|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ کاردیوژن ساختار
منبع: PubChem |
دنباله: AEDR فرمول مولکولی: C 18H 31N 7O9 وزن مولکولی: 489.5 گرم بر مول PubChem CID: 11583989 مترادف: SCHEMBL3194515 |
▎ کاردیوژن تحقیقات
پیشینه تحقیقاتی کاردیوژن چیست؟
با توجه به نیازهای پیشگیری/درمان تومور و درمان بیماری قلبی عروقی، تحقیقات در مورد Cardiogen توجه قابل توجهی را به خود جلب کرده است. محققان دریافتهاند که پپتید کاردیوژن سارکوم M-1 قابل پیوند را مهار میکند و باعث آپوپتوز سلولی تومور و نکروز هموراژیک میشود و مسیر جدیدی را برای درمان تومور فراهم میکند. در همین حال، ارزش بالقوه آن در تنظیم شاخص های فیزیولوژیکی قلب و ترویج بازسازی میوکارد نیز فرصت های جدیدی را برای تحقیقات درمان بیماری های قلبی عروقی به ارمغان آورده است.
با افزایش تولید داروی پپتید زیست فعال، مطالعه ساختار و عملکرد Cardiogen به عنوان یک پپتید فعال بیولوژیکی با خواص منحصر به فرد از اهمیت زیادی برخوردار است. توسعه فنآوریهایی مانند مهندسی ژنتیک و پروتئومیکس، پشتیبانی فنی را برای کاوش عمیق منشأ کاردیوژن و شفافسازی مکانیسم عمل آن فراهم کرده است و تحقیقات مرتبط را به جلو میبرد.
مکانیسم اثر کاردیوژن چیست؟
القای آپوپتوز سلول های توموری: مطالعات نشان می دهد که پس از تزریق کاردیوژن به موش های صحرایی با سارکوم M-1 قابل پیوند، سطح آپوپتوز سلول های تومور در همه گروه های تجربی بیشتر از گروه کنترل بود. این نشان میدهد که کاردیوژن میتواند مکانیسمهای آپوپتوز را در سلولهای تومور از طریق مسیرهای خاصی تحریک کند و سلولهای تومور را به مرگ برنامهریزیشده سلولی وادار کند. آپوپتوز فرآیندی است که در آن سلول ها به طور فعال به دنبال برنامه های خود تحت شرایط فیزیولوژیکی یا پاتولوژیک خاص به زندگی خود پایان می دهند. به طور معمول، آپوپتوز دقیقاً توسط یک سری ژن و مسیرهای سیگنالی تنظیم می شود. کاردیوژن ممکن است ژنهای مرتبط با آپوپتوز یا مسیرهای سیگنال دهی را فعال کند، مانند عمل بر روی پروتئینهای خانواده Bcl-2 برای افزایش بیان پروتئینهای پرو آپوپتوز (مثلاً Bax) یا مهار عملکرد پروتئینهای ضد آپوپتوز (مثلاً Bcl-2)، در نتیجه باعث آزاد شدن سیتوکروم C از واکنشهای میتوکوندریا به داخل واکنشهای میتوکندریا میشود. در نهایت منجر به آپوپتوز سلول تومور می شود [1] .
شکل 1. مکانیسم های اپی ژنتیک در اختلالات قلبی عروقی. قلب (مرکز) به سه مکانیسم اصلی تنظیم کننده اپی ژنتیکی که بر پاتوفیزیولوژی قلبی عروقی تأثیر می گذارد متصل می شود.
منبع:MDPI [5]
القای نکروز هموراژیک تومور: مهار وابسته به دوز رشد سارکوم M-1 پس از تزریق کاردیوژن تا حدی به دلیل نکروز هموراژیک تومور است. رشد تومور به نئوواسکولاریزاسیون برای مواد مغذی و اکسیژن متکی است. کاردیوژن ممکن است با تأثیر بر عملکرد طبیعی شبکه عروقی تومور به این اثر دست یابد. ممکن است بر روی سلولهای اندوتلیال عروق تومور، تداخل در سیگنالدهی فاکتورهای مرتبط با رگزایی (مانند فاکتور رشد اندوتلیال عروقی VEGF)، اختلال در تکثیر، مهاجرت و قابلیتهای تشکیل لومن سلولهای اندوتلیال عروقی ایجاد کند و منجر به اختلال در رگزایی تومور، هیپوکسی تومور و ایسکمی داخلی تومور شود. نکروز در عین حال، ممکن است به طور مستقیم به رگ های خونی تومور موجود آسیب برساند و باعث پارگی عروق و خونریزی شود و نکروز بافت تومور را تشدید کند [1].
اثر سیتواستاتیک غیرمستقیم: از منظر پارامترهای فعالیت تکثیر، مهار رشد تومور ناشی از اثر سیتواستاتیک مستقیم کاردیوژن بر سلولهای تومور نیست. این بدان معنی است که مستقیماً فرآیندهای متابولیک اساسی مانند سنتز DNA سلول تومور یا سنتز پروتئین را مانند داروهای سیتوتوکسیک سنتی برای جلوگیری از تکثیر سلول های تومور مهار نمی کند. در عوض، از طریق مکانیسم های غیرمستقیم مانند القای آپوپتوز و ایجاد نکروز هموراژیک تومور، رشد تومور را مهار می کند. این ویژگی عملکرد غیر مستقیم سیتواستاتیک ممکن است کاردیوژن را به طور بالقوه ایمن تر با سمیت نسبتا کم برای سلول های طبیعی کند در حالی که اثرات ضد توموری دارد [1].
عمل از طریق شبکه عروقی تومور: شواهد مورفولوژیکی نشان می دهد که عمل کاردیوژن شامل مکانیسم خاصی از طریق شبکه عروقی تومور است. شبکه عروقی تومور نه تنها مواد مغذی را برای سلول های تومور فراهم می کند، بلکه نقش کلیدی در متاستاز تومور و سایر فرآیندها دارد. کاردیوژن ممکن است به گیرندههای خاصی روی سطح سلولها (مانند سلولهای اندوتلیال و پریسیتها) در شبکه عروقی تومور متصل شود، مسیرهای انتقال سیگنال درون سلولی را فعال کرده و مجموعهای از اثرات بیولوژیکی مانند تنظیم نفوذپذیری عروق و تأثیر گذاشتن بر انقباض و شل شدن سلولهای عضله صاف عروقی را تحت تأثیر قرار میدهد. رشد تومور، آپوپتوز و سایر فرآیندها.
علاوه بر این، ساختار و عملکرد غیر طبیعی شبکه عروقی تومور، مبنایی را برای عملکرد هدفمند Cardiogen فراهم میکند و آن را قادر میسازد تا به طور نسبتاً اختصاصی بر روی بافتهای تومور با کمترین تأثیر بر عروق خونی بافت طبیعی عمل کند [1]
کاربردهای کاردیوژن چیست؟
اثرات بر شاخص های مرتبط با قلب: در شرایط استرس، کاردیوژن نقش مهمی در تنظیم ضربان قلب و پارامترهای وزن اندام در موش ها ایفا می کند. مطالعات نشان داده اند که تزریق کاردیوژن می تواند اثرات استرس ناشی از آدرنالین را بر تغییرات توده نسبی قلب، غدد فوق کلیوی و طحال جبران کند و توده های نسبی این اندام ها را عادی کند. در عین حال، به کاهش ضربان قلب برای کنترل مقادیر و کاهش تظاهرات آریتمی تحت استرس کمک می کند. این نشان میدهد که کاردیوژن میتواند وضعیت فیزیولوژیکی طبیعی قلب و اندامهای مربوطه را در محیطهای استرسزا حفظ کند، و به طور مثبت به تثبیت سیستم قلبی عروقی کمک کند [2].
کاربردها در درمان بیماری های قلبی
درمان انفارکتوس میوکارد: کاردیوژنین، یک جزء فعال جدا شده از عصاره های گیاهی (احتمالاً مربوط به کاردیوژن یا یکی از مواد فعال آن)، اثربخشی قابل توجهی را در مدل های حیوانی سکته قلبی نشان داده است. مطالعات نشان داده اند که کاردیوژنین می تواند به طور قابل توجهی قلب های انفارکتوس شده را ترمیم کند، با سلول های بنیادی مزانشیمی درون زا (MSCs) مشاهده شده که به کاردیومیوسیت های جدید در ناحیه انفارکتوس تمایز می یابند و با بهبود قابل توجهی در عملکرد قلب همراه است.
پیوند سلول های بنیادی مزانشیمی از قبل با EGJ (عصاره گیاهی حاوی کاردیوژنین) یا کاردیوژنین به مدل های حیوانی سکته قلبی نیز باعث بازسازی قابل توجهی میوکارد عملکردی می شود. این نشان میدهد که کاردیوژنین نه تنها توانایی ترویج بازسازی میوکارد را دارد، بلکه میتواند سلولهای بنیادی مزانشیمی را نیز فعال کند و شرایط لازم را برای بازسازی میوکارد فراهم کند و راههای جدیدی را برای درمان انفارکتوس میوکارد باز کند. علاوه بر این، نشان داده شده است که تجویز خوراکی کاردیوژنین اثرات درمانی قابل توجهی بر انفارکتوس میوکارد دارد، با سلول های بنیادی مزانشیمی درون زا مشتق از مغز استخوان که به عنوان منبع سلولی اولیه برای میوکارد بازسازی شده تایید شده است. مطالعات مکانیکی اولیه نشان میدهد که miR-9 و E-cadherin هدف آن ممکن است در تشکیل دیسکهای بینابینی دخیل باشند [3، 4].
کاربردها در درمان سرطان: پپتید کاردیوژن اثرات اصلاح کننده تومور را در موش های با سارکوم M-1 پیوندی نشان می دهد. مطالعات نشان داده است که پس از تزریق کاردیوژن، سطح آپوپتوز سلول های تومور در همه گروه های آزمایشی بیشتر از گروه کنترل بود و دارو رشد سارکوم M-1 را به صورت وابسته به دوز مهار کرد. این اثر مهاری ناشی از اثر مستقیم سیتواستاتیک دارو بر روی تومورها نیست، بلکه ناشی از القای نکروز هموراژیک تومور و تحریک آپوپتوز سلول تومور است. از نظر مورفولوژیکی، کاردیوژن ممکن است مکانیسم عملکرد خاص خود را از طریق شبکه عروقی تومور اعمال کند، و با تنظیم ریزمحیط تومور و القای آپوپتوز سلول تومور، یک استراتژی بالقوه جدید برای درمان سرطان ارائه دهد [3، 4].
نتیجه گیری
به طور خلاصه، کاردیوژن می تواند سیستم قلبی عروقی را تنظیم کند، عملکرد قلب و اندام های مرتبط تحت استرس را بهبود بخشد و ترمیم انفارکتوس میوکارد را تقویت کند. در همین حال، شکل پپتیدی آن می تواند آپوپتوز سلول تومور را القا کند، باعث نکروز هموراژیک شود و رشد تومور را مهار کند و جهت های جدیدی را برای درمان بیماری ارائه دهد.
درباره نویسنده
مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.
نویسنده مجله علمی
چنگ، لی یک محقق برجسته با تجربه تحقیقاتی گسترده در علوم زیستی و علم مواد است. او که به موسسات معتبری مانند دانشگاه پلی تکنیک هنگ کنگ، دانشگاه دالی و دانشگاه چینی هنگ کنگ وابسته است، سابقه علمی متنوع و عمیقی از خود نشان داده است. تحقیقات او در سراسر بیوشیمی و زیستشناسی مولکولی، زیستشناسی سلولی، و علم مواد که در خط مقدم تحقیقات علمی مدرن قرار دارند و دارای پتانسیل کاربردی قابل توجهی هستند، میشود. کار چنگ، لی نه تنها بر اکتشافات علمی بنیادی، بلکه بر ادغام علم و فناوری نیز تمرکز دارد، و پشتیبانی قوی برای توسعه نظری و نوآوری های فناوری در زمینه های مرتبط ارائه می دهد. تلاشهای مشترک او با مؤسسات مختلف دانشگاهی نیز در ترویج تبادل علمی و همکاری تحقیقاتی مؤثر بوده است. چنگ، لی در مرجع استناد [3] ذکر شده است.
