|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ คาร์ดิโอเจน โครงสร้าง
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: ADR สูตรโมเลกุล: C 18H 31N 7O9 น้ำหนักโมเลกุล: 489.5 กรัม/โมล PubChem CID：11583989 คำพ้องความหมาย: SCHEMBL3194515 |
▎ โรคหัวใจ การวิจัย
พื้นฐานการวิจัยของ Cardiogen คืออะไร?
การวิจัยเกี่ยวกับ Cardiogen ได้รับความสนใจอย่างมากจากความต้องการในการป้องกัน/การรักษาเนื้องอก และการบำบัดโรคหลอดเลือดหัวใจ นักวิจัยพบว่า Cardiogen peptide ยับยั้ง M-1 sarcoma ที่สามารถปลูกถ่ายได้ กระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์เนื้องอกและเนื้อร้ายเลือดออก ซึ่งเป็นแนวทางใหม่สำหรับการรักษาเนื้องอก ขณะเดียวกัน คุณค่าที่เป็นไปได้ในการควบคุมดัชนีสรีรวิทยาของหัวใจและส่งเสริมการฟื้นฟูกล้ามเนื้อหัวใจ ยังนำมาซึ่งโอกาสใหม่ๆ สำหรับการวิจัยการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด
ด้วยการเพิ่มขึ้นของการพัฒนายาเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ การศึกษาโครงสร้างและหน้าที่ของ Cardiogen จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในฐานะเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีคุณสมบัติเฉพาะตัว การพัฒนาเทคโนโลยี เช่น พันธุวิศวกรรมและโปรตีโอมิกส์ ได้ให้การสนับสนุนทางเทคนิคสำหรับการสำรวจต้นกำเนิดของ Cardiogen ในเชิงลึก และการชี้แจงกลไกการออกฤทธิ์ เพื่อขับเคลื่อนการวิจัยที่เกี่ยวข้องไปข้างหน้า
คาร์ดิโอเจนมีกลไกการออกฤทธิ์อย่างไร?
การเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์เนื้องอก: การศึกษาพบว่าหลังจากฉีดคาร์ดิโอเจนเข้าไปในหนูที่มี M-1 sarcoma ที่สามารถปลูกถ่ายได้ ระดับของการตายของเซลล์เนื้องอกในกลุ่มทดลองทั้งหมดจะสูงกว่าระดับของการตายของเซลล์ในกลุ่มควบคุม สิ่งนี้บ่งชี้ว่าคาร์ดิโอเจนสามารถกระตุ้นกลไกการตายของเซลล์ภายในเซลล์เนื้องอกผ่านวิถีทางบางอย่าง กระตุ้นให้เซลล์เนื้องอกได้รับการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ การตายของเซลล์เป็นกระบวนการที่เซลล์ยุติชีวิตอย่างแข็งขันตามโปรแกรมของตัวเองภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาหรือพยาธิวิทยาบางอย่าง โดยปกติแล้วการตายของเซลล์จะถูกควบคุมอย่างแม่นยำโดยชุดของยีนและเส้นทางการส่งสัญญาณ คาร์ดิโอเจนอาจกระตุ้นยีนที่เกี่ยวข้องกับอะพอพโทซิสหรือวิถีการส่งสัญญาณ เช่น ออกฤทธิ์ต่อโปรตีนตระกูล Bcl-2 เพื่อเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนโปรอะพอพโทซิส (เช่น Bax) หรือยับยั้งการทำงานของโปรตีนต้านอะพอพโทซิส (เช่น Bcl-2) โดยกระตุ้นให้เกิดการปล่อยไซโตโครม ซี จากไมโทคอนเดรียเข้าสู่ไซโตพลาสซึม และกระตุ้นปฏิกิริยาแคสเคสแบบคาสเคด ซึ่งท้ายที่สุดนำไปสู่การตายของเซลล์เนื้องอก [1] .
รูปที่ 1 กลไก Epigenetic ในความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด หัวใจ (ตรงกลาง) เชื่อมต่อกับกลไกการควบคุมอีพีเจเนติกส์หลักสามประการที่มีอิทธิพลต่อพยาธิสรีรวิทยาของหัวใจและหลอดเลือด
ที่มา:MDPI [5]
การเหนี่ยวนำของเนื้องอกเนื้อร้ายเลือดออก: การยับยั้งขึ้นอยู่กับขนาดยาของการเจริญเติบโตของ M-1 sarcoma หลังการฉีด Cardiogen ส่วนหนึ่งเนื่องมาจากเนื้อร้ายเลือดออกของเนื้องอก การเจริญเติบโตของเนื้องอกอาศัยการสร้างหลอดเลือดใหม่เพื่อสารอาหารและออกซิเจน Cardiogen อาจบรรลุผลนี้โดยส่งผลต่อการทำงานปกติของเครือข่ายหลอดเลือดของเนื้องอก อาจออกฤทธิ์ต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เป็นเนื้องอก โดยรบกวนการส่งสัญญาณของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ (เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด VEGF) ขัดขวางการเพิ่มจำนวน การอพยพ และความสามารถในการสร้างรูเมนของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด ส่งผลให้การสร้างเส้นเลือดใหม่บกพร่อง ภาวะขาดเลือดเฉพาะที่ และภาวะขาดออกซิเจนในเนื้อเยื่อเนื้องอก และกระตุ้นให้เกิดการตายของเนื้อร้ายในเลือดออก ในเวลาเดียวกันก็อาจสร้างความเสียหายโดยตรงต่อหลอดเลือดเนื้องอกที่มีอยู่ ทำให้หลอดเลือดแตกและมีเลือดออก และทำให้เนื้อร้ายของเนื้อเยื่อเนื้องอกรุนแรงขึ้นอีก [1].
ผลกระทบต่อเซลล์มะเร็งแบบไม่ตรง: จากมุมมองของพารามิเตอร์กิจกรรมการแพร่กระจาย การยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกไม่ได้เกิดจากผลกระทบทางเซลล์โดยตรงของ Cardiogen ต่อเซลล์เนื้องอก ซึ่งหมายความว่ามันไม่ได้ยับยั้งกระบวนการเผาผลาญขั้นพื้นฐานโดยตรง เช่น การสังเคราะห์ DNA ของเซลล์เนื้องอก หรือการสังเคราะห์โปรตีน เช่น ยาพิษต่อเซลล์แบบดั้งเดิม เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก แต่จะยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกผ่านกลไกทางอ้อม เช่น การกระตุ้นการตายของเซลล์ และทำให้เกิดเนื้อร้ายเลือดออกจากเนื้องอก ลักษณะของการกระทำที่ไม่เป็นเซลล์โดยตรงอาจทำให้ Cardiogen ปลอดภัยขึ้นโดยมีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำต่อเซลล์ปกติในขณะที่ออกฤทธิ์ต้านเนื้องอก [1].
การดำเนินการผ่านเครือข่ายหลอดเลือดของเนื้องอก: หลักฐานทางสัณฐานวิทยาแสดงให้เห็นว่าการกระทำของ Cardiogen เกี่ยวข้องกับกลไกเฉพาะผ่านเครือข่ายหลอดเลือดของเนื้องอก เครือข่ายหลอดเลือดของเนื้องอกไม่เพียงแต่ให้สารอาหารแก่เซลล์เนื้องอกเท่านั้น แต่ยังมีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของเนื้องอกและกระบวนการอื่นๆ อีกด้วย คาร์ดิโอเจนอาจจับกับตัวรับจำเพาะบนพื้นผิวของเซลล์ (เช่น เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเพอริไซต์) ในโครงข่ายหลอดเลือดของเนื้องอก กระตุ้นวิถีการถ่ายทอดสัญญาณภายในเซลล์ และกระตุ้นชุดของผลกระทบทางชีวภาพ เช่น ควบคุมการซึมผ่านของหลอดเลือด และมีอิทธิพลต่อการหดตัวและการคลายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ซึ่งส่งผลต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้อเยื่อเนื้องอก และท้ายที่สุดมีอิทธิพลต่อการเติบโตของเนื้องอก การตายของเซลล์ และกระบวนการอื่น ๆ
นอกจากนี้ โครงสร้างและหน้าที่ที่ผิดปกติของเครือข่ายหลอดเลือดเนื้องอกยังเป็นพื้นฐานสำหรับการดำเนินการตามเป้าหมายของคาร์ดิโอเจน ซึ่งช่วยให้สามารถออกฤทธิ์ค่อนข้างเฉพาะเจาะจงกับเนื้อเยื่อเนื้องอกโดยมีผลกระทบน้อยที่สุดต่อหลอดเลือดเนื้อเยื่อปกติ [1]
Cardiogen มีประโยชน์อย่างไร?
ผลต่อดัชนีที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ: ภายใต้สภาวะความเครียด คาร์ดิโอเจนมีบทบาทสำคัญในการควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจและพารามิเตอร์น้ำหนักอวัยวะในหนู การศึกษาพบว่าการฉีดคาร์ดิโอเจนสามารถชดเชยผลกระทบที่เกิดจากความเครียดของอะดรีนาลีนต่อการเปลี่ยนแปลงมวลสัมพัทธ์ของหัวใจ ต่อมหมวกไต และม้าม ซึ่งทำให้มวลสัมพัทธ์ของอวัยวะเหล่านี้เป็นปกติ ในขณะเดียวกันก็ช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจเพื่อควบคุมค่าและบรรเทาอาการของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะภายใต้ความเครียด สิ่งนี้บ่งชี้ว่าคาร์ดิโอเจนสามารถรักษาสภาวะทางสรีรวิทยาของหัวใจและอวัยวะที่เกี่ยวข้องให้เป็นปกติในสภาพแวดล้อมที่ตึงเครียด ซึ่งส่งผลเชิงบวกต่อการรักษาเสถียรภาพของระบบหัวใจและหลอดเลือด [2].
การประยุกต์ในการรักษาโรคหัวใจ
การรักษาภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย: Cardiogenin ซึ่งเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่แยกได้จากสารสกัดจากพืช (อาจเกี่ยวข้องกับ Cardiogen หรือสารออกฤทธิ์ตัวใดตัวหนึ่ง) ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญในสัตว์ทดลองที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย การศึกษาพบว่าคาร์ดิโอเจนินสามารถซ่อมแซมหัวใจที่กล้ามเนื้อหัวใจตายได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยพบว่าเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์จากภายนอก (MSCs) พบว่าสร้างความแตกต่างเป็นคาร์ดิโอไมโอไซต์ใหม่ในบริเวณที่เกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย ควบคู่ไปกับการปรับปรุงการทำงานของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ
การปลูกถ่าย MSCs ที่ได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วย EGJ (สารสกัดจากพืชที่มีคาร์ดิโอเจนิน) หรือคาร์ดิโอเจนินไปเป็นแบบจำลองสัตว์ที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันยังช่วยส่งเสริมการงอกใหม่ของกล้ามเนื้อหัวใจทำงานอย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย สิ่งนี้บ่งชี้ว่า cardiogenin ไม่เพียงแต่มีความสามารถในการส่งเสริมการฟื้นฟูของกล้ามเนื้อหัวใจเท่านั้น แต่ยังสามารถกระตุ้น MSCs ได้อีกด้วย ซึ่งทำให้เกิดเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการฟื้นฟูของกล้ามเนื้อหัวใจ และการเปิดช่องทางใหม่สำหรับการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย นอกจากนี้ การบริหารคาร์ดิโอเจนินแบบรับประทานยังแสดงให้เห็นว่ามีผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญต่อกล้ามเนื้อหัวใจตาย โดย MSCs ภายนอกที่ได้มาจากไขกระดูกได้รับการยืนยันว่าเป็นแหล่งเซลล์หลักสำหรับกล้ามเนื้อหัวใจที่สร้างใหม่ การศึกษากลไกเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่า miR-9 และ E-cadherin เป้าหมายอาจเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของแผ่นดิสก์แบบอินเทอร์คาเลต [3, 4].
การใช้งานในการรักษาโรคมะเร็ง: คาร์ดิโอเจนเปปไทด์มีผลในการปรับเปลี่ยนเนื้องอกในหนูที่มี M-1 sarcoma ที่ปลูกถ่าย การศึกษาพบว่าหลังการฉีดคาร์ดิโอเจน ระดับการตายของเซลล์เนื้องอกในกลุ่มทดลองทั้งหมดสูงกว่าในกลุ่มควบคุม และยายับยั้งการเติบโตของ M-1 sarcoma ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ผลการยับยั้งนี้ไม่ได้เกิดจากการออกฤทธิ์ทางเซลล์ของยาโดยตรงต่อเนื้องอก แต่มาจากการกระตุ้นการตายของเซลล์เนื้องอกและกระตุ้นการตายของเซลล์เนื้องอก ในทางสัณฐานวิทยา Cardiogen อาจใช้กลไกการออกฤทธิ์เฉพาะผ่านทางเครือข่ายหลอดเลือดของเนื้องอก ซึ่งเป็นกลยุทธ์ที่มีศักยภาพใหม่สำหรับการรักษามะเร็งโดยการควบคุมสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกและกระตุ้นการตายของเซลล์เนื้องอก [3, 4].
บทสรุป
โดยสรุป คาร์ดิโอเจนสามารถควบคุมระบบหัวใจและหลอดเลือด ปรับปรุงการทำงานของหัวใจและอวัยวะที่เกี่ยวข้องภายใต้ความเครียด และส่งเสริมการซ่อมแซมกล้ามเนื้อหัวใจตาย ในขณะเดียวกัน รูปแบบเปปไทด์ของมันสามารถกระตุ้นการตายของเซลล์เนื้องอก ทำให้เกิดเนื้อร้ายเลือดออก และยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก ซึ่งเป็นแนวทางใหม่ในการรักษาโรค
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Cheng, Lei เป็นนักวิชาการที่มีชื่อเสียงและมีประสบการณ์การวิจัยอย่างกว้างขวางในสาขาวิทยาศาสตร์ชีวภาพและวัสดุศาสตร์ ด้วยความร่วมมือกับสถาบันอันทรงเกียรติ เช่น Hong Kong Polytechnic University, Dali University และ Chinese University of Hong Kong เขาได้แสดงให้เห็นถึงภูมิหลังทางวิชาการที่หลากหลายและเจาะลึก งานวิจัยของเขาครอบคลุมครอบคลุมสาขาชีวเคมีและชีววิทยาโมเลกุล ชีววิทยาเซลล์ และวัสดุศาสตร์ ซึ่งอยู่ในระดับแนวหน้าของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์สมัยใหม่และมีศักยภาพในการนำไปประยุกต์ใช้ที่สำคัญ งานของ Cheng, Lei ไม่เพียงมุ่งเน้นไปที่การสำรวจทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการบูรณาการวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีด้วย โดยให้การสนับสนุนที่แข็งแกร่งสำหรับการพัฒนาทางทฤษฎีและนวัตกรรมทางเทคโนโลยีในสาขาที่เกี่ยวข้อง ความพยายามในการร่วมมือของเขากับสถาบันการศึกษาต่างๆ ยังมีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการแลกเปลี่ยนทางวิชาการและความร่วมมือด้านการวิจัยอีกด้วย Cheng, Lei มีรายชื่ออยู่ในการอ้างอิงของการอ้างอิง [3]
