Από την Cocer Peptides 
πριν από 1 μήνα
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.
Επισκόπηση
(1) Τρέχουσα κατάσταση και κίνδυνοι άσθματος και χρόνιας βρογχίτιδας
Το άσθμα είναι μια κοινή χρόνια φλεγμονώδης νόσος των αεραγωγών με υψηλό επιπολασμό παγκοσμίως. Τα κύρια χαρακτηριστικά του περιλαμβάνουν τη χρόνια φλεγμονή των αεραγωγών, την υπερανταπόκριση των αεραγωγών και τον αναστρέψιμο περιορισμό της ροής του αέρα. Οι ασθενείς συχνά εμφανίζουν συμπτώματα όπως συριγμό, δύσπνοια, σφίξιμο στο στήθος και βήχα, τα οποία μειώνουν σημαντικά την ποιότητα ζωής και μπορεί ακόμη και να απειλήσουν τη ζωή. Η χρόνια βρογχίτιδα χαρακτηρίζεται κυρίως από χρόνια μη ειδική φλεγμονή των βρόγχων, με κύρια κλινικά συμπτώματα τον βήχα και την παραγωγή πτυέλων. Η κατάσταση παραμένει για τουλάχιστον τρεις μήνες ετησίως για δύο συνεχόμενα έτη ή περισσότερα.
(2) Ο κεντρικός ρόλος της φλεγμονής των αεραγωγών στο άσθμα και τη χρόνια βρογχίτιδα
Φλεγμονή των αεραγωγών στο άσθμα
Κατά την ανάπτυξη του άσθματος, διάφορα φλεγμονώδη κύτταρα όπως ηωσινόφιλα, μαστοκύτταρα και Τ λεμφοκύτταρα στρατολογούνται στους αεραγωγούς, απελευθερώνοντας μια σειρά φλεγμονωδών μεσολαβητών και κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-4 (IL-4), της ιντερλευκίνης-5 (IL-5) και της φλεγμονής της ιντερλευκίνης-13 (IL-13). Αυτές οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις έχουν ως αποτέλεσμα βλάβη στο επιθήλιο των αεραγωγών, αυξημένη έκκριση βλέννας, σύσπαση και αναδιαμόρφωση των λείων μυών των αεραγωγών, οδηγώντας σε υπεραπόκριση των αεραγωγών και περιορισμό της ροής του αέρα.
Εικόνα 1 Το επιθήλιο των αεραγωγών χρησιμεύει ως η κύρια διεπαφή μεταξύ του περιβάλλοντος και του πνεύμονα.
Φλεγμονή των αεραγωγών στη χρόνια βρογχίτιδα
Η φλεγμονή των αεραγωγών στη χρόνια βρογχίτιδα προκαλείται κυρίως από ουδετερόφιλα, μακροφάγα και άλλα κύτταρα. Οι πρωτεάσες, τα δραστικά είδη οξυγόνου και άλλες ουσίες που απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια της φλεγμονώδους διαδικασίας βλάπτουν τη δομή και τη λειτουργία των αεραγωγών, οδηγώντας σε πάχυνση των τοιχωμάτων των αεραγωγών και στένωση του αυλού, μειώνοντας έτσι την ανταλλαγή αερίων. Η παρατεταμένη φλεγμονώδης διέγερση μπορεί επίσης να προάγει την εξέλιξη της νόσου και να αυξήσει τον κίνδυνο επιπλοκών όπως η εξασθενημένη πνευμονική λειτουργία και οι καρδιαγγειακές παθήσεις.
(4) Ερευνητικό υπόβαθρο του βρογχογόνου ως δυνητικού θεραπευτικού παράγοντα
Δεδομένης της τρέχουσας κατάστασης θεραπείας για τη φλεγμονή των αεραγωγών στο άσθμα και τη χρόνια βρογχίτιδα, ο εντοπισμός νέων, ασφαλών και αποτελεσματικών θεραπευτικών παραγόντων έχει σημαντική κλινική σημασία. Το βρογχογόνο μπορεί να ρυθμίσει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις μέσω πολλαπλών οδών, αναστέλλοντας πιθανώς τη φλεγμονή των αεραγωγών σε ασθενείς με άσθμα και χρόνια βρογχίτιδα, βοηθώντας έτσι στη θεραπεία αυτών των καταστάσεων.
Η ανασταλτική επίδραση του βρογχογόνου στη φλεγμονή των αεραγωγών σε ασθενείς με άσθμα
(1) Ρυθμιστικές επιδράσεις στα φλεγμονώδη κύτταρα
Ηωσινόφιλα
Τα ηωσινόφιλα παίζουν βασικό ρόλο στη φλεγμονή των αεραγωγών στο άσθμα. Οι τοξικές ουσίες που απελευθερώνουν, όπως η κατιονική πρωτεΐνη των ηωσινόφιλων, μπορούν να βλάψουν τα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών και να επιδεινώσουν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Το βρογχογόνο μπορεί να αναστείλει τη χημειοταξία και την ενεργοποίηση των ηωσινόφιλων, μειώνοντας τη διήθησή τους στους αεραγωγούς. Ρυθμίζοντας την έκφραση των υποδοχέων χημειοκίνης, ειδικά του υποδοχέα χημειοκίνης CC 3 (CCR3), εμποδίζει την προσκόλληση μεταξύ των ηωσινόφιλων και των επιθηλιακών κυττάρων των αεραγωγών καθώς και των ενδοθηλιακών κυττάρων, μειώνοντας έτσι τη συσσώρευσή τους στον ιστό των αεραγωγών.
Τ λεμφοκύτταρα
Τα κύτταρα Th2 είναι σημαντικά ανοσοκύτταρα στη φλεγμονή του άσθματος, εκκρίνοντας κυτοκίνες όπως IL-4, IL-5 και IL-13, προάγοντας την ενεργοποίηση των ηωσινοφίλων και την υπερανταπόκριση των αεραγωγών. Το βρογχογόνο αναστέλλει τη διαφοροποίηση και τη λειτουργία των κυττάρων Th2, μειώνοντας την παραγωγή αυτών των κυτοκινών. Το βρογχογόνο ρυθμίζει επίσης τον αριθμό και τη λειτουργία των ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Tregs), ενισχύοντας την ανασταλτική δράση των Tregs στα Th2 κύτταρα, διατηρώντας την ανοσολογική ισορροπία και ανακουφίζοντας τη φλεγμονή των αεραγωγών.
Μαστοκύτταρα
Τα μαστοκύτταρα απελευθερώνουν γρήγορα φλεγμονώδεις μεσολαβητές όπως ισταμίνη και λευκοτριένια κατά τις κρίσεις άσθματος, προκαλώντας συστολή λείων μυών των αεραγωγών και αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα. Το βρογχογόνο σταθεροποιεί τις μεμβράνες των μαστοκυττάρων, αναστέλλει την αποκοκκίωση και μειώνει την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών, ανακουφίζοντας έτσι την οξεία φλεγμονή των αεραγωγών.
(2) Επιδράσεις σε φλεγμονώδεις μεσολαβητές και κυτοκίνες
Μείωση της απελευθέρωσης φλεγμονωδών μεσολαβητών
Εκτός από την αναστολή της απελευθέρωσης ισταμίνης και λευκοτριενίων από τα μαστοκύτταρα, το Bronchogen μειώνει επίσης τα επίπεδα άλλων φλεγμονωδών μεσολαβητών, όπως η προσταγλανδίνη D2 (PGD2) και η θρομβοξάνη A2 (TXA2). Αυτοί οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές μπορούν να προκαλέσουν συστολή λείων μυών των βρόγχων, αυξημένη έκκριση βλέννας και αγγειοδιαστολή, επιδεινώνοντας τη βρογχική φλεγμονή. Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα ενζύμων όπως η κυκλοοξυγενάση (COX), το Bronchogen μειώνει τη σύνθεση των PGD2 και TXA2, ανακουφίζοντας έτσι τις βρογχικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις.
Κανονισμός Δικτύου Κυτοκινών
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, οι ασθενείς με άσθμα παρουσιάζουν ανισορροπίες σε διάφορες κυτοκίνες εντός των αεραγωγών, με αυξημένα επίπεδα κυτοκινών τύπου Th2 όπως IL-4, IL-5 και IL-13, ενώ οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η IL-10 είναι μειωμένες. Το βρογχογόνο μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση αντιφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η IL-10, ενώ αναστέλλει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως IL-4, IL-5 και IL-13, διορθώνοντας έτσι τις ανισορροπίες του δικτύου κυτοκινών και μειώνοντας τη φλεγμονή των αεραγωγών. Το βρογχογόνο αναστέλλει επίσης τη δραστηριότητα κυτοκινών όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-α (TNF-α) και η ιντερφερόνη-γ (IFN-γ), οι οποίες παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη φλεγμονή των αεραγωγών του άσθματος και στην αναδιαμόρφωση των αεραγωγών.
Σχήμα 2 Το άσθμα, μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος των αεραγωγών, χαρακτηρίζεται από ηωσινοφιλική φλεγμονή, υπερέκκριση βλέννας, υπερπλασία λαγωνικών κυττάρων, υπερανταπόκριση των αεραγωγών και δύσπνοια.
(3) Προστατευτικές επιδράσεις στα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών
Μείωση της βλάβης των επιθηλιακών κυττάρων
Η φλεγμονή των αεραγωγών από το άσθμα μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη στα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών, μειώνοντας τη λειτουργία του φραγμού των αεραγωγών. Το βρογχογόνο προάγει την επισκευή και την αναγέννηση των επιθηλιακών κυττάρων των αεραγωγών, ενισχύοντας τη λειτουργία φραγμού τους. Το βρογχογόνο ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση των πρωτεϊνών σφιχτής σύνδεσης όπως η οκλουδίνη και η πρωτεΐνη σφιχτής σύνδεσης-1 (ZO-1), διατηρώντας σφιχτές συνδέσεις μεταξύ των επιθηλιακών κυττάρων και μειώνοντας την εισροή φλεγμονωδών μεσολαβητών και αλλεργιογόνων.
Αναστολή υπερβολικής έκκρισης βλέννας
Η υπερβολική έκκριση βλέννας στους αεραγωγούς είναι ένα από τα βασικά παθολογικά χαρακτηριστικά του άσθματος. Η υπερβολική βλέννα μπορεί να εμποδίσει τους αεραγωγούς και να επιδεινώσει τον περιορισμό της ροής του αέρα. Το βρογχογόνο μειώνει τη σύνθεση και την έκκριση βλέννας αναστέλλοντας την έκφραση των γονιδίων της βλεννίνης (MUC) στα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών. Επιπλέον, ρυθμίζει τη λειτουργία της κάθαρσης του βλεννογόνου, προάγοντας την απομάκρυνση της βλέννας από τους αεραγωγούς και διατηρώντας τη βατότητα των αεραγωγών.
(4) Επιδράσεις στην αναδιαμόρφωση των αεραγωγών
Αναστολή του πολλαπλασιασμού και της μετανάστευσης των λείων μυϊκών κυττάρων
Η αναδιαμόρφωση των αεραγωγών είναι μια σημαντική παθολογική αλλαγή στο άσθμα, συμπεριλαμβανομένης της πάχυνσης των λείων μυών των αεραγωγών και της εναπόθεσης της εξωκυτταρικής μήτρας. Το βρογχογόνο αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των λείων μυϊκών κυττάρων των αεραγωγών, μειώνοντας τον αριθμό και τον όγκο τους. Ρυθμίζοντας την έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τον κυτταρικό κύκλο, των εξαρτώμενων από κυκλίνη κινασών (CDK) και των κυκλινών, το Bronchogen αναγκάζει τα λεία μυϊκά κύτταρα των αεραγωγών να σταματήσουν σε συγκεκριμένα στάδια του κυτταρικού κύκλου, αναστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό τους.
Μείωση της εναπόθεσης εξωκυτταρικής μήτρας
Κατά την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών για το άσθμα, οι ινοβλάστες συνθέτουν και εκκρίνουν υπερβολικές ποσότητες συστατικών της εξωκυτταρικής μήτρας όπως το κολλαγόνο και η φιμπρονεκτίνη, οδηγώντας σε πάχυνση των τοιχωμάτων των αεραγωγών. Το βρογχογόνο μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών, μειώνοντας τη σύνθεση και την εναπόθεση συστατικών της εξωκυτταρικής μήτρας. Μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία μεταξύ των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (MMPs) και των αναστολέων ιστού τους (TIMPs), προάγοντας την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας και ανακουφίζοντας την έκταση της αναδιαμόρφωσης των αεραγωγών.
Η ανασταλτική δράση του βρογχογόνου στη φλεγμονή των αεραγωγών σε ασθενείς με χρόνια βρογχίτιδα
(1) Ρύθμιση της στρατολόγησης και ενεργοποίησης των φλεγμονωδών κυττάρων
Ουδετερόφιλα
Τα ουδετερόφιλα κυριαρχούν στη φλεγμονή των αεραγωγών στη χρόνια βρογχίτιδα και οι πρωτεάσες που απελευθερώνουν, όπως η ελαστάση, μπορούν να βλάψουν τη δομή των αεραγωγών. Το βρογχογόνο μπορεί να αναστείλει τη χημειοταξία και την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων, μειώνοντας τη συσσώρευσή τους στους αεραγωγούς. Αναστέλλοντας την έκφραση των ιντεγκρινών στην επιφάνεια των ουδετερόφιλων, όπως η ιντεγκρίνη β2, μειώνει την προσκόλληση των ουδετερόφιλων στα ενδοθηλιακά κύτταρα, μειώνοντας έτσι τη μετανάστευση τους στους ιστούς των αεραγωγών.
Μακροφάγα
Τα μακροφάγα όχι μόνο συμμετέχουν στην κάθαρση των παθογόνων κατά τη διάρκεια της φλεγμονώδους διαδικασίας της χρόνιας βρογχίτιδας αλλά απελευθερώνουν επίσης διάφορους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Το βρογχογόνο μπορεί να ρυθμίσει την κατάσταση πόλωσης των μακροφάγων, προάγοντας τον μετασχηματισμό τους σε αντιφλεγμονώδη (τύπου M2) μακροφάγα, μειώνοντας έτσι την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η IL-1β και ο TNF-α ενώ αυξάνει την έκκριση αντιφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η IL-10, με αποτέλεσμα τη φλεγμονή του αέρα.
(2) Επιδράσεις σε φλεγμονώδεις μεσολαβητές και πρωτεάσες
Μείωση των επιπέδων του φλεγμονώδους μεσολαβητή
Σε ασθενείς με χρόνια βρογχίτιδα, διάφοροι φλεγμονώδεις μεσολαβητές είναι αυξημένοι στους αεραγωγούς, όπως η IL-8 και το λευκοτριένιο Β4 (LTB4). Αυτοί οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές προσελκύουν ουδετερόφιλα και άλλα φλεγμονώδη κύτταρα, επιδεινώνοντας τη φλεγμονώδη απόκριση. Το βρογχογόνο μπορεί να αναστείλει την παραγωγή και την απελευθέρωση αυτών των φλεγμονωδών μεσολαβητών καταστέλλοντας την ενεργοποίηση φλεγμονωδών μονοπατιών σηματοδότησης όπως ο πυρηνικός παράγοντας-κΒ (NF-κB), μειώνοντας έτσι τη γονιδιακή μεταγραφή και τη σύνθεση των φλεγμονωδών μεσολαβητών.
Αναστολή δραστηριότητας πρωτεάσης
Οι πρωτεάσες που απελευθερώνονται από τα ουδετερόφιλα, όπως η ελαστάση και η καθεψίνη, μπορούν να αποικοδομήσουν τις ελαστικές ίνες και το κολλαγόνο στους αεραγωγούς, οδηγώντας σε βλάβη στα τοιχώματα των αεραγωγών. Το βρογχογόνο έχει ανασταλτική δράση πρωτεάσης, αναστέλλοντας άμεσα τη δραστηριότητα αυτών των πρωτεασών και μειώνοντας τη βλάβη στους ιστούς των αεραγωγών. Μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία μεταξύ των πρωτεασών και των αναστολέων τους, αυξάνοντας τα επίπεδα των αναστολέων πρωτεάσης όπως η α1-αντιθρυψίνη, ανακουφίζοντας περαιτέρω τη βλάβη που προκαλείται από πρωτεάση στους αεραγωγούς.
(3) Βελτίωση της υπερέκκρισης βλέννας των αεραγωγών και της ακτινωτής λειτουργίας
Μείωση της έκκρισης βλέννας
Οι ασθενείς με χρόνια βρογχίτιδα συχνά εμφανίζουν αυξημένη έκκριση βλέννας στους αεραγωγούς, επιδεινώνοντας τον βήχα και την παραγωγή πτυέλων. Το βρογχογόνο μπορεί να μειώσει τη σύνθεση και την έκκριση βλέννας αναστέλλοντας την έκφραση του γονιδίου MUC στα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών. Μπορεί επίσης να ρυθμίσει τις φυσικοχημικές ιδιότητες της βλέννας των αεραγωγών, μειώνοντας το ιξώδες της και διευκολύνοντας την αποβολή της.
Ενίσχυση της ακτινωτής λειτουργίας
Η φυσιολογική κίνηση των βλεφαρίδων στους αεραγωγούς είναι ένας βασικός μηχανισμός για τον καθαρισμό των εκκρίσεων των αεραγωγών. Σε ασθενείς με χρόνια βρογχίτιδα, η διαταραχή της ακτινωτής λειτουργίας οδηγεί σε κάθαρση της βλέννας. Το βρογχογόνο προάγει την επισκευή και την αναγέννηση των βλεφαριδοφόρων κυττάρων των αεραγωγών, ενισχύοντας τη συχνότητα και το πλάτος του παλμού των βλεφαρίδων, βελτιώνοντας έτσι τη λειτουργία κάθαρσης του βλεννογόνου. Αυτό βοηθά στην αποβολή εκκρίσεων και παθογόνων από τους αεραγωγούς, ανακουφίζοντας τη φλεγμονή των αεραγωγών.
(4) Προστασία της δομής και της λειτουργίας των αεραγωγών
Μείωση της πάχυνσης του τοιχώματος των αεραγωγών
Η χρόνια φλεγμονή των αεραγωγών μπορεί να οδηγήσει σε πάχυνση των τοιχωμάτων των αεραγωγών και στένωση του αυλού σε ασθενείς με χρόνια βρογχίτιδα. Το βρογχογόνο μειώνει την έκταση της πάχυνσης του τοιχώματος των αεραγωγών αναστέλλοντας τη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, μειώνοντας τη βλάβη από φλεγμονώδεις μεσολαβητές και πρωτεάσες και ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό της εξωκυτταρικής μήτρας, διατηρώντας έτσι τη φυσιολογική δομή και βατότητα των αεραγωγών.
Βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων
Μειώνοντας τη φλεγμονή των αεραγωγών, μειώνοντας την έκκριση βλέννας, ενισχύοντας τη λειτουργία των βλεφαρίδων και προστατεύοντας τη δομή των αεραγωγών, το Bronchogen βοηθά στη βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων σε ασθενείς με χρόνια βρογχίτιδα. Μελέτες έχουν δείξει ότι μετά τη θεραπεία με Bronchogen, οι παράμετροι της πνευμονικής λειτουργίας των ασθενών, όπως ο εξαναγκασμένος εκπνευστικός όγκος σε ένα δευτερόλεπτο (FEV1) και η εξαναγκασμένη ζωτική ικανότητα (FVC) βελτιώθηκαν σημαντικά και συμπτώματα όπως η δύσπνοια ανακουφίστηκαν σημαντικά.
Σύναψη
Συνοπτικά, το Bronchogen, ως πιθανό φάρμακο για τη θεραπεία της φλεγμονής των αεραγωγών στο άσθμα και τη χρόνια βρογχίτιδα, διαθέτει έναν πολλαπλών στόχων, πολλαπλών οδών αντιφλεγμονώδη μηχανισμό δράσης. Ρυθμίζοντας τα φλεγμονώδη κύτταρα, τους μεσολαβητές φλεγμονής, τα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών και την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών, το Bronchogen καταστέλλει αποτελεσματικά τη φλεγμονή των αεραγωγών σε ασθενείς με άσθμα και χρόνια βρογχίτιδα, βελτιώνει τη δομή και τη λειτουργία των αεραγωγών και βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών.
Πηγές
[1] Son JW, Lim S. Θεραπείες με βάση το πεπτίδιο-1 όπως το γλυκαγόνο: Ένας νέος ορίζοντας στη διαχείριση της παχυσαρκίας[J]. Endocrinology and Metabolism, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Αναδιαμόρφωση αεραγωγών στο άσθμα[J]. Frontiers in Medicine, 2020, τόμος 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Σηματοδότηση κυττάρων στόχευσης στο αλλεργικό άσθμα[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Προϊόν διαθέσιμο μόνο για ερευνητική χρήση:
