Պեպտիդներ և բջջային ծերացում

Cocer Peptides-ի կողմից       1 ամիս առաջ

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:

Ընդհանուր ակնարկ

Բջջային ծերացումը կարևոր կենսաբանական գործընթաց է կենդանի օրգանիզմներում և սերտորեն կապված է բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական և պաթոլոգիական երևույթների հետ: Տարիքի աճի հետ բջիջների ծերացումը աստիճանաբար կուտակվում է, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքների և օրգանների ֆունկցիայի անկմանը և տարիքային տարբեր հիվանդությունների առաջացմանը: Պեպտիդները, որպես կարևոր կենսաակտիվ մոլեկուլների դաս, վերջին տարիներին զգալի ուշադրություն են գրավել բջջային ծերացման հետազոտության ոլորտում: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ պեպտիդները առանցքային դեր են խաղում բջջային ծերացման գործընթացը կարգավորելու գործում: Պեպտիդների և բջջային ծերացման միջև կապի ուսումնասիրությունը մեծ նշանակություն ունի ծերացման մեխանիզմների պարզաբանման և հակատարիքային միջամտությունների մշակման համար:

Նկար 1. Մաշկի ծերացման գործընթացների մեխանիզմները: ա) Ազատ ռադիկալների և օքսիդատիվ սթրեսի տեսություն. Միտոքոնդրիան արտադրում է ROS օքսիդատիվ նյութափոխանակության միջոցով: Ավելորդ ROS-ը կարող է վնասել միտոքոնդրիումային և ԴՆԹ-ի կառուցվածքները՝ հանգեցնելով կոլագենի մակարդակի նվազմանը և մաշկի հյուսվածքում MMP մակարդակի բարձրացմանը: բ ) բորբոքման տեսություն. Ծերացող ֆիբրոբլաստները և կերատինոցիտները արտազատում են մեծ թվով ծերացման հետ կապված սեկրետորային ֆենոտիպեր, այդ թվում՝ TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ և MMPs: Այս նախաբորբոքային ցիտոկինները հրահրում են մաշկի բջիջների ծերացումը՝ խթանելով ROS-ի արտադրությունը և ակտիվացնելով ATM/p53/p21 ազդանշանային ուղին: գ ) ֆոտոծերացման տեսություն. Ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը խթանում է ROS-ի արտադրությունը և MMP-ների սեկրեցումը, որը քայքայում է մաշկի արտաբջջային մատրիցայի բաղադրիչները, ինչպիսիք են կոլագենը: դ ) Ոչ ֆերմենտային գլիկոզիլ քիմիայի տեսություն. Ոչ ֆերմենտային գլիկոզիլացումը ռեակցիա է ազատ վերականգնող շաքարների և սպիտակուցների, ԴՆԹ-ի և լիպիդների ազատ ամին խմբերի միջև՝ առաջացնելով AGEs և ROS: AGE-ների կուտակումը ROS-ի հետ միասին կարող է հանգեցնել բջիջների հոմեոստազի և սպիտակուցի կառուցվածքի փոփոխությունների:

Բջջային ծերացում

(1) Բջջային ծերացման հայեցակարգը և բնութագրերը

Բջջային ծերացումը վերաբերում է աճի անդառնալի դադարեցմանը, որը բջիջները մտնում են որոշակի թվով բաժանումներ անցնելուց կամ հատուկ սթրեսային գործոններին ենթարկվելուց հետո: Այն ցուցադրում է մի շարք բնորոշ բնութագրեր, ինչպիսիք են բջիջների մորֆոլոգիայի փոփոխությունները, ներառյալ բջիջների ծավալի ավելացումը, հարթեցումը և ցիտոպլազմայի վակուոլացումը; բջջային ցիկլի դադարեցում, բջիջները այլևս չեն բազմանում; և ծերացման հետ կապված β-գալակտոզիդազի (SA-β-gal) ակտիվության բարձրացում, որը ներկայումս հանդիսանում է բջջային ծերացման ամենալայն օգտագործվող մարկերներից մեկը: Փոփոխված սեկրետորային ֆենոտիպ, որտեղ բջիջները արտազատում են տարբեր ցիտոկիններ, քիմոկիններ և պրոթեզերոններ՝ ձևավորելով ծերացման հետ կապված սեկրետորային ֆենոտիպը (SASP):

(2) Բջջային ծերացման հետևանքները

Հյուսվածքների և օրգանների աշխատանքի վատթարացում

Բջիջները հյուսվածքների և օրգանների հիմնական շինանյութն են, և բջջային ծերացումը հանգեցնում է հյուսվածքների և օրգանների աշխատանքի խանգարմանը: Մաշկի հյուսվածքում ծերացող ֆիբրոբլաստները նվազեցնում են կոլագենի և առաձգական մանրաթելերի սինթեզը, ինչի հետևանքով մաշկը կորցնում է առաձգականությունը, զարգացնում կնճիռներ և թուլացնում վերականգնողական կարողությունները: Սրտանոթային համակարգում ծերացող էնդոթելիային բջիջները կարող են հանգեցնել արյան անոթների պատերի խստացման և առաձգականության նվազմանը, ինչը մեծացնում է սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը: Իմունային համակարգում իմունային բջիջների ծերացումը թուլացնում է մարմնի իմունային պաշտպանական ֆունկցիան՝ անհատներին դարձնելով ավելի ենթակա պաթոգենների ներխուժման և նվազեցնելով նրանց իմունային պատասխանը պատվաստանյութերին:

Ասոցիացիա տարիքային հիվանդությունների հետ

Բջիջների ծերացումը համարվում է կարևոր շարժիչ գործոն տարիքային բազմաթիվ հիվանդությունների դեպքում: Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը և Պարկինսոնի հիվանդությունը, նեյրոնների ծերացումը սերտորեն կապված է պաթոլոգիական գործընթացների հետ, ինչպիսիք են նեյրոնների մահը և նեյրոբորբոքումը: Նյութափոխանակության մեջ ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջների ծերացումը կարող է հանգեցնել ինսուլինի անբավարար սեկրեցիայի՝ ազդելով արյան գլյուկոզի նորմալ կարգավորման վրա։ Բջիջների ծերացումը նաև բարդ կապ ունի ուռուցքի առաջացման և ուռուցքի առաջընթացի հետ: Բջիջների վաղ ծերացումը կարող է գործել որպես ուռուցքը ճնշելու մեխանիզմ՝ կանխելով վնասված բջիջների անսահմանափակ բազմացումը: Այնուամենայնիվ, ուռուցքային միկրոմիջավայրում ծերացող բջիջների կողմից արտազատվող SASP բաղադրիչները կարող են խթանել ուռուցքային բջիջների աճը, ներխուժումը և մետաստազիզացումը:

Պեպտիդներ

(1) Պեպտիդների սահմանումը և կառուցվածքը

Պեպտիդները կարճ շղթայական միացություններ են, որոնք ձևավորվում են ամինաթթուներով, որոնք կապված են պեպտիդային կապերի միջոցով: Կախված դրանցում պարունակվող ամինաթթուների մնացորդների քանակից՝ դրանք կարող են դասակարգվել իպեպտիդների, տրիպեպտիդների, տետրապեպտիդների և պոլիպեպտիդների, ի թիվս այլոց: Պոլիպեպտիդներն ավելի երկար, շարունակական և չճյուղավորված պեպտիդային շղթաներ են։ Սովորաբար, 50-ից ոչ ավելի ամինաթթու պարունակող պեպտիդային շղթաները դասակարգվում են որպես պեպտիդներ՝ դրանք սպիտակուցներից տարբերելու համար: Բոլոր պեպտիդային շղթաները, բացառությամբ ցիկլային պեպտիդների, ունեն N-տերմինալ (ամինո-տերմինալ) և C-տերմինալ (կարբոքսի-տերմինալ) մնացորդ:

(2) Պեպտիդների դասակարգում

Դասակարգումն ըստ աղբյուրի

Էնդոգեն պեպտիդներ. սինթեզվում են հենց օրգանիզմի կողմից և կատարում են տարբեր ֆիզիոլոգիական գործառույթներ մարմնում: Նեյրոպեպտիդներ, որոնք մասնակցում են ազդանշանների փոխանցմանը և կարգավորմանը նյարդային համակարգի ներսում, ներառյալ էնդորֆինները և էնկեֆալինները, որոնք ունեն անալգետիկ և տրամադրությունը կարգավորող ազդեցություն. հորմոնային պեպտիդներ, ինչպիսիք են ինսուլինը, որոնք վճռորոշ են արյան շաքարի հավասարակշռությունը կարգավորելու համար:

Էկզոգեն պեպտիդներ՝ ստացված սննդից կամ այլ արտաքին աղբյուրներից: Օրինակ՝ սննդի որոշ սպիտակուցներ կարող են հիդրոլիզացվել մարսողական ֆերմենտների միջոցով՝ ստեղծելով կենսաակտիվ պեպտիդներ, ինչպիսիք են կաթի պեպտիդները, որոնք ունեն բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական գործառույթներ, ներառյալ հակաօքսիդիչ և իմունային մոդուլացնող ազդեցություններ: Քիմիական սինթեզի կամ կենսատեխնոլոգիայի միջոցով պատրաստված պեպտիդները նույնպես ընկնում են էկզոգեն պեպտիդների տակ և սովորաբար օգտագործվում են դեղերի մշակման և կլինիկական թերապիայի մեջ:

Դասակարգումն ըստ ֆունկցիայի

Հակաօքսիդանտ պեպտիդներ. ընդունակ են մաքրել ազատ ռադիկալները մարմնում և նվազեցնել բջիջներին օքսիդատիվ սթրեսի հետևանքով առաջացած վնասը: Օրինակ, բրնձի թեփի հակաօքսիդանտ պեպտիդները մեծացնում են հակաօքսիդանտ ֆերմենտների ակտիվությունը, ինչպիսիք են կատալազը (CAT) և գլուտատիոն պերօքսիդազը (GSH-Px) D-գալակտոզով առաջացած ծեր մկների սրտի և ուղեղի հյուսվածքների միտոքոնդրիայում, նվազեցնում են միտոքոնդրիումային ԴՆԹ-ի ուղեղի ջնջման մուտացիաները և պաշտպանում բջիջները:

Իմունային մոդուլացնող պեպտիդներ. դրանք կարգավորում են մարմնի իմունային ֆունկցիան՝ ուժեղացնելով կամ ճնշելով իմունային պատասխանները: Ծովային օրգանիզմներից ստացված որոշ պեպտիդներ կարող են ակտիվացնել իմունային բջիջները, բարձրացնել մարմնի իմունային պաշտպանական կարողությունները և օգնել պաթոգեն վարակներին դիմակայելուն և ուռուցքի զարգացմանը:

Բջիջների աճը կարգավորող պեպտիդներ: Դրանք ազդում են բջջային գործընթացների վրա, ինչպիսիք են բազմացումը, տարբերակումը և ապոպտոզը: Օրինակ, էպիդերմիսի աճի գործոնը (EGF) նպաստում է էպիդերմիսի բջիջների բազմացմանն ու տարբերակմանը` արագացնելով վերքերի ապաքինումը:

Պեպտիդների դերը բջջային ծերացման մեջ

(1) Միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի կարգավորում

Միտոքոնդրիաները առանցքային դեր են խաղում բջջային էներգիայի արտադրության և ազդանշանի փոխանցման գործում, և դրանց դիսֆունկցիան սերտորեն կապված է բջջային ծերացման հետ: Միտոքոնդրիայից ստացված պեպտիդները (MDPs), ինչպիսիք են հումանինը և MOTS-c-ը, կարևոր կարգավորիչ դեր են խաղում բջջային ծերացման գործընթացում: Մարդու առաջնային ֆիբրոբլաստներում դոքսորուբիցինի կամ ջրածնի պերօքսիդի բուժման արդյունքում առաջացած ծերացումից հետո ավելանում է միտոքոնդրիումային թիվը, բարձրանում է միտոքոնդրիումային շնչառական մակարդակը, ինչպես նաև բարձրանում են հումանինի և MOTS-c մակարդակները: Հումանինի և MOTS-c-ի օգտագործումը չափավոր մեծացնում է միտոքոնդրիալ շնչառությունը դոքսորուբիցինով առաջացած ծերացող բջիջներում և մասամբ կարգավորում SASP բաղադրիչները JAK ուղու միջոցով՝ ցույց տալով, որ MDP-ները կարևոր դեր են խաղում միտոքոնդրիումային էներգիայի նյութափոխանակության և SASP-ի արտադրության մեջ ծերացող բջիջներում:

Նկար 2 Միտոքոնդրիալ զանգվածը և էներգիան փոխվում են դոքսորուբիցինով պայմանավորված ծերացման ժամանակ: (Ա) Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի (mtDNA) պատճենի թիվը չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում: (B) Tom20-ի (կանաչ; միտոքոնդրիա) և Hoechst 33258-ի (կապույտ; միջուկ) ներկայացուցչական պատկերներ, որոնք ներկված են չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում: Կշեռքի բար, 20 մկմ: Մեկ բջջի վրա Tom20 ներկման տարածքը չափվել է ImageJ-ի միջոցով: (C) Բջջային ATP մակարդակները չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում: (D) Բջջային թթվածնի սպառման արագությունը (OCR) չծերացող և ծերացող բջիջներում: Բազալային շնչառությունը, պահեստային շնչառական հզորությունը և ATP արտադրությունը հաշվարկվում են միացությունների հաջորդական ներարկման հիման վրա՝ արտադրողի ցուցումների համաձայն: (E) արտաբջջային թթվայնացման արագությունը (ECAR) չծերացող (հանգիստ) և ծերացող բջիջներում:

(2) Ազդեցություն ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղիների վրա

p53-p21 ուղի

P53 սպիտակուցը բջջային ծերացման հիմնական կարգավորիչն է: Երբ բջիջները ենթարկվում են սթրեսային գործոնների, ինչպիսին է ԴՆԹ-ի վնասը, p53-ն ակտիվանում է՝ առաջացնելով p21-ի արտահայտումը, ինչը հանգեցնում է բջջային ցիկլը դադարեցնելու G1 փուլում՝ հանգեցնելով բջջային ծերացման: Որոշ պեպտիդներ կարող են փոփոխել p53-p21 ուղին, դրանով իսկ ազդելով բջջային ծերացման առաջընթացի վրա: Որոշ փոքր մոլեկուլային պեպտիդներ կարող են փոխազդել p53 սպիտակուցի հետ՝ արգելակելով նրա ակտիվությունը և դրանով իսկ հետաձգելով բջջային ծերացումը։ Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ հատուկ պեպտիդները կարող են արգելափակել p53-ի և MDM2-ի (սպիտակուցը, որը բացասաբար է կարգավորում p53-ը) փոխազդեցությունը՝ կայունացնելով p53 սպիտակուցը և պահպանելով այն համապատասխան մակարդակում՝ խուսափելու չափից ավելի ակտիվացումից, որը հանգեցնում է բջջային ծերացման:

Rb-E2F ուղի

Rb սպիտակուցը ևս մեկ կարևոր բջջային ցիկլի կարգավորող սպիտակուց է, որը կապվում է E2F տրանսկրիպցիոն գործոնի հետ՝ արգելակելու բջջային ցիկլի հետ կապված գեների արտահայտումը: Երբ Rb սպիտակուցը ֆոսֆորիլացվում և ապաակտիվացվում է, E2F-ն ազատվում է, ինչը նպաստում է բջիջների մուտքին S փուլ՝ ԴՆԹ-ի վերարտադրության համար: Բջջային ծերացման ընթացքում Rb-E2F ուղու փոփոխությունները հանգեցնում են բջջային ցիկլի դադարեցմանը: Որոշ պեպտիդներ կարող են կարգավորել բջջային ծերացումը՝ փոփոխելով Rb սպիտակուցի ֆոսֆորիլացման վիճակը կամ ազդելով E2F ակտիվության վրա: Որոշ պեպտիդներ կարող են արգելակել Rb սպիտակուցի ֆոսֆորիլացումը՝ պահպանելով Rb-E2F համալիրի կայունությունը և դրանով իսկ հետաձգելով բջջային ծերացումը:

(III) SASP-ի կանոնակարգ

SASP-ը ներառում է տարբեր ցիտոկիններ, քիմոկիններ և պրոթեզերոններ, ի թիվս այլոց: Դրա սեկրեցումը ոչ միայն ազդում է ծերացող բջիջների միկրոմիջավայրի վրա, այլև ազդում է շրջակա հյուսվածքների և բջիջների վրա՝ խթանելով բորբոքային պատասխանները և հյուսվածքների ծերացումը: Որոշ պեպտիդներ կարող են կարգավորել SASP-ի արտադրությունը և մեղմացնել դրա վնասակար ազդեցությունը: Պարզվել է նաև, որ բույսերից ստացված որոշակի պեպտիդներ կարգավորում են SASP-ն՝ արգելակելով հատուկ ազդանշանային ուղիների ակտիվացումը և նվազեցնելով SASP-ի հետ կապված գործոնների արտահայտումը:

Պեպտիդների կիրառությունները բջջային ծերացումը հետաձգելու գործում

(1) Դիմումներ մաշկի խնամքի միջոցներում

Մաշկի ծերացման վերաբերյալ հանրային մտահոգությունների աճով պեպտիդները լայն տարածում գտան մաշկի խնամքի արդյունաբերության մեջ: Օրինակ, որոշ մաշկի խնամքի միջոցներ, որոնք պարունակում են պեպտիդներ, պնդում են, որ ունեն հակակնճիռների և մաշկը ձգող ազդեցություն: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ որոշ պեպտիդներ կարող են խթանել կոլագենի սինթեզը և բարձրացնել մաշկի առաձգականությունը: Պեպտիդները կարող են նաև կարգավորել մաշկի բջիջների նյութափոխանակությունը, ուժեղացնել մաշկի պատնեշի գործառույթը, նվազեցնել մաշկի բջիջների վնասը արտաքին գործոններից, ինչպիսիք են ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը և դանդաղեցնել մաշկի ծերացման գործընթացը:

Գծապատկեր 3 Ծերացում երիտասարդից ծեր մաշկի մեջ:

(2) Դեղերի մշակման կիրառություններ

Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժում

Պեպտիդային դեղամիջոցների մշակումը մեծ խոստումնալից է նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների ժամանակ նեյրոնների ծերացման համար: Պեպտիդներ, որոնք կարգավորում են ներբջջային ազդանշանային ուղիները, նպաստում են նեյրոնների գոյատևմանը և հեշտացնում վերականգնմանը, մշակվել են Ալցհեյմերի հիվանդության և Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար: Որոշ պեպտիդներ կարող են արգելակել նեյրոնների ներսում աննորմալ սպիտակուցների ագրեգացումը, նվազեցնել նյարդային բորբոքումը և հետաձգել նեյրոնների ծերացումը և մահը: AC-5216 անունով պեպտիդը կարող է արգելակել β-ամիլոիդ սպիտակուցների ագրեգացումը և բարելավել ճանաչողական ֆունկցիան Ալցհեյմերի հիվանդության մոդելային մկների մոտ:

Սրտանոթային հիվանդությունների բուժում

Սրտանոթային հիվանդությունների բուժման ժամանակ պեպտիդային դեղամիջոցները կարող են թիրախավորել պաթոլոգիական գործընթացները, ինչպիսիք են անոթային էնդոթելիային բջիջների ծերացումը և սրտամկանի բջիջների ծերացումը: Օրինակ, որոշ վազոակտիվ պեպտիդներ կարող են կարգավորել անոթային տոնուսը և էնդոթելային բջիջների աշխատանքը, բարելավել անոթային էնդոթելի բջիջների ծերացման վիճակը և նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը: Որոշ պեպտիդներ կարող են նաև նպաստել սրտամկանի բջիջների վերականգնմանը և վերականգնմանը՝ առաջարկելով պոտենցիալ կիրառություններ այնպիսի պայմանների բուժման մեջ, ինչպիսին է սրտամկանի ինֆարկտը:

Եզրակացություն

Բջիջների ծերացումը, որպես բարդ կենսաբանական գործընթաց, ազդում է օրգանիզմի առողջության և ծերացման գործընթացի վրա։ Պեպտիդները, որպես կենսաակտիվ մոլեկուլների կարևոր դաս, բազմակողմանի դեր են խաղում բջիջների ծերացումը կարգավորելու գործում: Միտոքոնդրիալ ֆունկցիան կարգավորելու, ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղիներին միջամտելու և SASP-ի մոդուլավորման միջոցով պեպտիդները ցույց են տալիս բջիջների ծերացումը հետաձգելու ունակությունը:

Աղբյուրներ

[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Biophysical Chemistry: Techniques and Applications. Cham: Springer Nature Շվեյցարիա, 2023:129-141.

[2] He X, Wan F, Su W, et al. Հետազոտության առաջընթացը մաշկի ծերացման և ակտիվ բաղադրիչների վերաբերյալ [J]: Մոլեկուլներ, 2023,28(14},ՀՈԴՎԱԾ-ԹԻՎ = {5556).DOI:10.3390/մոլեկուլներ28145556.

[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Ընթացիկ պատկերացումներ ծերացող մաշկի համար թերապևտիկ և կոսմետիկ միջոցների ձևավորման և առաքման վերաբերյալ [J]: Կոսմետիկա, 2023,10(2},ՀՈԴՎԱԾ-ԹԻՎ = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054:

[4] Wong P F. Խմբագրական. Բջջային ծերացում. պատճառներ, հետևանքներ և թերապևտիկ հնարավորություններ [J]: Սահմանները բջջային և զարգացման կենսաբանության մեջ, 2022, 10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910:

[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Սենոթերապևտիկ պեպտիդը նվազեցնում է մաշկի կենսաբանական տարիքը և բարելավում մաշկի առողջության մարկերները [J]: Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850:

[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Միտոքոնդրիալ պեպտիդները մոդուլավորում են միտոքոնդրիալ ֆունկցիան բջջային ծերացման ժամանակ [J]: Ծերացում (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.

[7] Garrido AM, Bennett M. Բջջի ծերացման գնահատում և հետևանքներ աթերոսկլերոզում [J]: Ընթացիկ կարծիքը լիպիդոլոգիայում, 2016,27 (5):431-438.DOI:10.1097/MOL.00000000000000327: