Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Pîrbûna hucreyî di organîzmayên zindî de pêvajoyek biyolojîkî ya girîng e û ji nêz ve bi gelek diyardeyên fîzyolojîk û patholojîk ve girêdayî ye. Her ku temen zêde dibe, pîrbûna hucreyî hêdî hêdî kom dibe, ku dibe sedema kêmbûna fonksiyona tevn û organan û dibe sedema nexweşiyên cûrbecûr yên bi temen ve. Peptîd, wekî çînek molekulên biyoaktîf ên girîng, di van salên dawî de di warê lêkolîna pîrbûna hucreyê de bala girîng kişandiye. Lêkolîn destnîşan dikin ku peptîd di birêkûpêkkirina pêvajoya pîrbûna şaneyê de rolek sereke dilîzin. Vekolîna têkiliya di navbera peptîd û pîrbûna hucreyê de ji bo ronîkirina mekanîzmayên pîrbûnê û pêşxistina destwerdanên dijî-pîrbûnê xwedî girîngiyek mezin e.
Wêne 1. Mekanîzmayên pêvajoyên pîrbûna çerm. (a) Radîkalên azad û teoriya stresa oksîdative. Mîtokondrî bi metabolîzma oksîdative ROS hilberîne. Zêdebûna ROS dikare zirarê bide strukturên mîtokondrîal û DNA, ku bibe sedema kêmbûna asta kolajenê û zêdebûna asta MMP-ê di tevna çerm de. ( b ) Teoriya iltîhaba. Fîbroblast û keratinocytesên pîr hejmareke mezin ji fenotipên veşartî yên bi pîrbûnê ve girêdayî derdixin, di nav de TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ û MMP. Van sîtokînên proînflamatuar bi pêşvebirina hilberîna ROS-ê û çalakkirina rêça îşaretkirina ATM/p53/p21, pîrbûna hucreya çerm dihêlin. ( c ) Teoriya fotopîrbûnê. Radyasyona ultraviyole hilberîna ROS-ê û derziya MMP-ê çêdike, ku pêkhateyên matrixê derveyî hucreyê yên çerm ên wekî kolajenê xirab dike. ( d ) Teoriya kîmyayê ya glycosyl ne-enzîmatîk. Glîkozîlasyona ne-enzîmatîk reaksiyonek di navbera şekirên kêmker ên belaş û komên amîno yên belaş ên proteînan, DNA û lîpîdan de ye ku AGE û ROS hilberîne. Kombûna AGEs, bi ROS re, dikare bibe sedema guhertinên di homeostasis û avahiya proteînê de.
Cellular Aging
(1) Têgeh û Taybetmendiyên Pîrbûna Hucreyî
Pîrbûna hucreyî behsa rewşa girtina mezinbûnê ya neveger e ku hucre piştî ku hejmareke diyarkirî ya dabeşbûnê derbas dibin an jî ji stresên taybetî re rû bi rû dimînin têkevinê. Ew rêzek taybetmendiyên tîpîk nîşan dide, wekî guhertinên di morfolojiya hucreyê de, di nav de zêdebûna qebareya şaneyê, xêzkirin, û vakuolîzekirina sîtoplazmayê; girtina çerxa hucreyê, bi şaneyên ku êdî zêde ne; û zêdekirina çalakiya β-galactosidase-a-girêdayî pîrbûnê (SA-β-gal), ku naha yek ji nîşaneyên herî berfireh ên pîrbûna hucreyî ye. Fenotîpa veşartî ya guhertî, ku hucreyên cihêreng cytokines, kemokines, û proteases derdixin, fenotîpa veşartî ya girêdayî pîrbûnê (SASP) ava dikin.
(2) Encamên Senescence Cellular
Xerabûna fonksiyona tevn û organan
Hucre blokên avakirina bingehîn ên tevn û organan in, û pîrbûna hucreyî dibe sedema xerabûna fonksiyona tevn û organan. Di tevna çerm de, fîbroblastên pîr senteza kolagenê û fîberên elastîk kêm dikin, dihêlin ku çerm elastîk winda bike, qurmiçî pêş bikeve, û kapasîteya tamîrkirinê xera bibe. Di pergala dil de, hucreyên endotelyal ên pîr dibe sedema hişkbûna dîwarên damarên xwînê û kêmbûna elastîkê, ku xetera nexweşiya dil zêde dike. Di pergala berevaniyê de, pîrbûna şaneyên berevaniyê fonksiyona berevaniya laş qels dike, kes ji êrişa patojenê re mexdûrtir dibe û bersiva wan a nesaxiyê ya li hember derziyan kêm dike.
Têkiliya bi nexweşiyên temenî re
Pîrbûna hucreyê di gelek nexweşiyên bi temen de faktorek ajotinê ya girîng tê hesibandin. Di nexweşiyên neurodejenerative yên wekî nexweşiya Alzheimer û nexweşiya Parkinson de, pîrbûna neuronal ji nêz ve bi pêvajoyên patholojîkî yên wekî mirina neuronal û înflamatuara neuronal re têkildar e. Di nexweşiya şekir de, pîrbûna hucreyên β yên pankreasê dikare bibe sedema kêmbûna însulînê, ku bandorê li rêziknameya normal a glukozê ya xwînê bike. Di heman demê de pîrbûna hucreyê bi tîmorgenesis û pêşveçûna tumor re têkiliyek tevlihev heye. Pîrbûna zû ya hucreyê dikare wekî mekanîzmayek tepisandina tumorê tevbigere, pêşî li belavbûna bêsînor a hucreyên zirardar bigire. Lêbelê, di mîkro-hawirdora tumor de, hêmanên SASP-ê yên ku ji hêla hucreyên pîr ve têne derxistin dibe ku mezinbûna hucreya tumor, dagirkirin û metastazê pêşve bibin.
Peptides
(1) Pênase û avahiya peptîdan
Peptîd pêkhateyên zincîra kurt in ku ji hêla asîdên amînî ve bi girêdanên peptîd ve girêdayî ne. Li ser bingeha hejmara bermahiyên amino asîdên ku ew dihewînin, ew dikarin di nav yên din de di nav dipeptîd, tripeptîd, tetrapeptîd û polîpeptîd de werin dabeş kirin. Polîpeptîd zincîreyên peptîdê dirêj, domdar û bê şax in. Bi gelemperî, zincîrên peptîd ên ku ji 50 asîdên amînî zêdetir nagirin, wekî peptîd têne dabeş kirin da ku wan ji proteînan cûda bikin. Hemî zincîreyên peptîdê, ji bilî peptîdên dorhêl, xwedan bermayek N-terminal (amîno-termînal) û C-termînalê (karboksî-termînal) ne.
(2) Dabeşkirina Peptîdan
Dabeşkirin ji hêla Çavkaniyê ve
Peptîdên endojen: ji hêla organîzma xwe ve têne sentez kirin û fonksiyonên cihêreng ên fîzyolojîkî di laş de pêk tînin. Neuropeptîdên ku di veguheztin û rêziknameya sînyalê de di nav pergala nervê de beşdar dibin, di nav de endorfîn û enkefalîn, ku xwedî bandorên analjezîk û rêkûpêkkirina moodê ne; peptîdên hormonê, wek însulîn, ku ji bo sererastkirina balansa şekirê xwînê girîng in.
Peptîdên biyanî: ji xwarinê an çavkaniyên din ên derveyî têne wergirtin. Mînakî, hin proteînên xwarinê dikarin ji hêla enzîmên digestive ve werin hîdrolîz kirin da ku peptîdên biyoaktîf hilberînin, wek peptîdên şîr, ku gelek fonksiyonên fîzyolojîkî hene, di nav de bandorên antîoksîdan û modulkerên parastinê. Peptîdên ku ji hêla senteza kîmyewî an biyoteknolojiyê ve têne amadekirin jî dikevin bin peptîdên exogenous û bi gelemperî di pêşkeftina derman û terapiya klînîkî de têne bikar anîn.
Dabeşkirin ji hêla fonksiyonê ve
Peptîdên Antîoksîdan: Ew dikarin radîkalên azad di laş de bişopînin û zirara ku ji stresa oksîdatîf di laş de çêdibe kêm bikin. Mînakî, peptîdên antîoksîdan ên brayê birinc hatine destnîşan kirin ku çalakiya enzîmên antîoksîdan ên wekî catalase (CAT) û glutathione peroxidase (GSH-Px) di mîtokondriya dil û tevnên mêjî yên mêşên pîr ên ku ji hêla D-galactose ve hatî çêkirin de zêde dikin, asta jêbirina DNA ya mitokondrî kêm dike û mutasyonên di mêjî de diparêze.
Peptîdên modulker ên parastinê: Van fonksiyona berevaniya laş birêkûpêk dikin, bersivên berevaniyê zêde dikin an tepeser dikin. Hin peptîdên ku ji organîzmayên deryayî têne derxistin dikarin hucreyên berevaniyê çalak bikin, kapasîteyên berevaniya berevaniya laş zêde bikin, û di berxwedana li dijî enfeksiyonên pathogen û pêşkeftina tumor de bibin alîkar.
Peptîdên birêkûpêkkirina mezinbûna hucreyê: Van pêvajoyên hucreyî yên wekî belavbûn, cûdabûn û apoptosis bandor dikin. Mînakî, faktora mezinbûna epidermal (EGF) berbelavbûn û cûdabûna hucreyên epidermal pêşve dike, başbûna birînan zûtir dike.
Rola peptîdên di pîrbûna şaneyê de
(1) Rêzkirina fonksiyona mitochondrial
Mitochondria di hilberîna enerjiya hucreyî û veguheztina sînyalê de rolek sereke dileyze, û bêserûberiya wan ji nêz ve bi pîrbûna şaneyê ve girêdayî ye. Peptîdên jêhatî yên mîtokondrî (MDP) yên wekî humanin û MOTS-c di pêvajoya pîrbûna şaneyê de rolên rêziknameyê yên girîng dilîzin. Li dû pîrbûna ku ji ber westandina replicative, doxorubicin, an dermankirina hîdrojen peroksîtê di fîbroblastên mirovî yên bingehîn de çêdibe, hejmarên mitokondrî zêde dibin, astên respirasyonê yên mitokondrî bilind dibin, û astên humanin û MOTS-c jî bilind dibin. Birêvebirina humanin û MOTS-c bi nermî nefesa mitokondrîal di hucreyên pîrbûyî yên ku ji hêla doxorubicin ve hatî çêkirin de zêde dike û bi qismî pêkhateyên SASP-ê bi riya rêça JAK-ê ve rêkûpêk dike, ev destnîşan dike ku MDP di metabolîzma enerjiya mitochondrial û hilberîna SASP de di hucreyên pîr de rolek girîng dileyze.
Figure 2 Girseya mîtokondrî û enerjîk di dema pîrbûna doxorubicin de têne guhertin. (A) ADNya mîtokondrî (mtDNA) jimareya kopî di şaneyên nepîr (bêdeng) û yên pîr de. (B) Wêneyên nûner ên Tom20 (kesk; mîtokondrî) û Hoechst 33258 (şîn; navok) immunostaining di hucreyên ne-pîr (bêdeng) û pîr de. Barê pîvanê, 20 μm. Qada rengkirina Tom20 ya her hucreyê bi karanîna ImageJ hate pîvandin. (C) Asta ATP ya hucreyî di şaneyên nepîr (bêdeng) û pîr de. (D) Rêjeya mezaxtina oksîjena hucreyî (OCR) di hucreyên ne-pîr û pîr de. Nefeskirina bingehîn, kapasîteya bêhnvedanê ya yedek, û hilberîna ATP-ê li gorî rêwerzên çêker li ser bingeha derzîlêdana tevliheviya rêzdar têne hesibandin. (E) Rêjeya asîdkirina derveyî hucreyî (ECAR) di şaneyên ne-pîr (bêdeng) û pîr de.
(2) Bandorên li ser riyên nîşankirinê yên girêdayî pîrbûnê
riya p53-p21
Proteîna p53 rêgezek sereke ya pîrbûna şaneyê ye. Dema ku hucre li ber stresên wekî zirara DNA-yê têne rûxandin, p53 tê aktîfkirin, bi vê yekê îfadeya p21 vedigire, ku dibe sedem ku çerxa hucreyê di qonaxa G1 de bisekine, û bibe sedema pîrbûna şaneyê. Hin peptîd dikarin riya p53-p21 modul bikin, bi vî rengî bandorê li pêşkeftina pîrbûna hucreyî bikin. Hin peptîdên molekulên piçûk dikarin bi proteîna p53 re têkilî daynin, çalakiya wê asteng bikin û bi vî rengî pîrbûna şaneyê dereng bikin. Lêkolînan destnîşan kir ku peptîdên taybetî dikarin danûstendina di navbera p53 û MDM2 de asteng bikin (proteînek ku bi neyînî p53 birêkûpêk dike), proteîna p53 stabîl bike û wê di astek guncaw de biparêze da ku ji aktîvkirina zêde ya ku dibe sedema pîrbûna hucreyî dûr bixe.
Rêya Rb-E2F
Proteîna Rb proteînek birêkûpêk a çerxa hucreyê ya din a girîng e ku bi faktora veguheztinê ya E2F ve girêdide da ku vegotina genên girêdayî çerxa hucreyê asteng bike. Dema ku proteîna Rb fosforîle û bêçalak dibe, E2F tê berdan, ketina hucreyê di qonaxa S de ji bo dubarekirina DNA pêşve dike. Di dema pîrbûna hucreyê de, guhertinên di riya Rb-E2F de dibe sedema girtina çerxa hucreyê. Hin peptîd dikarin pîrbûna hucreyê bi modulkirina rewşa fosforîlasyonê ya proteîna Rb an jî bandorkirina çalakiya E2F bi rê ve bibin. Hin peptîd dikarin fosforîlasyona proteîna Rb asteng bikin, aramiya kompleksa Rb-E2F diparêzin û bi vî rengî pîrbûna şaneyê dereng dixe.
(III) Rêziknameya SASP
SASP di nav yên din de sîtokîn, kemokîn û proteazên cihêreng pêk tîne. Veşartina wê ne tenê bandorê li mîkro hawîrdora hucreyên pîrbûyî bixwe dike, lê di heman demê de bandorê li tevn û hucreyên derdorê jî dike, bersivên înflamatuar û pîrbûna tevneyê pêşve dike. Hin peptîd dikarin hilberîna SASP birêkûpêk bikin û bandorên wê yên zirardar kêm bikin. Hin peptîdên ji nebatê jî hatine dîtin ku SASP-ê bi rêkûpêkkirina rêgezên îşaretkirina taybetî û kêmkirina vegotina faktorên SASP-ê ve girêdayî dikin.
Serîlêdanên Peptîdên Di Derengkirina Pîrbûna Hucreyê de
(1) Serlêdan di Berhemên Lênêrîna çerm de
Bi zêdebûna fikarên gelemperî di derbarê pîrbûna çerm de, peptîd di pîşesaziya lênihêrîna çerm de serîlêdana berfireh dîtine. Mînakî, hin hilberên lênihêrîna çerm ên ku peptîd hene îdia dikin ku xwedan bandorên dij-çirîn û hişkkirina çerm in. Lêkolîn destnîşan dikin ku hin peptîd dikarin senteza kolajenê pêşve bibin û elasticiya çerm zêde bikin. Peptîd di heman demê de dikarin metabolîzma hucreya çerm birêkûpêk bikin, fonksiyona astengiya çerm zêde bikin, zirara şaneyên çerm ên ku ji hêla faktorên derveyî yên wekî tîrêjên UV ve têne çêkirin kêm bikin, û pêvajoya pîrbûna çerm hêdî bikin.
Figure 3 Pîrbûn di çermê ciwan û pîr de.
(2) Serlêdan di Pêşkeftina Dermanan de
Dermankirina Nexweşiyên Neurodejenerative
Pêşveçûna dermanê peptide ji bo çareserkirina pîrbûna neuronal di nexweşiyên neurodegenerative de soza mezin digire. Peptîdên ku rêyên nîşankirina hundurîn hucreyê birêkûpêk dikin, zindîbûna neuronal pêşve dixin, û tamîrkirinê hêsan dikin, ji bo dermankirina nexweşiya Alzheimer û nexweşiya Parkinson hatine pêşve xistin. Hin peptîd dikarin kombûna proteînên nenormal di nav neuronan de asteng bikin, neuroînflamasyonê kêm bikin, û pîrbûn û mirina neuronal dereng bikin. Peptîdek bi navê AC-5216 dikare kombûna proteînên β-amyloid asteng bike û fonksiyona cognitive di mêşên modela nexweşiya Alzheimer de baştir bike.
Dermankirina Nexweşiyên Cardiovascular
Di dermankirina nexweşiyên dil û damar de, dermanên peptîd dikarin pêvajoyên patholojîk ên wekî pîrbûna hucreya endotelyal a damaran û pîrbûna hucreya myokardial bikin hedef. Mînakî, hin peptîdên vazoaktîf dikarin tona vaskuler û fonksiyona hucreya endotelîal birêkûpêk bikin, rewşa pîrbûnê ya hucreyên endotelyal ên damarî baştir bikin, û xetera nexweşiyên dil kêm bikin. Hin peptîd di heman demê de dikarin tamîrkirin û nûjenkirina hucreyên myokardial jî pêşve bibin, di dermankirina şert û mercên wekî enfeksiyona myokardial de serîlêdanên potansiyel pêşkêş dikin.
Xelasî
Pîrbûna şaneyê, wekî pêvajoyek biyolojîkî ya tevlihev, bandorê li ser tenduristî û pîrbûna laş dike. Peptîd, wekî çînek girîng a molekulên biyoaktîf, di birêkûpêkkirina pîrbûna şaneyê de rolên piralî dilîzin. Bi birêkûpêkkirina fonksiyona mîtokondrîal, destwerdana di rêyên nîşankirina bi pîrbûnê de, û modulkirina SASP-ê, peptîd kapasîteya derengkirina pîrbûna hucreyê destnîşan dikin.
Çavkanî
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptîd [M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Kîmyaya Biyophysical: Teknîkî û Serlêdan. Cham: Springer Nature Swîsre, 2023: 129-141.
[2] He X, Wan F, Su W, et al. Pêşkeftina Lêkolînê li ser Pîrbûna Çermê û Hêmanên Çalak [J]. Molekul, 2023,28(14},BARÊ-HEJMAR = {5556).DOI:10.3390/molekul28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Nêrînên heyî yên li ser Formasyon û Radestkirina Ajanên Dermankirî û Kozmeceutîkî yên ji bo Pîrbûna Çermê[J]. Cosmetics, 2023,10(2},GOVER-HEJMAR = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Wong P F. Edîtorî: Senescence Cellular: Sedem, Encam û Derfetên Dermankirinê [J]. Sînorên di Biyolojiya Hucre û Pêşketinê de, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Peptîdê senoterapeutîk temenê biyolojîkî yê çerm kêm dike û nîşankerên tenduristiya çerm [J] çêtir dike. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Peptîdên mîtokondrî di dema pîrbûna şaneyê de [J] fonksiyona mîtokondrial modul dikin. Pîrbûn (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Nirxandin û encamên pîrbûna hucreyê di atherosclerosis de [J]. Raya Niha di Lipidolojiyê de, 2016,27 (5): 431-438.DOI: 10.1097 / MOL.00000000000000327.
