Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Ko te koroheketanga o te pukoro he tukanga koiora nui i roto i nga rauropi ora me te hono tata ki te maha o nga ahuatanga ahuwhenua me te pathological. Ka piki haere te pakeke, ka piki haere te koroheketanga o te pūtau, ka heke te mahi o te kiko me te okana, ka puta mai nga momo mate e pa ana ki te pakeke. Ko nga Peptides, he karaehe o nga rapoi ngota koiora nui, kua aro nui ki te rangahau i nga tau tata nei. Ko nga rangahau e tohu ana he mahi nui nga peptides ki te whakahaere i nga mahi tawhito o te pūkoro. Ko te torotoro i te hononga i waenga i nga peptides me te koroheketanga pūkoro he mea nui mo te whakamarama i nga tikanga o te koroheketanga me te whakawhanake i nga wawaotanga anti-pakeke.
Whakaahua 1. Nga tikanga o nga tukanga tawhito kiri. (a) Ko nga rauropi koreutu me te ariā ahotea hāora. Ko te Mitochondria ka whakaputa i te ROS na roto i te kaiao oxidative. Ko te nui o te ROS ka taea te kino i nga hanganga mitochondrial me te DNA, e arai ana ki te heke o nga taumata collagen me te piki ake o nga taumata MMP i roto i te kiri kiri. ( b ) Te ariā mumura. Ko nga fibroblasts me nga keratinocytes e huna ana i te maha o nga tohu tohu huna e pa ana ki te senescence, tae atu ki te TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ me MMP. Ko enei cytokines proinflammatory ka whakaawe i te reanga kiri kiri ma te whakatairanga i te hanga ROS me te whakahohe i te huarahi tohu ATM / p53 / p21. ( c ) Te ariā whakaahua. Ko te irradiation Ultraviolet ka whakaawe i te hanga o te ROS me te hunanga o nga MMPs, e whakaheke ana i nga waahanga matrix extracellular kiri penei i te collagen. ( d ) Te ariā matū glycosyl nonenzymatic. Ko te glycosylation kore-enzymatic he tauhohenga i waenga i nga huka whakaheke kore utu me nga roopu amino koreutu o nga pūmua, te DNA me te lipids hei whakaputa i nga AGE me te ROS. Ko te kohikohinga o nga AGEs, me te ROS, ka arahi ki nga huringa o te homeostasis pūtau me te hanganga pūmua.
Te Huriheketanga Pūkoro
(1) Te Ariā me nga Ahuatanga o te Ake o te Pukoro
Ko te koroheketanga o te pukoro e pa ana ki te hopukanga o te tipu kare e taea te whakahoki te kii ka uru mai nga pūtau i muri i te paahitanga o etahi wehenga, i te pa atu ranei ki nga taumahatanga motuhake. E whakaatu ana i te raupapa o nga ahuatanga angamaheni, penei i nga huringa o te morphology o nga pūtau, tae atu ki te pikinga o te rōrahi pūtau, te papatahi, me te waatea o te cytoplasm; ka hopukina te huringa pūtau, karekau ngā pūtau e tipu ake; me te kaha ake o te mahi o te β-galactosidase (SA-β-gal) e pa ana ki te reanga, koinei tetahi o nga tohu e tino whakamahia ana mo te reanga pukoro. Ko te ahua o te ahua huna kua whakarereketia, kei reira nga pūtau e huna ana i nga momo cytokines, chemokines, me nga porotease, ka hanga i te ahua o te mea ngaro (SASP).
(2) Nga Whakamutunga o te Pukoro Pukoro
Te paheketanga o te mahi o te kiko me te okana
Ko nga pūtau te papa hanga taketake o nga kopa me nga whekau, a, na te pakeketanga o te pūtau ka arai ki te ngoikoretanga o te kiko me te mahi okana. I roto i te kiko kiri, ka whakaitihia e te fibroblasts kua koroheketia te whakahiatotanga o te collagen me nga muka elastic, ka ngaro te kiri, ka tupu nga kita, ka ngoikore te kaha ki te whakatika. I roto i te punaha cardiovascular, ka taea e nga pūtau endothelial tawhito te arai i nga pakitara o nga oko toto me te whakaheke i te elasticity, ka piki ake te mate o te mate ngakau. I roto i te punaha raupatu, na te koroheketanga o nga pūtau aukati ka ngoikore te mahi parepare o te tinana, ka kaha ake nga tangata ki te whakaekenga tukumate me te whakaheke i o raatau urupare mate ki nga kano kano.
Te hononga ki nga mate e pa ana ki te tau
Ko te koroheketanga o te pūtau ka kiia he take nui mo te maha o nga mate e pa ana ki te tau. I roto i nga mate neurodegenerative penei i te mate a Alzheimer me te mate Parkinson, e hono tata ana te koroheketanga neuronal ki nga tukanga pathological penei i te mate neuronal me te neuroinflammation. I roto i te mate huka, na te koroheketanga o nga pūtau β pancreatic ka kore e rawaka te hunanga o te insulin, ka pa ki nga whakaritenga o te huka toto. He hononga uaua ano hoki te reanga o te pūtau ki te tumogenesis me te ahu whakamua o te puku. Ka taea e te taimatanga o nga pūtau moata te mahi hei tikanga aukati i te puku, hei aukati i te whakatipu mutunga kore o nga pūtau kua pakaru. Heoi, i roto i te taiao moroiti puku, ko nga waahanga SASP e hunahia ana e nga pūtau tawhito ka whakatairanga pea i te tipu o te pūtau puku, te whakaekenga, me te metastasis.
Peptides
(1) Te whakamarama me te hanganga o nga peptides
Ko nga Peptides he puhui mekameka poto i hangaia e nga waikawa amino e hono ana ma nga here peptide. I runga i te maha o nga toenga waikawa amino kei roto, ka taea te wehewehe ki nga dipeptides, tripeptides, tetrapeptides, me te polypeptides, me etahi atu. Ko nga polypeptides he roa, he roa, he mekameka peptide kore manga. Ko te tikanga, ko nga mekameka peptide kei roto kaua e neke atu i te 50 nga waikawa amino ka whakarōpūhia hei peptides hei wehe i a raatau mai i nga pūmua. Ko nga mekameka peptide katoa, haunga nga peptides cyclic, he toenga-N (amino-terminal) me te C-terminal (carboxy-terminal).
(2) Whakaritenga o nga Peptides
Whakarōpū mā te Pūtake
Nga Peptides Endogenous: ka whakahiatohia e te rauropi ake, ka mahi i nga momo mahi ahuwhenua i roto i te tinana. Neuropeptides, e whai wāhi ana ki te tuku tohu me te whakahaere ture i roto i te punaha nerve, tae atu ki nga endorphins me nga enkephalins, e whai analgesic me te whakatau i te ahua; peptides homoni, penei i te insulin, he mea tino nui mo te whakahaere i te toenga huka toto.
Peptides o waho: ka riro mai i te kai me etahi atu puna o waho. Hei tauira, ko etahi o nga pūmua kai ka taea te hauwai e nga whaariki nakunaku hei whakaputa i nga peptides koiora, penei i nga peptides miraka, he maha nga mahi aa-aroaro, tae atu ki te antioxidant me nga paanga whakaahuru-mate. Ko nga Peptides kua whakaritea ma te whakahiato matū me te hangarau koiora ka taka ano ki raro i nga peptides o waho ka whakamahia i roto i te whanaketanga tarukino me te rongoa haumanu.
Whakarōpū ma te Mahi
Antioxidant Peptides: He kaha ki te hamu i nga rauropi koreutu i roto i te tinana me te whakaiti i te kino o te ahotea oxidative ki nga pūtau. Hei tauira, kua whakaatuhia nga peptides antioxidant raihi raihi ki te whakarei ake i te mahi o nga enzymes antioxidant penei i te catalase (CAT) me te glutathione peroxidase (GSH-Px) i roto i te mitochondria o te ngakau me te roro o nga kiore tawhito D-galactose-induced, whakaiti i te taumata o nga huringa whakakorenga DNA mitochondrial i roto i te roro, me te tiaki i nga pūtau.
Ko nga peptides whakaahuru-ahuru: Ko enei e whakahaere ana i te mahi aukati o te tinana, te whakarei ake, te peehi ranei i nga urupare mate. Ko etahi o nga peptide i ahu mai i nga rauropi moana ka taea te whakahohe i nga pūtau parepare, te whakarei ake i te kaha arai mate o te tinana, me te awhina ki te aukati i nga mate tukumate me te whanaketanga puku.
Ko nga peptides e whakahaere ana i te tipu o te pūtau: Ka awe enei i nga tukanga pūkoro penei i te tipu, te rereketanga, me te apoptosis. Hei tauira, ko te take tipu epidermal (EGF) e whakatairanga ana i te tipu me te rereketanga o nga pūtau epidermal, te whakatere i te whakaora i te patunga.
Ko te mahi a nga peptides i roto i te koroheketanga pūkoro
(1) Te whakaritenga o te mahi mitochondrial
He mahi nui a Mitochondria i roto i te whakaputanga pūngao pūtau me te whakawhiti tohu tohu, ā, he tino pā tō rātou hē ki te koroheketanga pūtau. Ko nga peptides i ahu mai i te Mitochondria (MDPs) penei i te humanin me te MOTS-c e whai waahi nui ana ki te whakahaere i nga mahi aa-ture i roto i te huringa tawhito o te pūkoro. Whai muri i te taimatanga i puta mai i te ngenge o te reanga, te doxorubicin, te maimoatanga hauwai peroxide ranei i roto i nga fibroblasts tuatahi o te tangata, ka piki nga tau mitochondrial, ka piki ake nga taumata rewharewha mitochondrial, ka piki ano nga taumata humanin me te MOTS-c. Ko te whakahaeretanga o te tangata me te MOTS-c ka piki ake te manawa mitochondrial i roto i nga pūtau taipakeke-whakauruhia e te doxorubicin me te whakahaere i nga waahanga SASP ma te ara JAK, e tohu ana he whai waahi nui nga MDP ki roto i te whakangao pūngao mitochondrial me te hanga SASP i roto i nga pūtau pakeke.
Whakaahua 2 Ko te papatipu mitochondrial me nga mahi kaha ka rerekee i te wa o te reanga o te doxorubicin-induced. (A) Mitochondrial DNA (mtDNA) tau kape i roto i nga pūtau kore-pahekeheke (whakamarie) me te pakeke. (B) Ko nga whakaahua o te Tom20 (matomato; mitochondria) me te Hoechst 33258 (puru; karihi) e whakaahuru ana i roto i nga ruma kore-senescent (quiescent) me te senescent. Pae tauine, 20 μm. Ko te waahi o te taera Tom20 mo ia pūtau i inehia ma te whakamahi i te ImageJ. (C) Nga taumata ATP o te pukoro i roto i nga pūtau kore-pakeke (kiore) me nga pūtau tawhito. (D) Te tere o te kohi hāora pūtau (OCR) i roto i ngā pūtau kore-pakeke me te pakeke. Ko te rewharewha o raro, te kaha manawa manawa, me te hanga ATP ka tatauhia i runga i te werohanga a-raupapa i runga i nga tohutohu a te kaihanga. (E) Te tere o te waikawa o waho o te pūtau (ECAR) i roto i nga pūtau kore-pakeke (quiescent) me nga pūtau tawhito.
(2) Nga paanga ki nga huarahi tohu e pa ana ki te koroheketanga
p53-p21 ara
Ko te pūmua p53 he kaiwhakahaere matua o te taimatanga o te pūtau. I te wa e pa ana nga pūtau ki nga taumahatanga penei i te kino o te DNA, ka whakahohehia te p53, ka whakaawe i te whakahuatanga o te p21, e mau ai te huringa pūtau i te wahanga G1, e arai atu ai ki te paheketanga o te pūtau. Ka taea e etahi peptides te whakarereke i te ara p53-p21, na reira ka awe i te haere whakamua o te taimatanga o te pūkoro. Ka taea e etahi peptides iti-ngota ngota te taunekeneke ki te p53 pūmua, ka aukati i tana mahi me te whakaroa i te reanga o te pūtau. Kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea e nga peptides motuhake te aukati i te taunekeneke i waenga i te p53 me te MDM2 (he pūmua e whakahaere kino ana i te p53), te whakapumau i te p53 pūmua me te pupuri i te taumata e tika ana hei karo i te kaha o te whakahoahohe e arai atu ana ki te paheketanga o te pūtau.
Rb-E2F ara
Ko te pūmua Rb tetahi atu pūmua ture huringa pūtau nui e herea ana ki te tauwehe whakawhiti E2F hei aukati i te whakaputanga o nga ira e pa ana ki te huringa pūtau. I te wa e phosphorylated te pūmua Rb me te kore mahi, ka tukuna te E2F, ka whakatairanga i te urunga pūtau ki te wahanga S mo te tukurua DNA. I te wa o te pakeketanga o te pūtau, ko nga whakarereketanga i te ara Rb-E2F ka arahi ki te hopu huringa pūtau. Ka taea e etahi peptides te whakahaere i te taimatanga o te pūkoro ma te whakarereke i te ahua o te phosphorylation o te pūmua Rb, te awe ranei i te mahi E2F. Ka taea e etahi peptides te aukati i te phosphorylation pūmua Rb, ka mau tonu te pumau o te Rb-E2F matatini, na reira ka whakaroa te taimatanga o te pūtau.
(III) Whakahaerenga o SASP
Kei roto i te SASP nga momo cytokines, chemokines, me nga porotease, me etahi atu. Ko tana hunanga ehara i te mea ka pa ki te taiao moroiti o nga pūtau tawhito engari ka awe ano hoki i nga kopa me nga pūtau e karapoti ana, e whakatairanga ana i nga urupare mumura me te koroheketanga o te kiko. Ka taea e etahi peptides te whakahaere i te hanga SASP me te whakaiti i ona paanga kino. Kua kitea ano etahi peptides i ahu mai i te tipu ki te whakahaere i te SASP ma te aukati i te whakahohenga o nga huarahi tohu motuhake me te whakaiti i te whakapuakitanga o nga mea e pa ana ki te SASP.
Nga Whakamahinga o nga Peptides hei whakaroa i te Hoholo o te Pukoro
(1) Nga tono i roto i nga Hua Tiaki Kiri
Na te nui haere o te awangawanga a te iwi mo te koroheketanga kiri, kua kitea e nga peptides te tono whanui i roto i te umanga tiaki kiri. Hei tauira, ko etahi hua tiaki kiri kei roto i nga peptides e kii ana he hua anti-wrinkle me te whakakaha kiri. Ko nga rangahau e tohu ana ka taea e etahi peptides te whakatairanga i te whakahiato collagen me te whakarei ake i te kiri kiri. Ka taea hoki e nga peptides te whakahaere i te paopaotanga o te kiri kiri, te whakarei ake i te mahi arai kiri, te whakaiti i te kino o nga kiri kiri i puta mai i nga take o waho penei i te hihi UV, me te whakapoipoi i te huringa koroheketanga kiri.
Whakaahua 3 Te koroheketanga o te kiri teina ki te kiri pakeke.
(2) Nga tono i roto i te Whakawhanaketanga Taauau
Te maimoatanga o nga mate neurodegenerative
Ko te whakawhanaketanga o te raau taero peptide he kupu whakaari nui mo te whakatika i te koroheketanga neuronal i roto i nga mate neurodegenerative. Ko nga peptide e whakahaere ana i nga huarahi tohu tohu intracellular, e whakatairanga ana i te oranga o te neuronal, me te whakatikatika i te whakatikatika kua hangaia hei rongoa mo te mate a Alzheimer me te mate Parkinson. Ka taea e etahi peptides te aukati i te whakahiato o nga pūmua rereke i roto i nga neurons, te whakaiti i te mumura neuro, me te whakaroa i te koroheketanga me te mate. Ka taea e te peptide te ingoa AC-5216 te aukati i te whakahiato o nga pūmua β-amyloid me te whakapai ake i te mahi hinengaro i roto i nga kiore tauira mate a Alzheimer.
Te maimoatanga o nga mate ngakau
I roto i te maimoatanga o nga mate cardiovascular, ka taea e nga raau taero peptide te aro ki nga tikanga pathological penei i te koroheketanga o nga pūtau endothelial vascular me te koroheketanga o te pūtau myocardial. Hei tauira, ka taea e etahi peptides vasoactive te whakahaere i te oro vascular me te mahi o te pūtau endothelial, te whakapai ake i te ahua o te koroheketanga o nga pūtau endothelial vascular, me te whakaiti i te tupono o nga mate ngakau. Ka taea hoki e etahi peptides te whakatairanga i te whakatikatika me te whakahou i nga pūtau myocardial, e tuku ana i nga tono pea mo te maimoatanga o nga ahuatanga penei i te infarction myocardial.
Whakamutunga
Ko te koroheketanga o te pūtau, he tukanga koiora matatini, ka awe i te hauora me te tukanga pakeke o te tinana. Ko nga Peptides, he tino karaehe o nga rapoi ngota koiora, he maha nga waahanga hei whakarite i te koroheketanga o nga pūtau. Na roto i te whakahaere i te mahi mitochondrial, te wawao i nga huarahi tohu e pa ana ki te koroheketanga, me te whakarereke i te SASP, ka whakaatu nga peptides i te kaha ki te whakaroa i te koroheketanga o nga pūtau.
Nga puna
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Biophysical Chemistry: Techniques and Applications. Cham: Springer Nature Switzerland, 2023: 129-141.
[2] He X, Wan F, Su W, et al. Te Kaunekehanga Rangahau mo te Humahekeheke kiri me nga Mahinga Hohe[J]. Ngota ngota, 2023,28(14},KAUTANGA-NUM = {5556).DOI:10.3390/ngota ngota28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Nga Maramatanga o naianei mo te Hanga me te Tukunga o nga Kaihanga Hauora me te Whakapaipai mo te Kiri Hikopa [J]. Panuku, 2023,10(2},KAUPAPA-NUA = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Wong P F. Etita: Te Maamaa Pukoro: Nga Take, Nga Putanga me nga Whainga Whakaora[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Ko te peptide Senotherapeutic e whakaiti ana i te tau koiora kiri me te whakapai ake i nga tohu hauora kiri [J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Ko nga peptides Mitochondrial e whakarereke ana i te mahi mitochondrial i te wa o te pakeketanga o te pūtau [J]. Aging (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Aromatawai me nga hua o te pakeketanga o te pūtau i te atherosclerosis [J]. Whakaaro o naianei i roto i te Lipidology, 2016,27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.0000000000000327.
