Miturut Cocer Peptides 
1 wulan kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan
Penuaan seluler minangka proses biologis sing penting ing organisme urip lan ana hubungane karo pirang-pirang fenomena fisiologis lan patologis. Nalika umur saya tambah, penuaan sel saya mundhak, nyebabake nyuda fungsi jaringan lan organ lan nyebabake macem-macem penyakit sing ana gandhengane karo umur. Peptida, minangka kelas molekul bioaktif sing penting, wis entuk perhatian sing signifikan ing bidang riset penuaan sel ing taun-taun pungkasan. Riset nuduhake yen peptida nduweni peran kunci kanggo ngatur proses penuaan sel. Njelajah sesambungan antarane peptida lan tuwa seluler penting banget kanggo njlentrehake mekanisme tuwa lan ngembangake intervensi anti-tuwa.
Gambar 1. Mekanisme proses penuaan kulit. (a) Radikal bebas lan teori stres oksidatif. Mitokondria ngasilake ROS liwat metabolisme oksidatif. ROS sing berlebihan bisa ngrusak struktur mitokondria lan DNA, nyebabake nyuda tingkat kolagen lan nambah tingkat MMP ing jaringan kulit. ( b ) Teori Inflamasi. Fibroblas lan keratinosit senescent ngasilake akeh fenotip sekresi sing gegandhengan karo senescence, kalebu TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ lan MMPs. Sitokin proinflamasi iki nyebabake penuaan sel kulit kanthi ningkatake produksi ROS lan ngaktifake jalur sinyal ATM / p53 / p21. ( c ) Teori Photoaging. Radiasi ultraviolet nyebabake produksi ROS lan sekresi MMP, sing ngrusak komponen matriks ekstraselular kulit kayata kolagen. ( d ) Teori kimia glikosil nonenzimatik. Glikosilasi non-enzimatik minangka reaksi antarane gula pereduksi gratis lan gugus amino protein, DNA lan lipid gratis kanggo ngasilake AGE lan ROS. Akumulasi AGEs, bebarengan karo ROS, bisa nyebabake owah-owahan ing homeostasis sel lan struktur protein.
Selular tuwa
(1) Konsep lan Ciri-ciri Penuaan Selular
Penuaan seluler nuduhake negara sing ora bisa dibatalake wutah sing mlebu sel sawise ngalami sawetara divisi utawa kena pengaruh stres tartamtu. Iki nuduhake seri karakteristik khas, kayata owah-owahan morfologi sel, kalebu volume sel sing tambah, flattening, lan vakuolisasi sitoplasma; penahanan siklus sel, kanthi sel ora proliferasi maneh; lan tambah aktivitas β-galactosidase sing gegandhengan karo senescence (SA-β-gal), sing saiki minangka salah sawijining penanda sing paling akeh digunakake kanggo senescence seluler. Fenotipe secretory sing diowahi, ing ngendi sel ngetokake macem-macem sitokin, kemokin, lan protease, mbentuk fenotip sekretori sing gegandhengan karo senescence (SASP).
(2) Akibat saka Senescence Seluler
Kerusakan fungsi jaringan lan organ
Sèl minangka pamblokiran dhasar saka jaringan lan organ, lan senescence seluler nyebabake gangguan fungsi jaringan lan organ. Ing jaringan kulit, fibroblast senescent nyuda sintesis kolagen lan serat elastis, nyebabake kulit kelangan elastisitas, kerutan, lan kapasitas ndandani cacat. Ing sistem kardiovaskular, sel endothelial senescent bisa nyebabake tembok pembuluh getih kaku lan nyuda elastisitas, nambah risiko penyakit kardiovaskular. Ing sistem imun, tuwa sel imun weakened fungsi pertahanan imun awak, nggawe individu luwih rentan kanggo invasi pathogen lan ngurangi respon imun kanggo vaksin.
Asosiasi karo penyakit sing gegandhengan karo umur
Penuaan sel dianggep minangka faktor pendorong penting ing akeh penyakit sing ana gandhengane karo umur. Ing penyakit neurodegeneratif kayata penyakit Alzheimer lan penyakit Parkinson, penuaan neuronal ana hubungane karo proses patologis kayata pati neuronal lan neuroinflammation. Ing diabetes, tuwa sel β pankreas bisa nyebabake sekresi insulin sing ora cukup, nyebabake regulasi glukosa getih normal. Senescence sel uga nduweni hubungan sing kompleks karo tumorigenesis lan perkembangan tumor. Penuaan sel awal bisa tumindak minangka mekanisme penindasan tumor, nyegah proliferasi sel sing rusak tanpa wates. Nanging, ing lingkungan mikro tumor, komponen SASP sing disekresi dening sel senescent bisa ningkatake pertumbuhan sel tumor, invasi, lan metastasis.
Peptida
(1) Definisi lan struktur peptida
Peptida minangka senyawa rantai cendhak sing dibentuk dening asam amino sing disambung liwat ikatan peptida. Adhedhasar jumlah residu asam amino sing ana, bisa diklasifikasikake dadi dipeptida, tripeptida, tetrapeptida, lan polipeptida, lan liya-liyane. Polipeptida minangka rantai peptida sing luwih dawa, terus-terusan, lan ora bercabang. Biasane, rantai peptida sing ngemot ora luwih saka 50 asam amino diklasifikasikake minangka peptida kanggo mbedakake saka protein. Kabeh rantai peptida, kajaba peptida siklik, duwe residu N-terminal (terminal amino) lan terminal C (terminal karboksi).
(2) Klasifikasi Peptida
Klasifikasi miturut Sumber
Peptida endogen: disintesis dening organisme dhewe lan nindakake macem-macem fungsi fisiologis ing awak. Neuropeptida, sing melu transmisi lan regulasi sinyal ing sistem saraf, kalebu endorfin lan enkephalin, sing duwe efek analgesik lan ngatur swasana ati; peptida hormon, kayata insulin, sing penting kanggo ngatur keseimbangan gula getih.
Peptida eksogen: dipikolehi saka panganan utawa sumber njaba liyane. Contone, protein panganan tartamtu bisa dihidrolisis dening enzim pencernaan kanggo ngasilake peptida bioaktif, kayata peptida susu, sing nduweni macem-macem fungsi fisiologis, kalebu efek antioksidan lan modulasi kekebalan. Peptida sing disiapake liwat sintesis kimia utawa bioteknologi uga ana ing peptida eksogen lan umume digunakake ing pangembangan obat lan terapi klinis.
Klasifikasi miturut Fungsi
Peptida Antioksidan: Bisa ngilangi radikal bebas ing awak lan nyuda karusakan sel sing disebabake stres oksidatif. Contone, peptida antioksidan bran beras wis ditampilake kanggo nambah aktivitas enzim antioksidan kayata catalase (CAT) lan glutathione peroxidase (GSH-Px) ing mitokondria jantung lan jaringan otak saka D-galaktosa-induced tikus tuwa, nyuda tingkat mutasi penghapusan DNA mitokondria ing otak, lan nglindhungi sel.
Peptida modulasi kekebalan: Iki ngatur fungsi kekebalan awak, nambah utawa nyuda respon imun. Sawetara peptida sing asalé saka organisme laut bisa ngaktifake sel kekebalan, ningkatake kemampuan pertahanan kekebalan awak, lan mbantu nglawan infeksi patogen lan perkembangan tumor.
Peptida sing ngatur pertumbuhan sel: Iki mengaruhi proses seluler kayata proliferasi, diferensiasi, lan apoptosis. Contone, faktor pertumbuhan epidermis (EGF) ningkatake proliferasi lan diferensiasi sel epidermis, nyepetake penyembuhan luka.
Peranan peptida ing penuaan sel
(1) Regulasi fungsi mitokondria
Mitokondria nduweni peran penting ing produksi energi seluler lan transduksi sinyal, lan disfungsi kasebut ana hubungane karo penuaan sel. Peptida sing asalé saka mitokondria (MDPs) kayata humanin lan MOTS-c nduweni peran pangaturan penting ing proses penuaan seluler. Sawise senescence sing disebabake dening kekeselen replikatif, doxorubicin, utawa perawatan hidrogen peroksida ing fibroblast manungsa primer, jumlah mitokondria mundhak, tingkat pernapasan mitokondria mundhak, lan tingkat humanin lan MOTS-c uga mundhak. Administrasi humanin lan MOTS-c kanthi moderat nambah respirasi mitokondria ing sel senescent sing diakibatake doxorubicin lan sebagian ngatur komponen SASP liwat jalur JAK, nuduhake yen MDP nduweni peran penting ing metabolisme energi mitokondria lan produksi SASP ing sel senescent.
Gambar 2 Massa mitokondria lan energik diowahi sajrone senescence sing disebabake dening doxorubicin. (A) Nomer salinan DNA mitokondria (mtDNA) ing sel non-senescent (diam) lan senescent. (B) Gambar perwakilan saka Tom20 (ijo; mitokondria) lan Hoechst 33258 (biru; nukleus) immunostaining ing non-senescent (quiescent) lan sel senescent. Skala bar, 20 μm. Area pewarnaan Tom20 saben sel diukur nggunakake ImageJ. (C) Tingkat ATP seluler ing sel non-senescent (diam) lan senescent. (D) Tingkat konsumsi oksigen seluler (OCR) ing sel non-senescent lan senescent. Respirasi basal, kapasitas ambegan cadangan, lan produksi ATP diwilang adhedhasar injeksi senyawa urutan miturut instruksi pabrikan. (E) Tingkat pengasaman ekstraseluler (ECAR) ing sel non-senescent (diam) lan senescent.
(2) Efek ing jalur sinyal sing gegandhengan karo tuwa
jalur p53-p21
Protein p53 minangka regulator kunci penuaan sel. Nalika sel kena stres kayata karusakan DNA, p53 diaktifake, nyebabake ekspresi p21, sing nyebabake siklus sel ditahan ing fase G1, sing nyebabake penuaan sel. Peptida tartamtu bisa ngowahi jalur p53-p21, saéngga mengaruhi kemajuan senescence seluler. Sawetara peptida molekul cilik bisa sesambungan karo protein p53, nyegah aktivitase lan nundha penuaan sel. Panaliten nuduhake manawa peptida spesifik bisa ngalangi interaksi antara p53 lan MDM2 (protein sing ngatur p53 kanthi negatif), nyetabilake protein p53 lan njaga ing tingkat sing cocog kanggo nyegah aktivasi sing berlebihan sing nyebabake penuaan sel.
Jalur Rb-E2F
Protein Rb minangka protein pangaturan siklus sel penting liyane sing ngiket faktor transkripsi E2F kanggo nyandhet ekspresi gen sing gegandhengan karo siklus sel. Nalika protein Rb difosforilasi lan ora aktif, E2F dibebasake, ningkatake entri sel menyang fase S kanggo replikasi DNA. Sajrone senescence seluler, owah-owahan ing jalur Rb-E2F nyebabake penahanan siklus sel. Peptida tartamtu bisa ngatur senescence seluler kanthi modulasi status fosforilasi protein Rb utawa mengaruhi aktivitas E2F. Sawetara peptida bisa nyandhet fosforilasi protein Rb, njaga stabilitas kompleks Rb-E2F lan kanthi mangkono nundha penuaan sel.
(III) Peraturan SASP
SASP kalebu macem-macem sitokin, kemokin, lan protease, antara liya. Sekresi kasebut ora mung mengaruhi lingkungan mikro sel senescent dhewe nanging uga mengaruhi jaringan lan sel ing sakubenge, ningkatake respon inflamasi lan penuaan jaringan. Sawetara peptida bisa ngatur produksi SASP lan nyuda efek mbebayani. Peptida sing asale saka tanduran tartamtu uga ditemokake kanggo ngatur SASP kanthi nyegah aktivasi jalur sinyal tartamtu lan nyuda ekspresi faktor sing ana gandhengane karo SASP.
Aplikasi Peptida ing Tundha Penuaan Selular
(1) Aplikasi ing Produk Perawatan Kulit
Kanthi nambah keprihatinan umum babagan penuaan kulit, peptida nemokake aplikasi sing nyebar ing industri perawatan kulit. Contone, sawetara produk perawatan kulit sing ngemot peptida ngaku duwe efek anti-kerut lan kulit. Riset nuduhake yen peptida tartamtu bisa ningkatake sintesis kolagen lan ningkatake elastisitas kulit. Peptida uga bisa ngatur metabolisme sel kulit, ningkatake fungsi penghalang kulit, nyuda karusakan sel kulit sing disebabake dening faktor njaba kayata radiasi UV, lan alon proses penuaan kulit.
Gambar 3 Penuaan ing kulit sing luwih enom nganti tuwa.
(2) Aplikasi ing Pangembangan Obat
Perawatan Penyakit Neurodegeneratif
Pangembangan obat peptida nduwe janji gedhe kanggo ngatasi penuaan neuron ing penyakit neurodegeneratif. Peptida sing ngatur jalur sinyal intraselular, ningkatake kaslametan neuron, lan nggampangake ndandani wis dikembangake kanggo perawatan penyakit Alzheimer lan penyakit Parkinson. Peptida tartamtu bisa nyandhet agregasi protein abnormal ing neuron, nyuda neuroinflammation, lan tundha tuwa lan pati neuron. Peptida sing jenenge AC-5216 bisa nyandhet agregasi protein β-amyloid lan ningkatake fungsi kognitif ing tikus model penyakit Alzheimer.
Perawatan Penyakit Kardiovaskular
Ing perawatan penyakit kardiovaskular, obat peptida bisa ngarahake proses patologis kayata penuaan sel endothelial vaskular lan penuaan sel miokardium. Contone, peptida vasoaktif tartamtu bisa ngatur nada vaskular lan fungsi sel endothelial, nambah kahanan tuwa sel endothelial vaskular, lan nyuda risiko penyakit kardiovaskular. Sawetara peptida uga bisa ningkatake perbaikan lan regenerasi sel miokardium, menehi aplikasi potensial ing perawatan kondisi kayata infark miokard.
Kesimpulan
Penuaan sel, minangka proses biologis sing kompleks, mengaruhi kesehatan lan proses penuaan awak. Peptida, minangka kelas molekul bioaktif sing penting, nduweni peran multifaset kanggo ngatur penuaan sel. Liwat ngatur fungsi mitokondria, campur tangan ing jalur sinyal sing gegandhengan karo tuwa, lan modulasi SASP, peptida nuduhake kemampuan kanggo nundha penuaan sel.
Sumber
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Kimia Biofisika: Teknik lan Aplikasi. Cham: Springer Alam Swiss, 2023: 129-141.
[2] Dheweke X, Wan F, Su W, et al. Kemajuan Riset babagan Penuaan Kulit lan Bahan Aktif [J]. Molekul, 2023,28(14}, NOMOR ARTIKEL = {5556).DOI:10.3390/molekul28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Wawasan Saiki babagan Formulasi lan Pangiriman Agen Terapeutik lan Kosmetik kanggo Kulit Aging [J]. Kosmetik, 2023,10(2},NOMOR ARTIKEL = {54).DOI:10.3390/kosmetik10020054.
[4] Wong P F. Editorial: Senescence Seluler: Penyebab, Akibat lan Kesempatan Terapi [J]. Wewatesan ing Biologi Sel lan Pangembangan, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Peptida senotherapeutic nyuda umur biologis kulit lan nambah tandha kesehatan kulit [J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Peptida mitokondria memodulasi fungsi mitokondria sajrone senescence seluler [J]. Sepuh (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/tuwa.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Assessment lan konsekuensi saka senescence sel ing aterosklerosis [J]. Mratelakake panemume saiki ing Lipidology, 2016,27 (5): 431-438.DOI: 10.1097 / MOL.0000000000000327.
