Cocer Peptides tomonidan 
1 oy oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Umumiy koʻrinish
Hujayralarning qarishi tirik organizmlarda muhim biologik jarayon bo'lib, ko'plab fiziologik va patologik hodisalar bilan chambarchas bog'liq. Yoshi oshgani sayin hujayralarning qarishi asta-sekin to'planib boradi, bu esa to'qimalar va organlar faoliyatining pasayishiga olib keladi va turli yoshga bog'liq kasalliklarni keltirib chiqaradi. Peptidlar muhim biologik faol molekulalar sinfi sifatida so'nggi yillarda hujayra qarishini tadqiq qilish sohasida katta e'tiborni tortdi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, peptidlar hujayraning qarish jarayonini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi. Peptidlar va hujayra qarishi o'rtasidagi munosabatlarni o'rganish qarish mexanizmlarini tushuntirish va qarishga qarshi choralarni ishlab chiqish uchun katta ahamiyatga ega.
Shakl 1. Terining qarish jarayonlari mexanizmlari. (a) Erkin radikallar va oksidlovchi stress nazariyasi. Mitoxondriya oksidlovchi metabolizm orqali ROS hosil qiladi. Haddan tashqari ROS mitoxondriyal va DNK tuzilmalariga zarar etkazishi mumkin, bu esa kollagen darajasining pasayishiga va teri to'qimalarida MMP darajasining oshishiga olib keladi. ( b ) Yallig'lanish nazariyasi. Qarigan fibroblastlar va keratinotsitlar qarish bilan bog'liq ko'p miqdordagi sekretor fenotiplarni, shu jumladan TNF-a, IL-1, IL-6, IFN-g va MMPlarni ajratib turadi. Ushbu yallig'lanishga qarshi sitokinlar ROS ishlab chiqarishni rag'batlantirish va ATM / p53 / p21 signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali teri hujayralarining qarishini keltirib chiqaradi. ( c ) Suratning qarish nazariyasi. Ultraviyole nurlanish ROS ishlab chiqarishni va kollagen kabi terining hujayradan tashqari matritsa komponentlarini buzadigan MMP sekretsiyasini keltirib chiqaradi. ( d ) noenzimatik glikozil kimyo nazariyasi. Enzimatik bo'lmagan glikozillanish - bu AGE va ROS hosil qilish uchun erkin qaytaruvchi shakar va oqsillar, DNK va lipidlarning erkin amino guruhlari o'rtasidagi reaktsiya. ROS bilan birgalikda AGElarning to'planishi hujayra gomeostazasi va oqsil tuzilishining o'zgarishiga olib kelishi mumkin.
Hujayra qarishi
(1) Hujayra qarishi tushunchasi va xususiyatlari
Hujayra qarishi bu hujayralar ma'lum miqdordagi bo'linishdan yoki muayyan stress omillariga duchor bo'lgandan keyin o'sishning qaytarilmas to'xtab qolish holatini anglatadi. U hujayra morfologiyasining o'zgarishi, jumladan hujayra hajmining oshishi, sitoplazmaning tekislanishi va vakuolizatsiyasi kabi bir qator tipik xususiyatlarni namoyon qiladi; hujayra siklini to'xtatish, hujayralar endi ko'paymaydi; va qarilik bilan bog'liq b-galaktosidaza (SA-b-gal) faolligining oshishi, bu hozirda hujayra qarishining eng keng tarqalgan belgilaridan biri hisoblanadi. O'zgartirilgan sekretor fenotip, bu erda hujayralar turli xil sitokinlar, kimokinlar va proteazlarni ajratib, qarish bilan bog'liq sekretor fenotipni (SASP) hosil qiladi.
(2) Hujayra qarishining oqibatlari
To'qimalar va organlar faoliyatining yomonlashishi
Hujayralar to'qimalar va organlarning asosiy qurilish bloklari bo'lib, hujayraning qarishi to'qimalar va organlar faoliyatining buzilishiga olib keladi. Teri to'qimalarida qarigan fibroblastlar kollagen va elastik tolalar sintezini susaytiradi, terining elastikligini yo'qotadi, ajinlar paydo bo'ladi va tiklanish qobiliyatini buzadi. Yurak-qon tomir tizimida qarigan endotelial hujayralar qon tomirlari devorlarining qattiqlashishiga va elastiklikning pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshiradi. Immunitet tizimida immunitet hujayralarining qarishi tananing immun himoya funktsiyasini zaiflashtiradi, bu esa odamlarni patogenlar hujumiga ko'proq moyil qiladi va ularning vaktsinalarga qarshi immunitetini kamaytiradi.
Yoshga bog'liq kasalliklar bilan bog'liqlik
Hujayra qarishi ko'plab yoshga bog'liq kasalliklarda muhim harakatlantiruvchi omil hisoblanadi. Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarda neyronlarning qarishi neyronlarning o'limi va neyroinflamasyon kabi patologik jarayonlar bilan chambarchas bog'liq. Qandli diabetda me'da osti bezi b hujayralarining qarishi qondagi glyukoza miqdorini normal tartibga solishga ta'sir qiluvchi insulin sekretsiyasining etarli emasligiga olib kelishi mumkin. Hujayra qarishi, shuningdek, o'smaning o'sishi va rivojlanishi bilan murakkab aloqaga ega. Hujayraning erta qarishi o'smani bostirish mexanizmi bo'lib, shikastlangan hujayralarning cheksiz ko'payishini oldini oladi. Biroq, o'simta mikro muhitida qarigan hujayralar tomonidan chiqariladigan SASP komponentlari o'simta hujayralarining o'sishi, invaziyasi va metastaziga yordam berishi mumkin.
Peptidlar
(1) Peptidlarning ta'rifi va tuzilishi
Peptidlar peptid bog'lari orqali bog'langan aminokislotalar tomonidan hosil qilingan qisqa zanjirli birikmalardir. Ularda mavjud bo'lgan aminokislotalar qoldiqlari soniga qarab, ular dipeptidlar, tripeptidlar, tetrapeptidlar va polipeptidlarga va boshqalarga bo'linadi. Polipeptidlar uzunroq, uzluksiz va tarmoqlanmagan peptid zanjirlaridir. Odatda, 50 dan ortiq bo'lmagan aminokislotalarni o'z ichiga olgan peptid zanjirlari ularni oqsillardan ajratish uchun peptidlar sifatida tasniflanadi. Barcha peptid zanjirlari, siklik peptidlardan tashqari, N-terminal (amino-terminal) va C-terminal (karboksi-terminal) qoldig'iga ega.
(2) Peptidlarning tasnifi
Manba bo'yicha tasniflash
Endogen peptidlar: organizmning o'zi tomonidan sintezlanadi va organizmda turli xil fiziologik funktsiyalarni bajaradi. Nerv tizimida signal uzatish va tartibga solishda ishtirok etadigan neyropeptidlar, shu jumladan analjezik va kayfiyatni tartibga soluvchi ta'sirga ega bo'lgan endorfinlar va enkefalinlar; qon shakar muvozanatini tartibga solish uchun juda muhim bo'lgan insulin kabi gormon peptidlari.
Ekzogen peptidlar: oziq-ovqat yoki boshqa tashqi manbalardan olinadi. Misol uchun, ba'zi oziq-ovqat oqsillari bir nechta fiziologik funktsiyalarga, jumladan antioksidant va immunomodulyatsion ta'sirga ega bo'lgan sut peptidlari kabi bioaktiv peptidlarni ishlab chiqarish uchun ovqat hazm qilish fermentlari tomonidan gidrolizlanishi mumkin. Kimyoviy sintez yoki biotexnologiya orqali tayyorlangan peptidlar ham ekzogen peptidlar ostiga kiradi va odatda dori vositalarini ishlab chiqish va klinik terapiyada qo'llaniladi.
Funktsiya bo'yicha tasniflash
Antioksidant peptidlar: tanadagi erkin radikallarni tozalashga va hujayralarga oksidlovchi stressdan kelib chiqadigan zararni kamaytirishga qodir. Misol uchun, guruch kepagi antioksidant peptidlari D-galaktoza bilan qo'zg'atilgan keksa sichqonlarning yurak va miya to'qimalarida katalaza (CAT) va glutatyon peroksidaza (GSH-Px) kabi antioksidant fermentlarning faolligini oshirishi, mitoxondriyal hujayralardagi DNK mutatsiyalarini va mutatsiyasini kamaytirishi ko'rsatilgan.
Immunitetni tartibga soluvchi peptidlar: Bular tananing immun funktsiyasini tartibga soladi, immunitet reaktsiyalarini kuchaytiradi yoki bostiradi. Dengiz organizmlaridan olingan ba'zi peptidlar immunitet hujayralarini faollashtirishi, tananing immunitetini himoya qilish qobiliyatini oshirishi va patogen infektsiyalarga va o'smalarning rivojlanishiga qarshi turishga yordam beradi.
Hujayra o'sishini tartibga soluvchi peptidlar: Ular proliferatsiya, differentsiatsiya va apoptoz kabi hujayra jarayonlariga ta'sir qiladi. Masalan, epidermal o'sish omili (EGF) epidermis hujayralarining ko'payishi va farqlanishiga yordam beradi, jarohatni davolashni tezlashtiradi.
Peptidlarning hujayra qarishidagi roli
(1) Mitoxondrial funktsiyani tartibga solish
Mitoxondriyalar hujayra energiyasini ishlab chiqarish va signal uzatishda asosiy rol o'ynaydi va ularning disfunktsiyasi hujayraning qarishi bilan chambarchas bog'liq. Humanin va MOTS-c kabi mitoxondriyadan olingan peptidlar (MDP) hujayraning qarishi jarayonida muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi. Insonning birlamchi fibroblastlarida replikativ charchoq, doksorubitsin yoki vodorod peroksid bilan davolash natijasida kelib chiqqan qarilikdan so'ng, mitoxondriyal sonlar ko'payadi, mitoxondriyal nafas olish darajasi ko'tariladi va inson va MOTS-c darajalari ham ko'tariladi. Humanin va MOTS-c ni qo'llash doksorubitsin bilan qo'zg'atilgan qarigan hujayralardagi mitoxondriyal nafas olishni o'rtacha darajada oshiradi va SASP komponentlarini JAK yo'li orqali qisman tartibga soladi, bu MDPlarning mitoxondriyal energiya almashinuvida va qarigan hujayralarda SASP ishlab chiqarishda muhim rol o'ynashini ko'rsatadi.
2-rasm Mitoxondriyal massa va energetika doksorubitsin qo'zg'atadigan qarilik davrida o'zgaradi. (A) Mitoxondriyal DNK (mtDNK) qarimaydigan (tinch) va qarigan hujayralardagi nusxalar soni. (B) Tom20 (yashil; mitoxondriyalar) va Hoechst 33258 (ko'k; yadro) ning qarimaydigan (tinch) va qarigan hujayralardagi immuno-bo'yashning vakili tasvirlari. O'lchov paneli, 20 mkm. Har bir hujayra uchun Tom20 binoni maydoni ImageJ yordamida o'lchandi. (C) Qarimaydigan (tinch) va qarigan hujayralardagi hujayra ATP darajasi. (D) Qarilmagan va qarigan hujayralardagi hujayra kislorod iste'moli darajasi (OCR). Bazal nafas olish, zaxira nafas olish quvvati va ATP ishlab chiqarish ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq ketma-ket birikma in'ektsiyasi asosida hisoblanadi. (E) qarimaydigan (tinch) va qarigan hujayralardagi hujayradan tashqari kislotalanish darajasi (ECAR).
(2) Qarish bilan bog'liq signalizatsiya yo'llariga ta'siri
p53-p21 yo'li
P53 oqsili hujayra qarishining asosiy regulyatoridir. Hujayralar DNK shikastlanishi kabi stress omillariga duchor bo'lganda, p53 faollashadi, bu p21 ifodasini keltirib chiqaradi, bu hujayra siklining G1 fazasida to'xtab qolishiga olib keladi va hujayra qarishiga olib keladi. Ba'zi peptidlar p53-p21 yo'lini modulyatsiya qilishi mumkin va shu bilan hujayra qarishining rivojlanishiga ta'sir qiladi. Ba'zi kichik molekulali peptidlar p53 oqsili bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bu uning faolligini inhibe qiladi va shu bilan hujayra qarishini kechiktiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'ziga xos peptidlar p53 va MDM2 (p53 ni salbiy tartibga soluvchi oqsil) o'rtasidagi o'zaro ta'sirni blokirovka qilishi mumkin, p53 oqsilini barqarorlashtiradi va hujayra qarishiga olib keladigan ortiqcha faollashuvning oldini olish uchun uni tegishli darajada ushlab turadi.
Rb-E2F yo'li
Rb oqsili hujayra sikli bilan bog'liq genlarning ifodalanishini inhibe qilish uchun E2F transkripsiya faktoriga bog'langan yana bir muhim hujayra siklini tartibga soluvchi oqsildir. Rb oqsili fosforlangan va faolsizlantirilganda, E2F ajralib chiqadi, bu DNK replikatsiyasi uchun hujayraning S fazasiga kirishiga yordam beradi. Hujayra qarishi paytida Rb-E2F yo'lidagi o'zgarishlar hujayra siklini to'xtatishga olib keladi. Ba'zi peptidlar Rb oqsilining fosforillanish holatini modulyatsiya qilish yoki E2F faolligiga ta'sir qilish orqali hujayra qarishini boshqarishi mumkin. Ba'zi peptidlar Rb oqsilining fosforillanishini inhibe qilishi, Rb-E2F kompleksining barqarorligini saqlab turishi va shu bilan hujayra qarishini kechiktirishi mumkin.
(III) SASPni tartibga solish
SASP turli xil sitokinlar, kimyokinlar va proteazlarni va boshqalarni o'z ichiga oladi. Uning sekretsiyasi nafaqat qarigan hujayralarning mikro muhitiga ta'sir qiladi, balki atrofdagi to'qimalar va hujayralarga ham ta'sir qiladi, yallig'lanish reaktsiyalarini va to'qimalarning qarishini rag'batlantiradi. Ba'zi peptidlar SASP ishlab chiqarishni tartibga solishi va uning zararli ta'sirini yumshatishi mumkin. Ba'zi o'simliklardan olingan peptidlar, shuningdek, o'ziga xos signalizatsiya yo'llarining faollashuvini inhibe qilish va SASP bilan bog'liq omillarning ifodasini kamaytirish orqali SASP ni tartibga solishi aniqlangan.
Hujayra qarishini kechiktirishda peptidlarning qo'llanilishi
(1) Terini parvarish qilish mahsulotlarida qo'llanilishi
Aholining terining qarishi bilan bog'liq tashvishlari ortib borayotganligi sababli, peptidlar terini parvarish qilish sanoatida keng qo'llanilishini topdi. Misol uchun, peptidlarni o'z ichiga olgan ba'zi terini parvarish qilish mahsulotlari ajinlarga qarshi va terini mustahkamlovchi ta'sirga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ba'zi peptidlar kollagen sintezini rag'batlantirishi va terining elastikligini oshirishi mumkin. Peptidlar, shuningdek, teri hujayralari metabolizmini tartibga solishi, terining to'siq funktsiyasini kuchaytirishi, ultrabinafsha nurlanishi kabi tashqi omillar ta'sirida teri hujayralarining shikastlanishini kamaytirishi va terining qarish jarayonini sekinlashtirishi mumkin.
3-rasm Yoshdan qarigacha terida qarish.
(2) Dori vositalarini ishlab chiqishda ilovalar
Neyrodegenerativ kasalliklarni davolash
Peptid preparatlarini ishlab chiqish neyrodegenerativ kasalliklarda neyronlarning qarishini hal qilish uchun katta va'da beradi. Hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini tartibga soluvchi, neyronlarning omon qolishiga yordam beruvchi va tiklanishni osonlashtiradigan peptidlar Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligini davolash uchun ishlab chiqilgan. Ba'zi peptidlar neyronlar ichidagi g'ayritabiiy oqsillarning to'planishini inhibe qilishi, neyroinflamasyonni kamaytirishi va neyronlarning qarishi va o'limini kechiktirishi mumkin. AC-5216 deb nomlangan peptid b-amiloid oqsillari agregatsiyasini inhibe qilishi va Altsgeymer kasalligi modeli sichqonlarida kognitiv funktsiyani yaxshilashi mumkin.
Yurak-qon tomir kasalliklarini davolash
Yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda peptid preparatlari tomirlar endotelial hujayralarining qarishi va miyokard hujayralarining qarishi kabi patologik jarayonlarga yo'naltirilishi mumkin. Masalan, ma'lum vazoaktiv peptidlar qon tomir tonusini va endotelial hujayralar faoliyatini tartibga solishi, qon tomir endotelial hujayralarining qarish holatini yaxshilashi va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishi mumkin. Ba'zi peptidlar, shuningdek, miyokard infarkti kabi sharoitlarni davolashda potentsial ilovalarni taklif qilib, miyokard hujayralarining tiklanishi va yangilanishiga yordam beradi.
Xulosa
Hujayraning qarishi murakkab biologik jarayon sifatida organizmning salomatligi va qarish jarayoniga ta'sir qiladi. Peptidlar bioaktiv molekulalarning muhim klassi sifatida hujayra qarishini tartibga solishda ko'p qirrali rol o'ynaydi. Mitoxondriyal funktsiyani tartibga solish, qarish bilan bog'liq signalizatsiya yo'llariga aralashish va SASPni modulyatsiya qilish orqali peptidlar hujayra qarishini kechiktirish qobiliyatini namoyish etadi.
Manbalar
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptidlar [M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Biofizikaviy kimyo: texnikalar va ilovalar. Cham: Springer Nature Shveytsariya, 2023: 129-141.
[2] He X, Wan F, Su W va boshqalar. Terining qarishi va faol moddalar bo'yicha tadqiqot jarayoni [J]. Molekulalar, 2023,28 (14}, MAQOLA-NUMBER = {5556).DOI:10,3390/molecules28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Qarish terisi uchun terapevtik va kosmetika vositalarini shakllantirish va etkazib berish bo'yicha joriy tushunchalar [J]. Kosmetika, 2023,10(2}, MAQOLA-RAQAM = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Wong P F. Tahririyat: Hujayra qarishi: sabablari, oqibatlari va terapevtik imkoniyatlar [J]. Hujayra va rivojlanish biologiyasida chegaralar, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K va boshqalar. Senoterapevtik peptid terining biologik yoshini pasaytiradi va terining salomatligi belgilarini yaxshilaydi [J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J va boshqalar. Mitoxondriyal peptidlar hujayra qarishi davrida mitoxondrial funktsiyani modulyatsiya qiladi [J]. Qarish (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Aterosklerozda hujayra qarishini baholash va oqibatlari [J]. Lipidologiyada joriy fikr, 2016,27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.000000000000327.
