Oleh Cocer Peptides 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan
(1) Status Semasa dan Risiko Asma dan Bronkitis Kronik
Asma adalah penyakit saluran pernafasan radang kronik yang biasa dengan prevalens yang tinggi di seluruh dunia. Ciri-ciri utamanya termasuk keradangan saluran udara kronik, hiperresponsif saluran udara, dan had aliran udara boleh balik. Pesakit sering mengalami simptom seperti berdehit, sesak nafas, sesak dada dan batuk, yang secara ketara menjejaskan kualiti hidup dan mungkin mengancam nyawa. Bronkitis kronik terutamanya dicirikan oleh keradangan kronik bronkus yang tidak spesifik, dengan batuk dan pengeluaran kahak sebagai gejala klinikal utama. Keadaan ini berterusan selama sekurang-kurangnya tiga bulan setiap tahun selama dua tahun berturut-turut atau lebih.
(2) Peranan Pusat Keradangan Saluran Udara dalam Asma dan Bronkitis Kronik
Keradangan Saluran Udara dalam Asma
Semasa perkembangan asma, pelbagai sel radang seperti eosinofil, sel mast, dan limfosit T direkrut ke saluran pernafasan, melepaskan satu siri mediator dan sitokin radang, termasuk interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), dan interleukin-13 (IL-13), yang mencetuskan keradangan saluran pernafasan. Tindak balas keradangan ini mengakibatkan kerosakan pada epitelium saluran udara, peningkatan rembesan lendir, penguncupan otot licin saluran udara dan pembentukan semula, yang membawa kepada hiperresponsif saluran udara dan had aliran udara.
Rajah 1 Epitelium saluran udara berfungsi sebagai antara muka utama antara persekitaran dan paru-paru.
Keradangan Saluran Udara dalam Bronkitis Kronik
Keradangan saluran udara dalam bronkitis kronik terutamanya dimediasi oleh neutrofil, makrofaj, dan sel-sel lain. Protease, spesies oksigen reaktif, dan bahan-bahan lain yang dikeluarkan semasa proses keradangan merosakkan struktur dan fungsi saluran udara, yang membawa kepada penebalan dinding saluran pernafasan dan penyempitan lumen, dengan itu menjejaskan pertukaran gas. Rangsangan keradangan yang berpanjangan juga boleh menggalakkan perkembangan penyakit dan meningkatkan risiko komplikasi seperti fungsi paru-paru terjejas dan penyakit kardiovaskular.
(4) Latar Belakang Penyelidikan Bronkogen Sebagai Agen Terapeutik Berpotensi
Memandangkan keadaan semasa rawatan untuk keradangan saluran pernafasan dalam asma dan bronkitis kronik, mengenal pasti ejen terapeutik yang baru, selamat dan berkesan memegang kepentingan klinikal yang signifikan. Bronkogen boleh memodulasi tindak balas keradangan melalui pelbagai laluan, berpotensi menghalang keradangan saluran pernafasan pada pesakit asma dan bronkitis kronik, dengan itu membantu dalam rawatan keadaan ini.
Kesan Perencatan Bronkogen pada Keradangan Saluran Udara dalam Pesakit Asma
(1) Kesan Kawal Selia pada Sel Radang
Eosinofil
Eosinofil memainkan peranan penting dalam keradangan saluran pernafasan dalam asma. Bahan toksik yang mereka keluarkan, seperti protein kationik eosinofil, boleh merosakkan sel epitelium saluran pernafasan dan memburukkan lagi tindak balas keradangan. Bronkogen boleh menghalang kemotaksis dan pengaktifan eosinofil, mengurangkan penyusupannya ke dalam saluran pernafasan. Dengan mengawal selia ekspresi reseptor chemokine, khususnya reseptor kemokin CC 3 (CCR3), ia menyekat lekatan antara eosinofil dan sel epitelium saluran pernafasan serta sel endothelial, dengan itu mengurangkan pengagregatannya dalam tisu saluran udara.
limfosit T
Sel Th2 ialah sel imun yang penting dalam keradangan asma, merembeskan sitokin seperti IL-4, IL-5, dan IL-13, menggalakkan pengaktifan eosinofil dan hiperresponsif saluran pernafasan. Bronkogen menghalang pembezaan dan fungsi sel Th2, mengurangkan pengeluaran sitokin ini. Bronkogen juga mengawal bilangan dan fungsi sel T pengawalseliaan (Tregs), meningkatkan kesan perencatan Tregs pada sel Th2, mengekalkan keseimbangan imun, dan mengurangkan keradangan saluran pernafasan.
sel mast
Sel mast dengan cepat melepaskan mediator radang seperti histamin dan leukotrien semasa serangan asma, mencetuskan penguncupan otot licin saluran pernafasan dan meningkatkan kebolehtelapan vaskular. Bronkogen menstabilkan membran sel mast, menghalang degranulasi, dan mengurangkan pembebasan mediator keradangan, dengan itu mengurangkan keradangan saluran pernafasan akut.
(2) Kesan pada mediator dan sitokin radang
Mengurangkan pembebasan mediator keradangan
Di samping menghalang pembebasan histamin dan leukotrien daripada sel mast, Bronchogen juga mengurangkan tahap mediator keradangan lain, seperti prostaglandin D₂ (PGD₂) dan thromboxane A₂ (TXA₂). Mediator keradangan ini boleh menyebabkan pengecutan otot licin bronkial, peningkatan rembesan lendir, dan vasodilatasi, memburukkan lagi keradangan bronkial. Dengan menghalang aktiviti enzim seperti cyclooxygenase (COX), Bronchogen mengurangkan sintesis PGD₂ dan TXA₂, dengan itu mengurangkan tindak balas keradangan bronkial.
Peraturan Rangkaian Sitokin
Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pesakit asma mempamerkan ketidakseimbangan dalam pelbagai sitokin dalam saluran pernafasan, dengan paras sitokin jenis Th2 yang tinggi seperti IL-4, IL-5, dan IL-13, manakala sitokin anti-radang seperti IL-10 dikurangkan. Bronkogen boleh mengimbangi ekspresi sitokin anti-radang seperti IL-10, sambil menghalang pengeluaran sitokin pro-radang seperti IL-4, IL-5, dan IL-13, dengan itu membetulkan ketidakseimbangan rangkaian sitokin dan mengurangkan keradangan saluran pernafasan. Bronkogen juga menghalang aktiviti sitokin seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α) dan interferon-γ (IFN-γ), yang juga memainkan peranan penting dalam keradangan saluran pernafasan asma dan pembentukan semula saluran pernafasan.
Rajah 2 Asma, penyakit saluran pernafasan radang kronik, dicirikan oleh keradangan eosinofilik, hipersekresi mukus, hiperplasia sel goblet, hiper-responsif saluran pernafasan, dan sesak nafas.
(3) Kesan perlindungan pada sel epitelium saluran pernafasan
Mengurangkan kerosakan sel epitelium
Keradangan saluran pernafasan asma boleh menyebabkan kerosakan pada sel epitelium saluran udara, menjejaskan fungsi penghalang saluran pernafasan. Bronkogen menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula sel epitelium saluran pernafasan, meningkatkan fungsi penghalangnya. Bronkogen mengawal selia ekspresi protein simpang ketat seperti occludin dan protein simpang ketat-1 (ZO-1), mengekalkan simpang ketat antara sel epitelium dan mengurangkan kemasukan mediator dan alergen radang.
Perencatan rembesan mukus yang berlebihan
Rembesan mukus yang berlebihan dalam saluran pernafasan adalah salah satu ciri patologi utama asma. Lendir yang berlebihan boleh menghalang saluran udara dan memburukkan lagi had aliran udara. Bronkogen mengurangkan sintesis dan rembesan mukus dengan menghalang ekspresi gen mucin (MUC) dalam sel epitelium saluran pernafasan. Selain itu, ia mengawal fungsi pembersihan mukosiliari, menggalakkan penyingkiran lendir dari saluran pernafasan dan mengekalkan patensi saluran pernafasan.
(4) Kesan pada pembentukan semula saluran pernafasan
Menghalang percambahan dan penghijrahan sel otot licin
Pembentukan semula saluran pernafasan adalah perubahan patologi yang penting dalam asma, termasuk penebalan otot licin saluran udara dan pemendapan matriks ekstraselular. Bronkogen menghalang percambahan dan penghijrahan sel otot licin saluran pernafasan, mengurangkan bilangan dan isipadunya. Dengan mengawal selia ekspresi protein berkaitan kitaran sel, kinase yang bergantung kepada cyclin (CDK), dan cyclin, Bronchogen menyebabkan sel otot licin saluran pernafasan terhenti pada peringkat tertentu kitaran sel, dengan itu menghalang percambahannya.
Mengurangkan pemendapan matriks ekstraselular
Semasa pembentukan semula saluran pernafasan asma, fibroblas mensintesis dan merembeskan sejumlah besar komponen matriks ekstraselular seperti kolagen dan fibronektin, yang membawa kepada penebalan dinding saluran pernafasan. Bronkogen boleh menghalang pengaktifan dan percambahan fibroblas, mengurangkan sintesis dan pemendapan komponen matriks ekstraselular. Ia juga boleh mengawal keseimbangan antara matriks metalloproteinase (MMPs) dan perencat tisu mereka (TIMPs), menggalakkan degradasi matriks ekstraselular dan mengurangkan tahap pembentukan semula saluran udara.
Kesan perencatan bronkogen pada keradangan saluran pernafasan pada pesakit dengan bronkitis kronik
(1) Peraturan pengambilan dan pengaktifan sel radang
Neutrofil
Neutrofil mendominasi keradangan saluran pernafasan dalam bronkitis kronik, dan protease yang dikeluarkannya, seperti elastase, boleh merosakkan struktur saluran pernafasan. Bronkogen boleh menghalang kemotaksis dan pengaktifan neutrofil, mengurangkan pengumpulannya di saluran pernafasan. Dengan menghalang ekspresi integrin pada permukaan neutrofil, seperti β₂ integrin, ia mengurangkan lekatan neutrofil ke sel endothelial, dengan itu mengurangkan penghijrahannya ke dalam tisu saluran udara.
Makrofaj
Makrofaj bukan sahaja mengambil bahagian dalam pembersihan patogen semasa proses keradangan bronkitis kronik tetapi juga melepaskan pelbagai mediator keradangan. Bronkogen boleh mengawal keadaan polarisasi makrofaj, menggalakkan transformasinya menjadi makrofaj anti-radang (jenis M2), dengan itu mengurangkan pembebasan sitokin pro-radang seperti IL-1β dan TNF-α sambil meningkatkan rembesan sitokin anti-radang seperti IL-10, dengan itu mengurangkan keradangan saluran pernafasan.
(2) Kesan pada Pengantara Inflamasi dan Protease
Mengurangkan Tahap Pengantara Inflamasi
Pada pesakit dengan bronkitis kronik, pelbagai mediator keradangan dinaikkan di saluran pernafasan, seperti IL-8 dan leukotriene B₄ (LTB₄). Pengantara keradangan ini menarik neutrofil dan sel radang lain, memburukkan lagi tindak balas keradangan. Bronkogen boleh menghalang pengeluaran dan pembebasan mediator keradangan ini dengan menekan pengaktifan laluan isyarat keradangan seperti faktor nuklear-κB (NF-κB), dengan itu mengurangkan transkripsi gen dan sintesis mediator keradangan.
Menghalang aktiviti protease
Protease yang dikeluarkan oleh neutrofil, seperti elastase dan cathepsin, boleh merendahkan gentian elastik dan kolagen dalam saluran pernafasan, yang membawa kepada kerosakan pada dinding saluran udara. Bronkogen mempunyai aktiviti perencatan protease, secara langsung menghalang aktiviti protease ini dan mengurangkan kerosakan pada tisu saluran pernafasan. Ia juga boleh mengawal keseimbangan antara protease dan perencatnya, meningkatkan tahap perencat protease seperti α₁-antitrypsin, seterusnya mengurangkan kerosakan akibat protease pada saluran pernafasan.
(3) Peningkatan hipersekresi mukus saluran pernafasan dan fungsi silia
Pengurangan rembesan lendir
Pesakit dengan bronkitis kronik sering mengalami peningkatan rembesan lendir di saluran pernafasan, memburukkan lagi batuk dan pengeluaran kahak. Bronkogen boleh mengurangkan sintesis dan rembesan mukus dengan menghalang ekspresi gen MUC dalam sel epitelium saluran pernafasan. Ia juga boleh mengawal sifat fizikokimia lendir saluran udara, mengurangkan kelikatannya dan menjadikannya lebih mudah untuk dikeluarkan.
Meningkatkan fungsi ciliary
Pergerakan ciliary normal dalam saluran pernafasan adalah mekanisme utama untuk membersihkan rembesan saluran udara. Pada pesakit dengan bronkitis kronik, fungsi ciliary terjejas membawa kepada pembersihan lendir. Bronkogen menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula sel bersilia saluran udara, meningkatkan kekerapan dan amplitud degupan silia, dengan itu meningkatkan fungsi pembersihan mukosiliari. Ini membantu dalam pengusiran rembesan dan patogen dari saluran pernafasan, mengurangkan keradangan saluran pernafasan.
(4) Perlindungan struktur dan fungsi saluran pernafasan
Mengurangkan penebalan dinding saluran pernafasan
Keradangan saluran pernafasan kronik boleh menyebabkan penebalan dinding saluran pernafasan dan penyempitan lumen pada pesakit dengan bronkitis kronik. Bronkogen mengurangkan tahap penebalan dinding saluran udara dengan menghalang penyusupan sel radang, mengurangkan kerosakan daripada mediator dan protease radang, dan mengawal metabolisme matriks ekstraselular, dengan itu mengekalkan struktur dan patensi normal saluran udara.
Memperbaiki fungsi paru-paru
Dengan mengurangkan keradangan saluran pernafasan, mengurangkan rembesan lendir, meningkatkan fungsi silia dan melindungi struktur saluran pernafasan, Bronkogen membantu meningkatkan fungsi paru-paru pada pesakit dengan bronkitis kronik. Kajian telah menunjukkan bahawa selepas rawatan dengan Bronkogen, parameter fungsi paru-paru pesakit seperti volum hembusan paksa dalam satu saat (FEV₁) dan kapasiti vital paksa (FVC) bertambah baik dengan ketara, dan gejala seperti dyspnea telah berkurangan dengan ketara.
Kesimpulan
Ringkasnya, Bronchogen, sebagai ubat yang berpotensi untuk merawat keradangan saluran pernafasan dalam asma dan bronkitis kronik, mempunyai mekanisme tindakan anti-radang berbilang laluan berbilang laluan. Dengan mengawal selia sel-sel radang, mediator radang, sel epitelium saluran pernafasan, dan pembentukan semula saluran pernafasan, Bronchogen berkesan menyekat keradangan saluran pernafasan pada pesakit asma dan bronkitis kronik, memperbaiki struktur dan fungsi saluran pernafasan, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Sumber
[1] Anak JW, Lim S. Terapi Berasaskan Peptida-1 Seperti Glukagon: Satu Horizon Baru dalam Pengurusan Obesiti[J]. Endokrinologi dan Diabetes, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Pengubahsuaian Saluran Udara dalam Asma[J]. Frontiers dalam Perubatan, 2020,Jilid 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S. Menyasarkan isyarat sel dalam asma alahan [J]. Transduksi Isyarat dan Terapi Sasaran, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
