От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед
(1) Текущо състояние и рискове от астма и хроничен бронхит
Астмата е често срещано хронично възпалително заболяване на дихателните пътища с високо разпространение в световен мащаб. Основните му характеристики включват хронично възпаление на дихателните пътища, свръхреактивност на дихателните пътища и обратимо ограничение на въздушния поток. Пациентите често изпитват симптоми като хрипове, задух, стягане в гърдите и кашлица, които значително влошават качеството на живот и дори могат да застрашат живота. Хроничният бронхит се характеризира предимно с хронично неспецифично възпаление на бронхите, с кашлица и отделяне на храчки като основни клинични симптоми. Състоянието продължава най-малко три месеца годишно в продължение на две последователни години или повече.
(2) Централната роля на възпалението на дихателните пътища при астма и хроничен бронхит
Възпаление на дихателните пътища при астма
По време на развитието на астма различни възпалителни клетки като еозинофили, мастоцити и Т-лимфоцити се набират в дихателните пътища, освобождавайки серия от възпалителни медиатори и цитокини, включително интерлевкин-4 (IL-4), интерлевкин-5 (IL-5) и интерлевкин-13 (IL-13), които предизвикват възпаление на дихателните пътища. Тези възпалителни реакции водят до увреждане на епитела на дихателните пътища, повишена секреция на слуз, свиване на гладката мускулатура на дихателните пътища и ремоделиране, което води до хиперреактивност на дихателните пътища и ограничаване на въздушния поток.
Фигура 1 Епителът на дихателните пътища служи като първичен интерфейс между околната среда и белия дроб.
Възпаление на дихателните пътища при хроничен бронхит
Възпалението на дихателните пътища при хроничен бронхит се медиира предимно от неутрофили, макрофаги и други клетки. Протеазите, реактивните кислородни видове и други вещества, освободени по време на възпалителния процес, увреждат структурата и функцията на дихателните пътища, което води до удебеляване на стените на дихателните пътища и стесняване на лумена, като по този начин нарушава газообмена. Продължителната възпалителна стимулация може също да насърчи прогресирането на заболяването и да увеличи риска от усложнения като нарушена белодробна функция и сърдечно-съдови заболявания.
(4) Изследователска основа на бронхогена като потенциален терапевтичен агент
Като се има предвид текущото състояние на лечението на възпаление на дихателните пътища при астма и хроничен бронхит, идентифицирането на нови, безопасни и ефективни терапевтични средства има голямо клинично значение. Bronchogen може да модулира възпалителните реакции чрез множество пътища, като потенциално инхибира възпалението на дихателните пътища при пациенти с астма и хроничен бронхит, като по този начин подпомага лечението на тези състояния.
Инхибиторният ефект на бронхогена върху възпалението на дихателните пътища при пациенти с астма
(1) Регулаторни ефекти върху възпалителни клетки
Еозинофили
Еозинофилите играят ключова роля при възпаление на дихателните пътища при астма. Токсичните вещества, които освобождават, като еозинофилен катионен протеин, могат да увредят епителните клетки на дихателните пътища и да изострят възпалителните реакции. Бронхогенът може да инхибира хемотаксиса и активирането на еозинофилите, намалявайки тяхната инфилтрация в дихателните пътища. Чрез регулиране на експресията на хемокинови рецептори, по-специално CC хемокинов рецептор 3 (CCR3), той блокира адхезията между еозинофилите и епителните клетки на дихателните пътища, както и ендотелните клетки, като по този начин намалява тяхната агрегация в тъканта на дихателните пътища.
Т лимфоцити
Th2 клетките са важни имунни клетки при астматично възпаление, секретиращи цитокини като IL-4, IL-5 и IL-13, насърчавайки еозинофилно активиране и хиперреактивност на дихателните пътища. Бронхогенът инхибира диференциацията и функцията на Th2 клетките, като намалява производството на тези цитокини. Бронхогенът също така регулира броя и функцията на регулаторните Т-клетки (Tregs), като засилва инхибиторния ефект на Tregs върху Th2 клетките, поддържа имунния баланс и облекчава възпалението на дихателните пътища.
Мастни клетки
Мастните клетки бързо освобождават възпалителни медиатори като хистамин и левкотриени по време на астматични пристъпи, предизвиквайки свиване на гладката мускулатура на дихателните пътища и повишена съдова пропускливост. Bronchogen стабилизира мембраните на мастоцитите, инхибира дегранулацията и намалява освобождаването на възпалителни медиатори, като по този начин облекчава острото възпаление на дихателните пътища.
(2) Ефекти върху възпалителни медиатори и цитокини
Намаляване на освобождаването на възпалителни медиатори
В допълнение към инхибирането на освобождаването на хистамин и левкотриени от мастоцитите, Bronchogen също намалява нивата на други възпалителни медиатори, като простагландин D₂ (PGD₂) и тромбоксан A₂ (TXA₂). Тези възпалителни медиатори могат да причинят свиване на бронхиалната гладка мускулатура, повишена секреция на слуз и вазодилатация, влошавайки бронхиалното възпаление. Чрез инхибиране на активността на ензими като циклооксигеназа (COX), Bronchogen намалява синтеза на PGD₂ и TXA₂, като по този начин облекчава бронхиалните възпалителни реакции.
Регулиране на цитокинова мрежа
Както бе споменато по-рано, пациентите с астма проявяват дисбаланси в различни цитокини в дихателните пътища, с повишени нива на Th2-тип цитокини като IL-4, IL-5 и IL-13, докато противовъзпалителните цитокини като IL-10 са намалени. Бронхогенът може да регулира експресията на противовъзпалителни цитокини като IL-10, като същевременно инхибира производството на провъзпалителни цитокини като IL-4, IL-5 и IL-13, като по този начин коригира дисбалансите на цитокиновата мрежа и намалява възпалението на дихателните пътища. Бронхогенът също така инхибира активността на цитокини като фактор на туморна некроза-α (TNF-α) и интерферон-γ (IFN-γ), които също играят важна роля при възпаление на дихателните пътища при астма и ремоделиране на дихателните пътища.
Фигура 2 Астмата, хронично възпалително заболяване на дихателните пътища, се характеризира с еозинофилно възпаление, хиперсекреция на слуз, хиперплазия на гоблетни клетки, хиперреактивност на дихателните пътища и задух.
(3) Защитни ефекти върху епителните клетки на дихателните пътища
Намаляване на увреждането на епителните клетки
Възпалението на дихателните пътища при астма може да доведе до увреждане на епителните клетки на дихателните пътища, нарушавайки бариерната функция на дихателните пътища. Bronchogen насърчава възстановяването и регенерацията на епителните клетки на дихателните пътища, като подобрява тяхната бариерна функция. Бронхогенът повишава експресията на протеини с плътно свързване, като оклудин и протеин-1 с плътно свързване (ZO-1), поддържайки плътни връзки между епителните клетки и намалявайки притока на възпалителни медиатори и алергени.
Инхибиране на прекомерната секреция на слуз
Прекомерната секреция на слуз в дихателните пътища е една от ключовите патологични характеристики на астмата. Прекомерното количество слуз може да запуши дихателните пътища и да изостри ограничаването на въздушния поток. Bronchogen намалява синтеза и секрецията на слуз чрез инхибиране на експресията на муцин (MUC) гени в епителните клетки на дихателните пътища. Освен това регулира функцията на мукоцилиарния клирънс, като насърчава отстраняването на слузта от дихателните пътища и поддържа проходимостта на дихателните пътища.
(4) Ефекти върху ремоделирането на дихателните пътища
Инхибиране на пролиферацията и миграцията на гладкомускулни клетки
Ремоделирането на дихателните пътища е важна патологична промяна при астма, включително удебеляване на гладката мускулатура на дихателните пътища и отлагане на извънклетъчен матрикс. Bronchogen инхибира пролиферацията и миграцията на гладкомускулните клетки на дихателните пътища, като намалява техния брой и обем. Чрез регулиране на експресията на протеини, свързани с клетъчния цикъл, циклин-зависими кинази (CDKs) и циклини, Bronchogen кара гладкомускулните клетки на дихателните пътища да спират на специфични етапи от клетъчния цикъл, като по този начин инхибира тяхната пролиферация.
Намаляване на отлагането на извънклетъчния матрикс
По време на ремоделирането на дихателните пътища при астма фибробластите синтезират и секретират прекомерни количества компоненти на извънклетъчния матрикс като колаген и фибронектин, което води до удебеляване на стените на дихателните пътища. Бронхогенът може да инхибира активирането и пролиферацията на фибробластите, намалявайки синтеза и отлагането на компоненти на извънклетъчния матрикс. Той може също да регулира баланса между матричните металопротеинази (ММР) и техните тъканни инхибитори (ТИМП), насърчавайки разграждането на извънклетъчния матрикс и облекчавайки степента на ремоделиране на дихателните пътища.
Инхибиторен ефект на бронхоген върху възпаление на дихателните пътища при пациенти с хроничен бронхит
(1) Регулиране на набирането и активирането на възпалителни клетки
Неутрофили
Неутрофилите доминират възпалението на дихателните пътища при хроничен бронхит и протеазите, които освобождават, като еластаза, могат да увредят структурата на дихателните пътища. Бронхогенът може да инхибира хемотаксиса и активирането на неутрофилите, като намалява натрупването им в дихателните пътища. Чрез инхибиране на експресията на интегрини върху повърхността на неутрофилите, като β2 интегрин, той намалява адхезията на неутрофилите към ендотелните клетки, като по този начин намалява тяхната миграция в тъканите на дихателните пътища.
Макрофаги
Макрофагите не само участват в изчистването на патогена по време на възпалителния процес на хроничен бронхит, но също така освобождават различни възпалителни медиатори. Бронхогенът може да регулира поляризационното състояние на макрофагите, насърчавайки тяхната трансформация в противовъзпалителни (М2-тип) макрофаги, като по този начин намалява освобождаването на провъзпалителни цитокини като IL-1β и TNF-α, като същевременно повишава секрецията на противовъзпалителни цитокини като IL-10, като по този начин облекчава възпалението на дихателните пътища.
(2) Ефекти върху възпалителни медиатори и протеази
Намаляване на нивата на възпалителни медиатори
При пациенти с хроничен бронхит различни възпалителни медиатори са повишени в дихателните пътища, като IL-8 и левкотриен B4 (LTB4). Тези възпалителни медиатори привличат неутрофили и други възпалителни клетки, изостряйки възпалителния отговор. Бронхогенът може да инхибира производството и освобождаването на тези възпалителни медиатори чрез потискане на активирането на възпалителни сигнални пътища като ядрен фактор-κB (NF-κB), като по този начин намалява генната транскрипция и синтеза на възпалителни медиатори.
Инхибиране на протеазната активност
Протеазите, освободени от неутрофилите, като еластаза и катепсин, могат да разграждат еластичните влакна и колагена в дихателните пътища, което води до увреждане на стените на дихателните пътища. Bronchogen има протеазна инхибиторна активност, като директно инхибира активността на тези протеази и намалява увреждането на тъканите на дихателните пътища. Той може също така да регулира баланса между протеазите и техните инхибитори, повишавайки нивата на протеазните инхибитори като α₁-антитрипсин, допълнително облекчавайки предизвиканото от протеазата увреждане на дихателните пътища.
(3) Подобряване на хиперсекрецията на слуз в дихателните пътища и цилиарната функция
Намаляване на секрецията на слуз
Пациентите с хроничен бронхит често изпитват повишена секреция на слуз в дихателните пътища, което засилва кашлицата и отделянето на храчки. Bronchogen може да намали синтеза и секрецията на слуз чрез инхибиране на експресията на MUC гена в епителните клетки на дихателните пътища. Той може също да регулира физикохимичните свойства на слузта на дихателните пътища, като намалява нейния вискозитет и улеснява изхвърлянето ѝ.
Подобряване на цилиарната функция
Нормалното движение на цилиарите в дихателните пътища е ключов механизъм за изчистване на секретите от дихателните пътища. При пациенти с хроничен бронхит нарушената цилиарна функция води до изчистване на слузта. Бронхогенът насърчава възстановяването и регенерацията на ресничестите клетки на дихателните пътища, като повишава честотата и амплитудата на биенето на цилиарите, като по този начин подобрява функцията на мукоцилиарния клирънс. Това спомага за изхвърлянето на секрети и патогени от дихателните пътища, облекчавайки възпалението на дихателните пътища.
(4) Защита на структурата и функцията на дихателните пътища
Намаляване на удебеляването на стените на дихателните пътища
Хроничното възпаление на дихателните пътища може да доведе до удебеляване на стените на дихателните пътища и стесняване на лумена при пациенти с хроничен бронхит. Bronchogen намалява степента на удебеляване на стените на дихателните пътища чрез инхибиране на инфилтрацията на възпалителни клетки, намаляване на увреждането от възпалителни медиатори и протеази и регулиране на метаболизма на извънклетъчния матрикс, като по този начин поддържа нормалната структура и проходимост на дихателните пътища.
Подобряване на белодробната функция
Чрез намаляване на възпалението на дихателните пътища, намаляване на секрецията на слуз, подобряване на цилиарната функция и защита на структурата на дихателните пътища, Bronchogen помага за подобряване на белодробната функция при пациенти с хроничен бронхит. Проучванията показват, че след лечение с Bronchogen, параметрите на белодробната функция на пациентите като форсиран експираторен обем за една секунда (FEV₁) и форсиран витален капацитет (FVC) значително се подобряват, а симптомите като диспнея са значително облекчени.
Заключение
В обобщение, Bronchogen, като потенциално лекарство за лечение на възпаление на дихателните пътища при астма и хроничен бронхит, притежава многоцелеви, многопътен противовъзпалителен механизъм на действие. Чрез регулиране на възпалителни клетки, възпалителни медиатори, епителни клетки на дихателните пътища и ремоделиране на дихателните пътища, Bronchogen ефективно потиска възпалението на дихателните пътища при пациенти с астма и хроничен бронхит, подобрява структурата и функцията на дихателните пътища и подобрява качеството на живот на пациентите.
Източници
[1] Son JW, Lim S. Терапии, базирани на глюкагон-подобен пептид-1: Нов хоризонт в управлението на затлъстяването [J]. Ендокринология и метаболизъм, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ и др. Ремоделиране на дихателните пътища при астма [J]. Граници в медицината, 2020 г., том 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Насочване на клетъчно сигнализиране при алергична астма [J]. Сигнална трансдукция и целенасочена терапия, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
