Nga Cocer Peptides 
1 muaj më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Vështrim i përgjithshëm
Plakja qelizore është një proces i rëndësishëm biologjik në organizmat e gjallë dhe është i lidhur ngushtë me fenomene të shumta fiziologjike dhe patologjike. Me rritjen e moshës, plakja qelizore akumulohet gradualisht, duke çuar në rënien e funksionit të indeve dhe organeve dhe duke shkaktuar sëmundje të ndryshme të lidhura me moshën. Peptidet, si një klasë e molekulave të rëndësishme bioaktive, kanë tërhequr vëmendje të konsiderueshme në fushën e kërkimit të plakjes qelizore në vitet e fundit. Hulumtimet tregojnë se peptidet luajnë një rol kyç në rregullimin e procesit të plakjes qelizore. Eksplorimi i marrëdhënies midis peptideve dhe plakjes qelizore ka një rëndësi të madhe për sqarimin e mekanizmave të plakjes dhe zhvillimin e ndërhyrjeve kundër plakjes.
Figura 1. Mekanizmat e proceseve të plakjes së lëkurës. (a) Teoria e radikaleve të lira dhe stresit oksidativ. Mitokondria prodhon ROS përmes metabolizmit oksidativ. ROS i tepërt mund të dëmtojë strukturat mitokondriale dhe të ADN-së, duke çuar në një ulje të niveleve të kolagjenit dhe një rritje të niveleve të MMP në indet e lëkurës. ( b ) Teoria e inflamacionit. Fibroblastet e moshuar dhe keratinocitet sekretojnë një numër të madh të fenotipeve sekretore të lidhura me plakjen, duke përfshirë TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ dhe MMPs. Këto citokina proinflamatore nxisin plakjen e qelizave të lëkurës duke nxitur prodhimin e ROS dhe duke aktivizuar rrugën e sinjalizimit ATM/p53/p21. ( c ) Teoria e fotoplakjes. Rrezatimi ultravjollcë nxit prodhimin e ROS dhe sekretimin e MMP-ve, të cilat degradojnë përbërësit e matricës jashtëqelizore të lëkurës si kolagjeni. ( d ) Teoria joenzimatike e kimisë së glikozilit. Glikozilimi jo enzimatik është një reagim midis sheqernave reduktuese të lira dhe amino grupeve të lira të proteinave, ADN-së dhe lipideve për të prodhuar AGE dhe ROS. Akumulimi i AGEs, së bashku me ROS, mund të çojë në ndryshime në homeostazën e qelizave dhe strukturën e proteinave.
Plakja e qelizave
(1) Koncepti dhe karakteristikat e plakjes qelizore
Plakja qelizore i referohet gjendjes së ndalimit të pakthyeshëm të rritjes në të cilën qelizat hyjnë pasi kalojnë një numër të caktuar ndarjesh ose ekspozohen ndaj stresorëve specifikë. Ai shfaq një sërë karakteristikash tipike, si ndryshimet në morfologjinë e qelizave, duke përfshirë rritjen e vëllimit të qelizave, rrafshimin dhe vakuolizimin e citoplazmës; ndalimi i ciklit qelizor, me qelizat që nuk shumohen më; dhe rritjen e aktivitetit të β-galaktozidazës së lidhur me plakjen (SA-β-gal), e cila aktualisht është një nga shënuesit më të përdorur të plakjes qelizore. Fenotipi sekretor i ndryshuar, ku qelizat sekretojnë citokina, kemokina dhe proteaza të ndryshme, duke formuar fenotipin sekretor të lidhur me plakjen (SASP).
(2) Pasojat e plakjes qelizore
Përkeqësimi i funksionit të indeve dhe organeve
Qelizat janë blloqet bazë të ndërtimit të indeve dhe organeve, dhe plakja qelizore çon në funksionin e dëmtuar të indeve dhe organeve. Në indet e lëkurës, fibroblastet e vjetruara reduktojnë sintezën e kolagjenit dhe fibrave elastike, duke bërë që lëkura të humbasë elasticitetin, të zhvillojë rrudha dhe të ketë aftësi të dëmtuara riparuese. Në sistemin kardiovaskular, qelizat endoteliale të vjetra mund të çojnë në ngurtësimin e mureve të enëve të gjakut dhe uljen e elasticitetit, duke rritur rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare. Në sistemin imunitar, plakja e qelizave imune dobëson funksionin mbrojtës imunitar të trupit, duke i bërë individët më të ndjeshëm ndaj pushtimit patogjen dhe duke reduktuar përgjigjen e tyre imune ndaj vaksinave.
Lidhja me sëmundjet e lidhura me moshën
Plakja e qelizave konsiderohet një faktor i rëndësishëm nxitës në shumë sëmundje të lidhura me moshën. Në sëmundjet neurodegjenerative si sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundja e Parkinsonit, plakja e neuroneve është e lidhur ngushtë me procese patologjike si vdekja e neuroneve dhe neuroinflamacioni. Në diabet, plakja e qelizave β pankreatike mund të çojë në sekretim të pamjaftueshëm të insulinës, duke ndikuar në rregullimin normal të glukozës në gjak. Plakja e qelizave gjithashtu ka një marrëdhënie komplekse me tumorigjenezën dhe përparimin e tumorit. Plakja e hershme e qelizave mund të veprojë si një mekanizëm për shtypjen e tumorit, duke parandaluar përhapjen e pakufizuar të qelizave të dëmtuara. Megjithatë, në mikromjedisin e tumorit, komponentët SASP të sekretuar nga qelizat e vjetra mund të nxisin rritjen, pushtimin dhe metastazën e qelizave tumorale.
Peptidet
(1) Përkufizimi dhe struktura e peptideve
Peptidet janë komponime me zinxhir të shkurtër të formuar nga aminoacide të lidhura nëpërmjet lidhjeve peptide. Bazuar në numrin e mbetjeve të aminoacideve që ato përmbajnë, ato mund të klasifikohen në dipeptide, tripeptide, tetrapeptide dhe polipeptide, ndër të tjera. Polipeptidet janë zinxhirë peptidikë më të gjatë, të vazhdueshëm dhe të padegëzuar. Në mënyrë tipike, zinxhirët peptidikë që përmbajnë jo më shumë se 50 aminoacide klasifikohen si peptide për t'i dalluar ato nga proteinat. Të gjithë zinxhirët peptidë, përveç peptideve ciklike, kanë një mbetje N-terminale (amino-terminale) dhe C-terminale (karboksi-terminal).
(2) Klasifikimi i Peptideve
Klasifikimi sipas burimit
Peptide endogjene: sintetizohen nga vetë organizmi dhe kryejnë funksione të ndryshme fiziologjike brenda trupit. Neuropeptidet, të cilat marrin pjesë në transmetimin dhe rregullimin e sinjalit brenda sistemit nervor, duke përfshirë endorfinat dhe enkefalinat, të cilat kanë efekte analgjezike dhe rregulluese të humorit; peptidet hormonale, si insulina, të cilat janë thelbësore për rregullimin e ekuilibrit të sheqerit në gjak.
Peptide ekzogjene: të marra nga ushqimi ose burime të tjera të jashtme. Për shembull, disa proteina ushqimore mund të hidrolizohen nga enzimat tretëse për të prodhuar peptide bioaktive, të tilla si peptidet e qumështit, të cilat kanë funksione të shumta fiziologjike, duke përfshirë efektet antioksiduese dhe imuno-moduluese. Peptidet e përgatitura përmes sintezës kimike ose bioteknologjisë gjithashtu bien nën peptidet ekzogjene dhe përdoren zakonisht në zhvillimin e ilaçeve dhe terapinë klinike.
Klasifikimi sipas funksionit
Peptidet antioksidante: Të afta për të pastruar radikalet e lira në trup dhe për të reduktuar dëmtimin e qelizave të shkaktuara nga stresi oksidativ. Për shembull, peptidet antioksiduese të krundeve të orizit janë treguar se rrisin aktivitetin e enzimave antioksidante si katalaza (CAT) dhe glutathione peroksidaza (GSH-Px) në mitokondritë e zemrës dhe indeve të trurit të minjve të moshuar të induktuar nga D-galaktoza, zvogëlojnë nivelin e fshirjes së ADN-së mitokondriale në tru dhe mbrojnë qelizat e mutacioneve të ADN-së.
Peptidet imun-moduluese: Këto rregullojnë funksionin imunitar të trupit, duke rritur ose shtypur përgjigjet imune. Disa peptide që rrjedhin nga organizmat detarë mund të aktivizojnë qelizat imune, të rrisin aftësitë mbrojtëse imune të trupit dhe të ndihmojnë në rezistencën ndaj infeksioneve patogjene dhe zhvillimit të tumorit.
Peptidet që rregullojnë rritjen e qelizave: Këto ndikojnë në proceset qelizore si përhapja, diferencimi dhe apoptoza. Për shembull, faktori i rritjes epidermale (EGF) promovon përhapjen dhe diferencimin e qelizave epidermale, duke përshpejtuar shërimin e plagëve.
Roli i peptideve në plakjen qelizore
(1) Rregullimi i funksionit mitokondrial
Mitokondritë luajnë një rol kyç në prodhimin e energjisë qelizore dhe transduksionin e sinjalit, dhe mosfunksionimi i tyre është i lidhur ngushtë me plakjen qelizore. Peptidet me prejardhje nga mitokondria (MDP) si humanina dhe MOTS-c luajnë role të rëndësishme rregullatore në procesin e plakjes qelizore. Pas plakjes së shkaktuar nga lodhja replikative, trajtimi me doxorubicin ose peroksid hidrogjeni në fibroblastet primare njerëzore, numri i mitokondrialeve rritet, nivelet e frymëmarrjes mitokondriale rriten dhe nivelet e humaninës dhe MOTS-c gjithashtu rriten. Administrimi i humaninës dhe MOTS-c rrit në mënyrë të moderuar frymëmarrjen mitokondriale në qelizat e plakura të shkaktuara nga doxorubicina dhe rregullon pjesërisht komponentët SASP nëpërmjet rrugës JAK, duke treguar se MDP-të luajnë një rol të rëndësishëm në metabolizmin e energjisë mitokondriale dhe prodhimin e SASP në qelizat e plakura.
Figura 2 Masa dhe energjia mitokondriale ndryshohen gjatë plakjes së shkaktuar nga doxorubicina. (A) Numri i kopjes së ADN-së mitokondriale (mtDNA) në qelizat jo-plakëse (të qeta) dhe të plakura. (B) Imazhet përfaqësuese të Tom20 (jeshile; mitokondri) dhe Hoechst 33258 (blu; bërthamë) imuno-ngjyrë në qelizat jo të vjetra (të qeta) dhe të plakura. Shiriti i shkallës, 20 μm. Zona e ngjyrosjes Tom20 për qelizë u mat duke përdorur ImageJ. (C) Nivelet e ATP-së qelizore në qelizat jo-plakëse (të qeta) dhe të plakura. (D) Shkalla e konsumit të oksigjenit qelizor (OCR) në qelizat jo të plakura dhe të vjetra. Frymëmarrja bazale, kapaciteti rezervë i frymëmarrjes dhe prodhimi i ATP llogariten në bazë të injektimit sekuencial të përbërjes sipas udhëzimeve të prodhuesit. (E) Shkalla e acidifikimit jashtëqelizor (ECAR) në qelizat jo-plakëse (të qeta) dhe të plakura.
(2) Efektet në rrugët e sinjalizimit të lidhura me plakjen
Rruga p53-p21
Proteina p53 është një rregullator kyç i plakjes qelizore. Kur qelizat ekspozohen ndaj faktorëve stresues si dëmtimi i ADN-së, p53 aktivizohet, duke nxitur shprehjen e p21, e cila bën që cikli qelizor të ndalet në fazën G1, duke çuar në plakjen qelizore. Disa peptide mund të modulojnë rrugën p53-p21, duke ndikuar kështu në përparimin e plakjes qelizore. Disa peptide me molekula të vogla mund të ndërveprojnë me proteinën p53, duke penguar aktivitetin e saj dhe duke vonuar kështu plakjen qelizore. Studimet kanë treguar se peptide specifike mund të bllokojnë ndërveprimin midis p53 dhe MDM2 (një proteinë që rregullon negativisht p53), duke stabilizuar proteinën p53 dhe duke e mbajtur atë në një nivel të përshtatshëm për të shmangur aktivizimin e tepruar që çon në plakjen qelizore.
Rruga Rb-E2F
Proteina Rb është një tjetër proteinë e rëndësishme rregullatore e ciklit qelizor që lidhet me faktorin e transkriptimit E2F për të penguar shprehjen e gjeneve të lidhura me ciklin qelizor. Kur proteina Rb fosforilohet dhe inaktivizohet, E2F lirohet, duke nxitur hyrjen e qelizave në fazën S për replikimin e ADN-së. Gjatë plakjes qelizore, ndryshimet në rrugën Rb-E2F çojnë në ndalimin e ciklit qelizor. Disa peptide mund të rregullojnë plakjen qelizore duke moduluar gjendjen e fosforilimit të proteinës Rb ose duke ndikuar në aktivitetin E2F. Disa peptide mund të pengojnë fosforilimin e proteinës Rb, duke ruajtur stabilitetin e kompleksit Rb-E2F dhe duke vonuar kështu plakjen qelizore.
(III) Rregullorja e KSA
SASP përfshin citokina, kemokina dhe proteaza të ndryshme, ndër të tjera. Sekretimi i tij jo vetëm që ndikon në mikromjedisin e vetë qelizave të plakura, por gjithashtu ndikon në indet dhe qelizat përreth, duke nxitur përgjigjet inflamatore dhe plakjen e indeve. Disa peptide mund të rregullojnë prodhimin e SASP dhe të zbusin efektet e tij të dëmshme. Disa peptide me origjinë bimore janë gjetur gjithashtu se rregullojnë SASP duke penguar aktivizimin e rrugëve specifike të sinjalizimit dhe duke reduktuar shprehjen e faktorëve të lidhur me SASP.
Aplikimet e peptideve në vonimin e plakjes qelizore
(1) Aplikime në Produktet e Kujdesit të Lëkurës
Me rritjen e shqetësimit publik për plakjen e lëkurës, peptidet kanë gjetur aplikim të gjerë në industrinë e kujdesit të lëkurës. Për shembull, disa produkte për kujdesin e lëkurës që përmbajnë peptide pretendojnë se kanë efekte kundër rrudhave dhe forcimit të lëkurës. Hulumtimet tregojnë se disa peptide mund të nxisin sintezën e kolagjenit dhe të rrisin elasticitetin e lëkurës. Peptidet gjithashtu mund të rregullojnë metabolizmin e qelizave të lëkurës, të përmirësojnë funksionin e barrierës së lëkurës, të zvogëlojnë dëmtimin e qelizave të lëkurës të shkaktuara nga faktorë të jashtëm si rrezatimi UV dhe të ngadalësojnë procesin e plakjes së lëkurës.
Figura 3 Plakja në lëkurën më të re dhe të vjetër.
(2) Aplikimet në zhvillimin e barnave
Trajtimi i Sëmundjeve Neurodegjenerative
Zhvillimi i ilaçeve peptide premton shumë për trajtimin e plakjes së neuroneve në sëmundjet neurodegjenerative. Peptidet që rregullojnë rrugët sinjalizuese ndërqelizore, nxisin mbijetesën neuronale dhe lehtësojnë riparimin janë zhvilluar për trajtimin e sëmundjes së Alzheimerit dhe sëmundjes së Parkinsonit. Disa peptide mund të pengojnë grumbullimin e proteinave jonormale brenda neuroneve, të zvogëlojnë neuroinflamacionin dhe të vonojnë plakjen dhe vdekjen e neuroneve. Një peptid i quajtur AC-5216 mund të pengojë grumbullimin e proteinave β-amiloide dhe të përmirësojë funksionin njohës në minjtë model të sëmundjes Alzheimer.
Trajtimi i Sëmundjeve Kardiovaskulare
Në trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare, ilaçet peptide mund të synojnë procese patologjike të tilla si plakja e qelizave endoteliale vaskulare dhe plakja e qelizave të miokardit. Për shembull, disa peptide vazoaktive mund të rregullojnë tonin vaskular dhe funksionin e qelizave endoteliale, të përmirësojnë gjendjen e plakjes së qelizave endoteliale vaskulare dhe të zvogëlojnë rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare. Disa peptide gjithashtu mund të nxisin riparimin dhe rigjenerimin e qelizave të miokardit, duke ofruar aplikime të mundshme në trajtimin e kushteve të tilla si infarkti i miokardit.
konkluzioni
Plakja e qelizave, si një proces kompleks biologjik, ndikon në shëndetin dhe procesin e plakjes së trupit. Peptidet, si një klasë e rëndësishme e molekulave bioaktive, luajnë role të shumëanshme në rregullimin e plakjes së qelizave. Nëpërmjet rregullimit të funksionit mitokondrial, ndërhyrjes në rrugët sinjalizuese të lidhura me plakjen dhe modulimit të SASP, peptidet demonstrojnë aftësinë për të vonuar plakjen e qelizave.
Burimet
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Kimia biofizike: Teknika dhe aplikime. Çam: Springer Nature Switzerland, 2023:129-141.
[2] He X, Wan F, Su W, etj. Progresi i kërkimit mbi plakjen e lëkurës dhe përbërësit aktivë[J]. Molecules, 2023,28(14},ARTIKU-NUMRI = {5556).DOI:10.3390/molekulat28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Vështrime aktuale në formulimin dhe shpërndarjen e agjentëve terapeutikë dhe kozmetikë për plakjen e lëkurës[J]. Cosmetics, 2023,10(2},ARTICLE-NUMBER = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Wong P F. Editorial: Plakja qelizore: Shkaqet, Pasojat dhe Mundësitë Terapeutike [J]. Kufijtë në Biologjinë e Qelizës dhe Zhvillimit, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, etj. Peptidi senoterapeutik redukton moshën biologjike të lëkurës dhe përmirëson shënuesit e shëndetit të lëkurës [J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, etj. Peptidet mitokondriale modulojnë funksionin mitokondrial gjatë plakjes qelizore [J]. Aging (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Vlerësimi dhe pasojat e plakjes së qelizave në aterosklerozë [J]. Opinion aktual në Lipidologji, 2016,27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.0000000000000327.
