Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ընդհանուր ակնարկ
Բջջային ծերացումը կարևոր կենսաբանական գործընթաց է կենդանի օրգանիզմներում և սերտորեն կապված է բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական և պաթոլոգիական երևույթների հետ: Տարիքի աճի հետ բջիջների ծերացումը աստիճանաբար կուտակվում է, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքների և օրգանների ֆունկցիայի անկմանը և տարիքային տարբեր հիվանդությունների առաջացմանը: Պեպտիդները, որպես կարևոր կենսաակտիվ մոլեկուլների դաս, վերջին տարիներին զգալի ուշադրություն են գրավել բջջային ծերացման հետազոտության ոլորտում: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ պեպտիդները առանցքային դեր են խաղում բջջային ծերացման գործընթացը կարգավորելու գործում: Պեպտիդների և բջջային ծերացման միջև կապի ուսումնասիրությունը մեծ նշանակություն ունի ծերացման մեխանիզմների պարզաբանման և հակատարիքային միջամտությունների մշակման համար:
Նկար 1. Մաշկի ծերացման գործընթացների մեխանիզմները: ա) Ազատ ռադիկալների և օքսիդատիվ սթրեսի տեսություն. Միտոքոնդրիան արտադրում է ROS օքսիդատիվ նյութափոխանակության միջոցով: Ավելորդ ROS-ը կարող է վնասել միտոքոնդրիումային և ԴՆԹ-ի կառուցվածքները՝ հանգեցնելով կոլագենի մակարդակի նվազմանը և մաշկի հյուսվածքում MMP մակարդակի բարձրացմանը: բ ) բորբոքման տեսություն. Ծերացող ֆիբրոբլաստները և կերատինոցիտները արտազատում են մեծ թվով ծերացման հետ կապված սեկրետորային ֆենոտիպեր, այդ թվում՝ TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ և MMPs: Այս նախաբորբոքային ցիտոկինները հրահրում են մաշկի բջիջների ծերացումը՝ խթանելով ROS-ի արտադրությունը և ակտիվացնելով ATM/p53/p21 ազդանշանային ուղին: գ ) ֆոտոծերացման տեսություն. Ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը խթանում է ROS-ի արտադրությունը և MMP-ների սեկրեցումը, որը քայքայում է մաշկի արտաբջջային մատրիցայի բաղադրիչները, ինչպիսիք են կոլագենը: դ ) Ոչ ֆերմենտային գլիկոզիլ քիմիայի տեսություն. Ոչ ֆերմենտային գլիկոզիլացումը ռեակցիա է ազատ վերականգնող շաքարների և սպիտակուցների, ԴՆԹ-ի և լիպիդների ազատ ամին խմբերի միջև՝ առաջացնելով AGEs և ROS: AGE-ների կուտակումը ROS-ի հետ միասին կարող է հանգեցնել բջիջների հոմեոստազի և սպիտակուցի կառուցվածքի փոփոխությունների:
Բջջային ծերացում
(1) Բջջային ծերացման հայեցակարգը և բնութագրերը
Բջջային ծերացումը վերաբերում է աճի անդառնալի դադարեցման վիճակին, որը բջիջները մտնում են որոշակի թվով բաժանումներ անցնելուց կամ հատուկ սթրեսային գործոնների ազդեցությանը ենթարկվելուց հետո: Այն ցուցադրում է մի շարք բնորոշ բնութագրեր, ինչպիսիք են բջիջների մորֆոլոգիայի փոփոխությունները, ներառյալ բջիջների ծավալի ավելացումը, հարթեցումը և ցիտոպլազմայի վակուոլացումը; բջջային ցիկլի դադարեցում, բջիջները այլևս չեն բազմանում; և ծերացման հետ կապված β-գալակտոզիդազի (SA-β-gal) ակտիվության բարձրացում, որը ներկայումս հանդիսանում է բջջային ծերացման ամենալայն օգտագործվող մարկերներից մեկը: Փոփոխված սեկրետորային ֆենոտիպ, որտեղ բջիջները արտազատում են տարբեր ցիտոկիններ, քիմոկիններ և պրոթեզերոններ՝ ձևավորելով ծերացման հետ կապված սեկրետորային ֆենոտիպը (SASP):
(2) Բջջային ծերացման հետևանքները
Հյուսվածքների և օրգանների աշխատանքի վատթարացում
Բջիջները հյուսվածքների և օրգանների հիմնական շինանյութն են, և բջջային ծերացումը հանգեցնում է հյուսվածքների և օրգանների աշխատանքի խանգարմանը: Մաշկի հյուսվածքում ծերացող ֆիբրոբլաստները նվազեցնում են կոլագենի և առաձգական մանրաթելերի սինթեզը, ինչի հետևանքով մաշկը կորցնում է առաձգականությունը, զարգացնում կնճիռներ և թուլացնում վերականգնողական կարողությունները: Սրտանոթային համակարգում ծերացող էնդոթելիային բջիջները կարող են հանգեցնել արյան անոթների պատերի խստացմանը և առաձգականության նվազմանը, ինչը մեծացնում է սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը: Իմունային համակարգում իմունային բջիջների ծերացումը թուլացնում է մարմնի իմունային պաշտպանական ֆունկցիան՝ անհատներին դարձնելով ավելի ենթակա պաթոգենների ներխուժման և նվազեցնելով նրանց իմունային պատասխանը պատվաստանյութերին:
Ասոցիացիա տարիքային հիվանդությունների հետ
Բջիջների ծերացումը համարվում է տարիքի հետ կապված բազմաթիվ հիվանդությունների կարևոր շարժիչ գործոն: Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը և Պարկինսոնի հիվանդությունը, նեյրոնների ծերացումը սերտորեն կապված է պաթոլոգիական գործընթացների հետ, ինչպիսիք են նեյրոնների մահը և նեյրոբորբոքումը: Շաքարախտի դեպքում ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջների ծերացումը կարող է հանգեցնել ինսուլինի անբավարար սեկրեցիայի՝ ազդելով արյան գլյուկոզի նորմալ կարգավորման վրա: Բջիջների ծերացումը նաև բարդ կապ ունի ուռուցքի առաջացման և ուռուցքի առաջընթացի հետ: Բջիջների վաղ ծերացումը կարող է գործել որպես ուռուցքը ճնշելու մեխանիզմ՝ կանխելով վնասված բջիջների անսահմանափակ բազմացումը: Այնուամենայնիվ, ուռուցքային միկրոմիջավայրում ծերացող բջիջների կողմից արտազատվող SASP բաղադրիչները կարող են խթանել ուռուցքային բջիջների աճը, ներխուժումը և մետաստազիզացումը:
Պեպտիդներ
(1) Պեպտիդների սահմանումը և կառուցվածքը
Պեպտիդները կարճ շղթայական միացություններ են, որոնք ձևավորվում են ամինաթթուներով, որոնք կապված են պեպտիդային կապերի միջոցով: Կախված դրանցում պարունակվող ամինաթթուների մնացորդների քանակից՝ դրանք կարող են դասակարգվել իպեպտիդների, տրիպեպտիդների, տետրապեպտիդների և պոլիպեպտիդների, ի թիվս այլոց: Պոլիպեպտիդներն ավելի երկար, շարունակական և չճյուղավորված պեպտիդային շղթաներ են։ Սովորաբար, 50-ից ոչ ավելի ամինաթթու պարունակող պեպտիդային շղթաները դասակարգվում են որպես պեպտիդներ՝ դրանք սպիտակուցներից տարբերելու համար: Բոլոր պեպտիդային շղթաները, բացառությամբ ցիկլային պեպտիդների, ունեն N-տերմինալ (ամինո-տերմինալ) և C-տերմինալ (կարբոքսի-տերմինալ):
(2) Պեպտիդների դասակարգում
Դասակարգումն ըստ աղբյուրի
Էնդոգեն պեպտիդներ. սինթեզվում են հենց օրգանիզմի կողմից և կատարում են տարբեր ֆիզիոլոգիական գործառույթներ մարմնում: Նեյրոպեպտիդներ, որոնք մասնակցում են ազդանշանների փոխանցմանը և կարգավորմանը նյարդային համակարգում, ներառյալ էնդորֆինները և էնկեֆալինները, որոնք ունեն ցավազրկող և տրամադրությունը կարգավորող ազդեցություն. հորմոնային պեպտիդներ, ինչպիսիք են ինսուլինը, որոնք վճռորոշ են արյան շաքարի հավասարակշռությունը կարգավորելու համար:
Էկզոգեն պեպտիդներ՝ ստացված սննդից կամ այլ արտաքին աղբյուրներից։ Օրինակ՝ սննդամթերքի որոշ սպիտակուցներ կարող են հիդրոլիզացվել մարսողական ֆերմենտների միջոցով՝ ստեղծելով կենսաակտիվ պեպտիդներ, ինչպիսիք են կաթի պեպտիդները, որոնք ունեն բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական գործառույթներ, ներառյալ հակաօքսիդիչ և իմունային մոդուլացնող ազդեցություններ: Քիմիական սինթեզի կամ կենսատեխնոլոգիայի միջոցով պատրաստված պեպտիդները նույնպես ընկնում են էկզոգեն պեպտիդների տակ և սովորաբար օգտագործվում են դեղերի մշակման և կլինիկական թերապիայի մեջ:
Դասակարգումն ըստ ֆունկցիայի
Հակաօքսիդանտ պեպտիդներ. ընդունակ են մաքրել ազատ ռադիկալները մարմնում և նվազեցնել բջիջներին օքսիդատիվ սթրեսի հետևանքով առաջացած վնասը: Օրինակ, բրնձի թեփի հակաօքսիդանտ պեպտիդները մեծացնում են հակաօքսիդանտ ֆերմենտների ակտիվությունը, ինչպիսիք են կատալազը (CAT) և գլուտատիոն պերօքսիդազը (GSH-Px) D-գալակտոզով առաջացած ծեր մկների սրտի և ուղեղի հյուսվածքների միտոքոնդրիայում, նվազեցնում են միտոքոնդրիումային ԴՆԹ-ի ուղեղի ջնջման մուտացիաները և պաշտպանում բջիջները:
Իմունային մոդուլացնող պեպտիդներ. դրանք կարգավորում են մարմնի իմունային ֆունկցիան՝ ուժեղացնելով կամ ճնշելով իմունային պատասխանները: Որոշ պեպտիդներ, որոնք ստացվում են ծովային օրգանիզմներից, կարող են ակտիվացնել իմունային բջիջները, բարձրացնել մարմնի իմունային պաշտպանական կարողությունները և օգնել դիմադրել պաթոգեն վարակներին և ուռուցքի զարգացմանը:
Բջիջների աճը կարգավորող պեպտիդներ. Դրանք ազդում են բջջային գործընթացների վրա, ինչպիսիք են բազմացումը, տարբերակումը և ապոպտոզը: Օրինակ, էպիդերմիսի աճի գործոնը (EGF) նպաստում է էպիդերմիսի բջիջների բազմացմանն ու տարբերակմանը` արագացնելով վերքերի ապաքինումը:
Պեպտիդների դերը բջջային ծերացման մեջ
(1) Միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի կարգավորում
Միտոքոնդրիաները առանցքային դեր են խաղում բջջային էներգիայի արտադրության և ազդանշանի փոխանցման գործում, և դրանց դիսֆունկցիան սերտորեն կապված է բջջային ծերացման հետ: Միտոքոնդրիայից ստացված պեպտիդները (MDPs), ինչպիսիք են հումանինը և MOTS-c-ը, կարևոր կարգավորիչ դեր են խաղում բջջային ծերացման գործընթացում: Մարդու առաջնային ֆիբրոբլաստներում դոքսորուբիցինի կամ ջրածնի պերօքսիդի բուժման արդյունքում առաջացած ծերացումից հետո ավելանում է միտոքոնդրիումային թիվը, բարձրանում է միտոքոնդրիումային շնչառական մակարդակը, ինչպես նաև բարձրանում են հումանինի և MOTS-c մակարդակները: Հումանինի և MOTS-c-ի ընդունումը չափավոր մեծացնում է միտոքոնդրիալ շնչառությունը դոքսորուբիցինով պայմանավորված ծերացած բջիջներում և մասամբ կարգավորում SASP բաղադրիչները JAK ուղու միջոցով՝ ցույց տալով, որ MDP-ները կարևոր դեր են խաղում միտոքոնդրիումային էներգիայի նյութափոխանակության և SASP-ի արտադրության մեջ ծերացած բջիջներում:
Նկար 2 Միտոքոնդրիալ զանգվածը և էներգիան փոխվում են դոքսորուբիցինով պայմանավորված ծերացման ժամանակ: (Ա) Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի (mtDNA) պատճենի թիվը չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում: (B) Tom20-ի (կանաչ, միտոքոնդրիա) և Hoechst 33258-ի (կապույտ, միջուկ) ներկայացուցչական պատկերներ, որոնք ներկված են չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում: Կշեռքի բար, 20 մկմ: Մեկ բջջի վրա Tom20 ներկման տարածքը չափվել է ImageJ-ի միջոցով: (C) Բջջային ATP մակարդակները չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում: (D) Բջջային թթվածնի սպառման արագությունը (OCR) չծերացող և ծերացող բջիջներում: Բազալային շնչառությունը, պահեստային շնչառական հզորությունը և ATP արտադրությունը հաշվարկվում են միացությունների հաջորդական ներարկման հիման վրա՝ արտադրողի ցուցումների համաձայն: (E) արտաբջջային թթվայնացման արագությունը (ECAR) չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում:
(2) Ազդեցություն ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղիների վրա
p53-p21 ուղի
P53 սպիտակուցը բջջային ծերացման հիմնական կարգավորիչն է: Երբ բջիջները ենթարկվում են սթրեսային գործոնների, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ի վնասը, p53-ն ակտիվանում է՝ առաջացնելով p21-ի էքսպրեսիան, ինչը հանգեցնում է բջջային ցիկլը դադարեցնելու G1 փուլում՝ հանգեցնելով բջջային ծերացման: Որոշ պեպտիդներ կարող են փոփոխել p53-p21 ուղին, դրանով իսկ ազդելով բջջային ծերացման առաջընթացի վրա: Որոշ փոքր մոլեկուլային պեպտիդներ կարող են փոխազդել p53 սպիտակուցի հետ՝ արգելակելով նրա գործունեությունը և դրանով իսկ հետաձգելով բջջային ծերացումը։ Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ կոնկրետ պեպտիդները կարող են արգելափակել p53-ի և MDM2-ի (սպիտակուցը, որը բացասաբար է կարգավորում p53-ը) փոխազդեցությունը՝ կայունացնելով p53 սպիտակուցը և պահպանելով այն համապատասխան մակարդակում՝ խուսափելու համար բջջային ծերացման տանող չափից ավելի ակտիվացումից:
Rb-E2F ուղի
Rb սպիտակուցը մեկ այլ կարևոր բջջային ցիկլի կարգավորող սպիտակուց է, որը կապվում է E2F տրանսկրիպցիոն գործոնի հետ՝ արգելակելու բջջային ցիկլի հետ կապված գեների արտահայտումը: Երբ Rb սպիտակուցը ֆոսֆորիլացվում և ապաակտիվացվում է, E2F-ն ազատվում է, ինչը նպաստում է բջիջների մուտքին S փուլ՝ ԴՆԹ-ի վերարտադրության համար: Բջջային ծերացման ընթացքում Rb-E2F ուղու փոփոխությունները հանգեցնում են բջջային ցիկլի դադարեցմանը: Որոշ պեպտիդներ կարող են կարգավորել բջջային ծերացումը՝ փոփոխելով Rb սպիտակուցի ֆոսֆորիլացման վիճակը կամ ազդելով E2F գործունեության վրա: Որոշ պեպտիդներ կարող են արգելակել Rb սպիտակուցի ֆոսֆորիլացումը՝ պահպանելով Rb-E2F համալիրի կայունությունը և դրանով իսկ հետաձգելով բջջային ծերացումը:
(III) SASP-ի կանոնակարգ
SASP-ը ներառում է տարբեր ցիտոկիններ, քիմոկիններ և պրոթեզերոններ, ի թիվս այլոց: Դրա սեկրեցումը ոչ միայն ազդում է ծերացող բջիջների միկրոմիջավայրի վրա, այլև ազդում է շրջակա հյուսվածքների և բջիջների վրա՝ խթանելով բորբոքային ռեակցիաները և հյուսվածքների ծերացումը: Որոշ պեպտիդներ կարող են կարգավորել SASP-ի արտադրությունը և մեղմացնել դրա վնասակար ազդեցությունը: Պարզվել է, որ որոշ բույսերից ստացված պեպտիդներ կարգավորում են SASP-ն՝ արգելակելով հատուկ ազդանշանային ուղիների ակտիվացումը և նվազեցնելով SASP-ի հետ կապված գործոնների արտահայտումը:
Պեպտիդների կիրառությունները բջջային ծերացման հետաձգման գործում
(1) Դիմումներ մաշկի խնամքի միջոցներում
Մաշկի ծերացման վերաբերյալ հանրային անհանգստության աճով պեպտիդները լայն տարածում գտան մաշկի խնամքի ոլորտում: Օրինակ, որոշ մաշկի խնամքի միջոցներ, որոնք պարունակում են պեպտիդներ, պնդում են, որ ունեն հակակնճիռային և մաշկը ձգող ազդեցություն: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ որոշ պեպտիդներ կարող են խթանել կոլագենի սինթեզը և բարձրացնել մաշկի առաձգականությունը: Պեպտիդները կարող են նաև կարգավորել մաշկի բջիջների նյութափոխանակությունը, բարելավել մաշկի պատնեշի գործառույթը, նվազեցնել մաշկի բջիջների վնասը արտաքին գործոններից, ինչպիսիք են ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը և դանդաղեցնել մաշկի ծերացման գործընթացը:
Գծապատկեր 3 Ծերացում երիտասարդից ծեր մաշկի մեջ:
(2) Դեղերի մշակման կիրառություններ
Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժում
Պեպտիդային դեղամիջոցների մշակումը մեծ խոստումնալից է նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների ժամանակ նեյրոնների ծերացման համար: Պեպտիդներ, որոնք կարգավորում են ներբջջային ազդանշանային ուղիները, նպաստում են նեյրոնների գոյատևմանը և հեշտացնում վերականգնմանը, մշակվել են Ալցհեյմերի հիվանդության և Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար: Որոշ պեպտիդներ կարող են արգելակել նեյրոնների ներսում աննորմալ սպիտակուցների ագրեգացումը, նվազեցնել նյարդային բորբոքումը և հետաձգել նեյրոնների ծերացումը և մահը: AC-5216 անունով պեպտիդը կարող է արգելակել β-ամիլոիդ սպիտակուցների ագրեգացումը և բարելավել ճանաչողական ֆունկցիան Ալցհեյմերի հիվանդության մոդելային մկների մոտ:
Սրտանոթային հիվանդությունների բուժում
Սրտանոթային հիվանդությունների բուժման ժամանակ պեպտիդային դեղամիջոցները կարող են թիրախավորել պաթոլոգիական գործընթացները, ինչպիսիք են անոթային էնդոթելիային բջիջների ծերացումը և սրտամկանի բջիջների ծերացումը: Օրինակ, որոշ վազոակտիվ պեպտիդներ կարող են կարգավորել անոթային տոնուսը և էնդոթելային բջիջների գործառույթը, բարելավել անոթային էնդոթելի բջիջների ծերացման վիճակը և նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը: Որոշ պեպտիդներ կարող են նաև նպաստել սրտամկանի բջիջների վերականգնմանը և վերականգնմանը՝ առաջարկելով հնարավոր կիրառություններ այնպիսի պայմանների բուժման մեջ, ինչպիսին է սրտամկանի ինֆարկտը:
Եզրակացություն
Բջիջների ծերացումը, որպես բարդ կենսաբանական գործընթաց, ազդում է օրգանիզմի առողջության և ծերացման գործընթացի վրա: Պեպտիդները, որպես կենսաակտիվ մոլեկուլների կարևոր դաս, բազմակողմանի դեր են խաղում բջիջների ծերացումը կարգավորելու գործում: Միտոքոնդրիալ ֆունկցիան կարգավորելու, ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղիներին միջամտելու և SASP-ի մոդուլյացիայի միջոցով պեպտիդները ցույց են տալիս բջիջների ծերացումը հետաձգելու ունակությունը:
Աղբյուրներ
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Biophysical Chemistry. Techniques and Applications. Cham: Springer Nature Շվեյցարիա, 2023:129-141.
[2] He X, Wan F, Su W, et al. Հետազոտության առաջընթացը մաշկի ծերացման և ակտիվ բաղադրիչների վերաբերյալ [J]: Մոլեկուլներ, 2023,28(14},ՀՈԴՎԱԾ-ԹԻՎ = {5556).DOI:10.3390/մոլեկուլներ28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Ընթացիկ պատկերացումներ ծերացող մաշկի համար թերապևտիկ և կոսմետիկ միջոցների ձևավորման և առաքման վերաբերյալ [J]: Կոսմետիկա, 2023,10(2},ՀՈԴՎԱԾ-ԹԻՎ = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054:
[4] Wong P F. Խմբագրական. Բջջային ծերացում. պատճառներ, հետևանքներ և թերապևտիկ հնարավորություններ [J]: Սահմանները բջջային և զարգացման կենսաբանության մեջ, 2022, 10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910:
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Սենոթերապևտիկ պեպտիդը նվազեցնում է մաշկի կենսաբանական տարիքը և բարելավում է մաշկի առողջության մարկերները [J]: Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850:
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Միտոքոնդրիալ պեպտիդները մոդուլավորում են միտոքոնդրիալ ֆունկցիան բջջային ծերացման ժամանակ [J]: Ծերացում (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Բջջի ծերացման գնահատում և հետևանքներ աթերոսկլերոզում [J]: Ընթացիկ կարծիքը լիպիդոլոգիայում, 2016,27 (5):431-438.DOI:10.1097/MOL.00000000000000327:
