Na Cocer Peptides 
1 mois eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Botali ya mozindo
Kokóma mobange ya baselile ezali likambo ya ntina mingi oyo esalemaka na bioloji na bikelamu ya bomoi mpe ezali na boyokani makasi na makambo mingi oyo esalemaka na nzoto mpe na maladi. Wana mbula ezali se kobakisama, kokóma mobange ya baselile ekómaka mokemoke, mpe yango esalaka ete misisa mpe binama ya nzoto ekiti mpe ebimisaka bamaladi ndenge na ndenge oyo eutaka na mbula. Ba peptides, lokola kelasi ya ba molécules bioactives ya ntina, ezwaki likebi mingi na esika ya bolukiluki ya bobange ya baselile na bambula oyo euti koleka. Bolukiluki emonisi ete ba peptides esalaka mosala monene mpo na kobongisa ndenge baselile ekómaka mibange. Koluka boyokani kati na ba peptides mpe bobange ya baselile ezali na ntina mingi mpo na kopesa bososoli ya mayele ya bobange mpe kosala ba interventions anti-âge.
Figure 1. Ba mécanismes ya ba processus ya vieillissement ya loposo. (a) Théorie ya ba radicaux libres na stress oxidatif. Mitochondrie ebimisaka ROS na nzela ya métabolisme oxidatif. ROS eleki ndelo ekoki kobebisa ba structures mitochondriales mpe ya ADN, mpe yango ememaka na kokitisa niveau ya collagène mpe bomati ya niveau ya MMP na tissus ya loposo. ( b ) Likanisi ya kovimba. Ba fibroblastes mpe ba kératinocytes oyo esili kokola ebimisaka motango monene ya ba phénotypes sécréteurs associés na sénescence, na kati na yango TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ mpe MMP. Ba cytokines proinflammatoires oyo e induire senescence ya ba cellules ya loposo na ko promouvoir production ya ROS mpe ko activer voie ya signalisation ATM/ p53/p21. ( c ) Likanisi ya kokóma mobange na foto. Irradiation ultraviolet esalaka ete ROS ebima mpe ebimisa ba MMP, oyo ebebisaka ba composants ya matrice extracellulaire ya loposo lokola collagène. ( d ) Théorie ya chimie ya glycosyle non enzymatique. Glycosylation non enzymatique ezali réaction entre ba sucres réducteurs libres na ba groupes aminés libres ya ba protéines, ADN na ba lipide pona kobimisa ba AGEs na ba ROS. Bosangisi ya ba AGE, elongo na ROS, ekoki komema mbongwana na homéostase ya baselile mpe na structure ya proteine.
Kokóma mobange ya baselile
(1) Likanisi mpe bizaleli ya konuna ya baselile
Kokóma mobange ya baselile elimboli ezalela ya kokanga bokoli oyo ekoki kobongwana te oyo baselile ekɔtaka nsima ya kokabwana na motángo moko boye to kokutana na makambo ya sikisiki oyo etungisaka. Ezali komonisa molɔngɔ́ ya bizaleli ya momeseno, na ndakisa mbongwana ya lolenge ya baselile, na ndakisa bokóli ya volime ya baselile, kokóma patatalu, mpe kokɔtisa cytoplasme na vacuolisation; kokangama ya cycle cellulaire, na baselile oyo ezali lisusu kokola te; mpe bokóli ya mosala ya β-galactosidase (SA-β-gal) oyo esangisi kokóma mobange, oyo ezali sikawa moko ya bilembo oyo basalelaka mingi mpo na komonisa ete baselile ekómi mibange. Phénotype sécréteur oyo ebongwanaki, epai baselile ebimisaka ba cytokines, ba chemokines mpe ba proteases ndenge na ndenge, mpe esalaka phénotype sécrétoire associé na senescence (SASP).
(2) Makambo oyo ekoki kobima soki baselile ekómi mibange
Kobeba ya mosala ya misisa mpe ya binama
Baselile ezali biloko ya ntina oyo etongaka misisa mpe binama, mpe kokóma mibange ya baselile esalaka ete misisa mpe binama esalaka malamu te. Na kati ya misisa ya loposo, ba fibroblastes oyo ekómi mibange ekitisaka synthèse ya collagène mpe ba fibres élastiques, mpe yango esalaka ete loposo ebungisa élasticité, ekóma na ba rides, mpe ezala na makoki ya kobongisa yango malamu te. Na système cardiovasculaire, ba cellules endothéliales senescentes ekoki kosala que ba murs ya misisa ya makila ekangama mpe elasticité ekita, mpe yango ematisaka risque ya maladie cardiovasculaire. Na ebongiseli ya nzoto oyo ebundisaka maladi, kokóma mibange ya baselile oyo ebundisaka maladi elɛmbisaka mosala ya komibatela ya nzoto, mpe yango esalaka ete bato bákɔta na mikrobe oyo epesaka maladi mpe ekitisaka eyano na bango ya kobundisa maladi na mangwele.
Kosangana na bamaladi oyo euti na mbula
Kokóma mobange ya baselile etalelami lokola likambo ya ntina mingi oyo ezali kotinda bato bábɛla maladi mingi oyo eutaka na mbula. Na bokono ya neurodégénératif lokola bokono ya Alzheimer mpe bokono ya Parkinson, bobange ya ba neurones ezali na boyokani makasi na ba processus pathologiques lokola liwa ya ba neurones mpe neuroinflammation. Na diabète, konuna ya baselile β ya pancréas ekoki kosala ete insuline ebimisa malamu te, mpe yango ekoki kosala ete glucose na makila ezala malamu te. Senescence cellulaire ezali mpe na relation complexe na tumorigénèse mpe progression ya tumeur. Kokóma mibange ya baselile na ebandeli ekoki kosala lokola mwango ya kopekisa tumor, mpe kopekisa ete baselile oyo ebebi ekóma mingi kozanga ndelo. Kasi, na microenvironnement ya tumeur, ba composants ya SASP oyo ebimisamaka na ba cellules senescentes ekoki kolendisa bokoli ya ba cellules ya tumeur, invasion, mpe métastases.
Ba peptides oyo ezali
(1) Ndimbola mpe ndenge oyo ba peptides esalemi
Ba peptides ezali ba composés ya monyololo mokuse oyo esalemi na ba acides aminés oyo ekangisami na nzela ya ba liaisons peptides. Na kotalela motángo ya ba résidus ya ba acides aminés oyo ezali na kati, bakoki kokabola yango na ba dipeptides, ba tripeptides, ba tétrapeptides, mpe ba polypeptides, mpe na biloko mosusu. Ba polypeptides ezali ba chaînes peptides milai, oyo ezali kolandana, mpe oyo ezali na bitape te. Mingimingi, minyɔlɔlɔ ya peptide oyo ezali na ba acides aminés koleka 50 te etángamaka lokola ba peptides mpo na kokesenisa yango na baproteini. Ba chaînes peptides nionso, longola se ba peptides cycliques, ezali na résidu N-terminal (amino-terminal) mpe C-terminal (carboxy-terminal).
(2) Bokeseni ya ba peptides
Bokeseni na kotalela Liziba
Ba peptides endogènes : esalemi na organisme yango moko mpe esalaka misala ndenge na ndenge ya physiologique na kati ya nzoto. Ba neuropeptides, oyo esanganaka na transmission mpe régulation ya signal na kati ya système nerveux, na kati na yango ba endorphines mpe ba encéphalines, oyo ezali na ba effets analgésiques mpe régulation ya humeur; ba peptides hormones, lokola insuline, oyo ezali na ntina mingi mpo na kobongisa bokatikati ya sukali na makila.
Ba peptides exogènes : ezuami na bilei to na ba sources misusu ya libanda. Na ndakisa, baproteini mosusu ya bilei ekoki kozala hydrolysé na nzela ya ba enzymes digestives mpo na kobimisa ba peptides bioactifs, lokola ba peptides ya miliki, oyo ezali na misala mingi ya physiologique, na ndakisa antioxydant mpe ba effets immunitaires. Ba peptides oyo ebongisami na nzela ya synthèse chimique to biotechnologie ekweaka mpe na se ya ba peptides exogènes mpe esalelamaka mingi na bokeli nkisi mpe na traitement clinique.
Bokabolami na nzela ya Mosala
Ba peptides antioxydants: Ekoki kolongolaka ba radicaux libres na nzoto mpe kokitisa kobebisama ya baselile oyo euti na stress oxidatif. Na ndakisa, ba peptides antioxydants ya bran ya loso ematisaka activité ya ba enzymes antioxydante lokola catalase (CAT) na glutathione peroxydase (GSH-Px) na mitochondrie ya ba tissus ya motema mpe ya cerveau ya ba souris ya mibange induite na D-galactose, ekitisaka niveau ya ba mutations ya déletion ya ADN mitochondrial na cerveau, mpe ebatelaka ba cellules.
Ba peptides oyo ebongoli bokasi ya nzoto: Yango ebongisi mosala ya bokasi ya nzoto ya nzoto, ematisaka to ekitisaka biyano ya bokasi ya nzoto. Ba peptides mosusu oyo euti na bikelamu ya mai ekoki kosala ete baselile ya nzoto oyo ebundisaka maladi esala mosala, kosala ete nzoto ezala na likoki ya komibatela, mpe kosalisa mpo na kotɛmɛla ba infections ya ba pathogènes mpe kokola ya tumeur.
Ba peptides oyo ebongisi bokoli ya baselile: Yango ezali na bopusi likoló na misala ya baselile lokola prolifération, différenciation, mpe apoptose. Na ndakisa, facteur de croissance épidermique (EGF) esalisaka baselile ya épiderme ekóma mingi mpe ekesana, mpe yango esalaka ete bampota ebika nokinoki.
Role ya ba peptides na vieillissement cellulaire
(1) Bobongisi ndenge oyo mitochondrie esalaka
Mitochondrie esalaka mosala monene mpo na kobimisa nguya ya baselile mpe kotinda bilembo, mpe kozanga kosala malamu na yango ezali na boyokani makasi na konuna ya baselile. Ba peptides dérivés na mitochondrie (MDP) lokola humanin na MOTS-c e jouaka ba rôles régulateurs ya ntina na processus ya vieillissement cellulaire. Nsima ya kokóma mobange oyo euti na kolɛmba oyo ezongaka mbala na mbala, lisalisi ya doxorubicine to peroxyde d’hydrogène na ba fibroblastes ya liboso ya moto, motángo ya mitochondrial ekómaka mingi, nivo ya mpema ya mitochondrie emati, mpe nivo ya humanin mpe MOTS-c emati mpe. Kopesa humanin mpe MOTS-c ematisaka na moyenne respiration mitochondriale na ba cellules senescentes induites par doxorubicine mpe e régulaka en partie ba composants ya SASP na nzela ya JAK, elakisaka que ba MDPs ezali na rôle ya ntina na métabolisme ya énergie mitochondriale mpe na production ya SASP na ba cellules senescentes.
Figure 2 Masse mitochondriale mpe énergétique ebongwanaka na tango ya senescence induite na doxorubicine. (A) Motango ya kopi ya ADN mitochondrial (ADN mt) na baselile oyo ekómi mibange te (oyo ekitisaka motema) mpe oyo ekómi mibange. (B) Bililingi oyo ezali komonisa Tom20 (vert; mitochondrie) mpe Hoechst 33258 (bleu; noyau) immunocoloration na ba cellules non senescentes (quiescentes) mpe senescentes. Barre ya échelle, 20 μm. Etando ya coloration Tom20 na cellule moko emekamaki na nzela ya ImageJ. (C) Niveau ya ATP cellulaire na ba cellules non senescentes (quiescentes) mpe senescentes. (D) Taux ya consommation cellulaire ya oxygène (OCR) na ba cellules non senescentes mpe senescentes. Respiration basale, capacité respiratoire de rechange, mpe production ya ATP e calculer na kotalela injection composée séquentielle selon ba instructions ya fabricant. (E) Taux ya acidification extracellulaire (ECAR) na ba cellules non senescentes (quiescentes) mpe senescentes.
(2) Bopusi na banzela ya bilembo oyo etali bobange
nzela ya p53-p21
Protéine p53 ezali régulateur ya ntina ya senescence cellulaire. Tango ba cellules ezo exposer na ba stresseurs lokola détérioration ya ADN, p53 e activer, e induire expression ya p21, oyo esalaka que cycle cellulaire ekangama na phase G1, ememaka na senescence cellulaire. Ba peptides mosusu ekoki kobongola nzela ya p53-p21, mpe na ndenge yango, ezali na bopusi likoló na bokóli ya senescence cellulaire. Ba peptides mosusu ya ba molécules ya mike ekoki kosala na proteine p53, kopekisa mosala na yango mpe na yango kozongisa sima senescence cellulaire. Ba études emonisaki que ba peptides spécifiques ekoki ko bloquer interaction entre p53 na MDM2 (protéine oyo e régulaka négativement p53), ko stabiliser proteine p53 mpe ko maintenir yango na niveau approprié mpo na ko éviter activation eleki ndelo oyo ememaka na senescence cellulaire.
Nzela ya Rb-E2F
Protéine Rb ezali proteine mosusu ya ntina oyo ebongisi cycle cellulaire oyo ekangamaka na facteur ya transcription E2F mpo na kopekisa expression ya ba gènes oyo etali cycle cellulaire. Ntango proteini Rb ekómi phosphorylé mpe ekómi inactivé, E2F ebimaka, mpe yango esalaka ete baselile ekɔta na phase S mpo na kosala replication ya ADN. Na tango ya senescence cellulaire, ba altérations na nzela ya Rb-E2F ememaka na arrêt ya cycle cellulaire. Ba peptides mosusu ekoki ko réguler senescence cellulaire na ko moduler état ya phosphorylation ya proteine Rb to ko influencer activité ya E2F. Ba peptides mosusu ekoki kopekisa phosphorylation ya proteine Rb, kobatela stabilité ya complexe Rb-E2F mpe na yango kozongisa sima senescence cellulaire.
(III) Bobongisi mibeko ya SASP
SASP ezali na ba cytokines, ba chemokines, mpe ba proteases ndenge na ndenge, kati na basusu. Secrétion na yango esimbaka kaka te microenvironnement ya ba cellules senescentes yango moko kasi ezali mpe na influence na ba tissus mpe ba cellules ya zinga zinga, ko promouvoir ba réponses inflammatoires mpe senescence ya tissus. Ba peptides mosusu ekoki ko réguler production ya SASP mpe ko mitiger ba effets na yango ya mabe. Ba peptides mosusu oyo euti na banzete emonanaki mpe ete e régulaka SASP na kopekisa activation ya ba voies spécifiques ya signalisation mpe kokitisa expression ya ba facteurs liés na SASP.
Ba applications ya ba péptides na retard ya vieillissement cellulaire
(1) Ba applications na ba produits ya soin ya loposo
Lokola bato bazali komitungisa mingi mpo na konuna ya loposo, ba peptides esili kosalelama mingi na mosala ya kobatela loposo. Na ndakisa, biloko mosusu ya kobatela loposo oyo ezali na ba peptides balobaka ete esalaka ete loposo ekóma makasi mpe ekóma makasi. Bolukiluki emonisi ete ba peptides mosusu ekoki kolendisa synthèse ya collagène mpe kosala ete loposo ezala élasticité. Ba peptides ekoki mpe kobongola métabolisme ya baselile ya loposo, kosala ete barrière ya loposo esalaka malamu, kokitisa kobebisama ya baselile ya loposo oyo euti na makambo ya libándá lokola kongɛnga ya UV, mpe kosala ete loposo ekóma mobange malɛmbɛmalɛmbɛ.
Figure 3 Kokóma mobange na loposo ya bilenge tii ya mokóló.
(2) Ba applications na développement ya ba kisi
Traitement ya ba maladies neurodégénératives
Bokeli ya nkisi ya peptide ezali na elaka monene mpo na kosilisa bobange ya ba neurones na ba maladi ya neurodégénératif. Ba peptides oyo ebongisi banzela ya signalisation intracellulaire, elendisaka ba neurones kobika, mpe esalisaka kobongisama, esalemi mpo na kosalisa bokono ya Alzheimer mpe bokono ya Parkinson. Ba peptides mosusu ekoki kopekisa kosangisama ya baproteini oyo ezali malamu te na kati ya ba-neurone, kokitisa kovimba ya misisa ya bɔɔngɔ, mpe kozongisa nsima konuna mpe liwa ya ba-neurone. Peptide moko oyo babengi AC-5216 ekoki kopekisa agrégation ya ba protéines β-amyloïdes mpe kobongisa fonctionnement cognitif na ba souris modèle ya maladie ya Alzheimer.
Traitement ya Maladi ya Cardiovasculaire
Na traitement ya ba maladies cardiovasculaires, ba kisi ya peptide ekoki ko cibler ba processus pathologiques lokola vieillissement ya ba cellules endothéliales vasculaires mpe vieillissement ya ba cellules myocardiques. Na ndakisa, ba peptides mosusu oyo esalaka na misisa ekoki kobongisa ton ya misisa mpe mosala ya baselile ya endothélium, kobongisa ezalela ya konuna ya baselile ya endothélium ya misisa, mpe kokitisa likama ya kozwa maladi ya motema mpe ya misisa. Ba peptides mosusu ekoki mpe kolendisa kobongisama mpe kozongisama ya baselile ya myocardique, kopesaka ba applications potentielles na traitement ya ba conditions lokola infarctus myocardique.
Maloba ya nsuka
Kokóma mobange ya baselile, lokola likambo moko ya mindɔndɔmindɔndɔ oyo esalemaka na bioloji, ezali na bopusi likoló na kolɔngɔ́nɔ́ ya nzoto mpe lolenge ya konuna ya nzoto. Ba peptides, lokola kelasi ya ntina ya ba molécules bioactives, esalaka mikumba mingi mpo na kobongola bobange ya baselile. Na nzela ya kobongola mosala ya mitochondrie, kokɔta na banzela ya bilembo oyo etali konuna, mpe kobongola SASP, ba peptides emonisaka likoki ya kozongisa nsima bobange ya baselile.
Maziba oyo euti na yango
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Ba péptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Chimie biophysique: Ba techniques na ba applications. Cham: Nature ya Springer Suisse, 2023:129-141.
[2] Ye X, Wan F, Su W, mpe basusu. Bokoli ya bolukiluki na ntina ya bobange ya loposo mpe biloko oyo esalaka mosala[J]. Molécules, 2023,28(14},NOMBRE-ARTICLE = {5556).DOI:10.3390/molécules28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Boyebi ya lelo na ntina ya bokeli mpe bopesi ya ba agents thérapeutiques mpe cosmécéutiques mpo na loposo oyo ekómi mobange[J]. Biloko ya kosepelisa, 2023,10(2},NOMBRE-ARTICLE = {54).DOI:10.3390/biloko ya kosepelisa10020054.
[4] Wong P F. Editorial: Senescence cellulaire: Ntina, mbano mpe mabaku ya lisalisi[J]. Frontières na Biologie ya Cellule mpe ya Développement, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace L. E., Al-Katib K, mpe basusu. Peptide sénotérapeutique ekitisaka âge biologique ya loposo mpe ebongisaka ba marqueurs ya santé ya loposo[J]. Biorxiv, 2020. 10. Boyekoli ya bomoi ya bato na mokili mobimba.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim S. J., Mehta H. H., Wan J., mpe basusu. Ba peptides mitochondriaux e modulaka fonctionnement mitochondrial na tango ya senescence cellulaire[J]. Bobange (Albany Ny), 2018, 10 (6): 1239-1256.DOI: 10.18632 / bobange.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Botali mpe mbano ya bobange ya baselile na atherosclérose[J]. Likanisi ya lelo na lipidologie, 2016, 27 (5): 431-438.DOI: 10.1097 / MOL.00000000000000327.
