмалы қабыну ауруы. Оның негізгі сипаттамаларына тыныс алу жолдарының созылмалы қабынуы, тыныс жолдарының гиперреактивтілігі және ауа ағынының қайтымды шектеуі жатады. Пациенттер жиі тыныс алу, ентігу, кеуде қуысының қысылуы және жөтел сияқты белгілерді сезінеді, бұл өмір сапасын айтарлықтай нашарлатады және тіпті өмірге қауіп төндіруі мүмкін. Созылмалы бронхит, ең алдымен, бронхтың созылмалы спецификалық емес қабынуымен сипатталады, негізгі клиникалық симптомдар ретінде жөтел және қақырықты бөледі. Шарт екі жыл немесе одан да көп жыл сайын кемінде үш ай сақталады.
(2) Демікпедегі және созылмалы бронхиттегі тыныс жолдарының қабынуының орталық рөлі
Демікпедегі тыныс жолдарының қабынуы
Демікпенің дамуы кезінде эозинофилдер, мастикалық жасушалар және Т лимфоциттер сияқты әртүрлі қабыну жасушалары тыныс алу жолдарына тартылып, қабыну медиаторлары мен цитокиндердің сериясын, соның ішінде интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-5 (ИЛ-5-1) және интерлейклин-11г (три-1-11г) босатады. қабыну. Бұл қабыну реакциялары тыныс жолдарының эпителийінің зақымдалуына, шырыш секрециясының жоғарылауына, тыныс жолдарының тегіс бұлшықеттерінің жиырылуына және қайта құрылуына әкеледі, бұл тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігіне және ауа ағынының шектелуіне әкеледі.
1-сурет Тыныс алу жолдарының эпителийі қоршаған орта мен өкпе арасындағы негізгі интерфейс қызметін атқарады.
Созылмалы бронхиттегі тыныс жолдарының қабынуы
Созылмалы бронхитте тыныс алу жолдарының қабынуы негізінен нейтрофилдер, макрофагтар және басқа жасушалар арқылы жүреді. Қабыну процесі кезінде бөлінетін протеазалар, реактивті оттегі түрлері және басқа заттар тыныс алу жолдарының құрылымы мен қызметін бұзады, бұл тыныс жолдарының қабырғаларының қалыңдауына және люменнің тарылуына әкеледі, осылайша газ алмасуды нашарлатады. Ұзақ қабынуды ынталандыру сонымен қатар аурудың үдеуіне ықпал етеді және өкпе функциясының бұзылуы және жүрек-тамыр аурулары сияқты асқынулардың қаупін арттырады.
(4) Потенциалды емдік агент ретінде бронхогенді зерттеу
Демікпе және созылмалы бронхит кезінде тыныс алу жолдарының қабынуын емдеудің қазіргі жағдайын ескере отырып, жаңа, қауіпсіз және тиімді емдік агенттерді анықтау маңызды клиникалық мәнге ие. Бронхоген көптеген жолдар арқылы қабыну реакцияларын модуляциялай алады, демікпе және созылмалы бронхиті бар науқастарда тыныс алу жолдарының қабынуын тежей алады, осылайша осы жағдайларды емдеуге көмектеседі.
Бронхогеннің демікпемен ауыратын науқастардағы тыныс жолдарының қабынуына ингибиторлық әсері
(1) Қабыну жасушаларына реттеуші әсерлер
Эозинофилдер
Эозинофилдер демікпе кезінде тыныс алу жолдарының қабынуында маңызды рөл атқарады. Олар шығаратын улы заттар, мысалы, эозинофилді катиондық ақуыз, тыныс жолдарының эпителий жасушаларын зақымдауы және қабыну реакцияларын күшейтуі мүмкін. Бронхоген эозинофилдердің хемотаксисін және белсендіруін тежей алады, олардың тыныс алу жолдарына инфильтрациясын азайтады. Хемокиндік рецепторлардың экспрессиясын реттей отырып, әсіресе CC хемокин рецепторы 3 (CCR3) эозинофилдер мен тыныс жолдарының эпителий жасушалары, сондай-ақ эндотелий жасушалары арасындағы адгезияны блоктайды, осылайша олардың тыныс алу жолдарының тіндеріндегі агрегациясын азайтады.
Т-лимфоциттер
Th2 жасушалары астма қабынуында маңызды иммундық жасушалар болып табылады, IL-4, IL-5 және IL-13 сияқты цитокиндерді шығарады, эозинофилдердің белсендірілуіне және тыныс жолдарының гиперреактивтілігіне ықпал етеді. Бронхоген Th2 жасушаларының дифференциациясын және қызметін тежейді, осы цитокиндердің өндірісін азайтады. Бронхоген сонымен қатар реттеуші Т жасушаларының (Tregs) саны мен қызметін реттейді, Трегтердің Th2 жасушаларына ингибиторлық әсерін күшейтеді, иммундық тепе-теңдікті сақтайды және тыныс алу жолдарының қабынуын жеңілдетеді.
Мастикалық жасушалар
Діңгек жасушалары демікпе ұстамалары кезінде гистамин және лейкотриендер сияқты қабыну медиаторларын жылдам босатады, бұл тыныс жолдарының тегіс бұлшықеттерінің жиырылуын тудырады және тамырлардың өткізгіштігін арттырады. Бронхоген мастикалық жасушалардың мембраналарын тұрақтандырады, дегрануляцияны тежейді және қабыну медиаторларының шығарылуын азайтады, осылайша тыныс жолдарының жедел қабынуын жеңілдетеді.
(2) Қабыну медиаторлары мен цитокиндерге әсері
Қабыну медиаторларының шығарылуын азайту
Бронхоген мастикалық жасушалардан гистамин мен лейкотриендердің бөлінуін тежеумен қатар, простагландин D₂ (PGD₂) және тромбоксан A₂ (TXA₂) сияқты басқа қабыну медиаторларының деңгейін де төмендетеді. Бұл қабыну медиаторлары бронхтардың тегіс бұлшықеттерінің жиырылуын, шырыш секрециясының жоғарылауын және вазодиляцияны тудыруы мүмкін, бұл бронхтардың қабынуын күшейтеді. Циклооксигеназа (COX) сияқты ферменттердің белсенділігін тежей отырып, бронхоген PGD₂ және TXA₂ синтезін төмендетеді, осылайша бронхтың қабыну реакцияларын жеңілдетеді.
Цитокиндік желіні реттеу
Бұрын айтылғандай, демікпемен ауыратын науқастар тыныс алу жолдарындағы әртүрлі цитокиндердің теңгерімсіздігін көрсетеді, IL-4, IL-5 және IL-13 сияқты Th2 типті цитокиндердің деңгейі жоғарылайды, ал IL-10 сияқты қабынуға қарсы цитокиндер азаяды. Бронхоген IL-4, IL-5 және IL-13 сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің өндірісін тежей отырып, IL-10 сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің экспрессиясын жоғарылатуы мүмкін, осылайша цитокиндер желісінің теңгерімсіздігін түзетеді және тыныс алу жолдарының қабынуын азайтады. Бронхоген сонымен қатар ісік некрозының факторы-α (TNF-α) және интерферон-γ (IFN-γ) сияқты цитокиндердің белсенділігін тежейді, олар да демікпенің тыныс алу жолдарының қабынуында және тыныс алу жолдарының ремоделизациясында маңызды рөл атқарады.
2-сурет Демікпе, тыныс алу жолдарының созылмалы қабыну ауруы, эозинофильді қабынумен, шырыштың гиперсекрециясымен, бокал жасушаларының гиперплазиясымен, тыныс жолдарының гипер-жауаптылығымен және тыныс жетіспеушілігімен сипатталады.
(3) Тыныс алу жолдарының эпителий жасушаларына қорғаныс әсері
Эпителий жасушаларының зақымдануын азайту
Демікпенің тыныс алу жолдарының қабынуы тыныс алу жолдарының эпителий жасушаларының зақымдалуына әкелуі мүмкін, тыныс алу жолдарының кедергі функциясын нашарлатады. Бронхоген тыныс жолдарының эпителий жасушаларының қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал етеді, олардың тосқауылдық қызметін арттырады. Бронхоген эпителий жасушалары арасындағы тығыз байланыстарды сақтай отырып және қабыну медиаторлары мен аллергендер ағынын азайта отырып, окклюдин және тығыз қосылыс ақуыз-1 (ZO-1) сияқты тығыз қосылыс ақуыздарының экспрессиясын жоғарылатады.
Шамадан тыс шырышты секрецияны тежеу
Тыныс алу жолдарында шырыштың көп бөлінуі демікпенің негізгі патологиялық белгілерінің бірі болып табылады. Шамадан тыс шырыш тыныс алу жолдарын бітеп, ауа ағынының шектелуін күшейтуі мүмкін. Бронхоген тыныс жолдарының эпителий жасушаларында муцин (MUC) гендерінің экспрессиясын тежеу арқылы шырыш синтезі мен секрециясын азайтады. Сонымен қатар, ол шырышты клиренс функциясын реттейді, тыныс алу жолдарынан шырышты кетіруге және тыныс алу жолдарының өткізгіштігін сақтауға ықпал етеді.
(4) Тыныс алу жолдарын қайта құруға әсері
Тегіс бұлшықет жасушаларының пролиферациясын және миграциясын тежеу
Тыныс алу жолдарының ремоделизациясы демікпедегі маңызды патологиялық өзгеріс болып табылады, соның ішінде тыныс жолдарының тегіс бұлшықеттерінің қалыңдауы және жасушадан тыс матрицаның тұндыру. Бронхоген тыныс жолдарының тегіс бұлшықет жасушаларының көбеюін және миграциясын тежейді, олардың саны мен көлемін азайтады. Жасуша цикліне байланысты ақуыздардың, циклинге тәуелді киназалардың (CDKs) және циклиндердің экспрессиясын реттей отырып, бронхоген тыныс алу жолдарының тегіс бұлшықет жасушаларын жасушалық циклдің белгілі бір кезеңдерінде ұстайды, осылайша олардың пролиферациясын тежейді.
Жасушадан тыс матрицаның тұндыруын азайту
Демікпенің тыныс алу жолдарын қалпына келтіру кезінде фибробласттар коллаген және фибронектин сияқты жасушадан тыс матрицалық компоненттердің шамадан тыс мөлшерін синтездейді және шығарады, бұл тыныс алу жолдарының қабырғаларының қалыңдауына әкеледі. Бронхоген фибробласттардың активтенуін және пролиферациясын тежей алады, жасушадан тыс матрица компоненттерінің синтезі мен тұндыруын азайтады. Ол сондай-ақ матрицалық металлопротеиназалар (MMPs) және олардың тіндік ингибиторлары (TIMPs) арасындағы тепе-теңдікті реттей алады, бұл жасушадан тыс матрицаның деградациясына ықпал етеді және тыныс алу жолдарының қайта құру дәрежесін жеңілдетеді.
Созылмалы бронхиті бар науқастарда тыныс алу жолдарының қабынуына бронхогеннің тежегіш әсері
(1) Қабыну жасушаларының жиналуын және белсендірілуін реттеу
Нейтрофилдер
Созылмалы бронхитте тыныс алу жолдарының қабынуында нейтрофилдер басым болады және олар шығаратын эластаза сияқты протеазалар тыныс алу жолдарының құрылымын зақымдауы мүмкін. Бронхоген нейтрофилдердің хемотаксисін және активтенуін тежей алады, олардың тыныс алу жолдарында жиналуын азайтады. β₂ интегрин сияқты нейтрофилдердің бетіндегі интегриндердің экспрессиясын тежей отырып, нейтрофилдердің эндотелий жасушаларына адгезиясын азайтады, осылайша олардың тыныс алу жолдарының тіндеріне көшуін азайтады.
Макрофагтар
Созылмалы бронхиттің қабыну процесі кезінде макрофагтар патогенді тазартуға қатысып қана қоймайды, сонымен қатар әртүрлі қабыну медиаторларын шығарады. Бронхоген макрофагтардың поляризациялық күйін реттей алады, олардың қабынуға қарсы (M2 типті) макрофагтарға айналуына ықпал етеді, осылайша IL-1β және TNF-α сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің шығарылуын азайтады, сонымен бірге қабынуға қарсы цитокиндердің секрециясын жоғарылатады. қабыну.
(2) Қабыну медиаторлары мен протеазаларға әсері
Қабыну медиаторларының деңгейін төмендету
Созылмалы бронхиті бар науқастарда тыныс алу жолдарында IL-8 және лейкотриен B₄ (LTB₄) сияқты әртүрлі қабыну медиаторлары жоғарылайды. Бұл қабыну медиаторлары нейтрофилдер мен басқа қабыну жасушаларын тартып, қабыну реакциясын күшейтеді. Бронхоген ядролық фактор-κB (NF-κB) сияқты қабыну сигнал беру жолдарының белсендірілуін басу арқылы осы қабыну медиаторларының өндірілуін және шығарылуын тежей алады, осылайша қабыну медиаторларының ген транскрипциясы мен синтезін азайтады.
Протеаза белсенділігін тежеу
Эластаза және катепсин сияқты нейтрофилдер шығаратын протеазалар тыныс жолдарындағы серпімді талшықтар мен коллагенді ыдыратуы мүмкін, бұл тыныс алу жолдарының қабырғаларының зақымдалуына әкеледі. Бронхогеннің протеазаны тежеу белсенділігі бар, бұл протеазалардың белсенділігін тікелей тежейді және тыныс алу жолдарының тіндерінің зақымдануын азайтады. Ол сондай-ақ протеазалар мен олардың ингибиторлары арасындағы тепе-теңдікті реттей алады, α₁-антитрипсин сияқты протеаза ингибиторларының деңгейін жоғарылатады, протеазадан туындаған тыныс жолдарының зақымдануын одан әрі жеңілдетеді.
(3) Тыныс алу жолдарының шырышты гиперсекрециясы мен цилиарлы функцияны жақсарту
Шырышты секрецияның төмендеуі
Созылмалы бронхитпен ауыратын науқастар жиі тыныс алу жолдарында шырыш секрециясының жоғарылауын сезінеді, жөтелді және қақырықты күшейтеді. Бронхоген тыныс жолдарының эпителий жасушаларында MUC генінің экспрессиясын тежеу арқылы шырыш синтезі мен секрециясын азайтады. Ол сондай-ақ тыныс жолдарының шырышының физика-химиялық қасиеттерін реттей алады, оның тұтқырлығын төмендетеді және оны шығаруды жеңілдетеді.
Кірпікше функциясын күшейту
Тыныс алу жолдарындағы қалыпты цилиарлы қозғалыс тыныс жолдарының секрециясын тазартудың негізгі механизмі болып табылады. Созылмалы бронхитпен ауыратын науқастарда цилиарлы функцияның бұзылуы шырышты тазартуға әкеледі. Бронхоген тыныс жолдарының кірпікшелі жасушаларының қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал етеді, кірпікшелердің соғу жиілігі мен амплитудасын арттырады, осылайша шырышты клиренс функциясын жақсартады. Бұл тыныс алу жолдарының қабынуын жеңілдететін секрециялар мен патогендерді шығаруға көмектеседі.
(4) Тыныс алу жолдарының құрылымы мен қызметін қорғау
Тыныс алу жолдарының қабырғаларының қалыңдығын азайту
Тыныс алу жолдарының созылмалы қабынуы созылмалы бронхитпен ауыратын науқастарда тыныс алу жолдарының қабырғаларының қалыңдауына және люменнің тарылуына әкелуі мүмкін. Бронхоген қабыну жасушаларының инфильтрациясын тежеу, қабыну медиаторлары мен протеазалардың зақымдануын азайту және жасушадан тыс матрицаның метаболизмін реттеу, осылайша тыныс алу жолдарының қалыпты құрылымы мен өткізгіштігін сақтай отырып, тыныс жолдарының қабырғаларының қалыңдау дәрежесін төмендетеді.
Өкпенің жұмысын жақсарту
Тыныс алу жолдарының қабынуын азайту, шырыш секрециясын азайту, цилиарлы функцияны жақсарту және тыныс жолдарының құрылымын қорғау арқылы бронхоген созылмалы бронхиті бар науқастарда өкпе қызметін жақсартуға көмектеседі. Зерттеулер Бронхогенмен емдеуден кейін пациенттердің бір секундтағы мәжбүрлі дем шығару көлемі (FEV₁) және мәжбүрлі өмірлік сыйымдылық (FVC) сияқты өкпе функциясының параметрлері айтарлықтай жақсарғанын және ентігу сияқты симптомдардың айтарлықтай жеңілдегенін көрсетті.
Қорытынды
Қорытындылай келе, Бронхоген демікпе және созылмалы бронхит кезінде тыныс алу жолдарының қабынуын емдеуге арналған әлеуетті препарат ретінде көп мақсатты, көп жолды қабынуға қарсы әсер ету механизміне ие. Қабыну жасушаларын, қабыну медиаторларын, тыныс алу жолдарының эпителий жасушаларын және тыныс алу жолдарын қайта құруды реттей отырып, Бронхоген астма және созылмалы бронхитпен ауыратын науқастарда тыныс жолдарының қабынуын тиімді басады, тыныс алу жолдарының құрылымы мен қызметін жақсартады және пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартады.
Дереккөздер
[1] Son JW, Lim S. Глюкагон тәрізді пептид-1 негізіндегі терапиялар: семіздікпен күресудегі жаңа көкжиек[J]. Эндокринология және метаболизм, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, т.б. Демікпедегі әуе жолдарын қайта құру[J]. Медицинадағы шекаралар, 2020, 7-том.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Аллергиялық астмадағы мақсатты жасуша сигналы[J]. Сигнал беру және мақсатты терапия, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Тек зерттеуге арналған өнім:
