Av Cocer Peptides 
1 månad sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Översikt
(1) Nuvarande status och risker för astma och kronisk bronkit
Astma är en vanlig kronisk inflammatorisk luftvägssjukdom med hög prevalens över hela världen. Dess primära egenskaper inkluderar kronisk luftvägsinflammation, luftvägsöverkänslighet och reversibel luftflödesbegränsning. Patienter upplever ofta symtom som väsande andning, andfåddhet, tryck över bröstet och hosta, vilket avsevärt försämrar livskvaliteten och kan till och med hota livet. Kronisk bronkit kännetecknas i första hand av kronisk ospecifik inflammation i bronkierna, med hosta och sputumproduktion som de huvudsakliga kliniska symtomen. Tillståndet kvarstår i minst tre månader årligen under två på varandra följande år eller mer.
(2) Luftvägsinflammationens centrala roll vid astma och kronisk bronkit
Luftvägsinflammation vid astma
Under utvecklingen av astma rekryteras olika inflammatoriska celler såsom eosinofiler, mastceller och T-lymfocyter till luftvägarna, vilket frisätter en serie inflammatoriska mediatorer och cytokiner, inklusive interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5) och interleukin-13 (IL-13 in), som utlöser luftvägarna. Dessa inflammatoriska svar resulterar i skador på luftvägsepitelet, ökad slemsekretion, sammandragning av glatt muskulatur i luftvägarna och ombyggnad, vilket leder till överkänslighet i luftvägarna och begränsning av luftflödet.
Figur 1 Luftvägsepitelet fungerar som det primära gränssnittet mellan miljön och lungan.
Luftvägsinflammation vid kronisk bronkit
Luftvägsinflammation vid kronisk bronkit medieras främst av neutrofiler, makrofager och andra celler. Proteaser, reaktiva syrearter och andra ämnen som frigörs under den inflammatoriska processen skadar luftvägarnas struktur och funktion, vilket leder till förtjockning av luftvägarnas väggar och förträngning av lumen, vilket försämrar gasutbytet. Långvarig inflammatorisk stimulering kan också främja sjukdomsprogression och öka risken för komplikationer som försämrad lungfunktion och hjärt-kärlsjukdom.
(4) Forskningsbakgrund för bronkogen som ett potentiellt terapeutiskt medel
Med tanke på det nuvarande tillståndet för behandling av luftvägsinflammation vid astma och kronisk bronkit, har identifiering av nya, säkra och effektiva terapeutiska medel betydande klinisk betydelse. Bronkogen kan modulera inflammatoriska svar genom flera vägar, potentiellt hämma luftvägsinflammation hos patienter med astma och kronisk bronkit, och därigenom hjälpa till vid behandlingen av dessa tillstånd.
Den hämmande effekten av bronkogen på luftvägsinflammation hos astmapatienter
(1) Regulatoriska effekter på inflammatoriska celler
Eosinofiler
Eosinofiler spelar en nyckelroll vid luftvägsinflammation vid astma. De giftiga ämnen de frigör, såsom eosinofilt katjoniskt protein, kan skada luftvägarnas epitelceller och förvärra inflammatoriska svar. Bronkogen kan hämma kemotaxi och aktivering av eosinofiler, vilket minskar deras infiltration i luftvägarna. Genom att reglera uttrycket av kemokinreceptorer, specifikt CC kemokinreceptor 3 (CCR3), blockerar den vidhäftningen mellan eosinofiler och luftvägsepitelceller samt endotelceller, vilket minskar deras aggregation i luftvägsvävnad.
T-lymfocyter
Th2-celler är viktiga immunceller vid astmainflammation, utsöndrar cytokiner såsom IL-4, IL-5 och IL-13, vilket främjar eosinofilaktivering och luftvägsöverkänslighet. Bronkogen hämmar Th2-celldifferentiering och funktion, vilket minskar produktionen av dessa cytokiner. Bronchogen reglerar också antalet och funktionen av regulatoriska T-celler (Tregs), vilket förstärker Tregs hämmande effekt på Th2-celler, upprätthåller immunbalansen och lindrar luftvägsinflammation.
Mastceller
Mastceller frisätter snabbt inflammatoriska mediatorer som histamin och leukotriener under astmaanfall, vilket utlöser sammandragning av glatt muskulatur i luftvägarna och ökad vaskulär permeabilitet. Bronchogen stabiliserar mastcellmembran, hämmar degranulering och minskar frisättningen av inflammatoriska mediatorer, och lindrar därigenom akut luftvägsinflammation.
(2) Effekter på inflammatoriska mediatorer och cytokiner
Minska frisättningen av inflammatoriska mediatorer
Förutom att hämma frisättningen av histamin och leukotriener från mastceller, minskar Bronchogen även nivåerna av andra inflammatoriska mediatorer, såsom prostaglandin D2 (PGD2) och tromboxan A2 (TXA2). Dessa inflammatoriska mediatorer kan orsaka bronkial glatt muskelkontraktion, ökad slemsekretion och vasodilatation, vilket förvärrar bronkial inflammation. Genom att hämma aktiviteten av enzymer såsom cyklooxygenas (COX), minskar Bronchogen syntesen av PGD2 och TXA2, och lindrar därigenom bronkiala inflammatoriska svar.
Reglering av cytokinnätverket
Som tidigare nämnts uppvisar astmapatienter obalanser i olika cytokiner i luftvägarna, med förhöjda nivåer av cytokiner av Th2-typ såsom IL-4, IL-5 och IL-13, medan antiinflammatoriska cytokiner som IL-10 reduceras. Bronkogen kan uppreglera uttrycket av antiinflammatoriska cytokiner som IL-10, samtidigt som det hämmar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner som IL-4, IL-5 och IL-13, och därigenom korrigera obalanser i cytokinnätverk och minska luftvägsinflammation. Bronkogen hämmar också aktiviteten hos cytokiner såsom tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och interferon-γ (IFN-γ), som också spelar viktiga roller vid astma-luftvägsinflammation och luftvägsremodellering.
Figur 2 Astma, en kronisk inflammatorisk luftvägssjukdom, kännetecknas av eosinofil inflammation, hypersekretion av slem, hyperplasi av bägarceller, hyperrespons i luftvägarna och andfåddhet.
(3) Skyddseffekter på luftvägsepitelceller
Minska skador på epitelceller
Astma luftvägsinflammation kan leda till skador på luftvägarnas epitelceller, vilket försämrar luftvägsbarriärens funktion. Bronchogen främjar reparation och regenerering av luftvägsepitelceller, vilket förbättrar deras barriärfunktion. Bronchogen uppreglerar uttrycket av tight junction-proteiner såsom occludin och tight junction-protein-1 (ZO-1), upprätthåller täta förbindelser mellan epitelceller och minskar inflödet av inflammatoriska mediatorer och allergener.
Hämning av överdriven slemsekretion
Överdriven slemsekretion i luftvägarna är en av de patologiska nyckeldragen hos astma. För mycket slem kan blockera luftvägarna och förvärra luftflödesbegränsningen. Bronkogen minskar slemsyntes och sekretion genom att hämma uttrycket av mucin (MUC) gener i luftvägsepitelceller. Dessutom reglerar den mucociliär clearance-funktion, främjar avlägsnandet av slem från luftvägarna och bibehåller luftvägarnas öppenhet.
(4) Effekter på ombyggnad av luftvägarna
Hämmar proliferation och migration av glatta muskelceller
Luftvägsremodellering är en viktig patologisk förändring vid astma, inklusive förtjockning av luftvägarnas glatta muskulatur och avsättning av extracellulär matris. Bronkogen hämmar spridningen och migrationen av glatta muskelceller i luftvägarna, vilket minskar deras antal och volym. Genom att reglera uttrycket av cellcykelrelaterade proteiner, cyklinberoende kinaser (CDK) och cykliner, orsakar Bronchogen att glatta muskelceller i luftvägarna stannar vid specifika stadier av cellcykeln, och därigenom hämmar deras spridning.
Reducerar extracellulär matrisavlagring
Under ombyggnad av luftvägarna vid astma syntetiserar fibroblaster och utsöndrar stora mängder extracellulära matriskomponenter såsom kollagen och fibronektin, vilket leder till förtjockning av luftvägarnas väggar. Bronkogen kan hämma aktiveringen och proliferationen av fibroblaster, vilket minskar syntesen och avsättningen av extracellulära matriskomponenter. Det kan också reglera balansen mellan matrismetalloproteinaser (MMP) och deras vävnadshämmare (TIMPs), främja nedbrytningen av extracellulär matris och lindra omfattningen av luftvägsremodellering.
Bronchogens hämmande effekt på luftvägsinflammation hos patienter med kronisk bronkit
(1) Reglering av inflammatorisk cellrekrytering och aktivering
Neutrofiler
Neutrofiler dominerar luftvägsinflammation vid kronisk bronkit, och de proteaser de frigör, såsom elastas, kan skada luftvägarnas struktur. Bronkogen kan hämma neutrofil kemotaxi och aktivering, vilket minskar deras ansamling i luftvägarna. Genom att hämma uttrycket av integriner på ytan av neutrofiler, såsom β2-integrin, minskar det adhesionen av neutrofiler till endotelceller, och minskar därigenom deras migration in i luftvägsvävnader.
Makrofager
Makrofager deltar inte bara i eliminering av patogener under den inflammatoriska processen av kronisk bronkit utan frigör också olika inflammatoriska mediator
(2) Effekter på inflammatoriska mediatorer och proteaser
Minska nivåerna av inflammatoriska mediatorer
Hos patienter med kronisk bronkit är olika inflammatoriska mediatorer förhöjda i luftvägarna, såsom IL-8 och leukotrien B4 (LTB4). Dessa inflammatoriska mediatorer attraherar neutrofiler och andra inflammatoriska celler, vilket förvärrar det inflammatoriska svaret. Bronkogen kan hämma produktionen och frisättningen av dessa inflammatoriska mediatorer genom att undertrycka aktiveringen av inflammatoriska signalvägar såsom nukleär faktor-KB (NF-KB), och därigenom minska gentranskriptionen och syntesen av inflammatoriska mediatorer.
Hämmar proteasaktivitet
Proteaser som frigörs av neutrofiler, såsom elastas och katepsin, kan bryta ned elastiska fibrer och kollagen i luftvägarna, vilket leder till skador på luftvägarnas väggar. Bronchogen har proteashämmande aktivitet, vilket direkt hämmar aktiviteten av dessa proteaser och minskar skador på luftvägsvävnader. Det kan också reglera balansen mellan proteaser och deras inhibitorer, vilket ökar nivåerna av proteashämmare såsom a^-antitrypsin, vilket ytterligare lindra proteasinducerad skada på luftvägarna.
(3) Förbättring av hypersekretion av luftvägsslem och ciliärfunktion
Minskning av slemsekretion
Patienter med kronisk bronkit upplever ofta ökad slemsekretion i luftvägarna, vilket förvärrar hosta och sputumproduktion. Bronkogen kan minska slemsyntes och sekretion genom att hämma uttrycket av MUC-genen i luftvägsepitelceller. Det kan också reglera de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos luftvägsslem, minska dess viskositet och göra det lättare att driva ut.
Förbättra ciliärfunktion
Normala ciliära rörelser i luftvägarna är en nyckelmekanism för att rensa luftvägssekret. Hos patienter med kronisk bronkit leder nedsatt ciliärfunktion till slemrensning. Bronchogen främjar reparation och regenerering av cilierade celler i luftvägarna, förbättrar ciliärslagsfrekvens och amplitud, och förbättrar därigenom mucociliär clearance-funktion. Detta hjälper till att driva ut sekret och patogener från luftvägarna och lindra luftvägsinflammation.
(4) Skydd av luftvägarnas struktur och funktion
Minska förtjockning av luftvägarnas väggar
Kronisk luftvägsinflammation kan leda till förtjockning av luftvägarnas väggar och förträngning av lumen hos patienter med kronisk bronkit. Bronkogen minskar graden av förtjockning av luftvägsväggarna genom att hämma infiltrationen av inflammatoriska celler, minska skador från inflammatoriska mediatorer och proteaser, och reglera metabolismen av den extracellulära matrisen, och därigenom bibehålla den normala strukturen och öppenheten i luftvägarna.
Förbättring av lungfunktionen
Genom att minska luftvägsinflammation, minska slemsekretion, förbättra ciliärfunktionen och skydda luftvägsstrukturen hjälper Bronchogen till att förbättra lungfunktionen hos patienter med kronisk bronkit. Studier har visat att efter behandling med Bronchogen förbättrades patienternas lungfunktionsparametrar som forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV₁) och forcerad vitalkapacitet (FVC) signifikant, och symtom som dyspné lindrades markant.
Slutsats
Sammanfattningsvis har Bronchogen, som ett potentiellt läkemedel för behandling av luftvägsinflammation vid astma och kronisk bronkit, en antiinflammatorisk verkningsmekanism med flera mål, flera vägar. Genom att reglera inflammatoriska celler, inflammatoriska mediatorer, luftvägsepitelceller och ombyggnad av luftvägarna, dämpar Bronchogen effektivt luftvägsinflammation hos astma- och kronisk bronkitpatienter, förbättrar luftvägarnas struktur och funktion och förbättrar patienternas livskvalitet.
Källor
[1] Son JW, Lim S. Glukagonliknande peptid-1-baserade terapier: En ny horisont i fetmahantering[J]. Endocrinology and Metabolism, 2024,39(2):206-221.DOI:10.3803/EnM.2024.1940.
[2] Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Luftvägsrenovering vid astma[J]. Frontiers in Medicine, 2020, volym 7.DOI:org/10.3389/fmed.2020.00191.
[3] Athari S S. Targeting cell signaling in allergisk astma[J]. Signaltransduktion och riktad terapi, 2019,4(1):45.DOI:10.1038/s41392-019-0079-0.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
