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▎ O que é cardiogênio?
Cardiogen é um peptídeo curto com atividade biológica específica e funções protetoras cardiovasculares, protegendo os tecidos cardiovasculares regulando a expressão gênica, antioxidante e modulando as vias de sinalização celular.
▎ Cardiogênica Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: AEDR Fórmula molecular: C 18H 31N 7O9 Peso molecular: 489,5 g/mol CID da PubChem:11583989 Sinônimos: SCHEMBL3194515 |
▎ Cardiogênica Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa da Cardiogen?
Impulsionada pelas necessidades de prevenção/tratamento de tumores e terapia de doenças cardiovasculares, a pesquisa sobre Cardiogen tem recebido atenção significativa. Os pesquisadores descobriram que o peptídeo Cardiogen inibe o sarcoma M-1 transplantável, induzindo a apoptose das células tumorais e a necrose hemorrágica, proporcionando uma nova direção para o tratamento do tumor. Entretanto, o seu valor potencial na regulação dos índices fisiológicos cardíacos e na promoção da regeneração miocárdica também trouxe novas oportunidades para a investigação do tratamento de doenças cardiovasculares.
Com o aumento do desenvolvimento de medicamentos com peptídeos bioativos, o estudo da estrutura e função do Cardiogen é de grande importância como um peptídeo biologicamente ativo com propriedades únicas. O desenvolvimento de tecnologias como a engenharia genética e a proteómica forneceu apoio técnico para a exploração aprofundada da origem do Cardiogen e para a clarificação do seu mecanismo de acção, impulsionando a investigação relacionada.
Qual é o mecanismo de ação do Cardiogen?
Indução de apoptose de células tumorais: Estudos mostram que após a injeção de Cardiogen em ratos com sarcoma M-1 transplantável, o nível de apoptose de células tumorais em todos os grupos experimentais foi maior do que no grupo controle. Isto indica que o Cardiogen pode desencadear mecanismos de apoptose nas células tumorais através de certas vias, levando as células tumorais a sofrerem morte celular programada. A apoptose é um processo no qual as células terminam ativamente suas vidas seguindo seus próprios programas sob certas condições fisiológicas ou patológicas. Normalmente, a apoptose é regulada com precisão por uma série de genes e vias de sinalização. Cardiogen pode ativar genes ou vias de sinalização relacionados à apoptose, como atuar nas proteínas da família Bcl-2 para aumentar a expressão de proteínas pró-apoptóticas (por exemplo, Bax) ou inibir a função de proteínas anti-apoptóticas (por exemplo, Bcl-2), induzindo assim a liberação do citocromo C das mitocôndrias para o citoplasma e ativando a reação em cascata de caspases, levando à apoptose das células tumorais [1] .

Figura 1. Mecanismos epigenéticos nas doenças cardiovasculares. O coração (centro) se conecta a três principais mecanismos reguladores epigenéticos que influenciam a fisiopatologia cardiovascular.
Fonte: MDPI [5]
Indução de necrose hemorrágica tumoral: A inibição dependente da dose do crescimento do sarcoma M-1 após a injeção de Cardiogen é parcialmente devida à necrose hemorrágica tumoral. O crescimento do tumor depende da neovascularização para nutrientes e oxigênio. Cardiogen pode atingir esse efeito afetando a função normal da rede vascular tumoral. Pode atuar nas células endoteliais vasculares tumorais, interferindo na sinalização de fatores relacionados à angiogênese (como o fator de crescimento endotelial vascular VEGF), interrompendo a proliferação, migração e capacidade de formação de lúmen das células endoteliais vasculares, levando à angiogênese tumoral prejudicada, isquemia local e hipóxia em tecidos tumorais, e induzindo necrose hemorrágica. Ao mesmo tempo, pode danificar diretamente os vasos sanguíneos tumorais existentes, causando ruptura vascular e sangramento, exacerbando ainda mais a necrose do tecido tumoral [1].
Efeito citostático não direto: Do ponto de vista dos parâmetros da atividade de proliferação, a inibição do crescimento tumoral não é causada pelo efeito citostático direto do Cardiogen nas células tumorais. Isto significa que não inibe diretamente processos metabólicos básicos, como a síntese de DNA de células tumorais ou a síntese de proteínas, como os medicamentos citotóxicos tradicionais, para prevenir a proliferação de células tumorais. Em vez disso, inibe o crescimento tumoral através de mecanismos indiretos, como induzir apoptose e causar necrose hemorrágica tumoral. Esta característica de ação citostática não direta pode tornar o Cardiogen potencialmente mais seguro, com toxicidade relativamente baixa para células normais, ao mesmo tempo que exerce efeitos antitumorais [1].
Ação através da rede vascular tumoral: Evidências morfológicas sugerem que a ação do Cardiogen envolve um mecanismo específico através da rede vascular tumoral. A rede vascular tumoral não apenas fornece nutrientes para as células tumorais, mas também desempenha um papel fundamental na metástase tumoral e em outros processos. O cardiogênio pode se ligar a receptores específicos na superfície das células (como células endoteliais e pericitos) na rede vascular do tumor, ativando vias de transdução de sinal intracelular e desencadeando uma série de efeitos biológicos, como regular a permeabilidade vascular e influenciar a contração e o relaxamento das células musculares lisas vasculares, afetando assim o microambiente do tecido tumoral e, em última análise, influenciando o crescimento do tumor, a apoptose e outros processos.
Além disso, a estrutura e função anormais da rede vascular tumoral fornecem uma base para a ação direcionada do Cardiogen, permitindo-lhe atuar de forma relativamente específica nos tecidos tumorais com impacto mínimo nos vasos sanguíneos dos tecidos normais [1]
Quais são as aplicações do Cardiogen?
Efeitos nos índices relacionados ao coração: Sob condições de estresse, o Cardiogen desempenha um papel importante na regulação da frequência cardíaca e dos parâmetros de peso dos órgãos em ratos. Estudos demonstraram que a injeção de Cardiogen pode compensar os efeitos da adrenalina induzidos pelo estresse nas alterações de massa relativa do coração, das glândulas supra-renais e do baço, normalizando as massas relativas desses órgãos. Ao mesmo tempo, ajuda a reduzir a frequência cardíaca para controlar os valores e aliviar as manifestações de arritmia sob estresse. Isto indica que Cardiogen pode manter o estado fisiológico normal do coração e órgãos relacionados em ambientes estressantes, contribuindo positivamente para a estabilização do sistema cardiovascular [2].
Aplicações no Tratamento de Doenças Cardíacas
Tratamento de infarto do miocárdio: A cardiogenina, um componente ativo isolado de extratos vegetais (possivelmente relacionado ao Cardiogen ou a um de seus ingredientes ativos), demonstrou eficácia significativa em modelos animais de infarto do miocárdio. Estudos descobriram que a cardiogenina pode reparar significativamente corações infartados, observando-se que células-tronco mesenquimais endógenas (MSCs) se diferenciam em novos cardiomiócitos na área infartada, acompanhadas por melhora significativa na função cardíaca.
O transplante de MSCs pré-tratadas com EGJ (um extrato vegetal contendo cardiogenina) ou cardiogenina em modelos animais de infarto do miocárdio também promove a regeneração substancial do miocárdio funcional. Isto indica que a cardiogenina não só tem a capacidade de promover a regeneração miocárdica, mas também pode ativar as CTM, proporcionando as condições necessárias para a regeneração miocárdica e abrindo novos caminhos para o tratamento do enfarte do miocárdio. Além disso, a administração oral de cardiogenina também demonstrou ter efeitos terapêuticos significativos no enfarte do miocárdio, com MSC endógenas derivadas da medula óssea confirmadas como a principal fonte celular para o miocárdio regenerado. Estudos mecanísticos preliminares sugerem que o miR-9 e seu alvo E-caderina podem estar envolvidos na formação de discos intercalados [3, 4].
Aplicações no tratamento do câncer: O peptídeo cardiogênico exibe efeitos modificadores do tumor em ratos com sarcoma M-1 transplantado. Estudos demonstraram que após a injeção de Cardiogen, o nível de apoptose de células tumorais em todos os grupos experimentais foi maior do que no grupo controle, e a droga inibiu o crescimento do sarcoma M-1 de maneira dependente da dose. Este efeito inibitório não decorre da ação citostática direta da droga sobre os tumores, mas sim da indução da necrose hemorrágica tumoral e da estimulação da apoptose das células tumorais. Morfologicamente, o Cardiogen pode exercer seu mecanismo de ação específico através da rede vascular tumoral, fornecendo uma nova estratégia potencial para o tratamento do câncer, regulando o microambiente tumoral e induzindo a apoptose das células tumorais [3, 4].
Conclusão
Em resumo, Cardiogen pode regular o sistema cardiovascular, melhorar a função do coração e órgãos relacionados sob estresse e promover a reparação do infarto do miocárdio. Enquanto isso, sua forma peptídica pode induzir a apoptose de células tumorais, causar necrose hemorrágica e inibir o crescimento tumoral, fornecendo novas direções para o tratamento da doença.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Cheng, Lei é um estudioso ilustre com ampla experiência em pesquisa em ciências da vida e ciência dos materiais. Afiliado a instituições de prestígio como a Universidade Politécnica de Hong Kong, a Universidade Dali e a Universidade Chinesa de Hong Kong, ele demonstrou uma formação acadêmica diversificada e profunda. Sua pesquisa abrange Bioquímica e Biologia Molecular, Biologia Celular e Ciência dos Materiais, que estão na vanguarda da pesquisa científica moderna e possuem um potencial de aplicação significativo. Cheng, o trabalho de Lei centra-se não apenas na exploração científica fundamental, mas também na integração da ciência e da tecnologia, fornecendo um apoio robusto ao desenvolvimento teórico e à inovação tecnológica em campos relacionados. Seus esforços colaborativos com diversas instituições acadêmicas também foram fundamentais na promoção do intercâmbio acadêmico e da cooperação em pesquisa. Cheng, Lei está listado na referência da citação [3].
▎ Citações relevantes
[1] Levdik NV, Knyazkin I V. Efeito modificador do tumor do peptídeo cardiogênico no sarcoma M-1 em ratos senescentes [J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2009,148(3):433-436.DOI:10.1007/s10517-010-0730-9.
[2] Mendzheritckiy AM, Vovk AN, Isachkina NS, et al. Impacto da injeção de cardiogênio no modelo de estresse induzido por adrenalina na frequência do índice cardíaco e parâmetros ponderados de corpos de ratos[M]. 2020: 35-37.10.23947/interagro.2020.2.35-37.
[3] Cheng L, Chen H, Yao X, et al. Um remédio derivado de planta para reparar o coração infartado[J]. PLoS One, 2009,4(2):e4461.DOI:10.1371/journal.pone.0004461.
[4] Lin X, Peng P, Cheng L, et al. Um composto natural induziu diferenciação cardiogênica de MSCs endógenas para reparo de coração infartado [J]. Diferenciação, 2012,83(1):1-9.DOI:10.1016/j.diff.2011.09.001.
[5] Martínez-Iglesias O, Naidoo V, Carrera I, et al. Bioprodutos naturais com propriedades epigenéticas para o tratamento de doenças cardiovasculares[J]. Genes, 2025,16(5},NÚMERO DO ARTIGO= {566).DOI:10.3390/genes16050566.
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