Ni Cocer Peptides 
1 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Overview
Ang pagkatigulang sa cellular usa ka hinungdanon nga proseso sa biolohikal sa buhi nga mga organismo ug suod nga may kalabotan sa daghang mga panghitabo sa physiological ug pathological. Samtang nagkadako ang edad, anam-anam nga natipon ang pagkatigulang sa cellular, nga nagdala sa pagkunhod sa function sa tisyu ug organ ug nagpahinabog lainlaing mga sakit nga may kalabotan sa edad. Ang mga peptide, isip usa ka klase sa importante nga bioactive molecules, nakakuha ug dakong pagtagad sa natad sa cellular aging research sa bag-ohay nga katuigan. Gipakita sa panukiduki nga ang mga peptide adunay hinungdanon nga papel sa pag-regulate sa proseso sa pagkatigulang sa cellular. Ang pagsuhid sa relasyon tali sa mga peptide ug pagkatigulang sa cellular hinungdanon kaayo alang sa pagpatin-aw sa mga mekanismo sa pagkatigulang ug pagpalambo sa mga interbensyon nga anti-pagkatigulang.
Figure 1. Mga mekanismo sa proseso sa pagkatigulang sa panit. (a) Free radicals ug oxidative stress theory. Ang mitochondria naghimo og ROS pinaagi sa oxidative metabolism. Ang sobra nga ROS makadaot sa mitochondrial ug DNA nga mga istruktura, nga mosangpot sa pagkunhod sa lebel sa collagen ug pagtaas sa lebel sa MMP sa tisyu sa panit. ( b ) Teorya sa panghubag. Ang mga senescent fibroblast ug keratinocytes nagpagawas sa daghang gidaghanon sa mga senescence-associated secretory phenotypes, lakip ang TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ ug MMPs. Kini nga mga proinflammatory cytokines nag-aghat sa skin cell senescence pinaagi sa pagpasiugda sa ROS production ug pagpaaktibo sa ATM/p53/p21-signaling pathway. ( c ) Teorya sa photoaging. Ang ultraviolet irradiation nag-aghat sa paghimo sa ROS ug ang pagtago sa mga MMP, nga nagdaot sa mga sangkap sa extracellular matrix sa panit sama sa collagen. ( d ) Nonenzymatic glycosyl chemistry theory. Ang non-enzymatic glycosylation usa ka reaksyon tali sa libre nga pagkunhod sa mga asukal ug libre nga amino nga mga grupo sa mga protina, DNA ug lipid aron makahimo og AGE ug ROS. Ang pagtipon sa mga AGE, kauban ang ROS, mahimong hinungdan sa mga pagbag-o sa homeostasis sa selula ug istruktura sa protina.
Pagkatigulang sa Cellular
(1) Konsepto ug Kinaiya sa Cellular Aging
Ang pagkatigulang sa cellular nagtumong sa dili mabag-o nga pag-aresto sa pagtubo sa estado nga ang mga selyula mosulod human makaagi sa usa ka piho nga gidaghanon sa mga dibisyon o maladlad sa piho nga mga stressor. Nagpakita kini usa ka serye sa mga tipikal nga kinaiya, sama sa mga pagbag-o sa morpolohiya sa selula, lakip ang pagtaas sa gidaghanon sa cell, pag-flatte, ug pag-vacuolize sa cytoplasm; pag-aresto sa siklo sa selula, nga ang mga selula dili na modaghan; ug dugang nga kalihokan sa senescence-associated β-galactosidase (SA-β-gal), nga sa pagkakaron usa sa labing kaylap nga gigamit nga marker sa cellular senescence. Nausab nga secretory phenotype, diin ang mga selula nagpagawas sa nagkalain-laing cytokines, chemokines, ug protease, nga nagporma sa senescence-associated secretory phenotype (SASP).
(2) Mga Sangputanan sa Cellular Senescence
Pagkadaot sa tissue ug organ function
Ang mga selula mao ang nag-unang mga bloke sa pagtukod sa mga tisyu ug mga organo, ug ang pagkatigulang sa cellular mosangpot sa pagkadaot sa tisyu ug organ function. Sa tisyu sa panit, ang senescent fibroblast makapakunhod sa synthesis sa collagen ug elastic fibers, hinungdan nga ang panit mawad-an sa elasticity, motubo ang mga wrinkles, ug makadaut sa kapasidad sa pag-ayo. Sa cardiovascular system, ang senescent endothelial cells mahimong mosangput sa paggahi sa mga dingding sa mga ugat sa dugo ug pagkunhod sa pagkamaunat-unat, pagdugang sa risgo sa sakit sa cardiovascular. Sa sistema sa imyunidad, ang pagkatigulang sa mga selyula sa imyunidad makapahuyang sa function sa depensa sa imyunidad sa lawas, nga naghimo sa mga indibidwal nga labi ka dali nga madala sa pagsulong sa pathogen ug pagkunhod sa ilang tubag sa resistensya sa mga bakuna.
Kauban sa mga sakit nga may kalabotan sa edad
Ang pagkatigulang sa selyula gikonsiderar nga usa ka hinungdanon nga hinungdan sa pagmaneho sa daghang mga sakit nga may kalabotan sa edad. Sa neurodegenerative nga mga sakit sama sa Alzheimer's disease ug Parkinson's disease, ang pagkatigulang sa neuronal suod nga nalangkit sa mga proseso sa pathological sama sa neuronal death ug neuroinflammation. Sa diabetes, ang pagkatigulang sa pancreatic β cells mahimong mosangpot sa dili igo nga pagtago sa insulin, nga makaapekto sa normal nga regulasyon sa glucose sa dugo. Ang cell senescence usab adunay usa ka komplikado nga relasyon sa tumorigenesis ug pag-uswag sa tumor. Ang sayo nga pagkatigulang sa selula mahimong molihok isip mekanismo sa pagsumpo sa tumor, nga makapugong sa walay kinutuban nga pagdaghan sa nadaot nga mga selula. Bisan pa, sa tumor microenvironment, ang mga sangkap sa SASP nga gitago sa mga senescent nga mga selyula mahimo’g makapauswag sa pagtubo sa selula sa tumor, pagsulong, ug metastasis.
Mga peptide
(1) Kahulugan ug istruktura sa mga peptide
Ang mga peptide mao ang mubo nga kadena nga mga compound nga naporma sa mga amino acid nga nalambigit pinaagi sa peptide bond. Pinasukad sa gidaghanon sa mga residu sa amino acid nga anaa niini, mahimo silang maklasipikar sa mga dipeptides, tripeptides, tetrapeptides, ug polypeptides, ug uban pa. Ang mga polypeptide mas taas, padayon, ug walay sanga nga mga kadena sa peptide. Kasagaran, ang mga kadena sa peptide nga adunay dili molapas sa 50 nga mga amino acid giklasipikar ingon mga peptide aron mailhan sila gikan sa mga protina. Ang tanang peptide chain, gawas sa cyclic peptides, adunay N-terminal (amino-terminal) ug C-terminal (carboxy-terminal) residue.
(2) Klasipikasyon sa mga Peptides
Klasipikasyon pinaagi sa Tinubdan
Endogenous peptides: gi-synthesize sa organismo mismo ug naghimo sa lainlaing mga function sa physiological sulod sa lawas. Neuropeptides, nga moapil sa signal transmission ug regulasyon sa sulod sa nervous system, lakip na ang endorphins ug enkephalins, nga adunay analgesic ug mood-regulate epekto; mga peptide sa hormone, sama sa insulin, nga hinungdanon alang sa pag-regulate sa balanse sa asukal sa dugo.
Exogenous peptides: nakuha gikan sa pagkaon o uban pang mga tinubdan sa gawas. Pananglitan, ang pipila ka mga protina sa pagkaon mahimong ma-hydrolyzed pinaagi sa digestive enzymes aron makahimo og bioactive peptides, sama sa milk peptides, nga adunay daghang physiological functions, lakip ang antioxidant ug immune-modulating effects. Ang mga peptide nga giandam pinaagi sa kemikal nga synthesis o biotechnology nahulog usab sa ilawom sa mga exogenous nga peptide ug sagad gigamit sa pagpalambo sa tambal ug klinikal nga terapiya.
Klasipikasyon pinaagi sa Function
Antioxidant Peptides: Makahimo sa pag-scavenging sa mga free radical sa lawas ug pagpakunhod sa oxidative stress-induced kadaot sa mga selula. Pananglitan, ang rice bran antioxidant peptides gipakita aron mapalambo ang kalihokan sa antioxidant enzymes sama sa catalase (CAT) ug glutathione peroxidase (GSH-Px) sa mitochondria sa mga tisyu sa kasingkasing ug utok sa D-galactose-induced nga tigulang nga mga ilaga, pagpakunhod sa lebel sa mitochondrial DNA deletion mutations sa utok, ug pagpanalipod sa mga selula.
Immune-modulating peptides: Kini nag-regulate sa immune function sa lawas, nagpalambo o nagpugong sa immune responses. Ang ubang mga peptide nga nakuha gikan sa mga organismo sa dagat makapa-aktibo sa immune cells, makapausbaw sa kapabilidad sa immune defense sa lawas, ug makatabang sa pagsukol sa pathogen infections ug tumor development.
Mga peptide nga nagkontrol sa pagtubo sa selula: Kini nag-impluwensya sa mga proseso sa selula sama sa pagdaghan, pagkalahi, ug apoptosis. Pananglitan, ang epidermal growth factor (EGF) nagpasiugda sa pagdaghan ug pagkalahi sa mga selula sa epidermal, pagpadali sa pagkaayo sa samad.
Ang papel sa mga peptide sa pagkatigulang sa cellular
(1) Regulasyon sa mitochondrial function
Ang mitochondria adunay hinungdanon nga papel sa paghimo sa enerhiya sa cellular ug pagbalhin sa signal, ug ang ilang pagkadaot adunay kalabotan sa pagkatigulang sa cellular. Mitochondria-derived peptides (MDPs) sama sa humanin ug MOTS-c adunay importante nga regulatory roles sa cellular aging process. Pagkahuman sa senescence nga gipahinabo sa replicative exhaustion, doxorubicin, o hydrogen peroxide nga pagtambal sa panguna nga mga fibroblast sa tawo, pagtaas sa numero sa mitochondrial, pagtaas sa lebel sa respiratoryo sa mitochondrial, ug pagtaas usab sa lebel sa humanin ug MOTS-c. Ang pagdumala sa humanin ug MOTS-c moderately nga nagdugang sa mitochondrial respiration sa doxorubicin-induced senescent cells ug partially regulates SASP components pinaagi sa JAK pathway, nga nagpakita nga ang MDPs adunay importante nga papel sa mitochondrial energy metabolism ug SASP production sa senescent cells.
Figure 2 Mitochondrial masa ug energetics giusab sa panahon sa doxorubicin-induced senescence. (A) Mitochondrial DNA (mtDNA) nga numero sa kopya sa non-senescent (quiescent) ug senescent cells. (B) Representante nga mga hulagway sa Tom20 (berde; mitochondria) ug Hoechst 33258 (asul; nucleus) immunostaining sa non-senescent (quiescent) ug senescent cells. Scale bar, 20 μm. Ang lugar sa Tom20 staining matag cell gisukod gamit ang ImageJ. (C) Cellular ATP nga lebel sa non-senescent (quiescent) ug senescent cells. (D) Cellular oxygen consumption rate (OCR) sa non-senescent ug senescent cells. Ang basal nga respirasyon, ekstra nga kapasidad sa pagginhawa, ug ang produksiyon sa ATP gikalkulo base sa sequential compound injection sumala sa instruksyon sa tiggama. (E) Ang extracellular acidification rate (ECAR) sa non-senescent (quiescent) ug senescent cells.
(2) Mga epekto sa mga agianan sa pagsenyas nga may kalabutan sa pagkatigulang
p53-p21 nga agianan
Ang p53 nga protina usa ka yawe nga regulator sa cellular senescence. Kung ang mga selyula naladlad sa mga stressor sama sa kadaot sa DNA, ang p53 gi-aktibo, nga nag-aghat sa pagpahayag sa p21, nga hinungdan sa pag-aresto sa cell cycle sa yugto sa G1, nga nagpadulong sa cellular senescence. Ang pila ka mga peptide mahimong modulate sa p53-p21 nga agianan, sa ingon nakaimpluwensya sa pag-uswag sa cellular senescence. Ang pipila ka gagmay nga molekula nga mga peptide mahimong makig-uban sa p53 nga protina, nga nagpugong sa kalihokan niini ug sa ingon naglangan sa cellular senescence. Gipakita sa mga pagtuon nga ang mga piho nga peptide mahimong makababag sa interaksyon tali sa p53 ug MDM2 (usa ka protina nga negatibo nga nag-regulate sa p53), nga nagpalig-on sa p53 nga protina ug gipadayon kini sa usa ka angay nga lebel aron malikayan ang sobra nga pagpaaktibo nga mosangput sa cellular senescence.
Rb-E2F nga agianan
Ang Rb nga protina maoy laing importante nga cell cycle regulatory protein nga nagbugkos sa E2F transcription factor aron pugngan ang pagpahayag sa cell cycle-related nga mga gene. Kung ang protina sa Rb phosphorylated ug dili aktibo, ang E2F gipagawas, nga nagpasiugda sa pagsulod sa cell sa S nga bahin alang sa pagkopya sa DNA. Atol sa cellular senescence, ang mga pagbag-o sa Rb-E2F nga agianan mosangpot sa pag-aresto sa cell cycle. Ang pila ka mga peptide mahimong mag-regulate sa cellular senescence pinaagi sa pag-modulate sa estado sa phosphorylation sa Rb protein o pag-impluwensya sa kalihokan sa E2F. Ang ubang mga peptide mahimong makapugong sa Rb protein phosphorylation, nga magpadayon sa kalig-on sa Rb-E2F complex ug sa ingon malangan ang cellular senescence.
(III) Regulasyon sa SASP
Ang SASP naglangkob sa lainlaing mga cytokine, chemokines, ug protease, ug uban pa. Ang pagtago niini dili lamang makaapekto sa microenvironment sa senescent cells sa ilang kaugalingon apan nag-impluwensya usab sa palibot nga mga tisyu ug mga selula, nga nagpasiugda sa makapahubag nga mga tubag ug tissue senescence. Ang ubang mga peptide maka-regulate sa produksiyon sa SASP ug makapamenos sa makadaot nga mga epekto niini. Ang pipila ka mga peptide nga nakuha sa tanum nakit-an usab nga nag-regulate sa SASP pinaagi sa pagpugong sa pagpaaktibo sa piho nga mga agianan sa pagsenyas ug pagkunhod sa pagpahayag sa mga hinungdan nga may kalabotan sa SASP.
Mga Aplikasyon sa Peptides sa Paglangan sa Cellular Aging
(1) Mga Aplikasyon sa Mga Produkto sa Pag-atiman sa Panit
Sa nagkadako nga kabalaka sa publiko bahin sa pagkatigulang sa panit, ang mga peptide nakit-an nga kaylap nga aplikasyon sa industriya sa pag-atiman sa panit. Pananglitan, ang pipila ka mga produkto sa pag-atiman sa panit nga adunay mga peptide nag-angkon nga adunay mga epekto nga anti-wrinkle ug pagpalig-on sa panit. Gipakita sa panukiduki nga ang pipila ka mga peptide makapauswag sa synthesis sa collagen ug makapauswag sa pagkamaunat sa panit. Ang mga peptide mahimo usab nga mag-regulate sa metabolismo sa selula sa panit, mapausbaw ang function sa babag sa panit, makunhuran ang kadaot sa mga selyula sa panit tungod sa gawas nga mga hinungdan sama sa radyasyon sa UV, ug mapahinay ang proseso sa pagkatigulang sa panit.
Figure 3 Pagkatigulang sa mas bata hangtod sa tigulang nga panit.
(2) Mga Aplikasyon sa Pag-uswag sa Droga
Pagtambal sa mga Sakit sa Neurodegenerative
Ang pag-uswag sa tambal nga peptide adunay daghang saad alang sa pagsulbad sa pagkatigulang sa neuronal sa mga sakit nga neurodegenerative. Ang mga peptide nga nag-regulate sa intracellular signaling pathways, nagpasiugda sa neuronal survival, ug nagpadali sa pag-ayo gihimo alang sa pagtambal sa Alzheimer's disease ug Parkinson's disease. Ang pipila ka mga peptide mahimong makapugong sa panagsama sa abnormal nga mga protina sulod sa mga neuron, makapamenos sa neuroinflammation, ug makalangan sa pagkatigulang sa neuronal ug kamatayon. Ang usa ka peptide nga ginganlag AC-5216 mahimong makapugong sa pagtipon sa mga protina sa β-amyloid ug makapauswag sa function sa panghunahuna sa mga ilaga nga modelo sa sakit nga Alzheimer.
Pagtambal sa mga Sakit sa Cardiovascular
Sa pagtambal sa mga sakit sa cardiovascular, ang mga tambal nga peptide mahimong mag-target sa mga proseso sa pathological sama sa pagkatigulang sa vascular endothelial cell ug pagkatigulang sa myocardial cell. Pananglitan, ang pipila ka mga vasoactive peptide mahimong mag-regulate sa tono sa vascular ug function sa endothelial cell, mapaayo ang pagkatigulang nga kahimtang sa mga vascular endothelial cells, ug makunhuran ang peligro sa mga sakit sa cardiovascular. Ang ubang mga peptide mahimo usab nga magpasiugda sa pag-ayo ug pagbag-o sa myocardial cells, nga nagtanyag mga potensyal nga aplikasyon sa pagtambal sa mga kondisyon sama sa myocardial infarction.
Panapos
Ang pagkatigulang sa selyula, ingon usa ka komplikado nga proseso sa biolohikal, nakaimpluwensya sa kahimsog ug proseso sa pagkatigulang sa lawas. Ang mga peptide, isip usa ka importante nga klase sa bioactive nga mga molekula, nagdula sa daghang bahin nga mga papel sa pag-regulate sa pagkatigulang sa selula. Pinaagi sa pag-regulate sa function sa mitochondrial, pagpataliwala sa mga agianan sa pagsenyas nga may kalabutan sa pagkatigulang, ug pag-modulate sa SASP, gipakita sa mga peptide ang abilidad sa paglangan sa pagkatigulang sa cell.
Mga tinubdan
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan MV. Biophysical Chemistry: Mga Teknik ug Aplikasyon. Cham: Springer Nature Switzerland, 2023: 129-141.
[2] Siya X, Wan F, Su W, ug uban pa. Pag-uswag sa Pagpanukiduki sa Pagkatigulang sa Panit ug Aktibo nga Sagol[J]. Molecules, 2023,28(14},ARTICLE-NUMBER = {5556).DOI:10.3390/molecules28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Kasamtangang Pananaw sa Pagporma ug Paghatud sa Therapeutic ug Cosmeceutical nga mga Ahente alang sa Pagkatigulang sa Panit[J]. Mga Kosmetiko, 2023,10(2},ARTICLE-NUMERO = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Wong PF. Editoryal: Cellular Senescence: Mga Hinungdan, Mga Sangputanan ug Therapeutic Oportunidad[J]. Frontiers sa Cell ug Developmental Biology, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, ug uban pa. Ang Senotherapeutic peptide nagpamenos sa biyolohikal nga edad sa panit ug nagpauswag sa mga marka sa kahimsog sa panit [J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, ug uban pa. Mitochondrial peptides modulate mitochondrial function atol sa cellular senescence [J]. Aging (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Assessment ug mga sangputanan sa cell senescence sa atherosclerosis [J]. Kasamtangang Opinyon sa Lipidology, 2016,27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.0000000000000327.
