By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
(1) Астма жана өнөкөт бронхиттин учурдагы абалы жана тобокелдиктери
Астма – дүйнө жүзү боюнча кеңири таралган аба жолдорунун өнөкөт сезгенүү оорусу. Анын негизги мүнөздөмөлөрү аба жолдорунун өнөкөт сезгенүүсү, аба жолдорунун гиперреаксивдүүлүгү жана аба агымынын тескери чектөөсү кирет. Көбүнчө бейтаптар жашоонун сапатын бир топ начарлатып, атүгүл өмүрүнө коркунуч туудурушу мүмкүн болгон кыскылдоо, дем алуу, көкүрөктүн кысылышы жана жөтөл сыяктуу симптомдорду сезишет. Өнөкөт бронхит биринчи кезекте бронхтун өнөкөт спецификалык эмес сезгенүүсү менен мүнөздөлөт, негизги клиникалык симптомдор жөтөлүү жана какырыктын чыгышы. Шарт эки же андан көп жыл катары менен жыл сайын үч айдан кем эмес сакталат.
(2) Астмада жана өнөкөт бронхитте аба жолдорунун сезгенүүсүнүн борбордук ролу
Астмада аба жолдорунун сезгениши
Астманын өнүгүшү учурунда дем алуу жолдоруна ар кандай сезгенүү клеткалары, мисалы, эозинофилдер, мачталык клеткалар жана Т-лимфоциттер тартылып, бир катар сезгенүү медиаторлорун жана цитокиндерди, анын ичинде интерлейкин-4 (IL-4), интерлейкин-5 (IL-5) жана интерлейк-1-1г (три-Люкин-1г) бөлүп чыгарышат. сезгенүү. Бул сезгенүү реакциялары аба жолдорунун эпителийинин бузулушуна, былжырдын секрециясынын көбөйүшүнө, дем алуу жолдорунун жылмакай булчуңдарынын жыйрылышына жана ремоделизациясына алып келет, бул аба жолдорунун гиперреактивдүүлүгүнө жана аба агымынын чектөөсүнө алып келет.
Сүрөт 1 Дем алуу жолдорунун эпителийи айлана-чөйрө менен өпкөнүн ортосундагы негизги интерфейс катары кызмат кылат.
Өнөкөт бронхитте аба жолдорунун сезгениши
Өнөкөт бронхитте аба жолдорунун сезгенүүсү биринчи кезекте нейтрофилдер, макрофагдар жана башка клеткалар аркылуу ишке ашат. Сезгенүү процессинде бөлүнүп чыккан протеазалар, реактивдүү кычкылтек түрлөрү жана башка заттар дем алуу жолдорунун түзүлүшүн жана функциясын бузуп, дем алуу жолдорунун дубалдарынын калыңдап, люмендин тарылышына алып келип, газ алмашууну начарлатат. Узакка созулган сезгенүүнү стимулдаштыруу да оорунун өнүгүшүнө көмөктөшөт жана өпкөнүн иштешинин начарлашы жана жүрөк-кан тамыр оорулары сыяктуу кыйынчылыктардын рискин жогорулатат.
(4) Потенциалдуу терапиялык агент катары бронхогенди изилдөө
Астмада жана өнөкөт бронхитте дем алуу жолдорунун сезгенүүсүн дарылоонун учурдагы абалын эске алуу менен жаңы, коопсуз жана эффективдүү терапиялык агенттерди аныктоо маанилүү клиникалык мааниге ээ. Бронхоген астма жана өнөкөт бронхит менен ооруган бейтаптарда дем алуу жолдорунун сезгенүүсүнө тоскоол болуп, бир нече жол аркылуу сезгенүү реакцияларын модуляциялай алат, ошону менен бул шарттарды дарылоого жардам берет.
Бронхогендин астма менен ооругандардын аба жолдорунун сезгенүүсүнө бөгөт коюучу таасири
(1) Сезгенүү клеткаларына жөнгө салуучу таасирлери
Эозинофилдер
Эозинофилдер астмадагы дем алуу жолдорунун сезгенүүсүндө негизги ролду ойнойт. Алар бөлүп чыгарган уулуу заттар, мисалы, эозинофил катиондук белок, аба жолдорунун эпителий клеткаларына зыян келтирип, сезгенүү реакцияларын күчөтүшү мүмкүн. Бронхоген эозинофилдердин химотаксисин жана активдешүүсүн токтотуп, алардын дем алуу жолдоруна инфильтрациясын азайтат. Хемокин рецепторлорунун экспрессиясын жөнгө салуу менен, атап айтканда, CC chemokine рецептор 3 (CCR3), ал эозинофилдер менен дем алуу жолдорунун эпителий клеткаларынын, ошондой эле эндотелий клеткаларынын ортосундагы адгезияны бөгөттөп, ошону менен алардын аба тканында агрегациясын азайтат.
Т-лимфоциттер
Th2 клеткалары астма сезгенүүсүндө маанилүү иммундук клеткалар болуп саналат, IL-4, IL-5 жана IL-13 сыяктуу цитокиндерди бөлүп чыгарып, эозинофилдердин активдешүүсүн жана аба жолдорунун гиперреаксивдүүлүгүн жогорулатат. Бронхоген Th2 клеткасынын дифференциациясын жана иштешин токтотуп, бул цитокиндердин өндүрүшүн азайтат. Бронхоген ошондой эле жөнгө салуучу Т-клеткалардын (Tregs) санын жана функциясын жөнгө салат, Th2 клеткаларына Tregs ингибитордук таасирин күчөтөт, иммундук тең салмактуулукту сактайт жана аба жолдорунун сезгенүүсүн жеңилдетет.
Маст клеткалары
Маст клеткалары астма кармаганда гистамин жана лейкотриендер сыяктуу сезгенүү медиаторлорун тездик менен бошотуп, дем алуу жолдорунун жылмакай булчуңдарынын жыйрылышын жана тамырлардын өткөрүмдүүлүгүн жогорулатат. Бронхоген мачта клеткасынын мембраналарын турукташтырат, дегрануляцияны токтотот жана сезгенүү медиаторлорунун бөлүнүп чыгышын азайтат, ошону менен аба жолдорунун курч сезгенүүсүн басаңдатат.
(2) Сезгенүү медиаторлоруна жана цитокиндерге таасири
Сезгенүү медиаторлорунун чыгарылышын азайтуу
Бронхоген маст клеткаларынан гистамин менен лейкотриендердин бөлүнүп чыгышына бөгөт коюудан тышкары, простагландин D₂ (PGD₂) жана тромбоксан A₂ (TXA₂) сыяктуу башка сезгенүү медиаторлорунун деңгээлин төмөндөтөт. Бул сезгенүү медиаторлору бронхиалдык жылмакай булчуңдардын жыйрылышына, былжыр секрециясынын көбөйүшүнө жана вазодиляцияга алып келип, бронхиалдык сезгенүүнү күчөтөт. Циклооксигеназа (COX) сыяктуу ферменттердин активдүүлүгүн токтотуу менен, Бронхоген PGD₂ жана TXA₂ синтезин азайтат, ошону менен бронхтун сезгенүү реакцияларын жеңилдетет.
Cytokine тармагын жөнгө салуу
Мурда айтылгандай, астма менен ооруган бейтаптар аба жолдорундагы ар кандай цитокиндердин дисбаланстарын көрсөтүшөт, IL-4, IL-5 жана IL-13 сыяктуу Th2 тибиндеги цитокиндердин деңгээли жогорулайт, ал эми IL-10 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндер азаят. Бронхоген IL-10 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин экспрессиясын жогорулатып, IL-4, IL-5 жана IL-13 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүн токтотуп, ошону менен цитокиндик тармактын дисбаланстарын оңдоп, аба жолдорунун сезгенүүсүн азайтат. Бронхоген ошондой эле шишик некроз фактору-α (TNF-α) жана интерферон-γ (IFN-γ) сыяктуу цитокиндердин активдүүлүгүн токтотот, алар ошондой эле астма дем алуу жолдорунун сезгенүүсүндө жана дем алуу жолдорун калыбына келтирүүдө маанилүү ролду ойнойт.
2-сүрөт Астма, дем алуу жолдорунун өнөкөт сезгенүү оорусу, эозинофильдик сезгенүү, былжырдын гиперсекрециясы, бокал клеткасынын гиперплазиясы, аба жолдорунун гипер-жооптуулугу жана дем алуусу менен мүнөздөлөт.
(3) Дем алуу жолдорунун эпителий клеткаларына коргоочу таасирлери
Эпителий клеткасынын зыянын азайтат
Астма дем алуу жолдорунун сезгенүүсү аба жолдорунун эпителий клеткаларына зыян келтирип, аба жолдорунун тосмо функциясын начарлатат. Бронхоген дем алуу жолдорунун эпителий клеткаларын оңдоого жана регенерациялоого көмөктөшөт, алардын тосмо функцияларын күчөтөт. Бронхоген occludin жана тыгыз байланыш протеин-1 (ZO-1) сыяктуу тыгыз байланыш белокторунун экспрессиясын жогорулатып, эпителий клеткаларынын ортосундагы тыгыз байланыштарды сактап, сезгенүү медиаторлорунун жана аллергендердин агымын азайтат.
Ашыкча былжыр бөлүп чыгарууну токтотуу
Дем алуу жолдорунда былжырдын ашыкча бөлүнүп чыгышы астманын негизги патологиялык белгилеринин бири болуп саналат. Ашыкча былжыр дем алуу жолдорун тосуп, аба агымынын чектөөсүн күчөтүшү мүмкүн. Бронхоген дем алуу жолдорунун эпителий клеткаларында муцин (MUC) гендердин экспрессиясын токтотуу менен былжырдын синтезин жана секрециясын азайтат. Мындан тышкары, ал былжырлуу клиренс функциясын жөнгө салат, дем алуу жолдорунан былжырды кетирүүгө жана дем алуу жолдорунун ачыктыгын сактоого көмөктөшөт.
(4) Дем алуу жолдорунун ремоделизациясына таасирлери
Жылма булчуң клеткаларынын көбөйүшүнө жана миграциясына бөгөт коюу
Дем алуу жолдорунун ремоделизациясы астмадагы маанилүү патологиялык өзгөрүү, анын ичинде дем алуу жолдорунун жылмакай булчуңдарынын калыңдоосу жана клеткадан тышкаркы матрицанын катмарлануусу. Бронхоген дем алуу жолдорунун жылмакай булчуң клеткаларынын көбөйүшүнө жана миграциясына бөгөт коюп, алардын санын жана көлөмүн азайтат. Клетка циклине байланышкан протеиндердин, циклинге көз каранды киназалардын (CDKs) жана циклиндердин экспрессиясын жөнгө салуу менен бронхоген дем алуу жолдорунун жылмакай булчуң клеткаларын клетка циклинин белгилүү этаптарында кармап, ошону менен алардын көбөйүшүнө бөгөт коёт.
Клеткадан тышкаркы матрицанын түшүүсүн азайтуу
Астма менен дем алуу жолдорун калыбына келтирүү учурунда фибробласттар коллаген жана фибронектин сыяктуу клеткадан тышкаркы матрица компоненттерин ашыкча өлчөмдө синтездеп, бөлүп чыгарат, бул дем алуу жолдорунун дубалдарынын калыңдашына алып келет. Бронхоген фибробласттардын активдешүүсүн жана көбөйүшүн токтотуп, клеткадан тышкаркы матрица компоненттеринин синтезин жана депозитин азайтат. Ал ошондой эле матрицалык металлопротеиназалар (MMPs) жана алардын кыртыш ингибиторлору (TIMPs) ортосундагы балансты жөнгө салып, клеткадан тышкаркы матрицанын деградациясына көмөктөшөт жана аба жолдорунун ремоделизациясынын көлөмүн жеңилдетет.
Өнөкөт бронхит менен ооругандардын дем алуу жолдорунун сезгенүүсүнө бронхогендин бөгөт коюучу таасири
(1) Сезгенүү клеткаларынын тартылышын жана активдештирүүсүн жөнгө салуу
Нейтрофилдер
Өнөкөт бронхитте дем алуу жолдорунун сезгенүүсүндө нейтрофилдер басымдуулук кылат жана алар чыгарган протеазалар, мисалы, эластаза аба жолдорунун түзүлүшүнө зыян келтириши мүмкүн. Бронхоген нейтрофилдердин химотаксисин жана активдешүүсүн токтотуп, алардын аба жолдорунда топтолушун азайтат. β₂ интегрин сыяктуу нейтрофилдердин бетинде интегриндердин экспрессиясын токтотуу менен нейтрофилдердин эндотелий клеткаларына адгезиясын азайтат, ошону менен алардын дем алуу жолдорунун ткандарына миграциясын азайтат.
Макрофагдар
Макрофагдар өнөкөт бронхиттин сезгенүү процессинде козгогучтарды тазалоого гана катышпастан, ар кандай сезгенүү медиаторлорун да бөлүп чыгарышат. Бронхоген макрофагдардын поляризациялык абалын жөнгө салып, алардын сезгенүүгө каршы (M2 тибиндеги) макрофагдарга айланышына көмөктөшөт, ошону менен IL-1β жана TNF-α сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин чыгарылышын азайтат, ошол эле учурда сезгенүүгө каршы цитокиндердин секрециясын көбөйтөт. сезгенүү.
(2) Сезгенүү медиаторлоруна жана протеазаларга таасирлери
Сезгенүү медиаторунун деңгээлин төмөндөтүү
Өнөкөт бронхит менен ооруган бейтаптарда дем алуу жолдорунда IL-8 жана лейкотриен B₄ (LTB₄) сыяктуу ар кандай сезгенүү медиаторлору жогорулайт. Бул сезгенүү медиаторлору нейтрофилдерди жана башка сезгенүү клеткаларын тартып, сезгенүү реакциясын күчөтөт. Bronchogen, мисалы, ядролук фактор-κB (NF-κB) сыяктуу сезгенүү сигнал жолдорунун активдештирүүсүнө бөгөт коюу менен бул сезгенүү медиаторлорунун өндүрүшүн жана чыгарылышын тоскоол кыла алат, ошону менен сезгенүү медиаторлорунун ген транскрипциясын жана синтезин азайтат.
Протеазанын активдүүлүгүнө бөгөт коюу
Эластаза жана катепсин сыяктуу нейтрофилдер чыгарган протеазалар аба жолдорундагы ийкемдүү жипчелерди жана коллагенди бузуп, дем алуу жолдорунун дубалдарына зыян келтириши мүмкүн. Бронхоген протеазанын ингибитордук активдүүлүгүнө ээ, бул протеазалардын активдүүлүгүн түздөн-түз токтотуп, аба ткандарынын зыянын азайтат. Ал ошондой эле протеазалар менен алардын ингибиторлорунун ортосундагы тең салмактуулукту жөнгө салып, α₁-антитрипсин сыяктуу протеаза ингибиторлорунун деңгээлин жогорулатып, протеазадан келип чыккан аба жолдоруна зыян келтирүүнү андан ары жеңилдетет.
(3) Дем алуу жолдорунун былжырынын гиперсекрециясын жана кирпиктүү функциясын жакшыртуу
Какырыктын секрециясын азайтуу
Өнөкөт бронхит менен ооруган бейтаптар көбүнчө дем алуу жолдорунда былжырдын бөлүнүп чыгышын байкап, жөтөлүүнү жана какырыкты күчөтөт. Бронхоген аба эпителий клеткаларында MUC генинин экспрессиясын бөгөт коюу менен былжырдын синтезин жана секрециясын азайтышы мүмкүн. Ал ошондой эле аба былжырынын физикалык-химиялык касиеттерин жөнгө салып, анын илешкектүүлүгүн азайтып, сыртка чыгарууну жеңилдетет.
Кирпиктүү функцияны күчөтүү
Дем алуу жолдорунда кадимки кирпиктүү кыймыл дем алуу жолдорундагы секрецияларды тазалоонун негизги механизми болуп саналат. Өнөкөт бронхит менен ооруган бейтаптарда кирпикчиликтин бузулушу былжырдын тазаланышына алып келет. Бронхоген аба жолдорунун кирпиктүү клеткаларын калыбына келтирүүгө жана калыбына келтирүүгө көмөктөшөт, кирпиктердин согуу жыштыгын жана амплитудасын жогорулатат, ошону менен мукоцилиардык тазалоо функциясын жакшыртат. Бул дем алуу жолдорунан секрецияларды жана козгогучтарды чыгарууга жардам берет, дем алуу жолдорунун сезгенүүсүн азайтат.
(4) Дем алуу жолдорунун түзүлүшүн жана функциясын коргоо
Дем алуу жолдорунун дубалынын калыңдыгын азайтат
Өнөкөт бронхит менен ооругандардын дем алуу жолдорунун өнөкөт сезгенүүсү дем алуу жолдорунун дубалдарынын калыңдашына жана люмендин тарылышына алып келиши мүмкүн. Бронхоген сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясын токтотуу, сезгенүү медиаторлорунун жана протеазалардын зыянын азайтуу жана клеткадан тышкаркы матрицанын метаболизмин жөнгө салуу, ошону менен дем алуу жолдорунун нормалдуу түзүлүшүн жана ачыктыгын сактоо аркылуу дем алуу жолдорунун дубалынын калыңдоо деңгээлин азайтат.
Өпкөнүн иштешин жакшыртуу
Бронхоген дем алуу жолдорунун сезгенүүсүн азайтып, былжырдын бөлүнүп чыгышын азайтып, кирпиктүү функцияны күчөтүп, дем алуу жолдорунун түзүлүшүн коргоп, өнөкөт бронхит менен ооруган бейтаптарда өпкөнүн иштешин жакшыртууга жардам берет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Бронхоген менен дарылоодон кийин бейтаптардын өпкө функциясынын параметрлери, мисалы, бир секундда мажбурлап дем чыгаруу көлөмү (FEV₁) жана мажбурланган жашоо жөндөмдүүлүгү (FVC) бир топ жакшырып, дем алуусу сыяктуу симптомдор бир топ жеңилдейт.
Корутунду
Кыскача айтканда, Bronchogen, астма жана өнөкөт бронхит менен дем алуу жолдорунун сезгенүүсүн дарылоо үчүн потенциалдуу дары катары, көп максаттуу, көп жолдуу сезгенүүгө каршы иш-аракет механизмине ээ. Сезгенүү клеткаларын, сезгенүү медиаторлорун, аба жолдорунун эпителий клеткаларын жана дем алуу жолдорун ремоделинди жөнгө салуу менен, Bronchogen астма жана өнөкөт бронхит менен ооруган бейтаптарда аба жолдорунун сезгенүүсүн эффективдүү басат, дем алуу жолдорунун түзүлүшүн жана иштешин жакшыртат жана бейтаптардын жашоо сапатын жогорулатат.
Булактар
[1] Son JW, Lim S. Glucagon-like Peptide-1 Based Therapies: A New Horizon in Obesity Management[J]. Эндокринология жана метаболизм, 2024,39 (2): 206-221.DOI: 10.3803 / EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Астмада аба жолдорун оңдоо[J]. Медицинадагы чек аралар, 2020, 7-том.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S. Аллергиялык астмадагы клетка сигналын максаттуу [J]. Сигнал өткөрүү жана максаттуу терапия, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
