By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
Ny fahanterana amin'ny sela dia dingana biolojika manan-danja amin'ny zavamananaina ary mifandray akaiky amin'ny trangan-javatra ara-batana sy pathological maro. Rehefa mitombo ny taona dia miangona tsikelikely ny fahanteran'ny sela, mitarika amin'ny fihenan'ny fiasan'ny taova sy ny taova ary miteraka aretina isan-karazany mifandraika amin'ny taona. Ny peptide, amin'ny maha-kilasy molekiola bioactive manan-danja, dia nahasarika ny saina lehibe teo amin'ny sehatry ny fikarohana momba ny fahanterana sela tato anatin'ny taona vitsivitsy. Ny fikarohana dia manondro fa ny peptides dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny fizotry ny fahanterana sela. Ny fikarohana ny fifandraisana misy eo amin'ny peptides sy ny fahanteran'ny sela dia manan-danja lehibe amin'ny fanazavana ny fomba fiasan'ny fahanterana sy ny fampivoarana ny fitsabahana manohitra ny fahanterana.
Sary 1. Mekanisma amin'ny fizotry ny fahanteran'ny hoditra. (a) Ny radika maimaim-poana sy ny teorian'ny adin-tsaina oxidative. Mitochondria dia mamokatra ROS amin'ny alàlan'ny metabolisma oxidative. Ny ROS be loatra dia mety hanimba ny rafitra mitochondrial sy ADN, izay mitarika amin'ny fihenan'ny haavon'ny collagène ary ny fitomboan'ny MMP amin'ny tavy hoditra. ( b ) Theorie momba ny areti-mifindra. Ny fibroblasts sy ny keratinocytes senescence dia mamoaka karazana phenotypes secretory mifandraika amin'ny senescence, anisan'izany ny TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ ary MMPs. Ireo cytokine proinflammatoire ireo dia mampirisika ny fahanteran'ny sela hoditra amin'ny fampiroboroboana ny famokarana ROS sy ny fampandehanana ny lalan'ny ATM / p53 / p21-signaling. ( c ) Theorie photoaging. Ny taratra ultraviolet dia mandrisika ny famokarana ROS sy ny sekreteran'ny MMPs, izay manimba ny singa matrix extracellular hoditra toy ny collagen. ( d ) Ny teoria momba ny simia glycosyl nonenzymatic. Ny glycosylation tsy enzymatic dia fanehoan-kevitra eo amin'ny siramamy mampihena maimaim-poana sy vondrona amino maimaim-poana amin'ny proteinina, ADN ary lipida mba hamokarana AGE sy ROS. Ny fanangonan'ny AGEs, miaraka amin'ny ROS, dia mety hitarika amin'ny fiovan'ny homeostasis sela sy ny firafitry ny proteinina.
Fahanterana Cellular
(1) Hevitra sy toetran'ny fahanteran'ny sela
Ny fahanteran'ny sela dia manondro ny fisamborana ny fitomboana tsy azo ovaina fa miditra ny sela rehefa avy nandalo fizarana maromaro na niharan'ny adin-tsaina manokana. Izy io dia mampiseho andiana toetra mahazatra, toy ny fiovan'ny morphologie sela, ao anatin'izany ny fitomboan'ny habetsaky ny sela, ny fisaka, ary ny fanafoanana ny cytoplasm; fisamborana tsingerin'ny sela, miaraka amin'ny sela tsy mitombo intsony; ary ny fampitomboana ny asan'ny β-galactosidase (SA-β-gal) mifandraika amin'ny fahanterana, izay iray amin'ireo marika be mpampiasa indrindra amin'ny senescence sela. Ny phenotype miafina novaina, izay misy sela mamoaka cytokines, chemokines ary protease isan-karazany, mamorona ny senescence-associated secretory phenotype (SASP).
(2) Ny vokatry ny fahanteran'ny sela
Fahasimban'ny tavy sy taova
Ny sela no singa fototra fototra amin'ny tavy sy taova, ary ny fahanteran'ny sela dia mitarika ho amin'ny fikorontanan'ny tavy sy ny taova. Ao amin'ny hoditry ny hoditra, ny fibroblasts efa antitra dia mampihena ny fibre collagène sy elastika, mahatonga ny hoditra ho very elasticité, miteraka ketrona, ary manimba ny fahaiza-manamboatra. Ao amin'ny rafi-pandrefesana, ny sela endothelial senescent dia mety hitarika amin'ny rindrin'ny lalan-drà ary mihena ny elasticité, mampitombo ny mety hisian'ny aretim-po. Ao amin'ny rafi-kery fanefitra, ny fahanteran'ny sela immune dia mampihena ny fiasan'ny fiarovan-tenan'ny vatana, mahatonga ny olona ho mora kokoa amin'ny fanafihan'ny pathogen ary mampihena ny valim-piainan'izy ireo amin'ny vaksiny.
Fifandraisana amin'ny aretina mifandray amin'ny taona
Ny fahanteran'ny sela dia heverina ho antony lehibe mahatonga ny aretina mifandray amin'ny taona maro. Amin'ny aretina neurodegenerative toy ny aretin'i Alzheimer sy ny aretin'i Parkinson, ny fahanterana neuronal dia mifandray akaiky amin'ny fizotran'ny pathological toy ny fahafatesan'ny neuronal sy ny neuroinflammation. Amin'ny diabeta, ny fahanteran'ny sela β pancreatic dia mety hitarika amin'ny tsy fahampian'ny insuline, izay misy fiantraikany amin'ny fifehezana glucose amin'ny ra. Ny fahanteran'ny sela ihany koa dia manana fifandraisana sarotra amin'ny tumorigenesis sy ny fivoaran'ny fivontosana. Ny fahanteran'ny sela aloha dia afaka miasa ho toy ny rafitra fanafoanana ny fivontosana, manakana ny fihanaky ny sela simba tsy misy fetra. Na izany aza, ao amin'ny microenvironment fivontosana, ny singa SASP nafenin'ny sela antitra dia mety hampiroborobo ny fitomboan'ny sela, ny fanafihana ary ny metastazy.
Peptides
(1) Famaritana sy firafitry ny peptides
Ny peptide dia fitambarana misy rojo fohy noforonin'ny asidra amino mifamatotra amin'ny fatorana peptide. Miorina amin'ny isan'ny asidra amine misy azy, dia azo sokajiana ho dipeptides, tripeptides, tetrapeptides, ary polypeptides, ankoatra ny hafa. Ny polypeptides dia rojo peptide lava kokoa, mitohy ary tsy misy sampana. Amin'ny ankapobeny, ny rojo peptide misy asidra amine tsy mihoatra ny 50 dia sokajiana ho peptides mba hanavahana azy ireo amin'ny proteinina. Ny rojo peptide rehetra, afa-tsy ny peptides cyclic, dia manana tavela N-terminal (amino-terminal) sy C-terminal (carboxy-terminal).
(2) Fanasokajiana ny peptides
Fanasokajiana araka ny loharano
Peptides endogenous: novolavolain'ny vatana ary manatanteraka asa ara-batana isan-karazany ao anatin'ny vatana. Neuropeptides, izay mandray anjara amin'ny fifindran'ny famantarana sy ny fitsipika ao anatin'ny rafi-pitatitra, ao anatin'izany ny endorphins sy enkephalins, izay misy fiantraikany analgesic sy mifehy ny fihetseham-po; peptides hormonina, toy ny insuline, izay tena ilaina amin'ny fandrindrana ny fifandanjan'ny siramamy ao amin'ny ra.
Peptides exogenous: azo avy amin'ny sakafo na loharano hafa ivelany. Ohatra, ny proteinina sakafo sasany dia azo hydrolyzed amin'ny enzyme fandevonan-kanina mba hamokatra peptides bioactive, toy ny peptides ronono, izay manana fiasa ara-batana maro, anisan'izany ny antioxidant sy ny fiantraikan'ny immunomodulating. Ny peptide voaomana amin'ny alàlan'ny synthesis simika na bioteknolojia dia tafiditra ao anatin'ny peptides exogenous ary matetika ampiasaina amin'ny fampivoarana zava-mahadomelina sy ny fitsaboana klinika.
Fanasokajiana araka ny asa
Antioxidant Peptides: Mahay manala ny radika maimaim-poana ao amin'ny vatana ary mampihena ny fahasimbana ateraky ny adin-tsaina amin'ny sela. Ohatra, ny peptides antioxidant rice bran dia hita fa manatsara ny asan'ny antioxidant enzymes toy ny catalase (CAT) sy glutathione peroxidase (GSH-Px) ao amin'ny mitochondria amin'ny fo sy ny ati-doha amin'ny D-galactose-induced totozy antitra, mampihena ny haavon'ny fiovan'ny ADN mitochondrial ao amin'ny atidoha, ary miaro ny sela.
Peptides immunomodulating: Mandrindra ny fiasan'ny hery fiarovana ny vatana, manatsara na manafoana ny valin'ny hery fiarovana. Ny peptides sasany avy amin'ny zavamananaina an-dranomasina dia afaka manetsika ny sela immune, manatsara ny hery fiarovan'ny vatana, ary manampy amin'ny fanoherana ny otrikaretina pathogen sy ny fivoaran'ny tumor.
Peptides mandrindra ny fitomboan'ny sela: Misy fiantraikany amin'ny fizotran'ny sela toy ny firoboroboana, ny fanavahana ary ny apoptose. Ohatra, ny epidermal growth factor (EGF) dia mampiroborobo ny fihanaky sy ny fanavahana ny sela epidermis, manafaingana ny fanasitranana ratra.
Ny anjara asan'ny peptides amin'ny fahanterana sela
(1) Fitsipika momba ny fiasan'ny mitochondrial
Mitochondria dia manana anjara toerana lehibe amin'ny famokarana angovo sela sy ny famindrana famantarana, ary mifandray akaiky amin'ny fahanteran'ny sela ny tsy fahombiazany. Ny peptides azo avy amin'ny mitochondria (MDPs) toy ny humanin sy MOTS-c dia manana andraikitra manan-danja amin'ny fizotry ny fahanterana sela. Taorian'ny fahatanorana ateraky ny faharerahana miverimberina, ny doxorubicin, na ny fitsaboana peroxyde hydrogène amin'ny fibroblasts voalohany amin'ny olombelona, mitombo ny isa mitochondrial, miakatra ny haavon'ny taovam-pisefoana mitochondrial, ary mitombo koa ny haavon'ny humanin sy MOTS-c. Ny fitantanana ny humanin sy MOTS-c dia mampitombo ny respiration mitochondrial amin'ny sela senescent doxorubicin-induced ary manara-maso ny ampahany amin'ny SASP amin'ny alàlan'ny lalana JAK, izay manondro fa ny MDPs dia manana anjara toerana lehibe amin'ny metabolisma angovo mitochondrial sy ny famokarana SASP amin'ny sela senescent.
Figure 2 Mitochondrial mass sy energetics dia niova nandritra ny doxorubicin-induced senescence. (A) ADN mitochondrial (mtDNA) dika mitovy amin'ny sela tsy misy sensescent (quiescent) sy senescent. (B) Sarin'ny solontenan'ny Tom20 (maitso; mitochondria) sy Hoechst 33258 (manga; nucleus) immunostaining amin'ny sela tsy misy senescent (quiescent) sy senescent. Scale bar, 20 μm. Ny faritry ny fandokoana Tom20 isaky ny sela dia norefesina tamin'ny fampiasana ImageJ. (C) Ny haavon'ny ATP amin'ny sela amin'ny sela tsy matotra (quiescent) sy senescent. (D) Ny tahan'ny fanjifana oksizenina amin'ny sela (OCR) amin'ny sela tsy matotra sy antitra. Ny respiration basal, ny fahafahan'ny taovam-pisefoana mitsitsy ary ny famokarana ATP dia kajy mifototra amin'ny tsindrona fitambarana misesy araka ny torolalan'ny mpanamboatra. (E) Ny tahan'ny acidification extracellular (ECAR) amin'ny sela tsy misy sensescent (quiescent) sy senescent.
(2) Ny fiantraikany amin'ny lalana famantarana mifandray amin'ny fahanterana
p53-p21 lalana
Ny proteinina p53 dia mpandrindra ny fahanterana sela. Rehefa tratran'ny adin-tsaina toy ny fahasimban'ny ADN ny sela, dia mihetsiketsika ny p53, mandrisika ny fanehoana p21, izay mahatonga ny tsingerin'ny sela hisambotra amin'ny dingana G1, izay mitarika ho amin'ny senescence sela. Ny peptides sasany dia afaka manova ny lalana p53-p21, ka misy fiantraikany amin'ny fivoaran'ny senescence sela. Ny peptides kely molekiola sasany dia afaka mifandray amin'ny proteinina p53, manakana ny asany ary manemotra ny fahanteran'ny sela. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny peptides manokana dia afaka manakana ny fifandraisana eo amin'ny p53 sy MDM2 (proteinina iray izay mifehy ny p53), mampitony ny p53 proteinina ary mitazona azy amin'ny ambaratonga mety mba hisorohana ny fampahavitrihana tafahoatra izay mitarika ho amin'ny fahanteran'ny sela.
Rb-E2F lalana
Ny proteinina Rb dia proteinina manan-danja hafa mifehy ny tsingerin'ny sela izay mifatotra amin'ny fatran'ny transcription E2F mba hanakanana ny fanehoana ireo fototarazo mifandraika amin'ny tsingerin'ny sela. Rehefa phosphorylated sy tsy mavitrika ny proteinina Rb, dia avoaka ny E2F, mampiroborobo ny fidiran'ny sela ao amin'ny dingana S ho an'ny replication ADN. Mandritra ny fahanteran'ny sela, ny fiovan'ny lalana Rb-E2F dia mitarika amin'ny fisamborana ny tsingerin'ny sela. Ny peptides sasany dia afaka mifehy ny fahanteran'ny sela amin'ny alàlan'ny fanovana ny toetry ny phosphorylation amin'ny proteinina Rb na ny fiantraikany amin'ny hetsika E2F. Ny peptides sasany dia afaka manakana ny phosphorylation proteinina Rb, mitazona ny fahamarinan'ny complex Rb-E2F ary noho izany dia manemotra ny fahanteran'ny sela.
(III) Fitsipika momba ny SASP
Ny SASP dia ahitana cytokines, chemokines ary protease isan-karazany, ankoatra ny hafa. Tsy vitan'ny hoe miantraika amin'ny microenvironnement micro-n'ny sela efa antitra ihany ny sekreterany, fa misy fiantraikany amin'ny sela sy sela manodidina azy koa, mampiroborobo ny famaliana mamaivay sy ny fahanteran'ny sela. Ny peptide sasany dia afaka mifehy ny famokarana SASP ary manalefaka ny voka-dratsiny. Misy peptides azo avy amin'ny zavamaniry ihany koa no hita fa manara-maso ny SASP amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana manokana ary ny fampihenana ny fanehoana ireo singa mifandraika amin'ny SASP.
Fampiharana ny peptides amin'ny fanemorana ny fahanteran'ny sela
(1) Fampiharana amin'ny vokatra fikarakarana hoditra
Miaraka amin'ny fitomboan'ny ahiahin'ny besinimaro momba ny fahanteran'ny hoditra, ny peptides dia nahita fampiharana miparitaka amin'ny indostrian'ny fikarakarana hoditra. Ohatra, ny vokatra fikarakarana hoditra sasany misy peptides dia milaza fa misy fiantraikany manohitra ny ketrona sy mampatanjaka ny hoditra. Ny fikarohana dia manondro fa ny peptides sasany dia afaka mampiroborobo ny synthesis collagen ary manatsara ny elasticité ny hoditra. Ny peptide koa dia afaka mandrindra ny metabolisma selan'ny hoditra, manatsara ny fiasan'ny sakana amin'ny hoditra, mampihena ny fahasimban'ny selan'ny hoditra vokatry ny anton-javatra ivelany toy ny taratra UV, ary mampiadana ny fizotry ny fahanteran'ny hoditra.
Sary 3 Ny fahanterana amin'ny hoditra tanora ka hatramin'ny antitra.
(2) Fampiharana amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina
Fitsaboana ny aretina neurodegenerative
Ny fivoaran'ny zava-mahadomelina peptide dia manana fampanantenana lehibe amin'ny fiatrehana ny fahanterana neuronal amin'ny aretina neurodegenerative. Ny peptides izay mifehy ny lalan'ny famantarana intracellular, mampiroborobo ny fahaveloman'ny neuronal ary manamora ny fanamboarana dia novolavolaina ho fitsaboana ny aretin'i Alzheimer sy ny aretin'i Parkinson. Ny peptides sasany dia afaka manakana ny fivondronan'ny proteinina tsy ara-dalàna ao amin'ny neurons, mampihena ny neuroinflammation, ary manemotra ny fahanterana sy ny fahafatesana. Ny peptide antsoina hoe AC-5216 dia afaka manakana ny fitambaran'ny proteinina β-amyloid ary manatsara ny fiasan'ny kognita amin'ny totozy modely amin'ny aretin'i Alzheimer.
Fitsaboana ny aretim-po
Amin'ny fitsaboana aretim-po, ny fanafody peptide dia afaka mikendry ny fizotran'ny pathological toy ny fahanteran'ny sela endothelial vascular sy ny fahanteran'ny sela myocardial. Ohatra, ny peptides vasoactive sasany dia afaka mandrindra ny tonon'ny vaskular sy ny fiasan'ny sela endothelial, manatsara ny fahanteran'ny sela endothelial vascular, ary mampihena ny mety hisian'ny aretim-po. Ny peptides sasany dia afaka mampiroborobo ny fanamboarana sy fanavaozana ny sela myocardial, manolotra fampiharana mety amin'ny fitsaboana ny toe-javatra toy ny infarction myocardial.
Famaranana
Ny fahanteran'ny sela, toy ny dingana biolojika sarotra, dia misy fiantraikany amin'ny fahasalamana sy ny fizotry ny fahanteran'ny vatana. Ny peptide, amin'ny maha-kilasy manan-danja amin'ny molekiola bioactive, dia mitana anjara toerana maro amin'ny fifehezana ny fahanteran'ny sela. Amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fiasan'ny mitochondrial, ny fidirana amin'ny làlan'ny famantarana mifandraika amin'ny fahanterana, ary ny fanovana ny SASP, ny peptides dia mampiseho ny fahafahana manemotra ny fahanteran'ny sela.
loharanom-baovao
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Biophysical Chemistry: Techniques and Applications. Cham: Springer Nature Switzerland, 2023: 129-141.
[2] He X, Wan F, Su W, et al. Fandrosoana fikarohana momba ny fahanteran'ny hoditra sy ny akora mavitrika [J]. Molecules, 2023,28(14},ARTICLE-NUMBER = {5556).DOI:10.3390/molecules28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbox T, Benetti C. Fandinihana amin'izao fotoana izao momba ny famolavolana sy ny fanaterana ny fitsaboana sy ny cosmeceutique ho an'ny hoditra efa antitra [J]. Cosmetics, 2023,10(2},ARTICLE-NUMBER = {54).DOI:10.3390/cosmetics10020054.
[4] Wong P F. Tonian-dahatsoratra: Senescence sela: Antony, vokany ary fahafahana ara-pitsaboana [J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022,10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Ny peptide senotherapeutic dia mampihena ny taonan'ny biolojika hoditra ary manatsara ny marika ara-pahasalamana [J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Ny peptides mitochondrial dia manova ny fiasan'ny mitochondrial mandritra ny fahanteran'ny sela [J]. Aging (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Fanombanana sy ny vokatry ny senescence sela amin'ny atherosclerosis [J]. Hevitra ankehitriny momba ny Lipidology, 2016,27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.0000000000000327.
