Cocer Peptides 
1 сарын өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Тойм
Эсийн хөгшрөлт нь амьд организмын биологийн чухал үйл явц бөгөөд олон тооны физиологийн болон эмгэгийн үзэгдэлтэй нягт холбоотой байдаг. Нас ахих тусам эсийн хөгшрөлт аажмаар хуримтлагдаж, эд, эрхтнүүдийн үйл ажиллагаа буурч, насжилттай холбоотой янз бүрийн өвчнийг үүсгэдэг. Пептидүүд нь чухал био идэвхит молекулуудын нэг анги болохын хувьд сүүлийн жилүүдэд эсийн хөгшрөлтийн судалгааны салбарт ихээхэн анхаарал хандуулж байна. Судалгаанаас харахад пептидүүд эсийн хөгшрөлтийн үйл явцыг зохицуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Пептид ба эсийн хөгшрөлтийн хоорондын хамаарлыг судлах нь хөгшрөлтийн механизмыг тодруулах, хөгшрөлтийн эсрэг арга хэмжээг боловсруулахад чухал ач холбогдолтой юм.
Зураг 1. Арьсны хөгшрөлтийн үйл явцын механизм. (a) Чөлөөт радикалууд ба исэлдэлтийн стрессийн онол. Митохондри нь исэлдэлтийн бодисын солилцооны замаар ROS үүсгэдэг. Хэт их ROS нь митохондрийн болон ДНХ-ийн бүтцийг гэмтээж, коллагены түвшин буурч, арьсны эдэд MMP-ийн түвшин нэмэгдэхэд хүргэдэг. ( б ) Үрэвслийн онол. Хөгшрөлтийн фибробласт ба кератиноцитууд нь хөгшрөлттэй холбоотой олон тооны шүүрлийн фенотипүүдийг ялгаруулдаг бөгөөд үүнд TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ, MMPs орно. Эдгээр үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь ROS үйлдвэрлэлийг дэмжиж, ATM/p53/p21 дохионы замыг идэвхжүүлснээр арьсны эсийн хөгшрөлтийг өдөөдөг. ( в ) Фото хөгшрөлтийн онол. Хэт ягаан туяа нь ROS-ийн үйлдвэрлэл, MMP-ийн шүүрлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь коллаген зэрэг арьсны эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг задалдаг. ( г ) ферментийн бус гликозилийн химийн онол. Ферментийн бус гликозиляци нь чөлөөт бууруулагч сахар ба уураг, ДНХ, липидийн чөлөөт амин бүлгүүдийн хооронд AGE, ROS үүсгэх урвал юм. ROS-тэй хамт AGE-ийн хуримтлал нь эсийн гомеостаз, уургийн бүтцэд өөрчлөлт оруулахад хүргэдэг.
Эсийн хөгшрөлт
(1) Эсийн хөгшрөлтийн тухай ойлголт ба шинж чанар
Эсийн хөгшрөлт гэдэг нь тодорхой тооны хуваагдал эсвэл тодорхой стресст өртсөний дараа эсүүд орж ирдэг өсөлтийн эргэлт буцалтгүй зогсолтыг хэлдэг. Энэ нь эсийн морфологийн өөрчлөлт, түүний дотор эсийн хэмжээ ихсэх, хавтгайрах, цитоплазм вакуолжих зэрэг хэд хэдэн ердийн шинж чанарыг харуулдаг; эсийн мөчлөгийн саатал, эсүүд үржихээ больсон; мөн хөгшрөлттэй холбоотой β-галактозидазын (SA-β-gal) идэвхжил нэмэгдсэн нь одоогоор эсийн хөгшрөлтийн хамгийн өргөн хэрэглэгддэг маркеруудын нэг юм. Өөрчлөгдсөн шүүрлийн фенотип, эсүүд нь янз бүрийн цитокин, химокин, протеазыг ялгаруулж, хөгшрөлттэй холбоотой шүүрлийн фенотипийг (SASP) үүсгэдэг.
(2) Эсийн хөгшрөлтийн үр дагавар
Эд, эрхтэний үйл ажиллагаа муудах
Эсүүд нь эд, эрхтнүүдийн үндсэн барилгын материал бөгөөд эсийн хөгшрөлт нь эд, эрхтнүүдийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. Арьсны эдэд хөгширч буй фибробластууд нь коллаген болон уян хатан утаснуудын нийлэгжилтийг бууруулж, арьсны уян хатан чанар алдагдаж, үрчлээ үүсч, нөхөн сэргээх чадвар мууддаг. Зүрх судасны тогтолцоонд хөгшрөлтийн эндотелийн эсүүд нь цусны судасны ханыг чангалж, уян хатан чанарыг бууруулж, зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Дархлааны тогтолцоонд дархлааны эсийн хөгшрөлт нь бие махбодийн дархлааны хамгаалалтын функцийг сулруулж, эмгэг төрүүлэгч бичил биетний халдлагад өртөмтгий болгож, вакцинд үзүүлэх дархлааны хариу урвалыг бууруулдаг.
Настай холбоотой өвчинтэй холбоотой
Эсийн хөгшрөлт нь насжилттай холбоотой олон өвчний гол хөдөлгөгч хүчин зүйл гэж тооцогддог. Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин гэх мэт мэдрэлийн эмгэгийн үед мэдрэлийн эсийн хөгшрөлт нь мэдрэлийн эсийн үхэл, мэдрэлийн үрэвсэл зэрэг эмгэг процессуудтай нягт холбоотой байдаг. Чихрийн шижин өвчний үед нойр булчирхайн β эсийн хөгшрөлт нь инсулины шүүрэл хангалтгүй, цусан дахь глюкозын хэвийн зохицуулалтанд сөргөөр нөлөөлдөг. Мөн эсийн хөгшрөлт нь хавдар үүсэх ба хавдрын явцтай нарийн төвөгтэй холбоотой байдаг. Эсийн эрт хөгшрөлт нь хавдрыг дарах механизм болж, гэмтсэн эсийн хязгааргүй үржихээс сэргийлдэг. Гэсэн хэдий ч хавдрын бичил орчинд хөгшрөлтийн эсүүдээс ялгардаг SASP бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь хавдрын эсийн өсөлт, довтолгоо, үсэрхийллийг дэмждэг.
Пептидүүд
(1) Пептидийн тодорхойлолт ба бүтэц
Пептидүүд нь пептидийн бондоор холбогдсон амин хүчлээс үүссэн богино гинжин нэгдлүүд юм. Амин хүчлийн үлдэгдлээс хамааран тэдгээрийг дипептид, трипептид, тетрапептид, полипептид гэх мэтээр ангилж болно. Полипептид нь урт, тасралтгүй, салаалаагүй пептидийн гинж юм. Ерөнхийдөө 50-аас илүүгүй амин хүчлийг агуулсан пептидийн гинжийг уурагаас ялгахын тулд пептид гэж ангилдаг. Цикл пептидээс бусад бүх пептидийн гинж нь N-терминал (амин-терминал) ба С-терминал (карбокси-терминал) үлдэгдэлтэй байдаг.
(2) Пептидийн ангилал
Эх сурвалжийн ангилал
Эндоген пептидүүд: организм өөрөө нийлэгждэг бөгөөд бие махбодид янз бүрийн физиологийн функцийг гүйцэтгэдэг. Мэдрэлийн системд дохио дамжуулах, зохицуулахад оролцдог нейропептидүүд, үүнд өвдөлт намдаах, сэтгэл санааг зохицуулах нөлөөтэй эндорфин ба энкефалинууд; цусан дахь сахарын тэнцвэрийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг инсулин зэрэг гормоны пептидүүд.
Экзоген пептидүүд: хоол хүнс эсвэл бусад гадны эх үүсвэрээс олж авдаг. Жишээлбэл, зарим хүнсний уураг нь хоол боловсруулах ферментийн нөлөөгөөр гидролиз болж, антиоксидант, дархлааг зохицуулах үйлчилгээтэй сүүний пептид зэрэг био идэвхит пептидүүдийг үүсгэдэг. Химийн нийлэгжилт эсвэл биотехнологийн аргаар бэлтгэсэн пептидүүд нь экзоген пептидүүдэд багтдаг бөгөөд эм боловсруулах, эмнэлзүйн эмчилгээнд ихэвчлэн ашиглагддаг.
Функцээр нь ангилах
Антиоксидант пептидүүд: Бие дэх чөлөөт радикалуудыг устгаж, исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй эсүүдийн гэмтлийг багасгах чадвартай. Жишээлбэл, цагаан будааны хивэгний антиоксидант пептидүүд нь D-галактозоор өдөөгдсөн хөгшин хулганы зүрх, тархины эд эсийн каталаза (CAT) болон глутатион пероксидаза (GSH-Px) зэрэг антиоксидант ферментийн үйл ажиллагааг сайжруулж, митохондрын эсүүдийн мутацийг бууруулж, тархины ДНХ-ийн делелийг хамгаалдаг.
Дархлааг зохицуулагч пептидүүд: Эдгээр нь биеийн дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулж, дархлааны хариу урвалыг сайжруулж эсвэл дарангуйлдаг. Далайн организмаас гаргаж авсан зарим пептидүүд нь дархлааны эсүүдийг идэвхжүүлж, биеийн дархлааны хамгаалалтын чадавхийг сайжруулж, эмгэг төрүүлэгчийн халдвар, хавдрын хөгжлийг эсэргүүцэхэд тусалдаг.
Эсийн өсөлтийг зохицуулах пептидүүд: Эдгээр нь эсийн өсөлт, ялгарал, апоптоз зэрэг эсийн үйл явцад нөлөөлдөг. Жишээлбэл, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл (EGF) нь эпидермисийн эсийн тархалт, ялгаралтыг дэмжиж, шархны эдгэрэлтийг хурдасгадаг.
Эсийн хөгшрөлтөд пептидийн үүрэг
(1) Митохондрийн үйл ажиллагааны зохицуулалт
Митохондри нь эсийн энерги үйлдвэрлэх, дохио дамжуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагааны доголдол нь эсийн хөгшрөлттэй нягт холбоотой байдаг. Гуманин ба MOTS-c зэрэг митохондриас гаралтай пептидүүд (MDPs) эсийн хөгшрөлтийн үйл явцад зохицуулах чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хүний анхдагч фибробласт дахь репликатив ядаргаа, доксорубицин эсвэл устөрөгчийн хэт ислийн эмчилгээнээс үүдэлтэй хөгшрөлтийн дараа митохондрийн тоо нэмэгдэж, митохондрийн амьсгалын замын түвшин нэмэгдэж, хүний болон MOTS-c түвшин нэмэгддэг. Гуманин ба MOTS-c-ийн хэрэглээ нь доксорубицинаар өдөөгдсөн хөгшрөлтийн эсийн митохондрийн амьсгалыг дунд зэрэг нэмэгдүүлж, JAK замаар дамжуулан SASP-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг хэсэгчлэн зохицуулдаг нь MDPs нь митохондрийн энергийн солилцоо болон хөгшрөлтийн эсүүдэд SASP үйлдвэрлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.
Зураг 2 Доксорубицинаар өдөөгдсөн хөгшрөлтийн үед митохондрийн масс болон энерги өөрчлөгддөг. (A) Митохондрийн ДНХ (mtDNA) хөгшрөлтгүй (тайван) болон хөгшрөлтийн эсүүдэд тоог хуулбарлах. (Б) Том20 (ногоон; митохондри) ба Хоечст 33258 (цэнхэр; цөм) хөгшрөлтгүй (тайван) болон хөгшрөлтийн эсүүдэд дархлаа тогтсоны төлөөллийн зургууд. Хуваарийн баар, 20 мкм. Нэг эсийн Том20 будгийн талбайг ImageJ ашиглан хэмжсэн. (C) Хөгшрөлтгүй (тайван) болон хөгшрөлтийн эсийн эсийн ATP түвшин. (D) Хөгшрөлтгүй болон хөгшрөлтийн эсийн хүчилтөрөгчийн хэрэглээний түвшин (OCR). Суурийн амьсгал, нөөц амьсгалын хүчин чадал, ATP-ийн үйлдвэрлэлийг үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу дараалсан нэгдлийн тарилгад үндэслэн тооцдог. (E) Хөгшрөлтгүй (тайван) болон хөгшрөлтийн эсийн гаднах хүчиллэгжилтийн түвшин (ECAR).
(2) Хөгшрөлттэй холбоотой дохионы замд үзүүлэх нөлөө
p53-p21 зам
p53 уураг нь эсийн хөгшрөлтийн гол зохицуулагч юм. Эсүүд ДНХ-ийн гэмтэл зэрэг стресст өртөх үед p53 идэвхжиж, p21-ийн илэрхийлэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь G1 үе шатанд эсийн мөчлөгийг саатуулж, эсийн хөгшрөлтөд хүргэдэг. Зарим пептидүүд нь p53-p21-ийн замыг зохицуулж, улмаар эсийн хөгшрөлтийн хөгжилд нөлөөлдөг. Зарим жижиг молекул пептидүүд нь p53 уурагтай харилцан үйлчилж, түүний үйл ажиллагааг саатуулж, улмаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг. Судалгаанаас харахад тодорхой пептидүүд нь p53 ба MDM2 (p53-ийг сөргөөр зохицуулдаг уураг) хоорондын харилцан үйлчлэлийг хааж, p53 уургийг тогтворжуулж, эсийн хөгшрөлтөд хүргэдэг хэт их идэвхжүүлэлтээс зайлсхийхийн тулд зохих түвшинд байлгадаг.
Rb-E2F зам
Rb уураг нь эсийн мөчлөгтэй холбоотой генүүдийн илэрхийлэлийг дарангуйлахын тулд E2F транскрипцийн хүчин зүйлтэй холбогддог эсийн мөчлөгийн зохицуулалтын өөр нэг чухал уураг юм. Rb уураг фосфоржуулж, идэвхгүй болсон үед E2F ялгарч, ДНХ-ийн репликацийн S үе шатанд эсийг оруулдаг. Эсийн хөгшрөлтийн үед Rb-E2F зам дахь өөрчлөлтүүд нь эсийн мөчлөгийг зогсооход хүргэдэг. Зарим пептидүүд нь Rb уургийн фосфоржилтын төлөвийг өөрчлөх эсвэл E2F-ийн идэвхжилд нөлөөлөх замаар эсийн хөгшрөлтийг зохицуулж чаддаг. Зарим пептидүүд нь Rb уургийн фосфоржилтыг дарангуйлж, Rb-E2F цогцолборын тогтвортой байдлыг хадгалж, улмаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг.
(III) SASP-ийн зохицуулалт
SASP нь янз бүрийн цитокин, химокин, протеазуудаас бүрддэг. Түүний шүүрэл нь хөгшрөлтийн эсийн бичил орчинд нөлөөлдөг төдийгүй хүрээлэн буй эд, эсүүдэд нөлөөлж, үрэвслийн хариу урвал, эд эсийн хөгшрөлтийг дэмждэг. Зарим пептидүүд нь SASP-ийн үйлдвэрлэлийг зохицуулж, түүний хор хөнөөлийг бууруулж чаддаг. Ургамлын гаралтай зарим пептидүүд нь тодорхой дохионы замуудын идэвхжлийг дарангуйлж, SASP-тэй холбоотой хүчин зүйлийн илэрхийлэлийг бууруулж SASP-ийг зохицуулдаг болохыг тогтоожээ.
Эсийн хөгшрөлтийг удаашруулахад пептидийн хэрэглээ
(1) Арьс арчилгааны бүтээгдэхүүний хэрэглээ
Арьсны хөгшрөлтийн талаар олон нийтийн санаа зовоосон асуудал нэмэгдэж байгаа тул пептидүүд арьс арчилгааны салбарт өргөн хэрэглэгдэх болсон. Жишээлбэл, пептид агуулсан арьс арчилгааны зарим бүтээгдэхүүн нь үрчлээний эсрэг, арьсыг чангалах үйлчилгээтэй гэж үздэг. Зарим пептидүүд нь коллагены нийлэгжилтийг дэмжиж, арьсны уян хатан чанарыг сайжруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Мөн пептидүүд нь арьсны эсийн бодисын солилцоог зохицуулж, арьсны хамгаалалтын функцийг сайжруулж, хэт ягаан туяа зэрэг гадны хүчин зүйлийн нөлөөгөөр арьсны эсийг гэмтээж, арьсны хөгшрөлтийн явцыг удаашруулдаг.
Зураг 3. Залуу болон хөгшрөлтийн арьсны хөгшрөлт.
(2) Мансууруулах бодис боловсруулах хэрэглээ
Нейродегенератив өвчний эмчилгээ
Пептидийн эмийн боловсруулалт нь мэдрэлийн эсийн хөгшрөлтийг арилгахад маш их амлалт өгдөг. Альцгеймерийн өвчин болон Паркинсоны өвчнийг эмчлэхэд эсийн доторх дохионы замыг зохицуулж, мэдрэлийн эсийн амьд үлдэх, нөхөн сэргээхэд тусалдаг пептидүүдийг боловсруулсан. Зарим пептидүүд нь мэдрэлийн эсүүд дэх хэвийн бус уургийн нэгдлийг дарангуйлж, мэдрэлийн үрэвслийг бууруулж, мэдрэлийн эсийн хөгшрөлт, үхлийг удаашруулдаг. AC-5216 нэртэй пептид нь Альцгеймерийн өвчний загварт хулганад β-амилоид уургийн нэгдлийг дарангуйлж, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулж чаддаг.
Зүрх судасны өвчний эмчилгээ
Зүрх судасны өвчний эмчилгээнд пептидийн эмүүд нь судасны эндотелийн эсийн хөгшрөлт, миокардийн эсийн хөгшрөлт зэрэг эмгэг процессыг чиглүүлдэг. Жишээлбэл, зарим судас идэвхтэй пептидүүд нь судасны тонус, эндотелийн эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, судасны эндотелийн эсийн хөгшрөлтийн байдлыг сайжруулж, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдлийг бууруулдаг. Зарим пептидүүд нь миокардийн эсийн нөхөн төлжилтийг сайжруулж, зүрхний шигдээс гэх мэт өвчнийг эмчлэхэд ашиглах боломжтой.
Дүгнэлт
Биологийн цогц процесс болох эсийн хөгшрөлт нь бие махбодийн эрүүл мэнд, хөгшрөлтийн үйл явцад нөлөөлдөг. Биологийн идэвхит молекулуудын чухал анги болох пептидүүд нь эсийн хөгшрөлтийг зохицуулах олон талт үүрэг гүйцэтгэдэг. Митохондрийн үйл ажиллагааг зохицуулах, хөгшрөлттэй холбоотой дохионы замд хөндлөнгөөс оролцох, SASP-ийг зохицуулах замаар пептидүүд эсийн хөгшрөлтийг удаашруулах чадварыг харуулдаг.
Эх сурвалжууд
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Biophysical Chemistry: Techniques and Applications. Чам: Springer Nature Switzerland, 2023:129-141.
[2] Хэ X, Ван Ф, Су В, нар. Арьсны хөгшрөлт ба идэвхтэй найрлага дахь судалгааны явц[J]. Молекулууд, 2023,28(14}, НИЙТЛЭЛ-ДУГААР = {5556).DOI:10.3390/молекул28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Арьсны хөгшрөлтөд зориулсан эмчилгээний болон гоо сайхны бодисуудын найрлага, нийлүүлэлтийн талаарх одоогийн ойлголтууд[J]. Гоо сайхны бүтээгдэхүүн, 2023,10(2}, НИЙТЛЭЛ-ДУГААР = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Вонг П Ф. Редакци: Эсийн хөгшрөлт: Шалтгаан, үр дагавар ба эмчилгээний боломжууд[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Сенотерапевтик пептид нь арьсны биологийн насыг бууруулж, арьсны эрүүл мэндийн маркеруудыг сайжруулдаг[J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Митохондрийн пептидүүд нь эсийн хөгшрөлтийн үед митохондрийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг[J]. Хөгшрөлт (Olbany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Атеросклерозын эсийн хөгшрөлтийн үнэлгээ ба үр дагавар [J]. Липидологийн өнөөгийн үзэл бодол, 2016,27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.000000000000327.
