Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Is próiseas bitheolaíoch tábhachtach é aosú ceallach in orgánaigh bheo agus tá dlúthbhaint aige le feiniméin iomadúla fiseolaíocha agus paiteolaíocha. De réir mar a thagann méadú ar aois, carnann aosú ceallacha de réir a chéile, rud a fhágann go dtiocfaidh meath ar fheidhm fíocháin agus orgáin agus cuireann sé tús le galair éagsúla a bhaineann le haois. Le blianta beaga anuas tá aird shuntasach tugtha ag peptides, mar aicme de mhóilíní bithghníomhacha tábhachtacha, i réimse an taighde ar aosú ceallacha. Léiríonn taighde go bhfuil ról lárnach ag peptides maidir leis an bpróiseas aosaithe ceallacha a rialáil. Tá tábhacht mhór ag baint le hiniúchadh a dhéanamh ar an ngaol idir peptídí agus aosú ceallacha chun meicníochtaí aosaithe a shoiléiriú agus idirghabhálacha frith-aosaithe a fhorbairt.
Fíor 1. Meicníochtaí próisis aosaithe craiceann. (a) Fréamhacha saora agus teoiric struis ocsaídiúcháin. Táirgeann mitochondria ROS trí mheitibileacht ocsaídiúcháin. Is féidir le ROS iomarcach damáiste a dhéanamh do struchtúir mitochondrial agus DNA, rud a fhágann go laghdaítear leibhéil collagen agus méadú ar leibhéil MMP i bhfíochán craiceann. ( b ) Teoiric an athlasadh. Déanann fibroblasts Senescent agus keratinocytes líon mór feinitíopaí secretory senescence-ghaolmhara, lena n-áirítear TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ agus MMPs. Cothaíonn na cítocíní pro-athlastacha seo seangacht cille craiceann trí tháirgeadh ROS a chur chun cinn agus trí chonair na comharthaíochta ATM/p53/p21 a ghníomhachtú. ( c ) Teoiric grianghrafadóireachta. Spreagann ionradaíocht ultraivialait táirgeadh ROS agus secretion MMPanna, rud a dhíghrádaíonn comhpháirteanna maitrís eischeallacha craiceann cosúil le collagen. ( d ) Teoiric na ceimice gliocóisile neamh-neamhshíamatach. Is imoibriú é glycosylation neamh-einsímeach idir siúcraí laghdaithe saor in aisce agus aimínghrúpaí saor in aisce de phróitéiní, DNA agus lipidí chun AGEanna agus ROS a tháirgeadh. Is féidir athruithe ar homeostasis cille agus ar struchtúr próitéine a bheith mar thoradh ar charnadh AGEanna, in éineacht le ROS.
Aosú Ceallach
(1) Coincheap agus Tréithe Aosaithe Ceallacha
Tagraíonn aosú cill don staid ghabhála fáis do-aisiompaithe a théann cealla isteach tar éis roinnt áirithe rannáin a dhéanamh nó a bheith faoi lé strusóirí sonracha. Léiríonn sé sraith de shaintréithe tipiciúla, mar shampla athruithe ar mhoirfeolaíocht na gceall, lena n-áirítear méadú ar líon na gceall, leacú, agus vacuolization an cíteaplasma; gabháil timthriall cille, agus cealla nach bhfuil ag iomadú a thuilleadh; agus gníomhaíocht mhéadaithe β-galactosidase a bhaineann le seanaoise (SA-β-gal), atá ar cheann de na marcóirí seanaoise ceallacha is mó a úsáidtear faoi láthair. Feinitíopa rúndiamhrach athraithe, ina ndéanann cealla cítocíní, ceimicíní agus próitéisí éagsúla a scaoileadh, rud a fhoirmíonn an feinitíopa rúnaithe a bhaineann le seangacht (SASP).
(2) Iarmhairtí na Seanaoise Ceallacha
Meath ar fheidhm fíocháin agus orgáin
Is iad cealla na bloic thógála bhunúsacha d’fhíocháin agus d’orgáin, agus bíonn lagú fíocháin agus feidhm orgán mar thoradh ar sheansacht cheallacha. I bhfíochán craiceann, laghdaíonn fibroblasts senescent sintéis snáithíní collagen agus leaisteacha, rud a fhágann go gcaillfidh an craiceann leaisteachas, go bhforbróidh wrinkles, agus go bhfuil cumas deisiúcháin lagaithe acu. Sa chóras cardashoithíoch, is féidir le ballaí soithigh fola stiffened agus leaisteachas laghdaithe a bheith mar thoradh ar chealla endothelial senescent, rud a mhéadaíonn an baol galar cardashoithíoch. Sa chóras imdhíonachta, lagaíonn aosú na gceall imdhíonachta feidhm imdhíonachta an chomhlachta, rud a fhágann go bhfuil daoine aonair níos so-ghabhálaí d'ionradh pataigin agus laghdaítear a bhfreagairt imdhíonachta ar vacsaíní.
Comhlachas le galair a bhaineann le haois
Meastar gur fachtóir tábhachtach tiomána é aosú cille i go leor galair a bhaineann le haois. I galair neurodegenerative cosúil le galar Alzheimer agus galar Parkinson, tá dlúthbhaint ag dul in aois neuronal le próisis phaiteolaíocha amhail bás néarónach agus neuroinflammation. I diaibéiteas, is féidir le secretion insulin neamhleor a bheith mar thoradh ar aosú cealla β pancreatach, rud a dhéanann difear do ghnáthrialachán glúcóis fola. Tá caidreamh casta ag senescence cille freisin le tumorigenesis agus dul chun cinn siadaí. Féadfaidh senescence luath cille gníomhú mar mheicníocht faoi chois siadaí, cosc a chur ar iomadú neamhtheoranta cealla damáiste. Mar sin féin, i micri-thimpeallacht an meall, féadfaidh comhpháirteanna SASP arna n-urrú ag cealla senescent fás cille meall, ionradh, agus metastasis a chur chun cinn.
Peptides
(1) Sainmhíniú agus struchtúr peptídí
Is comhdhúile gearrshlabhra iad peptides arna bhfoirmiú ag aimínaigéid atá nasctha trí bhannaí peiptíde. Bunaithe ar líon na n-iarmhar aimínaigéad atá iontu, is féidir iad a rangú i dépheiptíde, trípeiptíde, tetrapeptides, agus polaipeiptídí, i measc daoine eile. Is slabhraí peiptíde níos faide, leanúnacha agus gan brainse iad polypeptides. De ghnáth, déantar slabhraí peptide nach bhfuil níos mó ná 50 aimínaigéad iontu a aicmiú mar pheptídí chun iad a idirdhealú ó phróitéiní. Tá N-críochfort (aimín-teirminéal) agus iarmhar C-críochfort (carboxy-terminal) ag gach slabhra peptide, ach amháin i gcás peptídí timthriallacha.
(2) Aicmiú Peptides
Aicmiú de réir Foinse
Peptides endogenous: sintéisithe ag an orgánach féin agus comhlíonann siad feidhmeanna fiseolaíocha éagsúla laistigh den chorp. Neuropeptides, a ghlacann páirt i dtarchur comharthaí agus rialáil laistigh den néarchóras, lena n-áirítear endorphins agus enkephalins, a bhfuil éifeachtaí analgesic agus rialaithe giúmar acu; peptides hormóin, mar shampla insulin, atá ríthábhachtach chun cothromaíocht siúcra fola a rialáil.
Peptides exogenous: a fhaightear ó bhia nó ó fhoinsí seachtracha eile. Mar shampla, is féidir le heinsímí díleácha próitéiní bia áirithe a hidrealú chun peiptídí bithghníomhacha a tháirgeadh, mar pheptídí bainne, a bhfuil feidhmeanna iolracha fiseolaíocha acu, lena n-áirítear éifeachtaí frithocsaídeacha agus imdhíonachta-mhodhnaithe. Tagann peptides a ullmhaítear trí shintéis cheimiceach nó biteicneolaíocht faoi pheptídí exogenous freisin agus úsáidtear iad go coitianta i bhforbairt drugaí agus teiripe chliniciúil.
Aicmiú de réir Feidhme
Peptides Frithocsaídeacha: In ann fréamhacha saor in aisce a scavening sa chorp agus damáiste ocsaídiúcháin de bharr strus do chealla a laghdú. Mar shampla, tá sé léirithe go gcuireann peiptídí frithocsaídeacha bran ríse feabhas ar ghníomhaíocht einsímí frithocsaídeacha cosúil le catalase (CAT) agus glutathione peroxidase (GSH-Px) i mitochondria fíocháin croí agus inchinn lucha d'aois spreagtha D-galactós, laghdú ar leibhéal na n-einsímí scriosta DNA mitochondrial san inchinn, agus cealla a chosaint, agus cealla a chosaint.
Peptídí modhnaithe imdhíonachta: Rialaíonn siad seo feidhm imdhíonachta an chomhlachta, ag feabhsú nó ag cur faoi chois freagairtí imdhíonachta. Is féidir le roinnt peiptídí a dhíorthaítear ó orgánaigh mhara cealla imdhíonachta a ghníomhachtú, cumas cosanta imdhíonachta an chomhlachta a fheabhsú, agus cuidiú le hionfhabhtuithe pataigineacha agus forbairt siadaí a sheasamh.
Peptídí a rialaíonn fás cille: Bíonn tionchar acu seo ar phróisis cheallacha mar iomadú, difreáil, agus apoptosis. Mar shampla, cuireann fachtóir fáis epidermal (EGF) iomadú agus difreáil cealla epidermal chun cinn, ag luathú cneasaithe créachta.
Ról na peptides in aosú cheallacha
(1) Feidhm miteachondrial a rialáil
Tá ról lárnach ag mitochondria i dtáirgeadh fuinnimh cheallacha agus aistriú comhartha, agus tá dlúthbhaint ag a mífheidhm le dul in aois cheallacha. Imríonn peiptídí díorthaithe mitochondria (MDPanna) mar humanin agus MOTS-c róil rialála tábhachtacha sa phróiseas aosaithe cheallacha. Tar éis seanaoise mar gheall ar ídiú macasamhail, doxorubicin, nó cóireáil sárocsaíd hidrigine i bhfibreabraicí daonna príomhúla, méadaítear ar líon na miteachondrial, ardaíonn leibhéil riospráide mitochondrial, agus ardaíonn leibhéil humanin agus MOTS-c freisin. Méadaíonn riarachán humanin agus MOTS-c go measartha riospráid mitochondrial i gcealla senescent a tharchuirtear le doxorubicin agus rialaíonn sé comhpháirteanna SASP go páirteach tríd an gcosán JAK, rud a thugann le fios go bhfuil ról tábhachtach ag MDPanna i meitibileacht fuinnimh mitochondrial agus táirgeadh SASP i gcealla senescent.
Figiúr 2 Athraítear mais agus fuinneamh mitochondrial le linn seanaoise de bharr doxorubicin. (A) Uimhir chóip DNA Mitochondrial (mtDNA) i gcealla neamh-senescent (quiescent) agus senescent. (B) Íomhánna ionadaíocha de Tom20 (glas; mitochondria) agus Hoechst 33258 (gorm; núicléas) imdhíonta i gcealla neamh-senescent (quiescent) agus senescent. Barra scála, 20 μm. Tomhaiseadh an t-achar staining Tom20 in aghaidh na cille ag baint úsáide as ImageJ. (C) Leibhéil ATP cheallacha i gcealla neamh-senescent (quiescent) agus senescent. (D) Ráta tomhaltais cheallacha ocsaigine (OCR) i gcealla neamhshéineasacha agus senescent. Ríomhtar riospráid basal, cumas riospráide spártha, agus táirgeadh ATP bunaithe ar an instealladh cumaisc seicheamhach de réir threoracha an mhonaróra. (E) An ráta aigéadaithe eischeallach (ECAR) i gcealla neamhshéineasacha (quiescent) agus senescent.
(2) Éifeachtaí ar bhealaí comharthaíochta a bhaineann le haosú
p53-p21 cosán
Is é an próitéin p53 príomh-rialtóir na seanaoise ceallacha. Nuair a bhíonn cealla faoi lé strusóirí cosúil le damáiste DNA, cuirtear p53 i ngníomh, rud a fhágann go gcuirtear in iúl p21, rud a fhágann go ndéantar an timthriall cille a ghabháil ag céim G1, rud a fhágann go bhfuil seanaoise ceallacha ann. Is féidir le peiptídí áirithe an cosán p53-p21 a mhodhnú, rud a imríonn tionchar ar dhul chun cinn na seanaoise cille. Is féidir le roinnt peiptídí mionmhóilín idirghníomhú leis an próitéin p53, ag cur bac ar a ghníomhaíocht agus ag cur moill ar sheansacht cheallacha. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le peiptídí sonracha bac a chur ar an idirghníomhú idir p53 agus MDM2 (próitéin a rialaíonn p53 go diúltach), an próitéin p53 a chobhsú agus é a chothabháil ag leibhéal cuí chun gníomhachtú iomarcach a sheachaint as a dtagann seanchas ceallacha.
Conair RB-E2F
Is próitéin thábhachtach rialála timthriall cille tábhachtach eile é an próitéin Rb a cheanglaíonn fachtóir trascríobh E2F chun bac a chur ar léiriú géinte a bhaineann le timthriall cille. Nuair a bhíonn an próitéin Rb fosfarlaithe agus díghníomhaithe, scaoiltear E2F, rud a chuireann iontráil cille isteach sa chéim S le haghaidh macasamhlú DNA. Le linn seanaoise cille, bíonn gabháil timthriall cille mar thoradh ar athruithe ar an gcosán Rb-E2F. Is féidir le peiptídí áirithe senescence cheallacha a rialáil trí staid phosphorylation próitéin Rb a mhodhnú nó tionchar a imirt ar ghníomhaíocht E2F. Is féidir le roinnt peptídí bac a chur ar fosfarú próitéin Rb, cobhsaíocht an choimpléasc Rb-E2F a chothabháil agus mar sin moill a chur ar sheansacht cheallacha.
(III) SASP a rialáil
Cuimsíonn SASP cítocíní éagsúla, chemokines, agus proteases, i measc daoine eile. Ní hamháin go mbíonn tionchar ag a secretion ar mhicrea-thimpeallacht na gceall senescent iad féin ach bíonn tionchar aige freisin ar na fíocháin agus na cealla máguaird, ag cur chun cinn freagraí athlastacha agus senescence fíocháin. Is féidir le roinnt peptídí táirgeadh SASP a rialáil agus a éifeachtaí díobhálacha a mhaolú. Fuarthas amach freisin go rialaíonn peiptídí plandaí-díorthaithe áirithe SASP trí chosc a chur ar ghníomhachtú sainbhealaí comharthaíochta agus trí léiriú fachtóirí a bhaineann le SASP a laghdú.
Feidhmeanna Peptides chun Moill a Dhéanamh ar Aosú Ceallach
(1) Feidhmchláir i dTáirgí Cúraim Skin
Agus imní an phobail ag méadú faoi aosú craicinn, tá feidhm fhorleathan faighte ag peptides sa tionscal cúram craicinn. Mar shampla, maíonn roinnt táirgí cúram craicinn a bhfuil peptídí iontu go bhfuil éifeachtaí frith-roic agus teannta craicinn acu. Léiríonn taighde gur féidir le peptídí áirithe sintéis collagen a chur chun cinn agus leaisteachas craiceann a fheabhsú. Is féidir le peptides meitibileacht cille craiceann a rialáil freisin, feidhm bhacainn an chraiceann a fheabhsú, damáiste do chealla craiceann de bharr fachtóirí seachtracha mar radaíocht UV a laghdú, agus an próiseas aosaithe craiceann a mhoilliú.
Fíor 3 Aosú i gcraiceann níos óige go dtí níos sine.
(2) Feidhmchláir i bhForbairt Drugaí
Cóireáil Galair Neurodegenerative
Tá gealltanas mór ag forbairt drugaí peptide go dtabharfar aghaidh ar aosú néarónach i ngalar néar-mheathlúcháin. Forbraíodh peptides a rialaíonn cosáin chomharthaíochta intracellular, a chuireann maireachtáil néarónach chun cinn, agus a éascaíonn deisiú le haghaidh cóireáil galar Alzheimer agus galar Parkinson. Is féidir le peiptídí áirithe bac a chur ar chomhiomlánú próitéiní neamhghnácha laistigh de néaróin, néar-athlasadh a laghdú, agus moill a chur ar aosú néarónach agus ar bhás. Is féidir le peptide darb ainm AC-5216 bac a chur ar chomhiomlánú próitéiní β-amyloid agus feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch i lucha múnla galar Alzheimer.
Cóireáil Galair Cardashoithíoch
I gcóireáil galair cardashoithíoch, is féidir le drugaí peptide díriú ar phróisis phaiteolaíocha mar aosú cille endothelial soithíoch agus dul in aois cille miócairdiach. Mar shampla, is féidir le peptídí vasoactive áirithe ton soithíoch agus feidhm cille endothelial a rialáil, feabhas a chur ar staid aosaithe cealla endothelial soithíoch, agus an baol a bhaineann le galair cardashoithíoch a laghdú. Is féidir le roinnt peptídí deisiú agus athghiniúint cealla miócairdiacha a chur chun cinn freisin, ag tairiscint iarratais fhéideartha i gcóireáil coinníollacha cosúil le infarction miócairdiach.
Conclúid
Bíonn tionchar ag aosú cille, mar phróiseas casta bitheolaíoch, ar shláinte agus ar phróiseas aosaithe an chomhlachta. Imríonn peptides, mar aicme thábhachtach de mhóilíní bithghníomhacha, róil ilghnéitheacha maidir le haosú cille a rialú. Trí fheidhm mitochondrial a rialáil, trí idirghabháil a dhéanamh ar bhealaí comharthaíochta a bhaineann le dul in aois, agus SASP a mhodhnú, léiríonn peptídí an cumas moill a chur ar aosú cille.
Foinsí
[1] Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Peptides[M]//Kalidas C, Sangaranarayanan M V. Ceimic Bhithfhisiceach: Teicnící agus Feidhmchláir. Cham: Springer Nature An Eilvéis, 2023: 129-141.
[2] He X, WAN F, Su W, et al. Dul Chun Cinn Taighde ar Aosú Craicinn agus Comhábhair Ghníomhacha[J]. Móilíní, 2023, 28(14}, AIRTEAGAL-UIMHIR = {5556).DOI:10.3390/móilíní28145556.
[3] Altay Benetti A, Tarbhosca T, Benetti C. Léargais Reatha ar Fhoirmliú agus Seachadadh Gníomhairí Teiripeacha agus Cosmaideacha do Chraiceann Aosaithe[J]. Cosmaidí, 2023, 10(2}, AIRTEAGAL-UIMHIR = {54).DOI:10.3390/cosmaidí10020054.
[4] Wong P F. Eagarfhocal: Senescence Cellular: Cúiseanna, Iarmhairtí agus Deiseanna Teiripeacha[J]. Teorainneacha i mBitheolaíocht na gCeall agus na Forbartha, 2022, 10:884910.DOI:10.3389/fcell.2022.884910.
[5] Zonari A, Brace LE, Al-Katib K, et al. Laghdaíonn peptíde seiteiripeach aois bhitheolaíoch an chraiceann agus feabhsaíonn sé marcóirí sláinte craiceann[J]. Biorxiv, 2020. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:226263850.
[6] Kim SJ, Mehta HH, Wan J, et al. Modhnaíonn peiptídí mitochondrial feidhm miteachondrial le linn seanaoise cille[J]. Aosú (Albany Ny), 2018,10(6):1239-1256.DOI:10.18632/aging.101463.
[7] Garrido AM, Bennett M. Measúnú agus iarmhairtí senescence cille in Atherosclerosis[J]. Tuairim Reatha sa Lipideolaíocht, 2016, 27(5):431-438.DOI:10.1097/MOL.000000000000327.
