|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ kardiogenu Struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: AEDR vzorec 18CHNO31Molekulární 7: 9 Molekulová hmotnost: 489,5 g/mol PubChem CID: 11583989 Synonyma: SCHEMBL3194515 |
▎ Kardiogenní výzkum
Jaké je pozadí výzkumu Cardiogenu?
Výzkum Cardiogenu, vedený potřebami prevence/léčby nádorů a terapie kardiovaskulárních onemocnění, získal značnou pozornost. Výzkumníci zjistili, že peptid Cardiogen inhibuje transplantovatelný sarkom M-1, indukuje apoptózu nádorových buněk a hemoragickou nekrózu, což poskytuje nový směr pro léčbu nádorů. Mezitím jeho potenciální hodnota při regulaci srdečních fyziologických indexů a podpoře regenerace myokardu také přinesla nové příležitosti pro výzkum léčby kardiovaskulárních onemocnění.
Se vzestupem vývoje bioaktivních peptidových léčiv má studium struktury a funkce Cardiogenu velký význam jako biologicky aktivního peptidu s jedinečnými vlastnostmi. Rozvoj technologií, jako je genetické inženýrství a proteomika, poskytl technickou podporu pro hloubkový průzkum původu Cardiogenu a objasnění mechanismu jeho působení, což posouvá související výzkum kupředu.
Jaký je mechanismus účinku Cardiogenu?
Indukce apoptózy nádorových buněk: Studie ukazují, že po injekci Cardiogenu krysám s transplantovatelným M-1 sarkomem byla úroveň apoptózy nádorových buněk ve všech experimentálních skupinách vyšší než v kontrolní skupině. To naznačuje, že Cardiogen může určitými cestami spouštět mechanismy apoptózy v nádorových buňkách, což podněcuje nádorové buňky k programované buněčné smrti. Apoptóza je proces, při kterém buňky aktivně ukončují svůj život podle svých vlastních programů za určitých fyziologických nebo patologických podmínek. Normálně je apoptóza přesně regulována řadou genů a signálních drah. Kardiogen může aktivovat geny nebo signální dráhy související s apoptózou, jako je působení na proteiny rodiny Bcl-2 za účelem zvýšení exprese proapoptotických proteinů (např. Bax) nebo inhibice funkce antiapoptotických proteinů (např. Bcl-2), a tím indukovat uvolnění cytochromu C z mitochondrií do cytoplazmy buněk a nakonec aktivovat kaskádu nádoru [1] .
Obrázek 1. Epigenetické mechanismy u kardiovaskulárních poruch. Srdce (střed) se napojuje na tři hlavní epigenetické regulační mechanismy ovlivňující kardiovaskulární patofyziologii.
Zdroj:MDPI [5]
Indukce nádorové hemoragické nekrózy: Inhibice růstu sarkomu M-1 závislá na dávce po injekci Cardiogenu je částečně způsobena hemoragickou nekrózou nádoru. Růst nádoru závisí na neovaskularizaci pro živiny a kyslík. Kardiogen může tohoto účinku dosáhnout ovlivněním normální funkce vaskulární sítě nádoru. Může působit na nádorové vaskulární endoteliální buňky, interferovat se signalizací faktorů souvisejících s angiogenezí (jako je vaskulární endoteliální růstový faktor VEGF), narušovat proliferaci, migraci a schopnost tvorby lumen vaskulárních endoteliálních buněk, což vede ke zhoršené angiogenezi nádoru, lokální ischemii a hypoxii v nádorových tkáních a vyvolává nekrotické hemoragie. Zároveň může přímo poškodit stávající nádorové krevní cévy, způsobit cévní rupturu a krvácení a dále zhoršit nekrózu nádorové tkáně [1].
Nepřímý cytostatický účinek: Z hlediska parametrů proliferační aktivity není inhibice růstu nádoru způsobena přímým cytostatickým účinkem Cardiogenu na nádorové buňky. To znamená, že přímo neinhibuje základní metabolické procesy, jako je syntéza DNA nádorových buněk nebo syntéza proteinů jako tradiční cytotoxická léčiva, aby se zabránilo proliferaci nádorových buněk. Místo toho inhibuje růst nádoru prostřednictvím nepřímých mechanismů, jako je indukce apoptózy a způsobení hemoragické nekrózy nádoru. Tato charakteristika nepřímého cytostatického působení může způsobit, že Cardiogen je potenciálně bezpečnější s relativně nízkou toxicitou pro normální buňky a zároveň má protinádorové účinky [1].
Působení prostřednictvím vaskulární sítě nádoru: Morfologické důkazy naznačují, že působení Cardiogenu zahrnuje specifický mechanismus prostřednictvím vaskulární sítě nádoru. Cévní síť nádoru poskytuje nejen živiny pro nádorové buňky, ale hraje také klíčovou roli v metastázování nádoru a dalších procesech. Kardiogen se může vázat na specifické receptory na povrchu buněk (jako jsou endoteliální buňky a pericyty) v vaskulární síti nádoru, aktivovat intracelulární signální transdukční dráhy a spouštět řadu biologických efektů, jako je regulace vaskulární permeability a ovlivnění kontrakce a relaxace buněk hladkého svalstva cév, a tím ovlivnění mikroprostředí nádorové tkáně a nakonec i další apoptace nádorových procesů.
Navíc abnormální struktura a funkce vaskulární sítě nádoru poskytuje základ pro cílené působení Cardiogenu, což mu umožňuje relativně specificky působit na nádorové tkáně s minimálním dopadem na normální tkáňové krevní cévy [1].
Jaké jsou aplikace Cardiogenu?
Účinky na srdeční indexy: Za stresových podmínek hraje Cardiogen důležitou roli při regulaci srdeční frekvence a parametrů hmotnosti orgánů u potkanů. Studie ukázaly, že injekce Cardiogenu může kompenzovat stresem vyvolané účinky adrenalinu na relativní hromadné změny srdce, nadledvin a sleziny, normalizuje relativní hmotnosti těchto orgánů. Zároveň pomáhá snižovat tepovou frekvenci ke kontrole hodnot a zmírňovat projevy arytmie ve stresu. To naznačuje, že Cardiogen může udržovat normální fyziologický stav srdce a souvisejících orgánů ve stresovém prostředí, což pozitivně přispívá ke stabilizaci kardiovaskulárního systému [2]..
Aplikace v léčbě srdečních chorob
Léčba infarktu myokardu: Kardiogenin, aktivní složka izolovaná z rostlinných extraktů (pravděpodobně příbuzná s Cardiogenem nebo některou z jeho aktivních složek), prokázala významnou účinnost na zvířecích modelech infarktu myokardu. Studie zjistily, že kardiogenin může významně napravit infarktová srdce, přičemž bylo pozorováno, že endogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC) se diferencují na nové kardiomyocyty v oblasti infarktu, což je doprovázeno významným zlepšením srdeční funkce.
Transplantace MSC předem ošetřených EGJ (rostlinný extrakt obsahující kardiogenin) nebo kardiogeninem do zvířecích modelů infarktu myokardu také podporuje podstatnou regeneraci funkčního myokardu. To naznačuje, že kardiogenin má nejen schopnost podporovat regeneraci myokardu, ale může také aktivovat MSC, čímž poskytuje nezbytné podmínky pro regeneraci myokardu a otevírá nové cesty pro léčbu infarktu myokardu. Dále se také ukázalo, že orální podávání kardiogeninu má významné terapeutické účinky na infarkt myokardu, přičemž endogenní MSC pocházející z kostní dřeně byly potvrzeny jako primární buněčný zdroj pro regenerovaný myokard. Předběžné mechanické studie naznačují, že miR-9 a jeho cílový E-cadherin se mohou podílet na tvorbě interkalovaných plotének [3, 4].
Aplikace při léčbě rakoviny: Kardiogenní peptid vykazuje nádorové modifikační účinky u krys s transplantovaným M-1 sarkomem. Studie ukázaly, že po injekci Cardiogenu byla hladina apoptózy nádorových buněk ve všech experimentálních skupinách vyšší než v kontrolní skupině a lék inhiboval růst sarkomu M-1 způsobem závislým na dávce. Tento inhibiční účinek nepochází z přímého cytostatického působení léku na nádory, ale spíše z indukce hemoragické nekrózy nádoru a stimulace apoptózy nádorových buněk. Morfologicky může Cardiogen uplatnit svůj specifický mechanismus působení prostřednictvím vaskulární sítě nádoru, což poskytuje novou potenciální strategii pro léčbu rakoviny regulací mikroprostředí nádoru a indukcí apoptózy nádorových buněk [3, 4].
Závěr
Stručně řečeno, Cardiogen může regulovat kardiovaskulární systém, zlepšit funkci srdce a souvisejících orgánů ve stresu a podporovat opravu infarktu myokardu. Mezitím jeho peptidová forma může indukovat apoptózu nádorových buněk, způsobit hemoragickou nekrózu a inhibovat růst nádoru, což poskytuje nové směry pro léčbu onemocnění.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Cheng, Lei je uznávaný vědec s rozsáhlými výzkumnými zkušenostmi v biologických vědách a materiálových vědách. Přidružený k prestižním institucím, jako je Hong Kong Polytechnic University, Dali University a Chinese University of Hong Kong, prokázal rozmanité a hluboké akademické zázemí. Jeho výzkum zahrnuje biochemii a molekulární biologii, buněčnou biologii a vědu o materiálech, které jsou v popředí moderního vědeckého výzkumu a mají významný aplikační potenciál. Cheng, Leiova práce se zaměřuje nejen na základní vědecký průzkum, ale také na integraci vědy a techniky, poskytuje silnou podporu pro teoretický rozvoj a technologické inovace v příbuzných oborech. Jeho společné úsilí s různými akademickými institucemi bylo také nápomocné při podpoře akademické výměny a výzkumné spolupráce. Cheng, Lei je uveden v citaci [3].
