Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
Aje selilè se yon pwosesis byolojik enpòtan nan òganis vivan epi li gen rapò ak anpil fenomèn fizyolojik ak patolojik. Kòm laj ogmante, aje selilè piti piti akimile, ki mennen nan n bès nan fonksyon tisi ak ògàn ak deklanche divès maladi ki gen rapò ak laj. Peptides yo, kòm yon klas molekil bioaktif enpòtan, yo te ranpòte atansyon enpòtan nan domèn rechèch sou aje selilè nan dènye ane yo. Rechèch endike ke peptides jwe yon wòl kle nan reglemante pwosesis aje selilè. Eksplore relasyon ki genyen ant peptides ak aje selilè se nan gwo siyifikasyon pou elisid mekanis yo nan aje ak devlope entèvansyon anti-aje.
Figi 1. Mekanis nan pwosesis aje po. (a) Radikal gratis ak teyori estrès oksidatif. Mitokondri yo pwodui ROS atravè metabolis oksidatif. Twòp ROS ka fè dega nan mitokondriyo ak estrikti ADN, ki mennen nan yon diminisyon nan nivo kolagen an ak yon ogmantasyon nan nivo MMP nan tisi po. ( b ) Teyori enflamasyon. Fibroblast senesan ak keratinosit sekrete yon gwo kantite fenotip sekretè senesans ki asosye, ki gen ladan TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ ak MMPs. Sitokin proenflamatwa sa yo pwovoke senesans selil po lè yo ankouraje pwodiksyon ROS ak aktive chemen siyal ATM/p53/p21. ( c ) teyori Photoaging. Iltravyolèt iradyasyon pwovoke pwodiksyon ROS ak sekresyon MMPs, ki degrade konpozan po matris ekstraselilè tankou kolagen an. ( d ) Teyori chimi glikozil ki pa anzimatik. Glikozilasyon ki pa anzimatik se yon reyaksyon ant sik diminye gratis ak gwoup amine gratis nan pwoteyin, ADN ak lipid yo pwodwi AGEs ak ROS. Akimilasyon nan AGEs, ansanm ak ROS, ka mennen nan chanjman nan omeyostazi selil la ak estrikti pwoteyin.
Aje selilè
(1) Konsèp ak Karakteristik aje selilè
Aje selilè refere a eta arè kwasans irevokabl ke selil yo antre apre yo fin sibi yon sèten kantite divizyon oswa yo te ekspoze a estrès espesifik. Li montre yon seri de karakteristik tipik, tankou chanjman nan mòfoloji selilè, ki gen ladan ogmante volim selil, plati, ak vakuolizasyon nan sitoplasm la; arete sik selilè, ak selil pa pwopagasyon ankò; ak aktivite ogmante nan senesans ki asosye β-galactosidase (SA-β-gal), ki se kounye a youn nan makè ki pi lajman itilize nan senesans selilè. Fenotip sekretè ki chanje, kote selil yo sekrete plizyè sitokin, chemokin, ak proteaz, ki fòme fenotip sekretè ki asosye ak senescence (SASP).
(2) Konsekans senesans selilè
Deteryorasyon tisi ak fonksyon ògàn yo
Selil yo se blòk bilding debaz yo nan tisi ak ògàn, ak senesans selilè mennen nan fonksyon tisi ak ògàn ki gen pwoblèm. Nan tisi po a, fibroblasts senesan diminye sentèz kolagen an ak fib elastik, sa ki lakòz po a pèdi elastisite, devlope ondilasyon, epi yo gen pwoblèm kapasite reparasyon. Nan sistèm kadyovaskilè a, selil endothelial senesan ka mennen nan mi veso sangen rèd ak elastisite redwi, ogmante risk pou maladi kadyovaskilè. Nan sistèm iminitè a, aje selil iminitè yo febli fonksyon defans iminitè kò a, sa ki fè moun yo pi fasil pou envazyon patojèn yo epi redwi repons iminitè yo nan vaksen yo.
Asosyasyon ak maladi ki gen rapò ak laj
Se aje selilè konsidere kòm yon faktè kondwi enpòtan nan anpil maladi ki gen rapò ak laj. Nan maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la, aje newòn asosye byen ak pwosesis patolojik tankou lanmò newòn ak neroenflamasyon. Nan dyabèt, aje nan selil β pankreyas yo ka mennen nan sekresyon ensifizan ensilin, ki afekte nòmal regilasyon glikoz nan san. Senesans selil tou gen yon relasyon konplèks ak tumorigenesis ak pwogresyon timè. Senesans selil bonè ka aji kòm yon mekanis repwesyon timè, anpeche pwopagasyon san limit selil ki domaje yo. Sepandan, nan mikroanvironman timè a, eleman SASP sekrete pa selil senesan yo ka ankouraje kwasans selil timè, envazyon, ak metastaz.
Peptides
(1) Definisyon ak estrikti peptides
Peptides yo se konpoze kout chèn ki fòme pa asid amine ki lye atravè lyezon peptide. Ki baze sou kantite rezidi asid amine yo genyen, yo ka klase nan dipeptides, tripeptides, tetrapeptides, ak polipeptides, pami lòt moun. Polypeptides yo pi long, kontinyèl, ak chèn peptide san branch. Tipikman, chèn peptide ki pa gen plis pase 50 asid amine yo klase kòm peptides pou fè distenksyon ant yo ak pwoteyin. Tout chèn peptide, eksepte pou peptides siklik, gen yon N-tèminal (amino-tèminal) ak yon rezidi C-tèminal (carboxy-tèminal).
(2) Klasifikasyon Peptides
Klasifikasyon pa Sous
Peptid andojèn: sentèz pa òganis nan tèt li epi fè divès fonksyon fizyolojik nan kò a. Neuropeptides, ki patisipe nan transmisyon siyal ak règleman nan sistèm nève a, ki gen ladan andorfin ak ankefalin, ki gen efè analgesic ak kontwole atitid; peptides òmòn, tankou ensilin, ki enpòtan anpil pou reglemante balans sik nan san.
Peptid ekzojèn: jwenn nan manje oswa lòt sous ekstèn. Pou egzanp, sèten pwoteyin manje ka idrolize pa anzim dijestif yo pwodwi peptides byoaktif, tankou peptides lèt, ki gen plizyè fonksyon fizyolojik, ki gen ladan efè antioksidan ak iminitè-modulation. Peptides prepare atravè sentèz chimik oswa byoteknoloji tou tonbe anba peptides ekzojèn epi yo souvan itilize nan devlopman dwòg ak terapi klinik.
Klasifikasyon pa Fonksyon
Peptid antioksidan: Kapab elimine radikal gratis nan kò a epi redwi domaj oksidatif nan selil yo. Pou egzanp, diri bran peptides antioksidan yo te montre amelyore aktivite a nan anzim antioksidan tankou katalaz (CAT) ak glutatyon peroksidaz (GSH-Px) nan mitokondri yo nan kè ak tisi nan sèvo nan sourit ki gen laj D-galaktoz-induit, diminye nivo mitokondriyo mitokondriyo sipresyon ADN nan sèvo a, epi pwoteje selil yo.
Peptid iminitè-modulasyon: Sa yo kontwole fonksyon iminitè kò a, amelyore oswa siprime repons iminitè yo. Gen kèk peptides ki sòti nan òganis maren yo ka aktive selil iminitè yo, amelyore kapasite defans iminitè kò a, epi ede reziste kont enfeksyon patojèn ak devlopman timè.
Peptid ki kontwole kwasans selil yo: Sa yo enfliyanse pwosesis selilè tankou pwopagasyon, diferansyasyon, ak apoptoz. Pou egzanp, faktè kwasans epidèm (EGF) ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil epidèm, akselere gerizon blesi.
Wòl peptides nan aje selilè
(1) Règleman fonksyon mitokondriyo
Mitokondri jwe yon wòl kle nan pwodiksyon enèji selilè ak transdiksyon siyal, ak malfonksyònman yo se pre relasyon ak aje selilè. Peptid ki sòti nan mitokondri (MDPs) tankou humanin ak MOTS-c jwe wòl regilasyon enpòtan nan pwosesis aje selilè a. Apre senesans pwovoke pa fatig repwodui, doxorubicin, oswa tretman oksijene idwojèn nan fibroblast imen prensipal yo, nimewo mitokondriyo ogmante, nivo respiratwa mitokondriyo ogmante, ak nivo humanin ak MOTS-c ogmante tou. Administrasyon humanin ak MOTS-c modere ogmante respirasyon mitokondriyo nan selil senesan doxorubicin-induit ak pasyèlman kontwole eleman SASP atravè chemen JAK la, ki endike ke MDP yo jwe yon wòl enpòtan nan metabolis enèji mitokondriyo ak pwodiksyon SASP nan selil senesan.
Figi 2 Mas mitokondriyo ak enèji yo chanje pandan senesans doxorubicin-induit. (A) Nimewo kopi ADN mitokondriyo (mtDNA) nan selil ki pa senesan (quiescent) ak senesan. (B) Imaj reprezantatif Tom20 (vèt; mitokondri) ak Hoechst 33258 (ble; nwayo) imunostaining nan selil ki pa senesan (kiesan) ak senesan. Ba echèl, 20 μm. Yo te mezire zòn Tom20 tach pou chak selil lè l sèvi avèk ImageJ. (C) Nivo selilè ATP nan selil ki pa senesan (quiescent) ak senesan. (D) Pousantaj konsomasyon oksijèn selilè (OCR) nan selil ki pa senesan ak senesan. Respirasyon debaz, kapasite respiratwa rezèv, ak pwodiksyon ATP yo kalkile baze sou piki konpoze sekansyel dapre enstriksyon manifakti a. (E) To asidifikasyon ekstraselilè (ECAR) nan selil ki pa senesan (quiescent) ak senesan.
(2) Efè sou chemen siyal ki gen rapò ak aje
chemen p53-p21
Pwoteyin p53 a se yon regilatè kle nan senesans selilè. Lè selil yo ekspoze a estrès tankou domaj ADN, p53 aktive, pwovoke ekspresyon p21, ki lakòz sik selil la arete nan faz G1, ki mennen nan senesans selilè. Sèten peptides ka modile chemen p53-p21, kidonk enfliyanse pwogresyon senesans selilè. Gen kèk peptides ti molekil ki ka kominike avèk pwoteyin p53 la, anpeche aktivite li yo e kidonk retade senesans selilè. Etid yo montre ke peptides espesifik ka bloke entèraksyon ki genyen ant p53 ak MDM2 (yon pwoteyin ki negatif kontwole p53), estabilize pwoteyin p53 la epi kenbe li nan yon nivo apwopriye pou fè pou evite twòp aktivasyon ki mennen nan senesans selilè.
chemen Rb-E2F
Pwoteyin Rb a se yon lòt pwoteyin enpòtan sik selilè regilasyon ki mare nan faktè transcription E2F pou anpeche ekspresyon jèn ki gen rapò ak sik selil yo. Lè pwoteyin Rb la fosforil ak inaktive, E2F lage, ankouraje antre selil yo nan faz S la pou replikasyon ADN. Pandan senesans selilè, chanjman nan chemen Rb-E2F mennen nan arete sik selilè. Sèten peptides ka kontwole senesans selilè pa modulation eta fosforilasyon pwoteyin Rb oswa enfliyanse aktivite E2F. Gen kèk peptides ki ka anpeche fosforilasyon pwoteyin Rb, kenbe estabilite nan konplèks Rb-E2F ak kidonk retade senesans selilè.
(III) Règleman SASP
SASP genyen plizyè cytokines, chemokines, ak proteases, pami lòt moun. Sekresyon li pa sèlman afekte mikro-anviwònman selil senesan tèt yo, men tou enfliyanse tisi ki antoure ak selil yo, ankouraje repons enflamatwa ak senesan tisi yo. Gen kèk peptides ki ka kontwole pwodiksyon SASP ak bese efè danjere li yo. Gen sèten peptides ki sòti nan plant yo te jwenn tou pou kontwole SASP lè yo anpeche deklanchman chemen siyal espesifik yo epi redwi ekspresyon faktè ki gen rapò ak SASP.
Aplikasyon peptides nan reta aje selilè
(1) Aplikasyon nan pwodwi swen pou po yo
Ak ogmante enkyetid piblik sou aje po, peptides yo te jwenn aplikasyon toupatou nan endistri a swen pou po. Pou egzanp, kèk pwodwi swen pou po ki gen peptides reklame yo gen efè anti-rid ak po-firming. Rechèch endike ke sèten peptides ka ankouraje sentèz kolagen an ak amelyore elastisite po. Peptides kapab tou kontwole metabolis selil po a, amelyore fonksyon baryè po a, diminye domaj nan selil po yo ki te koze pa faktè ekstèn tankou radyasyon UV, ak ralanti pwosesis aje po a.
Figi 3 Aje nan po ki pi piti ak pi gran.
(2) Aplikasyon nan Devlopman Medikaman
Tretman nan Maladi Neurodegenerative
Devlopman dwòg Peptide kenbe gwo pwomès pou adrese aje newòn nan maladi neurodegenerative. Peptid ki kontwole chemen siyal entraselilè, ankouraje siviv newòn, ak fasilite reparasyon yo te devlope pou tretman maladi alzayme a ak maladi Parkinson la. Sèten peptides ka anpeche agrégation nan pwoteyin nòmal nan newòn, diminye neroenflamasyon, ak reta aje newòn ak lanmò. Yon peptide ki rele AC-5216 ka anpeche agrégation pwoteyin β-amyloid ak amelyore fonksyon mantal nan sourit modèl maladi alzayme a.
Tretman nan maladi kadyovaskilè
Nan tretman maladi kadyovaskilè, dwòg peptide ka vize pwosesis patolojik tankou aje selil endothelial vaskilè ak aje selil myokad. Pou egzanp, sèten peptides vasoactive ka kontwole ton vaskilè ak fonksyon selil andotelyal, amelyore eta aje nan selil endothelial vaskilè, epi redwi risk pou maladi kadyovaskilè. Gen kèk peptides ki kapab tou ankouraje reparasyon ak rejenerasyon selil myokad yo, ki ofri aplikasyon potansyèl nan tretman kondisyon tankou enfaktis myokad.
Konklizyon
Aje selilè, kòm yon pwosesis byolojik konplèks, enfliyanse pwosesis sante ak aje nan kò a. Peptides, kòm yon klas enpòtan nan molekil byoaktif, jwe plizyè wòl nan reglemante aje selilè. Atravè reglemante fonksyon mitokondriyo, entèvni nan chemen siyal ki gen rapò ak aje, ak modulation SASP, peptides demontre kapasite pou retade aje selil.
Sous
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Chimi byofizik: Teknik ak aplikasyon. Cham: Springer Nature Swis, 2023:129-141.
[2] Li X, Wan F, Su W, et al. Pwogrè rechèch sou aje po ak engredyan aktif[J]. Molecules, 2023,28(14},ATIK-NIMEWO = {5556).DOI:10.3390/molecules28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Current Insights in the Formulation and Delivery of Therapeutic and Cosmeceutical Agents for Aging Skin [J]. Kosmetik, 2023,10(2},NIMEWO ATIK = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Wong P F. Editoryal: Cellular Senescence: Causes, Consequences and Therapeutic Opportunities[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Senotherapeutic peptide diminye laj byolojik po ak amelyore makè sante po [J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Peptid mitokondriyo modil fonksyon mitokondriyo pandan senesans selilè [J]. Aging (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Evalyasyon ak konsekans senesans selil nan ateroskleroz [J]. Opinyon aktyèl nan lipidoloji, 2016,27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.0000000000000327.
